癲癇持續狀態指南解讀和中醫藥干預的思路演示文稿當前1頁，總共52頁。優選癲癇持續狀態指南解讀和中醫藥干預的思路當前2頁，總共52頁。癲癇持續狀態

Status

Epilepticus

(SE)3

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評估驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理當前3頁，總共52頁。傳統定義

1次癲癇發作持續30min以上，或反復多次發作持續>30min，且發作間期意識不恢復至發作前的基線狀態

ILAE

2001定義一次癲癇發作持續時間大大超過了該型癲癇發作大多數患者發作的時間，或反復發作，在發作間期患者的意識狀態不能恢復到基線狀態

時間界定

>5min？（從實際臨床操作角度）

“癲癇持續狀態”實為“癲癇發作持續狀態”，并非僅限于癲癇患者4癲癇持續狀態-定義

當前4頁，總共52頁。癲癇持續狀態

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評估

驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理5當前5頁，總共52頁。

根據癲癇發作持續時間及治療反應分類

根據癲癇發作類型分類

根據癲癇發作病因分類6癲癇持續狀態-分類

當前6頁，總共52頁。

根據癲癇發作持續時間及治療反應早期SE

(ImpendingSE,

Early

SE)

>5min確定性SE

(EstablishedSE)

>30min難治性SE

(RefractorySE,RSE)對二線治療無效，需全身麻醉治療,通常>60min超難治性SE

(SuperRSE)全身麻醉治療24h仍不終止發作，其中包括減停麻醉藥過程中復發5min30min60-120min早期SE確定性SE難治性SE7超難治性SE癲癇持續狀態-分類

當前7頁，總共52頁。

根據癲癇發作類型

驚厥性SE

ConvulsiveSE(CSE)

全面性

GeneralizedCSE

局灶性FocalCSE

非驚厥性SE

Non-convulsiveSE(NCSE)需滿足明確的和持久的(>30min)行為、意識狀態或感知覺改變通過臨床或神經心理檢查證實上述改變EEG持續或接近持續的陣發性放電不伴持續性的驚厥癥狀如肌肉強直、陣攣等分類

可以活動的患者AmbulatoryNCS

(如:癲癇患者不典型失神持續狀態)

危重患者(如CSE治療后、腦炎等)

8癲癇持續狀態-分類

當前8頁，總共52頁。

根據癲癇發作的病因分類類型定義舉例急性癥狀性Acute

symptomaticSE由急性腦病、腦損傷或全身性急性病因導致腦膜炎、腦炎，電解質紊亂、缺氧、外傷、中毒、卒中等遠期癥狀性Remote

symptomaticSE與既往腦損傷或靜止性腦部病灶有關腦發育異常、既往腦損傷、圍產期腦損傷、染色體病等進行性腦病ProgressiveSE與累及腦部的進展性疾病有關遺傳代謝性腦病、神經變性病熱性Febrile符合兒童熱性驚厥診斷標準熱性驚厥隱源性/特發性Cryptogenic/idiopathic原因不明或與遺傳基因有關/9癲癇持續狀態-分類

當前9頁，總共52頁。癲癇持續狀態

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評估驚厥性SE的治療非驚厥性SE的處理10當前10頁，總共52頁。新發生的SE（既往無癲癇發作病史）

血電解質

V-EEG頭顱影像學如臨床懷疑相關疾病血/尿毒物檢測遺傳代謝相關檢查如伴有發熱血常規、CSF11癲癇持續狀態-病因評估

當前11頁，總共52頁。癲癇患者的SE抗癲癇藥血濃度血電解質V-EEG根據情況復查頭顱影像學如伴有發熱血常規、CSF12癲癇持續狀態-病因評估

當前12頁，總共52頁。癲癇持續狀態

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評估

驚厥性SE的治療

非驚厥性SE的處理13當前13頁，總共52頁。

治療原則盡早治療，遵循SE處理流程，盡快終止發作查找SE病因，如有可能進行對因治療支持治療，維持呼吸、循環及水電解質平衡14癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前14頁，總共52頁。15癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前15頁，總共52頁。

院前治療

Out-of-hospitalmanagements無靜脈通路首選苯二氮卓類

地西泮

(DZP)直腸咪達唑侖

(MDZ)0.2mg/kg肌注、鼻腔粘膜、口腔粘膜

目前國內尚無鼻腔粘膜劑型16癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前16頁，總共52頁。17

院內治療In-hospitalmanagements癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前17頁，總共52頁。18癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

院內治療In-hospitalmanagements當前18頁，總共52頁。

院內治療一線藥物

苯二氮卓類

IV通路未建立

地西泮(DZP)直腸

咪達唑侖(MDZ)

0.2mg/kg,肌注、鼻腔、口腔

IV通路已建立

勞拉西泮(LZP)0.1mg/kg(最大5mg)iv>1min（國內尚無）地西泮(DZP)

