當(dāng)前1頁，總共58頁。優(yōu)選苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析當(dāng)前2頁，總共58頁。

兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是

A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

A練習(xí)題當(dāng)前3頁，總共58頁。

阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是A.苯甲酸B.乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉

E.醋酸苯酯

C練習(xí)題當(dāng)前4頁，總共58頁。

兩步滴定法測定阿司匹林片或阿司匹林腸溶片時，第一步滴定反應(yīng)的作用是

A.測定阿司匹林含量B.消除共存酸性物質(zhì)的干擾C.使阿司匹林反應(yīng)完全D.便于觀測終點

E.有利于第二步滴定

B練習(xí)題當(dāng)前5頁，總共58頁。第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析當(dāng)前6頁，總共58頁。教學(xué)目標(biāo)掌握苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)。掌握苯乙胺類擬腎上腺素類藥物的鑒別原理與方法。熟悉苯乙胺類擬腎上腺素類藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害，掌握酮體檢查方法與含量限度。掌握非水酸堿滴定法測定苯乙胺類擬腎上腺素類藥物含量的原理與方法。了解苯乙胺類擬腎上腺素類藥物體內(nèi)藥物的分析。當(dāng)前7頁，總共58頁。苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)*·HX*當(dāng)前8頁，總共58頁。常見的苯乙胺類藥物腎上腺素(Epinephrine)鹽酸異丙腎上腺素(IsoprenalineHydrochloride)·HCl重酒石酸去甲腎上腺素(NorepinephrineBitartrate)·HCl鹽酸多巴胺(DopamineHydrochloride)·H2SO4硫酸特布他林(TerbutalineSulfate)當(dāng)前9頁，總共58頁。常見的苯乙胺類藥物·HCl鹽酸去氧腎上腺素(PhenylephrineHydrochloride)重酒石酸間羥胺(MetaraminolBitartrate)·H2SO4硫酸沙丁胺醇(SalbutamolSulfate)當(dāng)前10頁，總共58頁。常見的苯乙胺類藥物·HCl鹽酸甲氧明(MethoxamineHydrochloride)·HCl鹽酸苯乙雙胍(PhenfominHydrochloride)·HCl鹽酸氯丙那林(MethoxamineHydrochloride)當(dāng)前11頁，總共58頁。常見的苯乙胺類藥物·HCl鹽酸克侖特羅(ClenbuterolHydrochloride)·HCl鹽酸氨溴索(AmbroxolHydrochloride)鹽酸麻黃堿(EphedrineHydrochloride)鹽酸偽麻黃堿(PseudoephedrineHydrochloride)·HCl·HCl當(dāng)前12頁，總共58頁。結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

具手性碳原子，具旋光性；脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性；酚羥基，易氧化變色，與高價鐵反應(yīng)；光譜學(xué)特征（UV，IR）；特殊取代基、元素、酸根。當(dāng)前13頁，總共58頁。鑒別試驗三氯化鐵反應(yīng)；與甲醛－硫酸反應(yīng)；藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色當(dāng)前14頁，總共58頁。鑒別試驗還原反應(yīng)腎上腺素

ChP(2010)[鑒別](2)取本品10mg，加鹽酸溶液2ml溶解后，加過氧化氫試液10滴，煮沸，即顯血紅色。重酒石酸去甲腎上腺素

ChP(2010)[鑒別](2)取本品約1mg，加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml溶解，加碘試液1ml，放置5分鐘后，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色。鹽酸異丙腎上腺素

ChP(2010)[鑒別](2)取本品約1mg，加水10ml溶解后，取溶液2ml，加鹽酸0.1ml，碘試液1ml，放置5分鐘后，加硫代硫酸鈉試液2ml，溶液即顯淡紅色或紫色。當(dāng)前15頁，總共58頁。鑒別試驗還原反應(yīng)硫酸特布他林

ChP(2010)[鑒別](1)取本品約1mg，置試管中，加水溶解后加新鮮制備的2％4-氨基安替比林溶液0.5ml及新鮮制備的鐵氰化鉀2滴，混合，水浴加熱，溶液顯紫紅色。當(dāng)前16頁，總共58頁。鑒別試驗與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）

