NeuroendocrineDiseases

神經內分泌疾病《WilliamsTextbookofEndocrinology》下丘腦綜合征專題宣講第1頁Endocrineglands下丘腦綜合征專題宣講第2頁主要內容神經內分泌疾病普通特點下丘腦離斷綜合征下丘腦性閉經下丘腦性性早熟失母愛綜合征下丘腦綜合征下丘腦綜合征專題宣講第3頁下丘腦

高級植物神經中樞高級內分泌中樞下丘腦綜合征專題宣講第4頁下丘腦綜合征專題宣講第5頁下丘腦功效垂體功效性腺活動體溫調整食欲控制水代謝下丘腦綜合征專題宣講第6頁

下丘腦神經

膽堿能性多巴胺能性腎上腺素能性同一解剖位點上顯示不一樣神經遞質化學染色

下丘腦綜合征專題宣講第7頁下丘腦分泌激素刺激垂體釋放激素抑制性激素作用于垂體后葉促甲狀腺激素釋放激素（TRH）催乳素抑制因子（PIF）血管加壓素（VP）促黃體激素釋放激素（LHRH）生長激素抑制激素（SST）抗利尿激素（ADH）促卵泡激素釋放激素（FSHRH）生長激素釋放激素(GHRH）促皮質激素釋放激素（CRH）催乳素釋放因子（PRF）下丘腦綜合征專題宣講第8頁下丘腦疾病垂體功效障礙神經精神和行為異常自主神經調整失調代謝失衡下丘腦綜合征專題宣講第9頁先天性

生長激素缺乏（伴有或不伴有其它激素缺乏）、促黃體激素（LH）和促卵泡激素（FSH）缺乏、性幼稚－色素性視網膜炎－性發育不全綜合征（Laurence-Moon-BiedIesyndrome)腫瘤

顱咽管瘤、松果體瘤、腦膜瘤、視交叉神經膠質瘤、其它顱內腫瘤、垂體鞍上腫瘤感染腦炎、結核病、梅毒肉芽腫結節病、朗格漢斯組織細胞增多癥、多系統性肉芽腫血管病變頸動脈或顱內動脈瘤、蛛網膜下腔出血、垂體卒中、腦動脈硬化、腦栓塞、腦溢血機械壓迫各種原因腦積水醫源性放射治療、神經外科手術創傷顱腦外傷功效性神經性嘔吐/多食/厭食、閉經、陽萎、長久靶腺功效低下（甲狀腺，腎上腺）下丘腦疾病病因下丘腦綜合征專題宣講第10頁臨床表現垂體激素分泌不足垂體激素分泌過多垂體激素分泌節律缺失青春期發育異常內分泌功效異常下丘腦癥狀肥胖睡眠異常厭食與消瘦體溫調整障礙水平衡調整障礙其它：神經精神下丘腦綜合征專題宣講第11頁臨床表現—內分泌功效異常垂體激素分泌不足垂體柄損傷尿崩癥、伴有高泌乳素血癥性腺功效低下、甲狀腺功效減退，腎上腺皮質功效減退、生長激素（GH）分泌降低本組疾病對應垂體激素基礎測定與動力學試驗均表現為分泌低下，給于適量釋放激素，可展現良好反應垂體激素分泌過多CRH分泌過量--柯興病GHRH分泌過多--肢端肥大癥GnRH分泌增多--垂體促性腺激素（Gn）↑----真性青春期性早熟先天性囊性纖維性骨炎綜合征（Albrightsyndrome)可合并性早熟TRH分泌增多---下丘腦性甲狀腺機能亢進癥激素節律性分泌失常ACTH分泌日節律可因一些下丘腦疾病和柯興綜合征影響而消失；其它有日節律分泌激素GH和PRL和按月節律分泌激素LH與FSH均可因下丘腦疾病失去分泌固有節律青春期發育異常下丘腦后部疾病能消除對垂體分泌Gn抑制作用，造成青春期性早熟下丘腦疾病也可引發青春期延緩下丘腦綜合征專題宣講第12頁垂體激素分泌不足尿崩癥伴有高PRL性腺功效低下甲狀腺功效減退腎上腺皮質功效減退生長激素（GH）分泌降低下丘腦綜合征專題宣講第13頁激素節律性分泌失常ACTHGHPRLLH與FSH