(最大10mg)

iv

給藥后觀察5min，如仍發作可重復一次

40%一線治療可終止發作19癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前19頁，總共52頁。20癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

院內治療In-hospitalmanagements當前20頁，總共52頁。

院內治療二線藥物苯妥英或磷苯妥英

苯妥英

(PHT)15-20mg/kg(1mg/kg/min)(max50mg/min)

磷苯妥英(FosPHT)

15-18mg/kgIV

(3mg/kg/min)(max150mg/min)注意：心血管不良反應、監測血藥濃度21癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前21頁，總共52頁。

院內治療二線藥物苯巴比妥

15-20mg/kgIVat2mg/kg/min(max60mg-100/min)

新生兒作為一線，兒童常用注意：鎮靜、低血壓、呼吸抑制丙戊酸（臨床經驗尚不足）

20-40mg/kgat5mg/kg/min(10min以上）

注意：懷疑遺傳代謝疾病患者慎用

左乙拉西坦（臨床經驗尚少，國內暫無靜脈劑型）

40mg/kgIVat5mg/kg/min（>15min)

小樣本前瞻性研究表明有效22癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前22頁，總共52頁。23癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

院內治療In-hospitalmanagements難治性SE當前23頁，總共52頁。

院內治療三線藥物

主要藥物

咪達唑侖

戊巴比妥硫噴妥丙泊酚

發作終止后維持至少24小時（EEG達到暴發抑制狀態）

添加口服抗癲癇藥物（如：TPM，VPA，LEV）24癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前24頁，總共52頁。院內治療三線藥物咪達唑侖劑量

0.2mg/kgiv推注，繼之0.05-3mg/kg.h維持

優點

抗癲癇效應肯定，起效快

藥代動力學優勢（適合持續靜點，無蓄積）

缺點

低血壓、心臟呼吸抑制

耐藥風險25癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前25頁，總共52頁。

院內治療三線藥物戊巴比妥

3-5mg/kg負荷，繼之0.3-3mg/kg/h硫噴妥

2-3mg/kg負荷，繼之3-5mg/kg.h

優點

臨床實踐經驗較長

可導致體溫降低

理論上可能具有腦保護作用

缺點

藥代動力學特點（0級動力學，蓄積，藥物相互作用）

低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性26癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前26頁，總共52頁。

院內治療三線藥物丙泊酚

1-2mg/kg負荷，5min可重復，最大累積10mg/kg，繼之4-10mg/kg.h

(如>48hr,<5mg/kg.h)

優點

藥代動力學特點優良（吸收及消除快，無相互作用）

低血壓及心臟呼吸抑制相對較小

缺點

丙泊酚輸注綜合征（>48hr,尤其兒童，合用激素及兒茶酚時）

注射部位疼痛

可誘發不自主動作（如肌陣攣）27癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前27頁，總共52頁。28癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

院內治療In-hospitalmanagements超難治性SE當前28頁，總共52頁。

院內治療-其他治療（針對超難治性RSE)

目前尚缺乏公認是有效手段

積極尋找病因可以嘗試免疫治療如：甲潑尼龍、大劑量丙種球蛋白、血漿置換等MgSO4生酮飲食治療利多卡因低溫治療某些病例嘗試外科治療29癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前29頁，總共52頁。院外或無IV通道咪達唑侖（肌注）

OR

地西泮(直腸）院內（有IV通道）地西泮IV推注，

觀察5min,仍發作可重復1次給氧，呼吸道管理，血流動力學監測，血液電解質、血糖，心電圖仍發作苯巴比妥

IV

OR

丙戊酸IV<2歲，VitB6

IV血生化，AEDs濃度，必要時毒物檢測，培養，頭顱影像學維持氣道，呼吸，血流動力學，體溫，血糖病因學檢查處理流程30癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前30頁，總共52頁。仍發作咪達唑侖

負荷量繼之ivgtt如無效或不能耐受戊巴比妥pentobarbital/丙泊酚Propofol考慮加用口服AEDs：如

TPM,VPA,LEV維持至少24小時，達到腦電廣泛暴發抑制如無臨床及EEG發作，麻醉藥緩慢減量（咪達唑侖每3小時減0.05mg/kg/hr，EEG持續監測至減停后24小時）如減量中復發或停藥后復發（SuperRSE)重新使用麻醉藥，再至少維持24小時增加口服AEDs維持氣道，呼吸，血流動力學，體溫，血糖病因學檢查，腦電圖31處理流程癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

當前31頁，總共52頁。32癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

治療藥物用法及注意事項藥物用法注意事項地西泮0.2-0.3mg/kg（最大10mg）IV0.3-0.5mg/kg（最大10mg）直腸（無靜脈通道）5min可重復1次，注意呼吸抑制咪達唑侖早期SE：0.2-0.3mg/kgIM或鼻腔或粘膜（無靜脈通道）難治性SE：0.2mg/kg

