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文檔簡介

Ig的存在形式分泌型(secretedIg,sIg):存在血清和組織液中,即抗體(antibody,Ab)。膜型(membraneIg,mIg):存在于B細胞膜上,即為BCR。

Ig的理化性質 屬球蛋白具有異質性。現在是1頁\一共有44頁\編輯于星期四第二節Ig的結構(IgG為例)*由2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。

2.1基本結構現在是2頁\一共有44頁\編輯于星期四2.1.1重鏈與輕鏈重鏈(heavychain,H鏈)約450-550氨基酸分為5種:、、、、。組成相應的五類Ig:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。輕鏈(lightchain,L鏈)約210個氨基酸分為和兩種據此Ig分為和兩型;現在是3頁\一共有44頁\編輯于星期四κ型λ型κκλλλκ現在是4頁\一共有44頁\編輯于星期四2.1.2可變區(V區)位于Ig的N端、輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5處;氨基酸序列隨Ig針對的抗原而變化是抗體與抗原特異性結合的部位。現在是5頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是6頁\一共有44頁\編輯于星期四V區可分為超變區和骨架區:超變區(HVR

)又稱為互補決定區(CDR

):在VL和VH中,某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變,稱為HVR。VL和VH各有3個CDR。骨架區(FR):V區中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守。VH和VL各有4個FR。hypervariableregion,HVRcomplementarity-determiningregion,CDR現在是7頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是8頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是9頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是10頁\一共有44頁\編輯于星期四2.1.3恒定區(C區)位于Ig的C端、輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5處。其氨基酸的組成或排列順序不隨Ig針對的抗原特異性的改變而改變。是Ig介導多種生物學功能的部位。現在是11頁\一共有44頁\編輯于星期四2.1.4鉸鏈區位于CH1和CH2之間含豐富的脯氨酸,易伸展彎曲,可轉動。有利于IgV區與抗原互補結合;有利于暴露補體結合位點;對蛋白酶敏感。IgM和IgE無鉸鏈區。現在是12頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是13頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是14頁\一共有44頁\編輯于星期四2.1.5其它成分J鏈:由漿細胞合成,能將單體Ig分子連接為多聚體(如IgM和sIgA)。分泌片:由黏膜上皮細胞合成,以非共價形式結合在IgA二聚體上,使其成為sIgA。現在是15頁\一共有44頁\編輯于星期四二硫鍵J鏈現在是16頁\一共有44頁\編輯于星期四分泌片現在是17頁\一共有44頁\編輯于星期四2.2.1木瓜蛋白酶水解片段

IgG在木瓜蛋白酶作用下,水解為2個Fab段(抗原結合段)和1個Fc段(可結晶段)2.2Ig的水解片段現在是18頁\一共有44頁\編輯于星期四2.2.2胃蛋白酶(pepsin)水解片段IgG在胃蛋白酶作用下水解為1個F(ab’)2

和一些無活性pFc’片段現在是19頁\一共有44頁\編輯于星期四

Ig的多肽鏈可折疊成若干個由鏈內二硫鍵連接的球形結構。每個球形結構約由110個氨基酸組成,發揮一定的生理功能,故稱為功能區。2.3Ig的功能區現在是20頁\一共有44頁\編輯于星期四*VH和VL:與抗原表位特異性結合的部位。*CL和CH1:某些同種異型遺傳標記。*IgG的CH2、IgM的CH3:補體C1q結合點,激活補體經典途徑。*IgG的CH3、IgM和IgE的CH4:結合細胞表面相應的FcR,介導不同生物學效應現在是21頁\一共有44頁\編輯于星期四Ig有高度異質性,彼此間結構不同。這些差異能夠在異種動物、同種異體或在自身體內激發特異性免疫應答,產生特異性抗體(抗抗體)。2.4Ig的異質性根據Ig結構差異(抗原表位)存在的部位以及在異種、同種異體或自體中產生免疫的差別,可將Ig的抗原表位分為同種型、同種異型和獨特型抗原表位。現在是22頁\一共有44頁\編輯于星期四同種型表位:指同一種屬所有個體的Ig分子共有的抗原表位,位于Ig輕鏈和重鏈的C區。同種型表位能夠刺激異種免疫系統產生應答。現在是23頁\一共有44頁\編輯于星期四同種異型表位:同一種屬不同個體間Ig分子所具有的不同的抗原表位能夠刺激同種異體免疫系統產生應答。現在是24頁\一共有44頁\編輯于星期四獨特型表位:指每個Ig分子所特有的抗原表位,主要存在于V區。能夠刺激自身免疫系統產生應答現在是25頁\一共有44頁\編輯于星期四特異性結合抗原表位。抗體結合抗原中和毒素、阻斷病毒感染。BCR結合抗原B細胞識別抗原。