下丘腦綜合征專題宣講第14頁下丘腦性肥胖

腹正中核飽食中樞失去功效肥胖能夠是本癥突出和唯一表現過分肥胖病人體重連續增加原因不明

下丘腦綜合征專題宣講第15頁Prade-Willi綜合征核型為15q11-q13缺失下丘腦功效異常顯著肥胖多食糖尿病表情遲鈍性腺功效低下小手小腳下丘腦綜合征專題宣講第16頁下丘腦性厭食與消瘦腹外側核飲食中樞受損厭食消瘦惡液質肌肉無力毛發脫落重癥還可伴發垂體前葉功效減退下丘腦綜合征專題宣講第17頁下丘腦性睡眠異常發作性睡病每次發作連續數分鐘至數小時不等難以抗拒深睡眠癥可連續睡眠數天至數周，可叫醒進食，排尿，而后又入睡發作性嗜睡貪食癥可連續睡眠數小時至數天，醒后貪食，多肥胖夜間頑固性失眠---下丘腦綜合征專題宣講第18頁體溫調整障礙低體溫較高體溫多見多取決于環境溫度影響對嚴寒缺乏正常代償機制高體溫對退熱藥無效

下丘腦綜合征專題宣講第19頁水平衡調整障礙視上核受損可致尿崩癥下丘腦口渴中樞受累可引發液體攝入降低脫水血清鈉、氯升高補足液體和抗利尿激素可糾正

下丘腦綜合征專題宣講第20頁下丘腦性其它臨床表現

頭痛與視野缺損行為異常下丘腦腹外側核及視前區病變行為與精神異常行為動作降低終日靜坐不動伴有定向力障礙喜怒無?；糜X植物神經癥狀多汗或少汗手足發紺瞳孔散大或縮小或兩側大小不等血壓不穩

下丘腦綜合征專題宣講第21頁下丘腦疾病診治四大要素下丘腦綜合征專題宣講第22頁診療關鍵點內分泌常規檢驗性腺腎上腺甲狀腺垂體功效動態功效試驗X線頭顱平片氣腦腦血管造影頭顱CT頭顱MRI腦脊液細胞學測定腦電圖腦脊液生化檢驗定位及病因檢驗下丘腦綜合征專題宣講第23頁治療策略病因治療

腫瘤可采取外科手術切除或放射治療對感染應選取對應抗生素治療特殊治療替換或補充治療乳溢癥可用溴隱亭精神癥狀者可用安定、魯米那或苯妥英鈉下丘腦綜合征專題宣講第24頁垂體離斷綜合征下丘腦綜合征專題宣講第25頁垂體離斷綜合征部位

