藥品化妝品兩品不良反應監測課件詳解演示文稿當前1頁，總共144頁。（優選）藥品化妝品兩品不良反應監測課件當前2頁，總共144頁。藥品不良反應監測工作的背景及現狀開展藥品不良反應監測工作的背景我國藥品不良反應監測工作現狀當前3頁，總共144頁。國外藥品不良反應危害事件沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！當前4頁，總共144頁。國外藥品不良反應危害事件含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞減少癥磺胺酏劑與腎衰當前5頁，總共144頁。提高臨床前研究水平，完善相關資料；加強藥品上市前的嚴格審查；加強藥品不良反應監測和上市后再評價。國外藥品不良反應危害事件啟示當前6頁，總共144頁。近年來我國發生的藥品不良事件

90年代統計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%。

“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾藥物性耳聾當前7頁，總共144頁。“千手觀音”中共21人，18人因藥致聾當前8頁，總共144頁。環丙沙星致光敏性皮炎當前9頁，總共144頁。蝮蛇抗栓酶致出血當前10頁，總共144頁。環丙沙星致雙手剝脫性皮炎當前11頁，總共144頁。環丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜當前12頁，總共144頁。環丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜當前13頁，總共144頁。環丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜當前14頁，總共144頁。急性腎功能衰竭致過敏性紫癜和環丙沙星和諾氟沙星當前15頁，總共144頁。尼達爾加心律平致皮膚反應當前16頁，總共144頁。尼達爾加心律平致皮膚反應當前17頁，總共144頁。環丙沙星致光敏性皮炎當前18頁，總共144頁。環丙沙星致皮下出血當前19頁，總共144頁。苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉495人（2-29歲）表現：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷案例“臀肌攣縮癥”當前20頁，總共144頁。

苯甲醇苯甲醇，是引起臀肌攣縮的主要原因。衛生部（2005）年37號，立即停止使用苯甲醇作為青霉素注射溶媒新生兒應用苯甲醇稀釋或配置藥物，可引起中毒死亡，原因是代謝性中毒，中樞神經系統抑制、低血壓、血小板減少、肝腎衰竭和顱內出血。美國FDA建議新生兒不應使用含苯甲醇的藥物。當前21頁，總共144頁。各省中心WHO國家中心個人經營企業生產企業SFDA醫療機構我國藥品不良反應監測現狀當前22頁，總共144頁。19省協調領導小組16省獨立機構編制機構現狀省級用戶：232基層用戶：7000(35133)醫療機構占：59％；生產、經營企業：37％；其它占：4％；信息網絡建設34個省級監測技術機構

我國藥品不良反應監測現狀26省省以下監測機構

21省專家委員會當前23頁，總共144頁。

截止到目前病例報告累計數量已逾100萬份！病例報告增長情況我國藥品不良反應監測現狀當前24頁，總共144頁。全國醫療器械不良事件監測工作現場會議在臨沂召開當前25頁，總共144頁。國家食品藥品監管局副局長邊振甲作重要講話當前26頁，總共144頁。國家食品藥品監管局醫療器械監管司司長王寶亭主持會議當前27頁，總共144頁。二、藥品不良反應基本理論藥品不良反應相關概念藥品不良事件發生的可能原因當前28頁，總共144頁。

藥品不良反應相關概念

.藥品，指用于預防、診斷、治療人的疾病，有目的的調節人的生理機能并規定有適應證、用法和用量的物質。.藥物的兩面性。藥物既能治療疾病，造福于人類，也能產生各種危害即不良反應。.藥物不良反應現狀；WHO統計發展中國家住院病人的不良反應死亡者占0.24%-2.9%，因藥物不良反應而住院的病人可達0.3%-5%。當前29頁，總共144頁。

藥品不良反應相關概念

.我國不合理用藥者約占到患者總數的11%至26%。在我國每年住院的5000多萬人次中與藥物不良反應有關的可達250多萬人次，每年死于藥物不良反應的近20萬人。藥物不良反應并未引起人們足夠重視。.來自國家ADR中心的數據2005年上半年收到ADR報告3.6萬份，其中嚴重比例占4.6%。2007年、2008年收到ADR報告已超過50萬份。到2011年已達60萬份當前30頁，總共144頁。藥品不良反應相關概念