IV，5min可重復，之后維持0.05-3mg/kg.h呼吸抑制、血壓下降苯巴比妥15-20mg/kg靜脈輸注（2mg/kg.min，最大速度60-100mg/min）低血壓、呼吸抑制丙戊酸20-40mg/kg靜脈輸注（>10min），之后1-2mg/kg.h肝功能損害，懷疑遺傳代謝病慎用，監測血藥濃度當前32頁，總共52頁。33癲癇持續狀態-驚厥性SE的治療

治療藥物用法及注意事項（續）藥物用法注意事項硫噴妥2-3mg/kg靜推，之后3-5mg/kg.h低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性戊巴比妥3-5mg/kg，之后0.3-3mg/kg.h低血壓、心臟呼吸抑制、胰腺及肝毒性，蓄積毒性丙泊酚1-2mg/kg靜推，5min可重復，累計最大10mg/kg，之后4-10mg/kg.h（如持續輸注>48h,最大速度5mg/kg.h）丙泊酚輸注綜合征氯胺酮1.5mg/kg靜推，5min可重復，最大4.5mg/kg，之后1.2-7.5mg/kg.h尚未廣泛使用；可誘發不自主運動；呼吸抑制相對輕；增加心肌收縮力；唾液等分泌物增多利多卡因1-2mg/kg靜推，之后2-4mg/kg.h維持心律失常當前33頁，總共52頁。癲癇持續狀態

Status

Epilepticus

(SE)

SE的定義

SE的分類

SE患者的病因評估驚厥性SE的治療

非驚厥性SE的處理34當前34頁，總共52頁。VEEG監測對于NCSE患者的判斷及治療是必需的病因治療至關重要目前缺乏NCSE處理的統一流程，需個體化治療主要處理原則積極尋找病因，進行病因治療對于癲癇患者的NCSE可臨時應用苯二氮卓類藥物，并進行口服抗癲癇藥的調整對于危重患者CSE后的NCSE，治療原則同CSE對于缺氧后腦損傷患者NCSE，尤其伴有低血壓者，治療可相對保守35癲癇持續狀態-非驚厥性SE的處理

當前35頁，總共52頁。二.中醫藥在癲癇治療中的

干預思路

當前36頁，總共52頁。

中醫認為癲癇屬“癇病”范疇。腦為至清至粹至純之腑，為真氣所聚，維系經絡，協調內外，以主元神。腦清則神識清明，主持有度；腦為髓海，水谷精微及腎精所藏。清靈之臟腑喜靜謐而惡動擾，易虛易實，是故神傷竅閉為其病理基礎。當前37頁，總共52頁。人類癲癇的治療率在百分之幾的提高上緩慢進展。過去40年，盡管有新AEDs引進，治療癲癇的療效基本上沒有提高，仍有新發病的成年人癲癇38%為耐藥性癲癇；國內中醫藥治療癲癇仍然針對控制發作進行動物試驗、中西藥結合的抗癇機制研究，2012

年CAAE國際論壇提出了“中藥治療癲癇，路在何方?”的醒目問題。當前38頁，總共52頁。人類癲癇的四個層次特征臨床發作

癇樣放電異常灌注灶/代謝灶癲癇網絡當前39頁，總共52頁。發作類型和綜合征是癲癇的臨床模式；異常放電是癲癇的腦電模式；異常灌注灶/代謝灶是不同程度、腦區和不同范圍的致癇灶、損傷灶、抑制區模式；癲癇網絡是聯系通路。當前40頁，總共52頁。癲癇異灶類似一個臨床發作和亞臨床發作的起搏器和發動機，發作間期異灶處于低灌注狀態的代償性保護機制并有發作的易感性；癲癇異常灌注灶是一個雙相模式(發作期與發作間期)的動態性特殊病灶；當前41頁，總共52頁。治療癲癇的三步戰略第一步：控制臨床發作與癇樣放電；第二步：修復異常灌注灶；第三步：修飾阻止癲癇網絡。當前42頁，總共52頁。中醫藥到底能起到什么作用？當前43頁，總共52頁。理論著眼點過去現代醫學則重于分解，現代網絡藥理學則重于綜合。單藥可作用于多靶點(共同靶標)，許多中藥可作用于一個靶點。“中藥有效多靶點群”，具有“多成分、多靶點、低親和力、低選擇性”特征，是否能修復癲癇異灶對于中藥十分關鍵。當前44頁，總共52頁。當前45頁，總共52頁。當前46頁，總共52頁。證據和思路冰片促進血腦屏障的開放(不同于病理性開放，不引起病理性損傷)，可提高腦內的抗癲癇藥物的濃度。烏靈膠囊：針對高灌注灶可提高AEDs濃度和具有抑制性介質的中藥。銀杏蜜環口服液：銀杏改善腦血流類似尼莫地平，增強記憶力，蜜環份類似天麻具有抗驚厥、提高免疫功能和抗炎作用。當前47頁，總共52頁。證