（優選）藥物代謝動力學當前1頁，總共45頁。學習目標●掌握首過消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑、常用量、治療量、半衰期的概念及在臨床用藥護理中的意義。●理解腸肝循環、量效關系、肝藥酶的概念及在臨床用藥護理中的意義。●了解生物利用度、時量關系和時效關系的概念。第三章藥物代謝動力學當前2頁，總共45頁。藥物代謝動力學：

研究機體對藥物的處置過程及血藥濃度隨時間而變化的規律科學。包括機體對藥物的吸收、分布、生物轉化和排泄等過程。第三章藥物代謝動力學當前3頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學第一節藥物的跨膜轉運第二節藥物的體內過程第三節藥物代謝動力學的一些基本概念和參數當前4頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學第一節藥物的跨膜轉運當前5頁，總共45頁。一、被動轉運（passivetransport）概念：是指藥物分子順著生物膜兩側的濃度差，從高濃度側向低濃度側擴散轉運，又稱順梯度轉運。特點：不需消耗能量、不需要載體、各藥之間無抑制，飽和現象轉運速度與膜兩側的濃度差成正比。大部分藥物的吸收、分布、代謝方式第三章藥物代謝動力學當前6頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學影響因素：分子量：小—易通過脂溶性：大—易通過解離度：小—易通過當前7頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學解離度對藥物跨膜轉運的影響

弱酸性藥物在pH值低的酸性環境如胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過生物膜。故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時可用弱堿性溶液洗胃，可使胃內殘留弱酸性藥物不易繼續吸收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸收，促進排泄。

弱堿性藥物與弱酸性藥物相反

當前8頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學二、主動轉運（activetransport）概念：是指藥物分子能逆著生物膜兩側的濃度梯度，從低濃度一側向高濃度一側轉運。特點：需要載體（或酶）、耗能量、有飽和現象和競爭性抑制現象。EG：Na+轉細胞外、K+轉細胞內

碘進入甲狀腺泡當前9頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學第二節藥物的體內過程當前10頁，總共45頁。當前11頁，總共45頁。當前12頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學吸收Absorption

分布Distribution

轉化Metabolism

排泄Excretion藥物的體內過程當前13頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學一、藥物的吸收

概念：藥物從給藥部位進入血液循環的過程稱為吸收（absorption）。特點：大多數被動轉運

吸收快—顯效快

吸收多—效果好

影響因素：1理化性質：脂溶性、酸堿性、分子量2給藥途徑—藥物劑型3吸收環境:毛細血管當前14頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學（一）吸收部位及特點1．口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位主要在小腸（）。

首過消除：由胃腸道吸收的藥物，經門靜脈進入肝臟，有些藥物首次通過肝臟時即被轉化滅活，使進入體循環的藥量減少，藥效降低，這種現象稱為首過消除。當前15頁，總共45頁。首過消除(Firstpasseliminaiton)

代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁門靜脈藥物經肝靜脈入全身循環上腔靜脈藥物經肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物當前16頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學（一）吸收部位及特點

2．舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸收迅速，給藥方便，且可避免首過消除。EG：硝酸甘油

3．直腸給藥：藥物經肛門灌腸或使用栓劑置入直腸或結腸，由直腸或結腸黏膜吸收，起效快，也可避開首過消除。小兒常用當前17頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學

4．皮下或肌肉組織的吸收

與局部組織血流量和藥物制劑有關。皮下：水溶性強，1-2ml刺激性藥物禁用肌肉：1-5ml

水溶液、油溶液、混懸液當前18頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學5．皮膚、黏膜和肺泡的吸收

EG：腰痛貼硝酸甘油透皮貼防夜間心絞痛

安乃近滴鼻治療小兒高熱

麻醉乙醚當前19頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學6.靜脈注射或者靜脈滴注

無吸收過程，藥物準確迅速，立即起效

常用部位手背、足背、頭皮當前20頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學肌內注射和皮下注射

當前21頁，總共45頁。給藥途徑與吸收速率靜滴>吸入>舌下、直腸>肌內>皮下>口服>皮膚第三章藥物代謝動力學當前22頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學二、藥物的分布

概念：藥物從血液循環向組織器官轉運的過程稱為藥物的分布（distribution）。特點：分布不均勻不同步

主動轉運的藥物集中在特定器官

砷-頭發肝臟碘-甲狀腺

當前23頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學二、藥物的分布影響藥物分布的因素

：1.藥物的理化性質和體液的pH值分子量、脂溶性弱酸性藥在細胞外解離多，不易進入細胞內，弱堿性藥易進入細胞內。當前24頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學二、藥物的分布影響藥物分布的因素