藥品不良反應(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。撲爾敏嗜睡、困倦、乏力當前31頁，總共144頁。正確認識藥品的不良反應

ADR≠藥品質量問題(偽劣藥品)ADR≠醫療事故或醫療差錯

ADR≠藥物濫用(吸毒)ADR≠超量誤用當前32頁，總共144頁。

對ADR認識的幾個誤區經過嚴格審批的藥品在質量檢驗合格、正常用法用量的情況下，不需要進行ADR監測。

ADR就是醫療錯誤和醫療事故；發生ADR的藥就是假藥、劣藥；發生ADR的藥品就不能再使用。

ADR是個體差異，與醫療行為無關當前33頁，總共144頁。藥品不良反應的分類按藥理作用的關系:可分為A型、B型、C型；按嚴重程度分級：可分為輕、中、重度三級；按發生機制：

可分為A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。當前34頁，總共144頁。藥品不良反應的分類A型(量變型異常):是由藥物的藥理作用增強所致，通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發反應等。特點：常見劑量相關時間關系較明確可重復性在上市前常可發現胃復安-錐體外系反應阿司匹林-胃腸道反應當前35頁，總共144頁。注射用青霉素鈉-過敏性休克藥品不良反應的分類B型（質變型異常）：是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，特異性遺傳素質反應、藥物過敏反應等。特點：罕見非預期的較嚴重時間關系明確當前36頁，總共144頁。己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反應的分類

C型：一般在長期用藥后出現，潛伏期較長，沒有明確的時間關系，難以預測。特點：背景發生率高非特異性（指藥物）沒有明確的時間關系潛伏期較長不可重現機制不清當前37頁，總共144頁。

己烯雌酚是一種廣泛用于治療先兆流產的藥物,1966～1969年間,美國波士頓婦科醫院的醫務人員發現8名青少年婦女患陰道腺癌，比同年齡組20世紀以來報道的陰道癌總數還多。通過流行病學調查,證明這種情況與患者母親在懷孕期間服用己烯雌酚保胎有關,服藥婦女所生的女兒患此癌的相對危險度比對照組的女兒大132倍。醫務人員在此基礎上又擴大調查,在其它地方也證明了這種情況。到1972年,各地共報告91名8～25歲的陰道癌病歷,其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。當前38頁，總共144頁。阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干特非那丁的心臟毒性鎮靜催眠藥品引起次晨的宿醉現象青霉素引起過敏反應長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調肝細胞缺乏乙酰化酶服用異煙肼出現多發性神經炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導致血壓驟降長期使用糖皮質激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應變態反應繼發反應特異質反應藥物依賴性首劑效應致畸作用停藥綜合癥當前39頁，總共144頁。藥品不良反應的發生率十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000當前40頁，總共144頁。新的藥品不良反應：藥品說明書上沒有的嚴重的藥品不良反應：1.引起死亡；2.致癌、致畸、致出生缺陷；3.對生命有危險并能夠導致人體不能承受的或顯著的傷殘；4.對器官的功能產生永久損傷；5.導致住院時間延長，可能有生命危險，需要中斷使用該藥物，對不良反應需要特殊處理。一般的藥品不良反應：輕微的當前41頁，總共144頁。新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書**偶見過敏反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現形式藥品不良反應相關概念???當前42頁，總共144頁。藥品嚴重不良反應/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產生永久損傷導致住院或住院時間延長患者出現對生命有危險的不良反應，若不及時救治就可能導致人體永久的或顯著的傷殘藥品不良反應相關概念導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的當前43頁，總共144頁。藥品突發性群體不良事件：指突然發生的，在同一地區，同一時段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現的多人藥品不良事件。藥品不良反應相關概念安徽泗縣的甲肝疫苗事件當前44頁，總共144頁。藥品不良反應相關概念藥品不良反應報告和監測：指藥品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程。

