3.4

噴霧干燥技術(shù)

在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用舉例

干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第1頁(yè)慣用噴霧干燥塔結(jié)構(gòu)形式和氣一固流動(dòng)方式如圖5-112所表示。經(jīng)典產(chǎn)品操作條件和適宜流程及設(shè)備類型見(jiàn)表5-18。表5—18中符號(hào)要求以下：干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第2頁(yè)干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第3頁(yè)噴霧干燥產(chǎn)品目錄以下產(chǎn)品是成功地用噴霧干燥操作得到，其中包含有噴霧冷卻、噴霧反應(yīng)、噴霧吸收及噴霧濃縮產(chǎn)品。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第4頁(yè)化學(xué)工業(yè)(1)聚合物和樹(shù)脂(2)陶瓷材料(3)洗滌劑和表面活性劑(4)農(nóng)藥和農(nóng)產(chǎn)化學(xué)品(5)染料和顏料(6)化學(xué)肥料(7)無(wú)機(jī)礦砂濃縮(8)無(wú)機(jī)化學(xué)產(chǎn)品(9)有機(jī)化學(xué)產(chǎn)品食品工業(yè)(1)乳品工業(yè)(2)蛋類(3)食品產(chǎn)品和工廠提取物(4)水果和蔬菜(5)碳水化合物干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第5頁(yè)抗酸劑麻醉劑青霉素酶桿菌肽激素磺胺噻唑賴氨酸鏈霉素藥用樹(shù)膠四環(huán)素血清土霉素孢子血制品片劑組成物微生物菌苗葡聚糖維生素潤(rùn)膚劑抗生素和霉菌醫(yī)藥和生物化學(xué)工業(yè)(1)醫(yī)藥產(chǎn)品(2)生物化學(xué)品藻類單細(xì)胞蛋白啤酒酵母酵母提取物抗菌素飼料酵母水解物菌絲體干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第6頁(yè)鞣酸和纖維素工業(yè)(1)鞣酸(2)纖纖素(屠宰)廢料和魚(yú)工業(yè)(1)屠宰廠產(chǎn)品(2)魚(yú)產(chǎn)品環(huán)境控制干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第7頁(yè)干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第8頁(yè)干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第9頁(yè)干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第10頁(yè)干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第11頁(yè)干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第12頁(yè)干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第13頁(yè)干燥在制藥生產(chǎn)中占有主要地位。近年來(lái)有許多適宜中藥生產(chǎn)干燥技術(shù)和設(shè)備問(wèn)世。噴霧干燥是干燥技術(shù)中較為先進(jìn)方法之一,因?yàn)槠涓稍镄矢?對(duì)有效成份破壞少,浸膏粉溶解性好又適合工業(yè)化大生產(chǎn),已越來(lái)越多地被利用于中藥提取液干燥以及新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。當(dāng)前已經(jīng)有利用此技術(shù)制備微囊、應(yīng)用PVA進(jìn)行薄膜包衣等新工藝研究報(bào)道。所以,噴霧干燥技術(shù)在中藥生產(chǎn)以及新劑型開(kāi)發(fā)上起著愈來(lái)愈主要作用。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第14頁(yè)干燥中藥制劑生產(chǎn)普通工藝仍以產(chǎn)生大量提取液為特征,應(yīng)用噴霧干燥技術(shù)能夠?qū)⑻崛∫簼饪s、干燥、粉碎甚至制粒一步完成,防止了傳統(tǒng)蒸發(fā)操作與減壓干燥工藝耗時(shí)長(zhǎng)、干燥質(zhì)量差缺點(diǎn),大大提升了生產(chǎn)效率,同時(shí)又能相對(duì)提升干燥成品質(zhì)量,噴霧干燥中藥提取物為粉末狀或顆粒狀,較傳統(tǒng)干燥成品流動(dòng)性好、含水量小、質(zhì)地均勻、溶解性能好,能夠直接供片劑、顆粒劑、膠囊劑成。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第15頁(yè)

中藥提取液噴霧干燥中藥提取液相對(duì)密度多在1.15～1.20之間;進(jìn)風(fēng)溫度多在150℃以上(150℃～200℃),屬高溫噴霧干燥;而對(duì)干燥成品影響主要原因是浸膏比重及風(fēng)溫將噴霧料液和進(jìn)風(fēng)含濕(水)量差、溫度、流量作為噴霧干燥工藝操作參數(shù),將干燥成品含水量、粒度及其分布、吸濕性、流動(dòng)性、均勻性等普通指標(biāo)和成份指標(biāo)作為噴霧干燥工藝評(píng)價(jià)參數(shù);在此基礎(chǔ)上針對(duì)不一樣提取液性質(zhì)選取不一樣輔料,進(jìn)行試驗(yàn)以使干燥成品到達(dá)設(shè)計(jì)要求。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第16頁(yè)制粒