：2.藥物與血漿蛋白結合結合是可逆的；結合型和游離型動態平衡暫時失去了藥理活性；藥物不被代謝，暫時儲存起來分子大限制其轉運；藥物之間競爭抑制飽和現象增加藥量后離子形藥物增多EG：臨床需要同時使用蛋白結合率高的藥物藥注意劑量當前25頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學二、藥物的分布影響藥物分布的因素

：3.藥物與組織的親和力4.組織、器官血流量5.體內特殊屏障

血-腦脊液屏障脂溶性高、非解離型、分子量小胎盤屏障通透性大血眼屏障當前26頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學三、藥物的代謝(一)概念

：藥物在體內經過某些酶的作用，使其化學結構發生改變被稱為藥物的生物轉化（biotransformation）或藥物的代謝（matabolism）。藥物代謝的主要器官是：肝臟。當前27頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學三、藥物的代謝(二)藥物代謝的方式

Ⅰ相反應

藥物的氧化、還原、水解反應，大部分藥物失去活性；少部分活性增強，形成毒性代謝產物。Ⅱ相反應

結合反應，藥物及代謝產物在酶的作用下，與內源性物質結合成無活性、極性高的代謝產物排泄出體外。當前28頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學(三)生物轉化的酶

大多數藥物的生物轉化在肝中進行。

1.特異性酶eg膽堿酯酶水解乙酰膽堿。

2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能酶系統，此酶系統可轉化數百種化合物，是促進藥物轉化的主要酶系統，又稱其為肝藥酶。

特點：選擇性差

活性低，單位時間內代謝底物較少

個體差異性大

酶誘導劑：可被某些藥物誘生而增加活性

酶抑制劑：可被某些藥物抑制而降低活性當前29頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學四、藥物的排泄

概念:藥物自體內以原形藥或代謝產物經排泄器官或分泌器官排出體外的過程，稱為藥物的排泄（excretion）。

●腎是主要排泄器官

●膽道．腸道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物。當前30頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學四、藥物的排泄

(一)腎排泄1.方式:腎小球濾過和腎小管分泌2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關

弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。藥物在腎小管內隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高,腎功能不全時，應禁用或慎用對腎有損害的藥物。3.由腎小管主動分泌排泄，相互間有競爭性抑制現象當前31頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學四、藥物的排泄

(二)膽汁排泄腸肝循環（enteral-hepatocirculation）:是指自膽汁排入十二指腸的結合型藥物，在腸中經水解后再吸收的過程。EG:紅霉素、四環素、利福平

(三)其他排泄途徑:

乳汁—弱堿性脂溶性強唾液、肺、汗當前32頁，總共45頁。

某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內藥物排至外周，并從尿內排出？?問題當前33頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學第三節藥物代謝動力學的一些基本概念和參數當前34頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學一、時量關系和時效關系

時量關系：是指時間與體內藥量或血藥濃度的關系，也就是隨時間的變化體內藥量或血藥濃度變化的動態過程。

時效關系：是指時間與作用強度的關系，即藥物的作用強度隨時間變化的動態變化過程。

當前35頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學當前36頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學二、藥物的消除動力學

1．恒比消除：即單位時間內體內藥量以恒定比例消除，又稱一級動力學消除。大多數藥物在治療量時的消除，呈恒比消除。量不恒定t1/2不變線性消除

2．恒量消除：即單位時間內體內藥量以恒量消除，又稱零級動力學消除。機體消除功能低下或用藥劑量超過機體最大消除能力時

當前37頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學三、藥物半衰期

藥物的半衰期（halflifetime，t1/2）：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。

意義：

●藥物分類的依據短效-中效-長效

●可確定給藥間隔時間

●可預測藥物達穩態血藥濃度的時間當前38頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學半衰期數一次給藥連續恒速恒量給藥后體內蓄積藥量（%）消除藥量（%）體存藥量（%）

15050502752575387.512.587.5493.86.293.8596.93.196.9698.41.698.4799.20.899.2當前39頁，總共45頁。第三章藥物代謝動力學四、穩態血藥濃度

以半衰期為給藥間隔時間，恒量恒速給藥后，體內藥量逐漸累積，約經5個半衰期，血藥濃度基本達穩態水平，此稱為穩態血藥濃