藥品不良反應監測工作為控制藥品安全性問題提供預警，因此決定在實際工作中監測的范圍遠遠大于藥品不良反應本身！當前45頁，總共144頁。藥品不良事件的可能原因ADE發生的可能原因藥物因素機體因素給藥方法其他因素當前46頁，總共144頁。藥物因素1．藥理作用2．藥物相互作用3．藥物的理化性質、副產物、分解產物、代謝產物的作用4．藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響5．藥物雜質的影響藥品不良事件的可能原因當前47頁，總共144頁。

1、藥理作用：很多藥物在應用一段時間后，由于其藥理作用，可導致一些不良反應，例如，長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現瘀點，瘀斑，同時出現類腎腺上皮質功能亢進癥。2、藥物相互作用：聯合用藥各有利弊利：提高療效、減輕副作用，同時治療多種疾病，延緩機體耐受性或病原耐受性的產生弊：藥物聯用品種數與藥物相互作用或不良反應的發生率呈正相關當前48頁，總共144頁。.合用藥物總數與不良反應發生率的關系

國外資料合并用藥數(種)不良反應發生率(%)2-546-102011-152816-2054當前49頁，總共144頁。國內資料合并用藥數(種)不良反應發生率(%)2-31.8-2.74-63.9-6.17-107.3-8.3當前50頁，總共144頁。

3．藥物的理化性質、副產物、分解產物、代謝產物的作用杜冷丁4．藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響藥物輔料是指除“活性成分”之外所含的各種其他重要組分，如乳糖，乳糖不耐受，病人會出現嘔吐、腹瀉、營養吸收障礙；調味劑含可可巧克力有擬交感神經樣作用，會導致心動過速和失眠。當前51頁，總共144頁。

5.藥物雜質的影響：藥物生產中可能混入微量高分子雜質，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會引起固定性皮疹。青霉素過敏反應是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質引起的。6.藥物的污染：由于生產或保管不當，使藥物污染，常可引起嚴重反應。7.藥物的劑量：用藥量過大，可發生中毒反應，甚至死亡。當前52頁，總共144頁。

8.劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會引起不良反應。9.藥物的質量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術差別、雜質的除去率不同，而影響其不良反應的發生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質則是發生藥疹的原因等。當前53頁，總共144頁。機體因素1．年齡2．性別3．遺傳和種族4．病理狀態5．食物、營養狀態藥品不良事件的可能原因當前54頁，總共144頁。

1．年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時，而老年人則為1小時，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發生不良反應的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點上藥物作用的感受性較高，且易進入人腦內等。當前55頁，總共144頁。

2．性別：在藥物性皮炎中，男性發病者多于女性，其比率約為3：2.西咪替丁可引起男性乳房發育。保泰松和氯霉素導致的粒細胞缺乏癥，婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據報告：不良反應男性發生率占7.3%（50/682），女性則為14.2%（68/478）。當前56頁，總共144頁。

3．遺傳和種族：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當的差別。甲基多巴所誘發的溶血性貧血在不同種族間的發生率是不同的。如進行直接抗球蛋白試驗時，服用此藥的高加索人則15%出現陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現損傷，而在日本則比較少見等。當前57頁，總共144頁。

4．病理狀態：病理狀態能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。5．食物、營養狀態：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經損傷，當處于維生素B6缺乏狀態時則較正常情況更嚴重。對缺乏煙酸飼養的動物，當用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強。當前58頁，總共144頁。給藥方法

1．給藥途徑

2.給藥間隔和時辰

3.給藥劑量和持續時間

4.配伍和給藥速度

5.減藥或停藥藥品不良事件的可能原因當前59頁，總共144頁。

1．給藥途徑：給藥途徑不同，關系到藥的吸收、分布，也影響藥物發揮作用的快慢強弱及持續時間，例如靜脈直接進入血液循環，立即發生效應，較易發生不良反應，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。2.誤用、濫用、醫護藥人員處方配伍不當，病人濫用藥物等均可發生不良反應。3.給藥劑量和長期用藥易發生不良反應，甚至發生蓄積作用而中毒。當前60頁，總共144頁。