垂體柄是下丘腦與垂體之間聯絡通道

下丘腦綜合征專題宣講第26頁垂體離斷綜合癥病因

先天性發病率低垂體發育過程中遺傳基因突變（V2R）圍生期損傷缺氧后天性創傷腫瘤空鞍綜合征白血病感染本身免疫原因不明下丘腦綜合征專題宣講第27頁對垂體影響取決于損傷部位結節漏斗部近垂體端臨床表現---依據下丘腦內分泌激素缺乏而表現出對應靶腺功效障礙下丘腦綜合征專題宣講第28頁下丘腦性三相綜合征發生垂體離斷后7-10天內約近半數患者出現糖皮質激素缺乏時該現象可減輕永久性中樞性尿崩多尿尿量降低ADHADH外釋組織不可修復連續ADH下丘腦綜合征專題宣講第29頁下丘腦性閉經下丘腦綜合征專題宣講第30頁下丘腦性閉經精神神經原因顱內器質性病變慢性消耗性疾病肥胖性生殖無能營養不良癥（Frolich綜合征）藥品影響任何原因所致GnRH缺乏或降低下丘腦綜合征專題宣講第31頁心因性月經失調精神類疾病過分運動*假孕神經性厭食內啡肽樣物質增多或活性升高內啡肽受體阻斷劑納洛酮可誘導排卵下丘腦綜合征專題宣講第32頁垂體功效檢驗垂體LHRH興奮試驗：LHRH100μg，靜滴4h，在靜滴前及其后0.5、0.75、1、1.5、2、4h各取血2ml測定血中LH含量(RIA)改變正常情況下在滴注后30～45min時上升，60～90min下降，在2～4h內第二次上升，可維持4h結果判定：有第一次上升反應，但無第二次上升現象，表明垂體功效衰竭在滴注后2～4h出現延遲反應，提醒下丘腦受損，垂體有惰性LHRH重復刺激反應：LHRH長久缺乏，垂體呈惰性狀態時，給予LHRH100μg，肌注，1／d，連續5d；或靜滴7h，1／d，連續3d治療后LH反應恢復，提醒病變在下丘腦其它檢驗：①基礎FSH，LH，PRL②其它內分泌功效*HCG與LH有免疫交叉反應，應防止在排卵期抽血檢驗下丘腦綜合征專題宣講第33頁下丘腦源性性早熟下丘腦綜合征專題宣講第34頁下丘腦源性性早熟特發性：病因不明下丘腦-垂體-性腺軸過早起動病因分類Albright綜合征骨纖維結構不良伴性早熟神經源性：腦部器質性病變下丘腦-垂體-性腺軸功效亢進下丘腦綜合征專題宣講第35頁神經源性性早熟

灰結節錯構瘤

灰結節是下丘腦性中樞性中樞組織增殖性異?？勺灾鳟a生促性腺激素釋放激素病變小而無腦瘤癥狀可經過測定血清中性激素水平診療

下丘腦綜合征專題宣講第36頁神經源性性早熟

松果體腫瘤

松果體有抑制促性腺激素釋放作用腫瘤破壞松果體抑制作用可造成性早熟大多發生在男孩松果體腫瘤發生鈣化顱骨攝片可見鈣化點下丘腦綜合征專題宣講第37頁松果體分泌褪黑素（MLT）與睡眠相關

近日節律：褪黑素合成份泌呈24h周期性改變，高峰值在夜晚

月節律：女性血中MLT波動與月經周期同時，月經來潮時MLT升高至排卵前5倍左右，排卵前LH達高峰MLT水平則降到最低，MLT下降對排卵可能起“允許”作用

年度節律：生殖年度特點是生殖力高潮與垂體性腺系統靜止交替出現，這一交替現象，可能因為日照期長短經過松果體影響生殖系統而實現顯著節律特點下丘腦綜合征專題宣講第38頁褪黑素抗氧化抗谷氨酸興奮毒性調整凋亡基因表示可預防神經組織中細胞凋亡預防老年性癡呆預防帕金森病治療腦損傷中風癲癇治療下丘腦綜合征專題宣講第39頁神經源性性早熟（其它病因）炎癥：腦炎、腦膜炎、梅毒感染下丘腦部位及第三腦室附近腫瘤、神經膠質瘤、顱咽管瘤創傷手術常伴有第三腦室積水晚期有顱內高壓、視野缺損下丘腦綜合征專題宣講第40頁特發性性早熟是性早熟中最常見一個多見于女孩，女：男約為4：1有時呈家族性患者在兒童時期生長較快，以后遲緩并比正常人身高矮，智力發育正常，有生育能力激素測定顯示促性腺激素、性激素水平與普通正常青春期相同尿17-酮類固醇低下，腎上腺皮質還未很好發育下丘腦綜合征專題宣講第41頁Albright綜合征該綜合征有三組癥狀真性性早熟多發性纖維性骨結構發育不良皮膚色素從容多發于女性，病因不明骨改變可經過X線片顯示，長骨假囊腫及斑狀疏松，并常局限于一側肢體皮膚呈褐色色素從容，分布不規則，與骨質病變同側下丘腦綜合征專題宣講第42頁癥狀與體征神經系統病變視力障礙顱內高壓癲癇癱瘓

