微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)細(xì)菌的致病性與感染第1頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四細(xì)菌的毒力物質(zhì)細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位細(xì)菌的致病機(jī)制侵襲力毒素莢膜粘附素侵襲性酶外毒素內(nèi)毒素第2頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四(一)概念毒力：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。毒力常用半數(shù)致死量(LD50)或半數(shù)感染量(ID50)表示。即在規(guī)定的時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。一、細(xì)菌的毒力第3頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四（二）構(gòu)成毒力的因素1.侵襲力

莢膜粘附素侵襲性酶2.毒素

外毒素內(nèi)毒素第4頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四1.侵襲力侵襲力：是指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，在體內(nèi)定居、繁殖及擴(kuò)散、蔓延的能力。構(gòu)成侵襲力的主要物質(zhì)有：細(xì)菌的侵襲酶、莢膜及粘附素。

第5頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四粘附素粘附素：是位于細(xì)菌表面的特殊蛋白質(zhì)或類似莢膜物質(zhì)。常見有：如鏈球菌的微莢膜、M-蛋白質(zhì)；沙門菌的Vi抗原和大腸菌的K抗原等。作用：能阻止吞噬，抵抗抗體和補(bǔ)體的作用。其他粘附因子：如革蘭氏陰性菌的菌毛，革蘭氏陽性菌的膜磷壁酸。

第6頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四莢膜具有抵抗吞噬及體液中殺菌物質(zhì)的作用。肺炎球菌、A族和C族乙型鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。第7頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四侵襲性酶細(xì)菌的侵襲性酶本身無毒性，但在細(xì)菌感染的過程中有一定作用。常見的有：

（1）血漿凝固酶（2）鏈激酶（3）透明質(zhì)酶酶（4）膠原酶（5）神經(jīng)氨酸酶（6）脫氧核糖核酸酶

第8頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四細(xì)菌的侵襲過程(1)粘附與穿入(2)繁殖與擴(kuò)散(3)對吞噬細(xì)胞的抵抗和殺傷作用第9頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四2.毒素細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同可兩大類：

(1)

外毒素：有些細(xì)菌在生長過程中，產(chǎn)生的，并從菌體擴(kuò)散到環(huán)境中的細(xì)菌毒素。(2)內(nèi)毒素：內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi)，是菌體的結(jié)構(gòu)成份。細(xì)菌在生活狀態(tài)時不釋放出來，只有當(dāng)菌體自溶或用人工方法使細(xì)菌裂解后才釋放，故稱內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素。

第10頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋放細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60-80℃，30min被破壞160℃，2-4h才被破壞毒性作用強(qiáng)，對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛處理不形成類毒素第11頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四

外毒素抗毒素

類毒素

機(jī)體產(chǎn)生機(jī)體產(chǎn)生甲醛液處理脫毒外毒素、類毒素、抗毒素的關(guān)系

體內(nèi)或體外第12頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四外毒素外毒素的組成與結(jié)構(gòu)：A亞單位+B亞單位

A亞單位：毒素的活性部分即毒性中心、B亞單位：與宿主細(xì)胞特殊受體結(jié)合的部位外毒素的分類：神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素腸毒素第13頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四內(nèi)毒素的檢測應(yīng)用：1.患者是否發(fā)生內(nèi)毒素血癥？2.注射用品是否有內(nèi)毒素污染？方法：鱟試驗(yàn)。鱟試劑：鱟變形細(xì)胞溶解物。原理：

凝固酶原

凝固酶

凝固蛋白原凝固蛋白

（凝膠狀態(tài)）內(nèi)毒素第14頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四二、細(xì)菌的侵入數(shù)量侵入數(shù)量：

1.病原菌毒力極強(qiáng)，極少量的侵入即可引起機(jī)體發(fā)病。2.大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵入易被機(jī)體防御機(jī)能所清除。

第15頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四三.細(xì)菌的侵入門戶與感染途徑侵入門戶：即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的門戶侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。第16頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四呼吸道感染消化道感染接觸感染創(chuàng)傷感染節(jié)肢動物叮咬感染多途徑感染感染途徑第17頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四四.細(xì)菌感染的來源與類型(一).感染的來源(二).感染的類型第18頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四(一).感染的來源感染來源外源性感染:感染來源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動物內(nèi)源性感染：感染來源于自身體內(nèi)或體表第19頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四外源性感染與內(nèi)源性感染的區(qū)別特征

外源性感染內(nèi)源性感染

來源外界自身病原體多為病原微生物多為條件致病菌免疫力正常低下臨床表現(xiàn)多有特殊表現(xiàn)常無特殊表現(xiàn)與感染部位有關(guān)

診斷病原學(xué)確診病原體定位、定量、定性分析治療合理使用抗菌藥物調(diào)整菌群，用藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)用藥

預(yù)防疫苗等特異性免疫非特異性免疫調(diào)理第20頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四概念：是指住院病人、陪護(hù)者或醫(yī)院工作人員在醫(yī)院期間發(fā)生的顯性感染。根據(jù)傳染來源分類：交叉感染：由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染。內(nèi)源性感染（自身感染）：由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染。

醫(yī)源性感染：在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。醫(yī)院內(nèi)感染第21頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài)(二).感染的類型

急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥第22頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四隱性感染概念：當(dāng)機(jī)體有較強(qiáng)的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多，毒力較弱時，感染后對人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，稱隱性感染。意義：通過隱性感染，機(jī)體仍可獲得特異性免疫力，在防止同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多由隱性感染而獲得免疫力。

第23頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四顯性感染概念：當(dāng)機(jī)體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強(qiáng)，數(shù)量較多時，則病原微生物可在機(jī)體內(nèi)生長繁殖，產(chǎn)生毒性物質(zhì)，經(jīng)過一定時間相互作用（潛伏期），如果病原微生物暫時取得了優(yōu)勢地位，而機(jī)體又不能維護(hù)其內(nèi)部環(huán)境的的相對穩(wěn)定性時，機(jī)體組織細(xì)胞就會受到一定程度的損害，表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，稱為顯性感染，即一般所謂傳染病。

第24頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四顯性感染分期：顯性感染的過程可分為潛伏期、發(fā)病期及恢復(fù)期。分類：

顯性感染臨床上按病情緩急分為：急性感染和慢性感染。

按感染的部位分為：局部感染和全身感染。第25頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四局部感染概念：是指病原菌侵入機(jī)體后，在一定部位定居下來，生長繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，不斷侵害機(jī)體的感染過程。這是由于機(jī)體動員了一切免疫功能，將入侵的病原菌限制于局部，阻止了它們的蔓延擴(kuò)散。如化膿性球菌引起的癤痛等。

第26頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四全身感染概念：機(jī)體與病原菌相互作用中，由于機(jī)體的免疫功能薄弱，不能將病原菌限于局部，以致病原菌及其毒素向周圍擴(kuò)散，經(jīng)淋巴道或直接侵入血流，引起全身感染。在全身感染過程中可能出現(xiàn)下列情況：

（1）毒血癥（2）內(nèi)毒素血癥（3）菌血癥（4）敗血癥（5）膿毒血癥第27頁，共28頁，2023年，2月20日，星期四帶菌狀態(tài)概念：在隱性感染或傳染痊愈后，病菌在體內(nèi)繼續(xù)存在，并不斷排出體外，形成帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱帶菌者。健康帶菌者：健康人（包括隱性感