4.配伍和給藥速度：聯合用藥不當，由于藥物的相互作用，不良反應的發生率亦隨之增高

5.減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應，例如治療嚴重皮疹，突然停用糖皮質激素或減藥過速時，會產生反跳現象。當前61頁，總共144頁。其他因素1．環境2．生活、飲食習慣3.個體差異4.其他藥品不良事件的可能原因當前62頁，總共144頁。

生活、飲食：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經損傷，當處于維生素B6缺乏狀態時則較正常情況更嚴重。對缺乏煙酸飼養的動物，當用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強。血型：據報告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。當前63頁，總共144頁。

個體差異：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應，這是正常的“生物學差異”現象。例如，對水楊酸鈉的不良反應就是個體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時發生不良反應，但在總量僅為3.25g時，已有不數病人出現反應，也有個別病人在總量達30.0g左右時才出現反應，引起反應的劑量在不同個體中相差可達10倍。有時，個體差異也影響到藥物作用的性質，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時，對大多數人可產生催眠作用，但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個別人不表現抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應和特異質即是個體差異的表現。當前64頁，總共144頁。

用藥差錯有相當一部分藥品不良反應是由于用藥不當或人為失誤造成的，因此是可預防的。其中主要包括：①誤診；②處方藥物不對，或者藥物適當但劑量不對③病人有未發現的疾病、遺傳因素或過敏癥可造成對藥物的不良反應；④自我藥療；⑤不遵守規定的藥物療程；⑥病人服用多種不同藥物（多重用藥），可造成相互作用。當前65頁，總共144頁。

總之，導致藥物不良反應的因素很多，較難避免，在藥物選擇上要把握安全性這個首要條件，這時就要根據疾病種類，病人狀況和藥理學理論進行選擇，在適當的時間，以適當的劑量、途徑和療程，達到安全有效地防治疾病的目的。當前66頁，總共144頁。三、醫院的藥品不良反應監測醫院開展ADR監測的必要性及存在的問題醫院ADR監測工作模式探討藥品不良反應/事件報告需重點關注的品種當前67頁，總共144頁。醫院開展adr必要性藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規的要求開展ADR監測的重要意義醫院開展ADR監測的優勢醫院開展ADR監測的必要性當前68頁，總共144頁。據統計，全球46個國家有12000名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內撤市。--加拿大網站藥品不良反應的危害性當前69頁，總共144頁。苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉495人（2-29歲）表現：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一個鄉148.5萬元藥品不良反應的危害性當前70頁，總共144頁。推測到人

病例數有限(toofew)觀察時間短(tooshort)受試人群限制(toomedium-aged)藥品上市前研究的局限性用藥條件限制(toohomogeneous)動物實驗臨床試驗目的單純(toorestricted)

當前71頁，總共144頁。★上市前發現的問題只是“冰山一角”★臨床試驗≠臨床應用★藥品不良反應監測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段藥品上市前研究的局限性當前72頁，總共144頁。

藥品開發在上市前收集到的在可能有的ADR方面的信息肯定是不完整的,主要原因是:①動物實驗的結果不足以用于預測人類用藥的安全性;②用于臨床試驗的病人數有限,用藥條件不同于臨床實際,試驗療程有限;③獲得新藥證書上市時,用藥者不足5000人,只能發現更為常見的ADR;④一種藥至少要用3萬個受試者才能確定有無一例發病率為萬分之一的ADR;⑤罕見但嚴重的ADR、慢性中毒、特殊人群(小兒、老人、孕婦)用藥、藥品相互作用等信息往往缺乏或不全。為什么要開展藥品不良反應監測，上市前研究的局限性。因此,藥品上市后對大量用藥者的監測,對于發現不很常見卻很嚴重的ADR顯得十分重要。全球的醫務人員都應該報告ADR,因為可以挽救無數病人的生命。上市前發現的ａｄｒ只是“冰山一角”，冰山的整體（大量的藥品安全性因素）需要通過藥品上市后來發現當前73頁，總共144頁。我國法律法規中相關要求《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品不良反應報告和監測管理辦法》《藥品注冊管理辦法》《醫療機構制劑注冊管理辦法》《醫療機構制劑配制質量管理規范》《醫療機構藥事管理暫行規定》當前74頁，總共144頁。《中華人民共和國藥品管理法》

