常用化療藥物分類作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)峰第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四一、傳統(tǒng)分類（根據(jù)來源和作用機(jī)制）1.烷化劑：環(huán)磷酰胺、氮芥、異環(huán)磷酰胺等2.抗代謝類：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物堿類：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、喜樹堿等4.抗生素類：絲裂霉素、阿霉素、博來霉素等5.激素類：甲地孕酮、黃體酮等類6.雜類：順鉑、達(dá)卡巴嗪、甲基芐肼等第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四二、化療藥的作用機(jī)制分類1.直接破壞DNA2.間接破壞DNA3.作用于微管蛋白4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個(gè)或多個(gè)活潑的烷基，所含烷基能與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使堿基錯(cuò)配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害。（2）鉑類:類似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無效。（3）DNA嵌合類：能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。放線菌素D、阿霉素、柔紅霉素等。第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似。從而競(jìng)爭(zhēng)同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化反應(yīng)速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無生物活性的產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。（2）產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。如：博來霉素、絲裂霉素。（3）抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離的復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓?fù)涮婵档取５?頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四3.作用于微管蛋白：主要作用妨礙微管形成或促進(jìn)分解，從而抑制有絲分裂。如：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿等。4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑：利用其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合，以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無生物活性的產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四三、根據(jù)化療藥對(duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相不同作用分類細(xì)胞周期：DNA合成前期（G1）

DNA合成期（S）

DNA合成后期（G2）有絲分裂期（M）第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四1.細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。包括：烷化劑、抗生素類和激素類。其特點(diǎn)：呈劑量依賴性，即殺傷腫瘤的療效和劑量成正比，推薦：大劑量間歇性給藥。2.細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：只對(duì)某一時(shí)相有殺傷作用的藥物,主要?dú)鲋称诘募?xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感。包括抗代謝和植物類。其特點(diǎn)：呈時(shí)間依賴性，推薦：小劑量持續(xù)給藥。第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四

烷化劑第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四環(huán)磷酰胺（CTX）氮芥衍生物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物,在體內(nèi)經(jīng)CYP450活化后，產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。適應(yīng)證：惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、神

經(jīng)母細(xì)胞瘤等用法：500～1000mg/m2，每周1次X1～2次，休息2～4周重復(fù)。注意事項(xiàng)：1.CTX水溶液僅穩(wěn)定2-3h，現(xiàn)配用。2.大劑量應(yīng)水化利尿，同時(shí)給予美司鈉預(yù)防出血性

膀胱炎。

第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四異環(huán)磷酰胺（IFO）細(xì)胞周期非特異性藥物。經(jīng)肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用

適應(yīng)證：軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤等用法：1.2-2g/m2+NS1000mlivgtt3-4h，連用3-5天q3-4w

注意事項(xiàng)：出血性膀胱炎（劑量限制性毒性）:美司鈉與IFO的代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合,發(fā)揮保護(hù)尿路作用.美司鈉解救總量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h

iv）第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四

抗代謝類藥物第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四葉酸類似物，競(jìng)爭(zhēng)性與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止其還原為四氫葉酸，導(dǎo)致合成所需的還原型葉酸不足，間接影響DNA合成。適應(yīng)證：急性白血病、絨毛膜癌、乳腺癌等用法：10mg/m2+NS3-5mlimq2w20-30mg/m2+5%GS500mlivgttqw

鞘內(nèi)注射劑量10-15mg每周1~2次注意事項(xiàng)：1、劑量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎2、大劑量MTX解救（>100倍常規(guī)劑量：20mg/kg或1.0g/次）CF解救:MTX結(jié)束后2~4小時(shí)開始，CF6-15mg/m2iv/imq6hX12次，至MTX濃度<0.1umol/l停止。

促使MTX盡快排除（用藥后1-2天尤為重要）：水化：使尿量維持3000ml/24小時(shí)+堿化尿液：口服或靜脈輸入碳酸氫鈉，使PH>6.5.

