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文檔簡(jiǎn)介
關(guān)于淋巴細(xì)胞的研究進(jìn)展第一頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二
T淋巴細(xì)胞來(lái)自骨髓的多能干、胚胎期(卵黃囊、肝),經(jīng)血流輸送至胸腺,從胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)至深皮質(zhì)區(qū)、髓質(zhì)區(qū)移行,并在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育、成熟。故稱(chēng)其為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymusdependentlymphocyte)。TLYMPHOCYTE第二頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用第三頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二第四頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二
TCR:有、、、四種肽鏈,可將T細(xì)胞分為T(mén)CR
和TCR兩種類(lèi)型,是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的分子
CD3:與TCR一起組成
TCR-CD3復(fù)合分子,是T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子TLYMPHOCYTE第五頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二CD4abTCRabTCRCD8AgpeptideHLA-I
Agpeptide
HLA-IITCRCo-receptor---CD4&CD8第六頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二CD28/CTLA-4(CD152):其配體是B7家族(B7-1/CD80、B7-2/CD86)是T細(xì)胞活化/抑制最重要的協(xié)同刺激分子ICOS:表達(dá)活化的T細(xì)胞,配體為ICOSL/B7-H2,是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào),主要在CD28后發(fā)揮作用
CD40L:參與B細(xì)胞的免疫應(yīng)答
LFA-1:其配體是ICAM,介導(dǎo)T細(xì)胞與靶細(xì)胞間的相互作用,促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)
絲裂原受體:PHAR、ConARTLYMPHOCYTE第七頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二活化T細(xì)胞表達(dá)CTLA-4,限制T細(xì)胞過(guò)度激活第八頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二T淋巴細(xì)胞的分化和發(fā)育第九頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二成熟的T細(xì)胞的特征?
功能性TCR的表達(dá):
成熟T細(xì)胞可表達(dá)TCR分子,賦予特異性識(shí)別抗原的能力?
T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC限制:
TCR不僅特異性識(shí)別經(jīng)APC處理過(guò)的抗原肽,而且須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子?
T細(xì)胞對(duì)自身抗原具有耐受性:
一般不對(duì)自身MHC分子或是與之結(jié)合的自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答TLYMPHOCYTE第十頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的三個(gè)階段(三件事情)
?早期階段:即雙陰性階段(CD4–、CD8–
)
?不成熟階段:即雙陽(yáng)性階段(CD4、CD8
)
?成熟階段:即單陽(yáng)性階段(CD4/CD8
)TLYMPHOCYTE第十一頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二CD4–、CD8–(doublenegativethymucyte,DN)T細(xì)胞:
其表型為CD3–CD4–CD8–CD44+CD25+,占胸腺細(xì)胞的1%~5%,其中
80%為T(mén)CR–
,10%為T(mén)CR+
,10%為T(mén)CR+
CD4+
、CD8+
(doublepositivethymucyte,DP)T細(xì)胞:
其表型為CD3–/+CD4+CD8+CD44–CD25–
,占胸腺細(xì)胞的80%~85%,其中50%為T(mén)CR–,50%為T(mén)CR+
,10%為T(mén)CR+
CD4+
或CD8+
(singlepositivethymucyte,SP)T細(xì)胞:
其表型為CD3+CD4+/CD8+CD44+CD25–
,占胸腺細(xì)胞的10%~15%,其中CD4+T細(xì)胞中99%為T(mén)CR+
,CD8+T細(xì)胞中50%為T(mén)CR+T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個(gè)階段TLYMPHOCYTE第十二頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二TLYMPHOCYTE第十三頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二TLYMPHOCYTE第十四頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二TCR的基因結(jié)構(gòu)與重排第十五頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二TCR基因結(jié)構(gòu)
鏈基因結(jié)構(gòu):位于第14號(hào)染色體上,由V、J、C三種基因片段組成
鏈基因結(jié)構(gòu):位于第7號(hào)染色體上,由V、D、J、C四種基因片段組成
鏈基因結(jié)構(gòu):位于第7號(hào)染色體上,由V、J、C三種基因片段組成
鏈基因結(jié)構(gòu):位于第14號(hào)染色體上,由V、D、J、C四種基因片段組成TCR的功能性基因片段數(shù)肽鏈所在染色體VDJC1446-50~701764213278-22144331TLYMPHOCYTE第十六頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二
DV4
DV6AVDV1