（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執行主席令第四十五號）第七十一條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門和衛生行政部門報告。具體辦法由國務院藥品監督管理部門會同國務院衛生行政部門制定。

當前75頁，總共144頁。新《藥品不良反應報告和監測管理辦法》

2010年12月13日衛生部審議通過，2011年7月1日起施行第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業、醫療衛生機構應按規定報告所發現的藥品不良反應。第十三條藥品生產、經營企業和醫療機構應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度。藥品生產企業應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業和醫療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監測工作。當前76頁，總共144頁。第十五條藥品生產、經營企業和醫療機構獲知或者發現可能與用藥有關的不良反應，應當通過國家藥品不良反應監測信息網絡報告；不具備在線報告條件的，應當通過紙質報表報所在地藥品不良反應監測機構，由所在地藥品不良反應監測機構代為在線報告。第十八條藥品生產、經營企業和醫療機構應當建立并保存藥品不良反應報告和監測檔案。當前77頁，總共144頁。

第六十條醫療機構有下列情形之一的，由所在地衛生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛生行政部門對相關責任人給予行政處分：（一）無專職或者兼職人員負責本單位藥品不良反應監測工作的；（二）未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調查、評價和處理的；（三）不配合嚴重藥品不良反應和群體不良事件相關調查工作的。藥品監督管理部門發現醫療機構有前款規定行為之一的，應當移交同級衛生行政部門處理。衛生行政部門對醫療機構作出行政處罰決定的，應當及時通報同級藥品監督管理部門。當前78頁，總共144頁。拜斯亭降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年撤市修改說明書彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務開展ADR監測的重要意義當前79頁，總共144頁。促進臨床合理用藥開展藥品不良反應報告和監測工作，有助于提高醫護人員、藥師對藥品不良反應的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平

開展ADR監測的重要意義當前80頁，總共144頁。工作背景美國FDA提出風險警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產企業聯合發布消息修改藥品說明書促進臨床合理用藥開展ADR監測的重要意義當前81頁，總共144頁。促進臨床合理用藥開展ADR監測的重要意義當前82頁，總共144頁。促進臨床合理用藥開展ADR監測的重要意義發布《藥品不良反應信息通報》（第14期）-2008年7月

警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應

頭孢曲松鈉臨床使用中應注意的問題

當前83頁，總共144頁。

國家中心對此提出關注提出安全建議對該品種通報分析、評價清熱解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物魚腥草鮮品過敏性休克暫停該品種為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據開展ADR監測的重要意義當前84頁，總共144頁。具有同樣藥理作用非索非那定不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物特非那丁死亡報告新型抗組胺藥心臟毒性撤市特非那定代謝產物促進新藥的研制開發開展ADR監測的重要意義當前85頁，總共144頁。收集ADR報告分析評價研究發布信息采取措施避免重復發生齊二藥事件我國藥品不良反應監測系統發揮了至關重要的作用，充分體現了我國藥品不良反應報告制度的重大意義及時發現重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩定開展ADR監測的重要意義當前86頁，總共144頁。醫院開展ADR監測的優勢醫院常常是發現不良反應的第一個地點。

處方藥、非處方藥醫務人員常常是ADR的直接接觸者。醫務人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫院。當前87頁，總共144頁。住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應而入院住院治療期間10%-20%的病人發生藥品不良反應據世界衛生組織統計：當前88頁，總共144頁。國家中心2006年數據當前89頁，總共144頁。

藥品不良反應報告和監測存在的問題

1.認識問題①我們對藥品不良反應報告監測的意義認識不高②臨床擔心上報不良反應會給自己帶來負面影響，怕病人來找麻煩。另一方面醫生把ADR混同于醫療差錯和事故，當做是用藥錯誤，害怕卷入醫療糾紛，顧慮重重，怕惹火上身，因此不愿報告當前90頁，總共144頁。