第三節Ig的功能3.1V區的功能現在是26頁\一共有44頁\編輯于星期四C區介導抗體的各種生物學效應3.2.1激活補體IgM、IgG1-3與抗原結合成復合物,激活補體經典途徑。凝聚的IgA或IgG4可激活補體旁路途徑。3.2C區的功能現在是27頁\一共有44頁\編輯于星期四3.2.2FC區與細胞表面FcR結合(1)調理作用IgFc段與吞噬細胞表面FcR結合,促進吞噬被抗體結合的細菌等顆粒性抗原。現在是28頁\一共有44頁\編輯于星期四抗體的調理吞噬作用現在是29頁\一共有44頁\編輯于星期四(2)抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC)IgG與靶細胞表面抗原特異性結合,效應細胞(NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞)表面FcγR與靶細胞表面IgG的Fc段結合,殺傷靶細胞。現在是30頁\一共有44頁\編輯于星期四抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)現在是31頁\一共有44頁\編輯于星期四(3)介導I型超敏反應IgEFc段與肥大細胞、嗜酸粒細胞表面FcεR結合,促進靶細胞合成、釋放生物活性物質,導致I型超敏反應。超敏反應:異常的、過高的免疫應答。即機體與抗原性物質在一定條件下相互作用,產生致敏淋巴細胞或特異性抗體,如與再次進入的抗原結合,可導致機體生理功能紊亂和組織損害的免疫病理反應。現在是32頁\一共有44頁\編輯于星期四3.2.3穿過胎盤和粘膜IgG可通過胎盤;sIgA可穿過呼吸道和消化道粘膜,均與其Fc段相關。現在是33頁\一共有44頁\編輯于星期四免疫球蛋白的功能阻止病毒入侵溶解細胞或細菌聯合調理作用中和作用活化補體通過胎盤結合Fc受體現在是34頁\一共有44頁\編輯于星期四3.3五類Ig的特性和功能現在是35頁\一共有44頁\編輯于星期四3.3.1IgG血清中主要抗體;易擴散;半壽期長;出生后3個月開始合成,3-5歲接近成人水平;功能:遺傳功能:唯一能通過胎盤的Ig激活補體調理作用、ADCC作用多數抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類;參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應和某些自身免疫病。現在是36頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是37頁\一共有44頁\編輯于星期四3.3.2IgM五聚體,分子量最大,稱巨球蛋白。個體發育中最先出現,胚胎晚期即能產生。抗原初次刺激機體時,體內最先產生的Ig。功能有強大激活補體能力,在機體早期免疫防御中具有重要作用;天然血型抗體是IgM;未成熟B細胞僅表達mIgM,記憶B細胞mIgM消失;參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應及某些自身免疫病。現在是38頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是39頁\一共有44頁\編輯于星期四3.3.3IgA分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA(由粘膜相關淋巴組織產生,是機體粘膜局部抗感染免疫的重要因素)。初乳中的SIgA可對嬰幼兒發揮自然被動免疫作用。現在是40頁\一共有44頁\編輯于星期四現在是41頁\一共有44頁\編輯于星期四3.3.4IgD血清中含量低,功能尚不清楚mIgD可作為B細胞分化成熟標記。現在是42頁\一共有44頁\編輯于星期四3.3.5IgE血清中含量最低;主要由粘膜固有層的漿細胞產生;

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