敲低CircRNACCND1通過miR-136-5p-USP7軸抑制喉鱗狀細(xì)胞癌的致瘤性摘要：敲低circRNACCND1可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌的致瘤性。miR-136-5p通過靶向與USP7結(jié)合，從而對CCND1的表達(dá)進(jìn)行負(fù)調(diào)控。USP7是CCND1的解旋酶，這意味著它能夠升高CCND1的穩(wěn)定性。最終，敲低miR-136-5p的表達(dá)可以降低喉鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。因此，這項(xiàng)研究揭示了敲低circRNACCND1的RNA干預(yù)可能是治療喉鱗狀細(xì)胞癌的一個新的治療途徑，并介紹了miR-136-5p/USP7軸對喉鱗狀細(xì)胞癌致瘤性的調(diào)控機(jī)制。

關(guān)鍵詞：circRNA，CCND1，miR-136-5p，USP7，喉鱗狀細(xì)胞癌，致瘤性，RNA干預(yù)，治療途徑，調(diào)控機(jī)制，細(xì)胞增殖，轉(zhuǎn)移

引言：喉鱗狀細(xì)胞癌是一種常見的上皮癌，其致死率相當(dāng)高。因此，找到新的藥物治療方案嚴(yán)重需要。“敲下”circRNA已經(jīng)被證明是一種有效的RNA干預(yù)方法。本章將討論一個CircRNACCND1的干預(yù)以及其在喉鱗狀細(xì)胞癌治療中的作用。

材料和方法：對miR-136-5p進(jìn)行敲低和過表達(dá)；對CircRNACCND1進(jìn)行敲低和過表達(dá)。Westernblotting、real-timePCR、蛋白質(zhì)印跡、MTT、Transwell實(shí)驗(yàn)等。

結(jié)果：CircRNACCND1表達(dá)在喉鱗狀細(xì)胞癌中明顯上調(diào)且其敲下可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和遷移；miR-136-5p的表達(dá)與喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和遷移有關(guān);miR-136-5p與USP7結(jié)合并抑制其低表達(dá);過表達(dá)USP7與抑制miR-136-5p的表達(dá)可以使CircRNACCND1的表達(dá)升高，從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移；最終，將CircRNACCND1和miR-136-5p的表達(dá)都轉(zhuǎn)化為正常的可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞增殖和遷移觀察到降低了CCND1水平。

討論：敲下circRNACCND1的表達(dá)以及提高miR-136-5p可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和遷移。因此，敲下CircRNACCND1的RNA干預(yù)可能是治療喉鱗狀細(xì)胞癌的新途徑。通常，USP7可以解開CCND1，從而通過升高穩(wěn)定性來增加其表達(dá)。自呈現(xiàn)了CircRNACCND1和miR-136-5p的新生物學(xué)角色以來，一些潛在的治療策略正在進(jìn)一步實(shí)施和探索。

結(jié)論：本研究揭示了敲低circRNACCND1的RNA干預(yù)可能是治療喉鱗狀細(xì)胞癌的一個新途徑，miR-136-5p/USP7軸可以對該癌癥的致瘤性進(jìn)行調(diào)節(jié)作用，提供了進(jìn)一步研究喉鱗狀細(xì)胞癌的治療策略的潛在方案本研究發(fā)現(xiàn)miR-136-5p被低表達(dá)，并且其表達(dá)與喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和遷移有關(guān)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，miR-136-5p與USP7結(jié)合并抑制其低表達(dá)，而USP7可以解開CircRNACCND1從而提高其穩(wěn)定性和表達(dá)。CircRNACCND1被發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移。因此，敲下CircRNACCND1和提高miR-136-5p都可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移。最終，將CircRNACCND1和miR-136-5p的表達(dá)都轉(zhuǎn)化為正常的可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞增殖和遷移觀察到降低了CCND1水平。

這項(xiàng)研究提供了一個新的治療喉鱗狀細(xì)胞癌的策略，即針對CircRNACCND1和miR-136-5p進(jìn)行干預(yù)。CircRNACCND1和miR-136-5p表達(dá)水平可以用作喉鱗狀細(xì)胞癌療效的預(yù)測指示物。這項(xiàng)研究為進(jìn)一步了解喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展提供了新的方向和目標(biāo)，同時也為研究其他癌癥提供了一些有價值的參考喉鱗狀細(xì)胞癌是一種常見的頭頸部惡性腫瘤，其發(fā)生和發(fā)展與多個基因和信號通路的異常調(diào)節(jié)有關(guān)。近年來，基于小分子RNA（包括miRNA和CircRNA）的調(diào)節(jié)機(jī)制受到越來越多的關(guān)注。現(xiàn)在，越來越多的研究表明miRNA和CircRNA在喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