③認識不到位，醫院內絕大多數人員對ADR缺乏正確的認識，對其危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。認為ADR是用藥過程中出現的正常現象，不用大驚小怪。沒有投入人力、物力來開展這項工作。還有的認為ADR是臨床用藥錯誤所致，怕影響科室和個人的名譽和經濟效益，以致不愿積極主動上報本科室的ADR。當前91頁，總共144頁。

2.客觀問題①報表嚴重程度登記標準選擇不準確。嚴重的—過敏性休克；一般的—輕微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙癢。什么是嚴重不良反應《辦法》說的很清楚，引起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷，對生命有危險，并能夠永久的活顯著的傷殘，對身體功能產生永久損傷，需要住院當前92頁，總共144頁。

②不良反應過程描述以及處理情況描述不具體(1)最初一次記錄(癥狀、體征、相關檢查)。(2)病情的動態變化(癥狀、體征、相關檢查)。(3)治療措施、治療效果以及ADR發生時間、持續時間、好轉時間。③ADR關聯性評價不準確當前93頁，總共144頁。當前94頁，總共144頁。院內ADR報告流程藥品不良反應監測領導小組臨床科監測員專(兼)職收集員評價專家組醫生、護士上報各藥房、臨床藥學室收集站患者、親屬、陪護當前95頁，總共144頁。報告的原則1報告的程序、時限2如何正確填寫3藥品不良反應/事件報告關聯性評價4當前96頁，總共144頁。

1.報告的原則可疑即報你認為可疑藥品不良反應/事件請盡快報告！當前97頁，總共144頁。國家藥品不良反應監測中心市級藥品不良反應監測中心省級藥品不良反應監測中心醫療衛生機構；藥品生產、經營企業；個人省級食品藥品監督管理局/省衛生廳WHO國家食品藥品監督管理局/衛生部

2.報告的程序當前98頁，總共144頁。報告的時限-報告單位死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內每季度向省、市（自治區）當前99頁，總共144頁。全國藥品不良反應監測網當前100頁，總共144頁。易漏項！易錯項3個時間、3個項目、2個盡可能

藥品信息當前101頁，總共144頁。主要是使用非醫學用語；將藥名+不良反應=ADR名稱：雙黃連過敏反應；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確：潰瘍－口腔潰瘍

胃腸道反應－惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術后預防感染－膽囊炎術后；編輯性錯誤錯別字；預防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等。易錯項-原患疾病和不良反應名稱當前102頁，總共144頁。不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能

3個時間：不良反應發生的時間；采取措施干預不良反應的時間；不良反應終結的時間。3個項目：第一次藥品不良反應出現時的相關癥狀、體征和相關檢查；藥品不良反應動態變化的相關癥狀、體征和相關檢查；發生藥品不良反應后采取的干預措施結果。2個盡可能：

不良反應/事件的表現填寫時要盡可能明確、具體；有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。當前103頁，總共144頁。不良反應過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能

總結一句話：“三個時間三個項目兩個盡可能。”套用格式：

何時出現何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉。要求：相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯性評價提供充分的信息。當前104頁，總共144頁。藥品信息常見錯誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產品批號寫成藥品批準文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低當前105頁，總共144頁。4、關聯性評價不良反應/事件分析：①用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

當前106頁，總共144頁。6級評價標準

關聯性評價12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能無關

－

－

±？

？

±？

待評價

需要補充材料才能評價

無法評價

評價的必須資料無法獲得

＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明4、關聯性評價當前107頁，總共144頁。數據處理流程基層單位及個人錄入ADR報告表處理地區中心專家意見存入國家數據庫國家中心上報WHO專家意見處理篩選提交上報當前108頁，總共144頁。需重點關注的品種關注抗菌藥物的不良反應；關注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應；關注新藥的ADR；關注重點監測品種的藥品不良反應；關注《藥品不良反應信息通報》的品種。當前109頁，總共144頁。第二部分化妝品不良反應培訓內容化妝品相關知識化妝品不良反應監測的相關知識化妝品不良反應監測報表信息采集及存在情況110當前110頁，總共144頁。1.化妝品相關知識化妝品定義我國法規定義的化妝品及功能劃分化妝品的分類111當前111頁，總共144頁。1.化妝品相關知識化妝(Cosmetic)一詞最早來源于古希臘，含義是“化妝師的技巧”或“裝飾的技巧”，也就是指把人體的自身優點多加發揚，而把缺陷加以掩飾和彌補。隨著社會的進步和發展，化妝品日益成為人們日常生活中不可缺少的消費品112當前112頁，總共144頁。1.化妝品相關知識關于化妝品的定義，世界各國（地區）的法規規定略有不同。在我國，《化妝品衛生監督條例》規定，化妝品是指以涂擦、噴灑或者其他類似的方法，散布于人體表面任何部位（皮膚、毛發、指甲、口唇等），以達到清潔、消除不良氣味、護膚、美容和修飾目的的日用化學工業產品。113當前113頁，總共144頁。1.化妝品相關知識判斷一個產品是否屬于我國法規定義的化妝品范疇,有三個方面：