甲氨蝶呤（MTX）第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FDUMP）與TS和CH2FH4形成不易分離的三聯(lián)復(fù)合物，抑制TS酶，干擾脫氧胸腺嘧啶核苷酸，影響DNA合成。適應(yīng)證：胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等用法:Folfox4:L-OHP85mg/m2ivgttD1+LV200mg/m2ivgttD1,2+5-fu400mg/m2bolusD1,2+600mg/m2civ22hD1,2q2wFolfox6:L-OHP100mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2wFolfox7:L-OHP130mg/m2ivgttD1+LV400mg/m2ivgttD1+5-fu2400mg/m2civ46hivgttq2wFOLFIRI:CPT-11180mg/m2+LV200mg/m2ivgttD1+5-fu400mg/m2bolusD1+2400-3000mg/m2civ46hq2w注意事項(xiàng)：5-FU為周期特異性藥物，適合緩慢長(zhǎng)時(shí)間用藥,

靜脈使用與5%GS配伍，如腹腔化療用NS.

氟尿嘧啶（5-FU）第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四卡培他濱CAP商品名：希羅達(dá)本身無細(xì)胞毒性，在肝臟和腫瘤組織的一系列酶作用下生成中間體,最后通過胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，轉(zhuǎn)化為5-FU后起作用。適應(yīng)證：晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等單藥：2500mg/m2

分2次口服X14天q3w聯(lián)合：1800~2500mg/m2

分2次口服X14天q3w注意事項(xiàng)：飯后半小時(shí)服用，注意腹瀉及手足綜合征

第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四替吉奧S-1

一種復(fù)方制劑，由替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀按1:0.4:1的摩爾比組成。替加氟是5-Fu的前體藥物;吉美嘧啶能夠抑制DPD酶（二氫嘧啶脫氫酶）的活性從而抑制替加氟分解,增加5-Fu濃度；奧替拉西鉀對(duì)5-Fu的代謝酶選擇性抑制，消化道濃度高于腫瘤和血清，降低5-Fu毒性的作用。適應(yīng)證：晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移

性乳腺癌和胰腺癌等單藥：體表面積<1.25m240mgbidX28天q6w1.25-1.5m250mgbidX28天q6w>1.5m260mgbidX28天q6w

聯(lián)合用藥：80mg/m2·d分早晚兩次飯后口服X14~21天

q4~5w第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四吉西他濱GEM嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥物作用于G1/S期，進(jìn)入體內(nèi)活化后的物質(zhì)與三磷酸脫氧胞苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制DNA多聚酶從而抑制DNA合成，并抑制核苷酸還原酶，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效作用。適應(yīng)證：膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等用法：GEM:800~1250mg/m2ivgttd1,8q3wGEM:1000mg/m2ivgttd1,8,15q4w

注意事項(xiàng)：1.一般用鹽水溶解，用100ml或250ml的溶液30分

鐘或40分鐘滴完。延長(zhǎng)藥物滴注時(shí)間和增加用藥頻

率可增加藥物毒性。

2.臨床中過敏反應(yīng)較常見，以皮疹常見。第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四

抗生素類第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四阿霉素ADMADM嵌入DNA的相鄰堿基對(duì)，使DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA的合成。在酶的作用下還原為半醌自由基,與氧反應(yīng)形成氧自由基，與心臟毒性有關(guān)。適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等單藥：50-60mg/m2ivq3w聯(lián)合用藥：40-50mg/m2ivq3w

NS和5%GS配伍均可，推注濃度：1-2mg/ml,給藥速度5ml/min注意事項(xiàng)：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢查。總劑量不宜超過450mg/㎡。在縱膈和胸腔放療期間不宜使用，

既往接受過縱膈放療者應(yīng)減量。

2.防止外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心

靜脈給藥。應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。

第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四表阿霉素(EPI)EPI嵌入DNA的相鄰堿基對(duì)，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。骨髓抑制和心臟毒性低于ADM.適應(yīng)證：乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等單藥：EPI:60～90mg/m2

IVq3w聯(lián)合：EPI:50-60mg/m2IVq3w

NS和5%GS配伍均可，濃度：<2mg/ml注意事項(xiàng)：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢查。表阿霉素

總限量為550~800mg/m2。

2.防止藥物漏出血管外，以免引起組織損害和壞死。第20頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四

植物藥類第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)春新堿VCRVCR作用靶點(diǎn)為微管，抑制微管蛋白的聚合從而影響紡錘絲微管的形成，使有絲分裂停止于中期。適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等