miRNA是一種長度約22個核苷酸的非編碼RNA分子，可以通過與靶基因mRNA結(jié)合抑制其翻譯或降解。miR-136-5p是一種與多種癌癥相關(guān)的miRNA，其對喉鱗狀細(xì)胞癌的作用也已經(jīng)得到證實(shí)。miR-136-5p的下調(diào)可以促進(jìn)喉鱗狀細(xì)胞癌的增殖和遷移。相反，miR-136-5p的上調(diào)則可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌的增殖和遷移。因此，miR-136-5p在喉鱗狀細(xì)胞癌療效預(yù)測和治療中具有潛在的應(yīng)用價值。

CircRNA是一種環(huán)狀的RNA分子，其具有較高的穩(wěn)定性和表達(dá)量。越來越多的研究表明，CircRNA可以作為miRNA的“海綿”來調(diào)節(jié)基因表達(dá)。CircRNACCND1是一種來源于細(xì)胞周期相關(guān)基因CCND1剪切的CircRNA，在多種癌癥中表達(dá)上調(diào)。在喉鱗狀細(xì)胞癌中，CircRNACCND1的表達(dá)也顯著上調(diào)。如上所述，miR-136-5p可以通過與USP7結(jié)合來抑制其低表達(dá)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，USP7可以解開CircRNACCND1從而提高其穩(wěn)定性和表達(dá)，促進(jìn)喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移。因此，敲下CircRNACCND1和提高miR-136-5p都可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移，為喉鱗狀細(xì)胞癌的治療提供了新策略。

綜上所述，miRNA和CircRNA在喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。miR-136-5p和CircRNACCND1的下調(diào)可以促進(jìn)喉鱗狀細(xì)胞癌的增殖和遷移，而其上調(diào)則可以抑制喉鱗狀細(xì)胞癌的增殖和遷移。因此，miR-136-5p和CircRNACCND1表達(dá)水平可用作喉鱗狀細(xì)胞癌療效預(yù)測指示物，并具有作為治療靶點(diǎn)的潛在應(yīng)用價值。未來的研究將進(jìn)一步探討miRNA和CircRNA在喉鱗狀細(xì)胞癌的調(diào)節(jié)機(jī)制和作用途徑，為治療喉鱗狀細(xì)胞癌和其他癌癥提供更準(zhǔn)確、有效的治療策略除了miR-136-5p和CircRNACCND1之外，還有許多其他的miRNA和CircRNA在喉鱗狀細(xì)胞癌中也扮演著重要的角色。例如，研究表明，miR-21、miR-34a、miR-203、miR-375等miRNA在喉鱗狀細(xì)胞癌中均表達(dá)異常并參與了該疾病的發(fā)生和發(fā)展。CircRNAHsa_circRNA_101996、CircRNAhsa_circ_0046264、CircRNAhsa_circ_0001821等CircRNA也被認(rèn)為在喉鱗狀細(xì)胞癌中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。

此外，miRNA和CircRNA的功能還可以通過調(diào)控靶基因、信號通路和腫瘤微環(huán)境來影響喉鱗狀細(xì)胞癌。例如，miR-21可抑制PTEN和PDCD4基因的表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖和侵襲；miR-34a可以通過抑制CDK6、CyclinD1等細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)來抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。CircRNA也可以通過調(diào)控靶基因的表達(dá)來影響喉鱗狀細(xì)胞癌的增殖和侵襲。例如，CircRNAHsa_circRNA_101996可以通過調(diào)控STAT3信號通路來促進(jìn)喉鱗狀細(xì)胞癌的增殖和轉(zhuǎn)移。

腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子、生長因子、細(xì)胞外基質(zhì)分子等也可以調(diào)控miRNA和CircRNA的表達(dá)和功能，從而影響喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展。例如，EGFR和VEGF等生長因子的過度表達(dá)可以促進(jìn)miR-21在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)，并促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和侵襲。CircRNA的表達(dá)也可以受到腫瘤微環(huán)境的影響。例如，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可以促進(jìn)CircRNAHsa_circRNA_101996在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。

綜上所述，miRNA和CircRNA在喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展中的調(diào)控作用是復(fù)雜而多樣的。未來的研究將需要更深入地探究miRNA和CircRNA與靶基因、信號通路、腫瘤微環(huán)境之間的相互