1．產品的使用方法應是涂擦、噴灑或者其他類似的方法，如揉、抹、敷等，而以口服、注射等方式達到美容目的的產品不屬化妝品范疇。

2．產品施于人體的部位應是人體表面任何部位，如皮膚、毛發、指甲、口唇等，而牙齒、口腔黏膜等不在此范疇。

114當前114頁，總共144頁。1.化妝品相關知識3．產品的功能和使用目的應是以清潔、消除不良氣味、護膚、美容和修飾為目的，不具有預防和治療疾病的功能，這也是化妝品與藥品的本質區別。

目前，我國法規定義的化妝品不包括牙膏和其他與口腔黏膜接觸的產品。115當前115頁，總共144頁。1.化妝品相關知識關于化妝品功能的界定

《化妝品衛生監督條例》將化妝品功能界定為“達到清潔、消除不良氣味、護膚、美容和修飾目的”。具體如下：

1．清潔作用：對皮膚、毛發、指甲、口唇等部位的污垢、彩妝進行清潔，如潔面霜、沐浴液、洗發香波、睫毛膏卸妝液等。

2．消除不良氣味：通過抑汗或掩蓋方法，達到減輕和消除體臭的作用，如抑汗劑、祛臭劑等。

116當前116頁，總共144頁。1.化妝品相關知識3．護膚、護發作用：保護皮膚，使皮膚滋潤、光滑和富有彈性，以抵御寒風、烈日和紫外線等的損害，達到保持皮膚水分、延緩皮膚衰老的目的；保護毛發，使毛發柔順，達到防止毛發枯斷的目的。如潤膚霜、防曬霜、潤發油、護發素等。

4．美容和修飾作用：對皮膚、毛發、指甲、口唇等進行美化和修飾，達到美化容顏、賦予人體香氣的目的，如香粉、胭脂、唇膏、發膠、染發劑、燙發劑和香水等。117當前117頁，總共144頁。1.化妝品相關知識化妝品類別區分：依據《化妝品衛生監督條例》，我國將化妝品分為以下兩大類：

1．特殊用途化妝品。

2．非特殊用途化妝品（2007年之前稱為普通化妝品）。118當前118頁，總共144頁。1.化妝品相關知識特殊用途化妝品是指：用于育發、染發、燙發、脫毛、美乳、健美、除臭、祛斑、防曬的9類化妝品。除此之外的化妝品叫做非特殊用途化妝品，也就是普通化妝品。至于產地，可分為國產化妝品和進口化妝品。特殊用途化妝品需要申請特妝批準文號，這個可以從標簽標識中辨別。