重酒石酸間羥胺

ChP(2010)[鑒別](2)取本品約5mg，加水溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉試液2滴、丙酮2滴與氫氧化鈉0.2g，在60℃的水浴中加熱1分鐘，即顯紅紫色。當(dāng)前17頁，總共58頁。鑒別試驗雙縮脲反應(yīng)：氨基醇結(jié)構(gòu)專屬反應(yīng)當(dāng)前18頁，總共58頁。鹽酸麻黃堿ChP（2010）[鑒別]（1）取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。鑒別試驗雙縮脲反應(yīng)：氨基醇結(jié)構(gòu)專屬反應(yīng)鹽酸去氧腎上腺素ChP（2010）[鑒別]（1）取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸銅試液1滴與氫氧化鈉液1ml，即顯紫色，加乙醚1ml振搖，乙醚層應(yīng)不顯色。當(dāng)前19頁，總共58頁。鑒別試驗特殊取代基重酒石酸去甲腎上腺素ChP（2010）[鑒別]（3）取本品約50mg，1ml水溶解后，加10%氯化鉀溶液1ml，在10分鐘內(nèi)應(yīng)析出結(jié)晶性沉淀。當(dāng)前20頁，總共58頁。

雜質(zhì)來源：原料殘存酮體的檢查特殊雜質(zhì)檢查鹽酸甲氧明的合成甲基化傅克?；炕炕€原酮胺氫化當(dāng)前21頁，總共58頁。特殊雜質(zhì)檢查腎上腺酮腎上腺素λmax310nmλA當(dāng)前22頁，總共58頁。

檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。

例如：腎上腺素本項檢查配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.05

鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.02

鹽酸異丙腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.15特殊雜質(zhì)檢查當(dāng)前23頁，總共58頁。腎上腺素

ChP（2010）[檢查]酮體取本品，加鹽酸溶液（9-2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外－可見分光光度法，在310nm的波長處測定，吸光度不得過0.05。求雜質(zhì)限量？已知腎上腺酮的特殊雜質(zhì)檢查當(dāng)前24頁，總共58頁。特殊雜質(zhì)檢查光學(xué)純度測比旋度；附錄VIE對映體分離分析當(dāng)前25頁，總共58頁。HPLC-高低濃度對比法。特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查硫酸特布他林

ChP（2010）[檢查]3,5-二羥基-ω-叔丁基苯乙酮硫酸鹽取本品，加鹽酸溶液制成每1ml中約含20mg的溶液，照紫外－可見分光光度法，在330nm的波長處測定，吸光度不得過0.47。當(dāng)前26頁，總共58頁。特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查鹽酸苯乙雙胍

ChP（2010）[檢查]有關(guān)物質(zhì)紙色譜法。UV供－顯色供－未顯色溶劑當(dāng)前27頁，總共58頁。第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析當(dāng)前28頁，總共58頁。

下列藥物中，可顯Rimini反應(yīng)的是A.鹽酸異丙腎上腺素B.氧烯洛爾C.苯佐卡因D.阿司匹林E.重酒石酸間羥胺

E練習(xí)題當(dāng)前29頁，總共58頁。

鹽酸去氧腎上腺素常用的鑒別反應(yīng)有A.重氮化－偶合反應(yīng)B.三氯化鐵顯色反應(yīng)C.雙縮脲反應(yīng)D.水解反應(yīng)E.Rimini反應(yīng)

BC練習(xí)題當(dāng)前30頁，總共58頁。原料藥（一）原理

水溶液中滴定突躍不明顯，在非水介質(zhì)中，堿性增強，使滴定順利進(jìn)行。

含量測定非水溶液滴定法（非水堿量法）當(dāng)前31頁，總共58頁。

酸性溶劑：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、

醋酐；

堿性溶劑：二甲基甲酰胺等；

兩性溶劑：甲醇、乙醇等；惰性溶劑：苯、氯仿、四氯化碳等；含量測定溶劑當(dāng)前32頁，總共58頁。滴定劑

高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六環(huán)溶液

指示終點的方法電位法：玻璃—甘汞電極系統(tǒng)