AV
DV5
DV2DD1
DD2
DD3DJ1
DJ2
DJ3
DCDV3
ACAV(n=46)DV(4)/AVDD(3)DJ(3)AJ(50~70)TCRA和TCRD14q11-q12BD1BC1BD2BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB7q35TCRG7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ23'5'3'5'3'5'TCR基因結(jié)構(gòu)TLYMPHOCYTE第十七頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二TCRB
基因重排機(jī)制Vn-2Vn-1VnDJ1J2...JnCVn+13‘5'七核苷酸序列九核苷酸序列
232323122312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'
232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+13'5'
1223TLYMPHOCYTE第十八頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二T淋巴細(xì)胞亞群第十九頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二CD2+、CD3+、CD4+、CD8–
:Th(Th1、Th2、Th3)CD2+、CD3+、CD4+、CD8–、CD45+:CD45RA、CD45ROCD2+、CD3+、CD4+、CD8–、CD25+:Tr
CD2+、CD3+、CD4–、CD8+
:
Tc(Tc1、Tc2)CD2+、CD3+、CD4–、CD8–
:NKTTCR+TCR
+——CD2+、CD3+、CD4–、CD8–T細(xì)胞TLYMPHOCYTE第二十頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二●
按照對(duì)抗原的應(yīng)答不同分類(lèi)●
初始T細(xì)胞(naiveTcell)●
效應(yīng)T細(xì)胞(effectorTcell)●
記憶性T細(xì)胞(memoryTcell)●
按TCR的表型分類(lèi)
●
TCR+
T細(xì)胞
●
TCR+
T細(xì)胞●
按T細(xì)胞的CD4和CD8分子表型分類(lèi)
●
CD4+T細(xì)胞
●
CD8+T細(xì)胞●
按T細(xì)胞的功能分類(lèi)
●
Th(helpTcell)●
Tc/CTL(cytotoxicTcell)
●
Tr(regulatoryTcell)TLYMPHOCYTE第二十一頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二
有關(guān)T細(xì)胞亞群分類(lèi)的新觀點(diǎn)
CD4+CTL細(xì)胞
MHC限制性:其活化階段受MHC-II類(lèi)分子限制,而效應(yīng)階段不受MHC-II類(lèi)分子限制,亦無(wú)抗原特異性
細(xì)胞毒作用:主要通過(guò)Fas/FasL途徑介導(dǎo)細(xì)胞凋亡,而通過(guò)顆粒酶效應(yīng)較弱
靶細(xì)胞:主要參與清除活化的APC和活化的T細(xì)胞,對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用
亞群猶如俄羅斯套娃TLYMPHOCYTE第二十二頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二Tcell-mediatedimmuneresponse第二十三頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二PhasesofTcellresponsesAntigenrecognitionphaseActivation,proliferationanddifferentiationphaseEffectorphase第二十四頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二Interactionbetween
APCandTcellNonspecificbindingofAPCandTcellSpecificbindingofAPCandTcellTCR-peptide-MHCco-receptor-MHCco-stimulatorymoleculesTcellsynapseorimmunologicalsynapse
第二十五頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二Ligand-receptorpairsinvolvedinTcellactivationAdhesionSignaltransductionAntigenrecognitionSignaltransductionSignaltransductionAdhesion第二十六頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二Activation,proliferationanddifferentiationThefirstsignal:TCR-antigenpeptide-MHC(doublerecognition)CD4-MHCIIorCD8-MHCIThesecondsignal(co-stimulatorysignal):Interactionsbetweenco-stimulatorymoleculesonAPCandcorrespondingreceptorsonTcellsCD28—B7Thethirdsignal:CytokinesinTcellactivation
第二十七頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二TwosignalsensureTcellactivationCo-stimulationprovidessignalIIselfantigen第二十八頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二OtherrequirementsforTcellmediatedresponse--CytokinesignalassignalIII第二十九頁(yè),共三十七頁(yè),編輯于2023年,星期二EffectorfunctionsofactivatedTcells1)CD4+TcellsTh1:secreteIFN-,etc.expressCD40LexpressFasL,killFas+targetcellseffectonlymphocytes:IL-2effectonneutrophil:TNF-,Th2:promoteBcellgrowthandIgproductionmediatehypersensitivityTh17:IL-17,IL-8,TNF-:enhanceleukocyterecruitmentandinflammationActivatemacrophages第三十頁(yè),共三十
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