2014年6月30日新的國產非特殊用途化妝品備案要求正式實行。119當前119頁，總共144頁。1.化妝品相關知識對九種特殊用途化妝品的含義進行了明確界定：

1、育發化妝品是指有助于毛發生長、減少脫發和斷發的化妝品。

2、染發化妝品是指具有改變頭發顏色作用的化妝品。120當前120頁，總共144頁。1.化妝品相關知識3、燙發化妝品是指具有改變頭發彎曲度，并維持相對穩定的化妝品

4、脫毛化妝品是指具有減少、消除體毛作用的化妝品。

5、美乳化妝品是指有助于乳房健美的化妝品

6、健美化妝品是指有助于使體形健美的化妝品。

121當前121頁，總共144頁。1.化妝品相關知識7、除臭化妝品是指有助于消除腋臭的化妝

8、祛斑化妝品是指用于減輕皮膚表皮色素沉著的化妝品。

9、防曬化妝品是指具有吸收紫外線作用、減輕因日曬引起皮膚損傷功能的化妝品。

-------《化妝品衛生監督條例實施細則》第五十六條規定122當前122頁，總共144頁。2.化妝品不良反應監測相關知識化妝品不良反應定義化妝品不良反應監測哨點醫院職責化妝品不良反應監測技術依據皮膚不良反應主要監測指標化妝品不良反應常見類型123當前123頁，總共144頁。2.1化妝品不良反應定義化妝品不良反應是指人們在日常生活中正常使用化妝品所引起的皮膚及其附屬器的病變，以及人體局部或全身性的損害。不包括生產、職業性接觸化妝品及其原料所引起的病變或使用假冒偽劣產品所引起的不良反應。

凡在中華人民共和國境內上市銷售使用的化妝品所引起的不良反應，均屬于我國化妝品不良反應監測工作范圍。124當前124頁，總共144頁。2.2化妝品不良反應哨點醫院職責化妝品不良反應監測哨點（以下稱監測哨點）主要負責承擔本哨點接受就診或咨詢的化妝品不良反應案例的調查、信息的收集，并定期報送監測機構，重大群體性化妝品不良反應及時報告；協助監管部門承擔化妝品安全性評價。

-----《關于加快推進化妝品不良反應監測體系建設的指導意見》國食藥監保化[2011]476號125當前125頁，總共144頁。2.3化妝品不良反應監測技術依據《化妝品皮膚病診斷及處理原則總則》

（GB17149.1-1997）《化妝品皮膚病診斷及處理原則化妝品接觸性皮炎》

（GB17149.2-1997）《化妝品皮膚病診斷及處理原則化妝品痤瘡》

（GB17149.3-1997）126當前126頁，總共144頁。2.3化妝品不良反應監測技術依據

《化妝品皮膚病診斷及處理原則化妝品毛發病》

（GB17149.4-1997）《化妝品皮膚病診斷及處理原則化妝品甲病》

（GB17149.5-1997）《化妝品皮膚病診斷及處理原則化妝品光接觸性皮炎》

（GB17149.6-1997）127當前127頁，總共144頁。2.3化妝品不良反應監測技術依據《化妝品皮膚病診斷及處理原則化妝品色素異常性皮膚病》

（GB17149.7-1997）《化妝品皮膚病診斷標準及處理原則

化妝品唇炎》《化妝品皮膚病診斷標準及處理原則

化妝品接觸性蕁麻疹》《化妝品與皮膚病因果關系評判程序與方法》（DB31/12-1998）128當前128頁，總共144頁。2.4皮膚不良反應主要監測指標紅斑

丘疹水腫水皰鱗屑膿皰皸裂風團129當前129頁，總共144頁。2.4皮膚不良反應主要監測指標

色素沉著

色素減退

痤瘡樣損害

皮膚干燥

瘙癢毛發/甲異常

……130當前130頁，總共144頁。2.5化妝品不良反應常見類型化妝品接觸性皮炎化妝品光接觸性皮炎化妝品色素異常化妝品痤瘡化妝品毛發損害化妝品甲損害化妝品唇炎化妝品接觸性蕁麻疹……131當前131頁，總共144頁。化妝品接觸性皮炎因接觸化妝品后，在接觸部位或其鄰近部位發生的刺激性或變態反應性接觸性皮炎。包括刺激性皮炎和變態反應性皮炎兩種。132當前132頁，總共144頁。化妝品接觸性皮炎判斷依據1、有明確的可疑致病化妝品接觸使用史。2、自接觸到發病的時間有一定規律。3、皮損多限于直接接觸部位，個別敏感性高者可波及鄰近部位甚至泛發全身。基本損害為紅斑、丘疹、皰疹，大皰罕見。5、自覺不同程度瘙癢；由刺激物所致者常可伴灼痛或刺痛。6.