指示劑法：結(jié)晶紫、喹哪啶紅等

含量測定當(dāng)前33頁，總共58頁。

有機堿及其鹽類及有機酸堿金屬鹽類；8＜pKb＜10冰醋酸作溶劑10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐

適用范圍含量測定當(dāng)前34頁，總共58頁。

中國藥典（2010年版，附錄ⅦB）的測定方法為：取經(jīng)適當(dāng)方法干燥的供試品適量〔約消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解。加各藥品項下規(guī)定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，終點顏色以電位滴定時的突躍點為準(zhǔn)，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。一般測定方法含量測定當(dāng)前35頁，總共58頁。生物堿鹽類的滴定

置換滴定：

無機酸在冰醋酸中的酸性次序為：高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有機酸）含量測定當(dāng)前36頁，總共58頁。

由于有機酸系弱酸，被高氯酸置換出的HA，對滴定無干擾，能準(zhǔn)確滴定。

1.有機酸鹽的測定

含量測定當(dāng)前37頁，總共58頁。含量測定重酒石酸去甲腎上腺素

ChP(2010)[含量測定]取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于31.39mg的

C8H11NO3·C4H6O6。當(dāng)前38頁，總共58頁。

將樣品堿化，有機溶劑提取游離堿后，再非水堿量法測定。

若測定藥物的有機酸不溶于冰醋酸，應(yīng)如何處理？含量測定當(dāng)前39頁，總共58頁。

一般均預(yù)先在溶液中加入Hg(Ac)2的冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸對滴定的干擾。

理論量1～3倍

2.氫鹵酸鹽的測定含量測定當(dāng)前40頁，總共58頁。[含量測定]取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml，加熱溶解后，加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mo1/L)滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.17mg的C10H15NO·HCl。含量測定鹽酸麻黃堿

ChP(2010)當(dāng)前41頁，總共58頁。

生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。

3.硫酸鹽的測定含量測定當(dāng)前42頁，總共58頁。含量測定[含量測定]取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml，微熱使溶解，放冷，加醋酐15ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mo1/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于

的(C13H21NO3)2·H2SO4。(M.W.576.71)硫酸沙丁胺醇

ChP(2010)當(dāng)前43頁，總共58頁。

因HNO3具有氧化性，可使指示劑變色，一般用電位法指示終點。4.硝酸鹽的測定含量測定當(dāng)前44頁，總共58頁。

按常法測定，如磷酸氯喹、磷酸可待因。

5.磷酸鹽的測定含量測定當(dāng)前45頁，總共58頁。

簡便、快速、準(zhǔn)確、精密、取樣量小，測定的是生理活性部分。如有酸性或堿性成分存在時會影響，選擇性差，不能直接用于制劑分析，只能用于原料藥測定。

特點含量測定當(dāng)前46頁，總共58頁。鹽酸去氧腎上腺素、重酒石酸間羥胺含量測定溴量法Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6當(dāng)前47頁，總共58頁。[含量測定]取本品約0.1g，精密稱定，置碘量瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)50ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，放置15分鐘并時時振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于3.395mg的藥物。鹽酸去氧腎上腺素

ChP(2010)含量測定當(dāng)前48頁，總共58頁。亞硝酸鈉法含量測定芳伯氨基：鹽酸克侖特羅紫外分光光度法及比色法[含量測定]精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸甲氧明100mg），置250ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；照紫外-可見分光光度法，在290nm的波長處測定吸光度，按鹽酸甲氧明吸收系數(shù)為137計算，即得。鹽酸甲氧明注射液

ChP(2010)當(dāng)前49頁，總共58頁。含量測定紫外分光光度法及比色法對照法定量當(dāng)前50頁，總共58頁。含量測定鹽酸克侖特羅栓

ChP(2010)當(dāng)前51頁，總共58頁。

偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。

含量測定當(dāng)前52頁，總共58頁。HPLC法含量測定硫酸沙丁胺醇片

ChP(2010)[含量測定]取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于沙丁胺醇4mg）,置50ml量瓶中，加流動相適量，振搖使硫酸沙丁胺醇溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl,注入液相色譜儀；另取硫酸沙丁胺醇對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋成每1ml中含96μg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，并將結(jié)果與0.8299相乘，即得。規(guī)定：本品含硫酸沙