內分泌系統癥狀肥胖毛發增多性腺過早發育試驗室檢驗GnRH、FSH、LH、T（E）升高影像學檢驗MRI腫瘤定位GnRH激發試驗對判別下丘腦性性早熟和其它原因所致性早熟有主要價值下丘腦性性早熟診療下丘腦綜合征專題宣講第43頁下丘腦性性早熟治療GnRHa（類似物）戈那瑞林，曲普瑞林0.1mg*kg每4wk肌內注射1次原發病治療

下丘腦綜合征專題宣講第44頁母愛剝奪綜合征下丘腦綜合征專題宣講第45頁母愛剝奪綜合征小兒完全失去母愛發生嚴重情緒改變，使生長激素降低，造成生長、發育障礙一個疾病胰島素低血糖刺激或精氨酸滴注試驗時，均不能使病兒體內生長激素含量升高病兒環境得到改進之后，體內生長激素就會快速地恢復，身長也很快長高此疾病發病原因是因為過分精神刺激，引發中樞神經系統快速和慢速代謝調整紊亂，進而影響全身或其它器官快速和慢速代謝調整紊亂所致下丘腦綜合征專題宣講第46頁下丘腦綜合癥下丘腦綜合征專題宣講第47頁下丘腦綜合征病因感染性疾患病毒性腦炎、流行性腦炎、結核性化膿性腦膜炎、天花、麻疹等疫苗接種引發腦炎腫瘤嫌色細胞瘤、嗜酸或嗜堿細胞瘤、漿細胞瘤先天性或遺傳原因kallmann綜合征（生殖發育不全、幼童陰莖、睪丸發育不良）肉芽腫性損害網狀內皮細胞增生癥、結節病、結核瘤退行性病變結節性硬化、腦硬化、神經膠質增生血管損害腦動脈硬化、腦動脈瘤、系統性紅斑狼瘡物理性原因腦外傷、手術切除垂體柄、放療致放射性壞死腦代謝病CO2麻醉、急性間隙發作性血卟啉病藥品影響氯丙嗪、利血平功效性障礙因環境改變、精神創傷引發陽萎下丘腦綜合征專題宣講第48頁臨床表現一（內分泌激素異常）全部下丘腦釋放激素缺乏全部垂體前葉功效降低、性腺、甲狀腺、腎上腺皮質功效減退促性腺激素釋放激素分泌失常女性：亢進者性早熟減退者神經原性閉經男性：亢進者性早熟減退者肥胖、生殖無能、營養不良癥、性發育不全、嗅覺喪失癥群泌乳激素釋放抑制因子（或釋放因子）分泌失常泌乳激素過多發生溢乳癥或溢乳-閉經綜合征泌乳激素缺乏癥促腎上腺皮質激素釋放激素分泌失常腎上腺皮質增生型皮質醇增多癥促甲狀腺素釋放激素分泌失常下丘腦性甲狀腺功效亢進癥下丘腦性甲狀腺功效減退癥生長激素釋放激素（或抑制激素）分泌失?？哼M者肢端肥大癥、巨人癥減退者侏儒癥抗利尿激素分泌失?？哼M者抗利尿激素分泌過多癥減退者尿崩癥下丘腦綜合征專題宣講第49頁臨床表現二（神經系統）局部損害：下丘腦損害部位征象彌漫性損害：缺乏定位體癥下丘腦綜合征專題宣講第50頁嗜睡和失眠下丘腦后部病變大多數病人表現嗜睡，少數病人有失眠發作性睡?。╪arcolepsy）深睡眠癥（Parasomnia）發作性嗜睡強食癥（Kleine-Levin綜合征多食肥胖病變累及腹內側核或結節部附近（飽食中樞），病人因多食而肥胖，常伴生殖器官發育不良（稱肥胖生殖無能營養不良癥即"Frohlich"綜合征）進行性肥胖，脂肪分布以面部、頸及軀干最顯著，其次為肢體近端皮膚細嫩，手指尖細伴骨骼過長或性早熟智力發育不全或減退尿崩癥頑固性厭食消瘦病變累及下丘腦外側，腹外側核（攝食中樞）時有厭食、體重下降、皮膚萎縮、毛發脫落、肌肉軟弱、怕冷、心跳遲緩、基礎代謝率降低當病變同時損害垂體時則出現垂體性病變，Simmondsdisease，臨床表現為全垂體前葉功效減退癥