用法VCR：1.4mg/m2

（總量小于2mg）ivq1wNS和5%GS配伍均可，靜脈推注注意事項(xiàng)：1.僅用于靜脈注射，滲出后可導(dǎo)致局部壞死；防

止藥物濺入眼睛；使用時(shí)要避光。注意觀察有無

便秘、腹脹等腸梗阻跡象。

2.對(duì)骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕，而周圍神經(jīng)系

統(tǒng)毒性大。注射局部有刺激作用，不能外漏。

第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四

VP-16作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。適應(yīng)證：小細(xì)胞肺癌、生殖細(xì)胞癌、惡性淋巴瘤等用法：60mg/m2ivgtt4~5天q3wNS500ml配伍注意事項(xiàng)：1.滴注時(shí)間>30min，否則引起低血壓。2.不能與GS混合，不穩(wěn)定;防止外滲。

依托泊甙VP-16第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四伊立替康CPT-11為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，與TopoⅠ-DNA形成的復(fù)合物結(jié)合，穩(wěn)定此復(fù)合物，使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及RNA合成。適應(yīng)證：晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等單藥：300~350mg/m2ivgttq3w聯(lián)合用藥：180mg/m2ivgttq2w

60mg/m2每周1次×3次q4w靜脈滴注30-90分鐘注意事項(xiàng)：1.膽堿能綜合征：早發(fā)性腹瀉、多汗、唾液分泌增多視物模糊等。多在24h內(nèi)出現(xiàn),給予阿托品0.25mgih2.延遲性腹瀉：用藥后24h出現(xiàn)，中位時(shí)間為用藥

后第5天，平均持續(xù)4天。易蒙停（首劑4mg，后

2mgq2h水樣便后繼續(xù)12h，最長(zhǎng)用藥時(shí)間<48h）第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四紫杉醇PTX特異性地結(jié)合到小管的β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀使其穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)的正常重組。亦可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子α基因的表達(dá)。對(duì)G2和M期細(xì)胞敏感。適應(yīng)證：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、

膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等單藥：135-200mg/m2ivgtt3hq3W聯(lián)合：135-175mg/m2ivgtt3hq3WNS或5%GS500ml配伍注意事項(xiàng)1.必須用玻璃瓶來配，不能用塑料瓶和塑料管。

2.為預(yù)防過敏反應(yīng)，用藥前12小時(shí)和6小時(shí)口服地塞米松10~20mg，在靜脈滴注前30~60分鐘口服或肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁300mg或雷尼替丁50mg。

3.給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察有無

過敏反應(yīng)。

給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察有無過敏反應(yīng)。

第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四多西紫杉醇TXT半合成的紫杉?jí)A類藥物，其作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用是紫杉醇的2倍。周期特異性藥物，將細(xì)胞阻斷于M期。適應(yīng)證：抗瘤譜與紫杉醇相同用法：?jiǎn)嗡?5～100mg/m2ivgtt1hrq3w

聯(lián)合60～75mg/m2ivgtt1hrq3w；

周方案：35～45mg/m2iivgtt1hr每周1次×3周q4w5%GS或NS配伍，濃度0.3~0.9mg/ml注意事項(xiàng)：為了預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng)，應(yīng)在使用

TXT前一天開始口服地塞米松8mg，Q12小時(shí)，3天

第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四

雜類第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四順鉑DDP細(xì)胞周期非特異性藥物，為鉑的金屬絡(luò)合物（雜類），與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂。適應(yīng)證：肺癌、頭頸部腫瘤、上消化道腫瘤、卵巢癌等聯(lián)合用藥：60~80mg/m2

分次使用q3wNS500m配伍2hr滴完

注意事項(xiàng):1.大劑量順鉑：80-120mg/m2,此劑量必須正規(guī)水化和

利尿，以免造成腎毒性，每次給藥50mg/m2以上

也應(yīng)給予正規(guī)水分利尿。

2.不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制

及聽神經(jīng)毒性，注意患者有無耳鳴，并及時(shí)停藥觀察。第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期四卡鉑CBPCBP本品為周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。適應(yīng)證：卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌等用法：通常按AUC計(jì)算劑量，常用AUC是4～6，通常取5。卡鉑（mg）=AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］

男性肌酐清除率（ml/min）＝［140－年齡（歲）］×體重（Kg）

×1.23÷血清肌酐（μmol/L）

女性肌酐清除率（ml/min）＝男性肌酐清除率（ml/min）×0.85注意事項(xiàng)：5%GS內(nèi)穩(wěn)定，250~500ml配伍。

第29頁，共33