噴霧干燥技術(shù)用于造粒有各種方式,一是噴霧干燥后再沿用傳統(tǒng)濕法或干法制顆粒法,后者即為慣用“噴霧干燥—干壓制粒法”較之更深入則是直接“噴霧造粒”,即所謂“一步制粒”。但從嚴(yán)格意義上講,“沸騰造粒”,即為“流化床—噴霧造粒”,該技術(shù)是在引入流化態(tài)微小顆粒(淀粉、糖粒、結(jié)晶)基礎(chǔ)上,噴入中藥提取液并使之在顆粒母核表面上干燥,進(jìn)而形成較大顆粒,經(jīng)過(guò)顆粒分層生長(zhǎng)或團(tuán)聚生長(zhǎng)最終得到干燥產(chǎn)品。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第17頁(yè)

流化噴霧制粒是噴霧干燥制粒主流,其主要操作工藝參數(shù)為霧化程度(空氣壓力)、顆粒母核粒度、進(jìn)出風(fēng)溫度、風(fēng)量等;按顆粒母核能否連續(xù)移入移出,可分為間歇式和連續(xù)式兩種類型。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第18頁(yè)

從現(xiàn)行造粒方法看,擠壓制粒、滾轉(zhuǎn)制粒、快速攪拌制粒與流化噴霧造粒相比,后者顯著含有先進(jìn)性,能夠?qū)⒅兴幪崛∫褐凉腆w顆粒成型一步完成,且含有質(zhì)量上優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然,假如能夠無(wú)需引入顆粒母核而直接噴霧干燥制粒,則可徹底處理中藥提取液濃縮、干燥、粉碎、制粒一步化工藝技術(shù)難題。自動(dòng)噴霧干燥制粒裝置,由原來(lái)一次噴霧改進(jìn)為兩次噴霧,能夠直接將中藥提取液干燥制粒。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第19頁(yè)噴霧干燥技術(shù)制備微囊在藥品制劑中應(yīng)用當(dāng)前,西藥中應(yīng)用噴霧干燥法制得微囊、微球藥品有:acetaminophen、aceta-zolamide、adlacinomycinA、adriamycin、ambroxolHCl、aminoacids、6-aminolevulinate、amobarbital、amox-icillinNa、amphoericinB、ampicillin、asparaginase、aspirin等,包括藥品類型非常廣泛。噴霧干燥技術(shù)制備微囊可克服口服給藥時(shí)藥品在胃酸環(huán)境中不穩(wěn)定性和藥品對(duì)胃壁刺激作用以及肝臟首過(guò)作用,而無(wú)須利用其它給藥路徑,從而使更多藥品可經(jīng)口服給藥。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第20頁(yè)

Haihung等制備了奧美拉唑(Omeprazole)口服控釋微囊給藥系統(tǒng),首先將4份奧美拉唑與20份玉米油超聲處理10秒種,使藥品均勻分散在玉米油中,再使用腸溶材料領(lǐng)苯二甲酸羥丙基甲基纖維素將含藥油滴制備成微囊。研究表明,制得奧美拉唑微囊在37℃人工胃液中,放置2h后,尚存92.5,在37℃人工腸液中,囊壁快速溶解,10min內(nèi)溶出95。口服后在腸道釋放出含藥油滴不易透過(guò)毛細(xì)血管吸收,而經(jīng)過(guò)淋巴吸收。藥品直接進(jìn)入淋巴液而不經(jīng)過(guò)肝臟,從而防止了藥品肝臟首過(guò)作用,提升了藥品生物利用度。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第21頁(yè)微囊化技術(shù)已廣泛應(yīng)用于制備緩釋微囊,以延長(zhǎng)藥品釋放時(shí)間,防止藥血濃度波動(dòng),提升藥品療效,降低毒副作用。治療骨髓炎傳統(tǒng)方法是注射和口服4至6周抗生素,該方法在病變部位難于到達(dá)治療血濃,藥效也較短,于是有些人研制了含有抗生素非生物降解性聚甲基丙烯酸酯骨架型植入劑,該制劑不但在藥品釋放一定時(shí)間后需要經(jīng)過(guò)手術(shù)取出,而且臨床研究還發(fā)覺(jué)該制劑釋放不安全。SampathSS等研制了硫酸慶大霉素可生物降解聚乳酸微囊,可產(chǎn)生2-3周局部抗菌藥濃,起到緩釋作用。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第22頁(yè)噴霧干燥制備微囊是一個(gè)物理過(guò)程,它對(duì)設(shè)備要求比較低,工藝參數(shù)(進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、霧化速度、加料速度等)比較可控,操作起來(lái)非常簡(jiǎn)便,其所接觸到溶劑除了乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑外,大部分是水,長(zhǎng)久使用不會(huì)對(duì)設(shè)備造成腐蝕,不象其它化學(xué)方法(如凝聚法、溶劑揮發(fā)法等)在制備過(guò)程中要調(diào)pH,加固化劑,加不一樣溶劑等,所以有利于工業(yè)化大生產(chǎn),這是噴霧干燥制備微囊相對(duì)于其它方法一大優(yōu)勢(shì)。而微囊本身還可用作散劑、膠囊劑、顆粒劑、沖劑、片劑、丸劑、注射液(混懸型)、植入劑及軟膏劑等各種劑型制備基礎(chǔ)原料。所以,噴霧干燥制備微囊技術(shù)是一個(gè)含有廣泛發(fā)展前景新型制劑技術(shù),很有必要對(duì)此技術(shù)在中藥制劑中應(yīng)用加以研究,提供一個(gè)良好制劑伎倆,便于今后新藥開(kāi)發(fā)。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第23頁(yè)包衣