臨床表現二下丘腦綜合征專題宣講第51頁臨床表現三發燒和體溫過低病變在下丘腦前部或后部可出現體溫改變：低熱：普通在37．5℃左右體溫過低：可降到36℃以下高熱：可呈弛張型或不規則型，一天內體溫多變，但高熱時肢體冰涼，軀干溫暖橋腦或中腦病變可表現為高熱心率與呼吸可保持正常對普通退熱藥無效下丘腦綜合征專題宣講第52頁臨床表現四性功效障礙/性欲減退月經失調閉經不育陽萎性早熟發育延遲下丘腦綜合征專題宣講第53頁臨床表現五病變損害視上核、室旁核或視上核-垂體束多飲、多尿每日排尿量在5～6L以上甚至多達10L以上

下丘腦綜合征專題宣講第54頁臨床表現六精神障礙腹外核及視前區病變過分興奮哭笑無常定向力障礙幻覺及激怒下丘腦綜合征專題宣講第55頁臨床表現七

其它頭痛是常見癥狀多汗或汗閉手足發紺括約肌功效障礙下丘腦性癲癇下丘腦綜合征專題宣講第56頁臨床表現七腹內側部視交叉受損視力減退視野缺損或偏盲血壓忽高忽低瞳孔散大瞳孔縮小或兩側不下丘腦綜合征專題宣講第57頁最常見三大臨床表現多飲多尿嗜睡肥胖下丘腦綜合征專題宣講第58頁下丘腦-垂體功效減退（診療）TRH與LRH興奮試驗觀察試驗前后TSH或LH、FSH反應改變病變在垂體前葉---TRH或LRH不起反應病變在下丘腦---延遲反應對一次興奮試驗無反應者，不能馬上除外下丘腦病變可能性（因垂體惰性關系）下丘腦綜合征專題宣講第59頁測定血中下丘腦釋放激素濃度采取抑制試驗左旋多巴抑制試驗溴隱亭抑制試驗診療下丘腦-垂體功效亢進下丘腦綜合征專題宣講第60頁診療思緒以下線索有利于下丘腦綜合征診療內分泌癥狀及體征不能用單一靶腺或單純垂體損害加以解釋內分泌紊亂癥狀伴有肥胖、多食、消瘦、厭食、嗜睡、精神失常及體溫異常等，不能用其它疾病解釋者顱內壓增高伴視力或視野下降合并尿崩癥、性功效低下、溢乳者少數患者能夠表現為發育不良、嗅覺消失、畸形、性腺發育不全下丘腦綜合征專題宣講第61頁功效定位視前區受損自主神經功效障礙下丘腦前部視前區受損高熱下丘腦前部受損攝食障礙下丘腦前部、視上核、室旁核受損中樞性特發性高鈉血癥尿崩癥ADH分泌不妥綜合征下丘腦腹內側正中隆起受損性功效低下CRHGH和PRL分泌異常尿崩癥下丘腦中部外側區受損厭食體重下降下丘腦腹內側區受損貪食肥胖性格改變下丘腦后部受損意識改變嗜睡運動功效減退低體溫乳頭體、第三腦室壁受損精神錯亂嚴重記憶障礙下丘腦綜合征專題宣講第62頁診斷病史癥狀體征試驗室檢驗其它輔助檢驗下丘腦綜合征專題宣講第63頁判別診療原發性甲狀腺性腺腎上腺垂體后葉受損垂體前葉功效減退神經衰弱神經分裂癥下丘腦綜合征專題宣講第64頁治療--病因治療首要辦法腫瘤引發者應盡早手術切除或放射治療對感染所致應主動控制感染由藥品引發者則馬上停用相關藥品精神原因引發者需進行精神治療下丘腦綜合征專題宣講第65頁內分泌治療靶激素替換治療對癥治療物理降溫治療失眠控制食欲下丘腦綜合征專題宣講第66頁SaleemSNetal.Radiographics;27:1087-1108?byRadiologicalSocietyofNorthAmerica下丘腦綜合征專題