流化床包衣是在流化過(guò)程中，全部顆粒都懸浮在流化氣流中，表面完全暴露，能夠噴射各種包衣液，并進(jìn)行濕熱交換。其中，流化狀態(tài)是由被流化物料特征及設(shè)備結(jié)構(gòu)而定，因?yàn)槊糠N技術(shù)不一樣，其流化狀態(tài)也不一樣。常有3種噴霧技術(shù)進(jìn)行包衣，即頂噴（標(biāo)準(zhǔn)床）、底噴（Wurster）及側(cè)噴（Rotor）3種形式，為了使衣膜均勻連續(xù)，盡可能做到降低液滴行程（即液滴從噴頭出口抵達(dá)顆粒表面距離），以降低熱空氣對(duì)液滴產(chǎn)生噴霧干燥作用，使得液滴到到被包顆粒表面時(shí)，基本能保持其原有特征，以抵達(dá)均一性、理想鋪展性和衣膜均勻連續(xù)性。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第24頁(yè)多功效制粒包衣機(jī)是集噴霧干燥制粒、離心包衣、流化包衣、干燥于一體多功效設(shè)備，如圖7所表示。該機(jī)兼容各種工藝操作，尤其適合用于醫(yī)藥、食品、化工等行業(yè)多品種、多劑型制粒、制丸及包衣，可制備粉體物料制粒及包衣；制備50μm大小微粒并包衣；制備多孔性速溶顆粒、多層緩釋控釋包衣、球形制粒及包衣；中成藥流浸膏制粒及包衣；制備致密球（丸）形顆粒及包衣；粉粒、粒狀、團(tuán)狀物料干燥。其特點(diǎn)：（1）經(jīng)過(guò)交換流化床到達(dá)一機(jī)多用；（2）在一機(jī)上完成制粒、制丸、包衣、干燥操作；（3）系列化，已經(jīng)有FLP1"FLP120各種機(jī)型；（4）新藥開(kāi)發(fā)理想設(shè)備。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第25頁(yè)應(yīng)用實(shí)例1低糖型精烏沖劑制備設(shè)備:FL-120型噴霧干燥制粒機(jī)。處方:制何首烏250g,制黃精250g,制女貞子125g,墨旱蓮125g。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第26頁(yè)

制備過(guò)程:

①提取:以上4味,加水煎煮數(shù)次,過(guò)濾,合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.08～1.10(60℃),醇沉,上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.21～1.25(80～85℃)備用。②制粒:依據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要計(jì)算原輔料用量。將輔料(蔗糖或糊精等,粒度40～60目)投入沸騰制粒鍋內(nèi),送入熱風(fēng),預(yù)熱干燥進(jìn)風(fēng)(輔料預(yù)熱干燥溫度80℃左右),間歇噴入藥液使與輔料凝聚成多孔狀顆粒(噴霧制粒溫度80～110℃,出風(fēng)溫度40～50℃),取樣檢驗(yàn)合格后,出料、整粒即得。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第27頁(yè)2藿香揮發(fā)油微囊制備制備過(guò)程:取藿香揮發(fā)油一定量,加入不一樣百分比水、高分子膠質(zhì)(水溶性膜材)以及穩(wěn)定劑,置搗碎機(jī)中高速攪拌,制成均勻乳濁液,噴霧干燥即得。干燥條件:進(jìn)風(fēng)146℃,出風(fēng)87℃。注意控制乳濁液中膜材量百分比,試驗(yàn)表明膜材量大于水量70%,揮發(fā)油保留率較高。干燥技術(shù)噴霧干燥技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用舉例專家講座第28頁(yè)3燈盞細(xì)辛膠囊PVA薄膜包衣設(shè)備:LF-120A流化床噴霧干燥制粒機(jī)。制備過(guò)程:燈盞細(xì)辛乙醇回流提取