1紅細胞檢驗的臨床應用2

紅細胞酶缺陷性溶血性貧血RBC的能力代謝途徑4

紅細胞葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷癥

Glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency

一種遺傳性疾病，伴性不完全顯性遺傳。酶的基因定位于Xq28。Heinzbody5分五型：1．蠶豆病（favism）；2．藥物致溶血性貧血；3．感染誘發溶血；4．新生兒高膽紅素血癥;5．遺傳性非球形紅細胞溶血性貧血。

6可誘發G-6-PD缺乏者發生溶血的藥物7檢驗1篩檢試驗

（1）高鐵血紅蛋白還原試驗（2）硝基四氮唑藍試驗紙片法（3）G6PD熒光斑點法82確診試驗

（1）G6PD的生化檢測方法（2）分子生物學方法：

核苷酸序列分析；

RFLP分析；

PCR；

9珠蛋白生成障礙性貧血

又名地中海貧血（thalassemia），是一組遺傳性疾病，本病有種族或家族史。珠蛋白生成障礙性貧血是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，引起血紅蛋白中一種或幾種珠蛋白肽鏈合成不平衡所致。10

1α珠蛋白生成障礙性貧血

α地貧（α-thalassemia），是由于α珠蛋白基因的缺失或缺陷使α鏈合成受到抑制所致，結果是β和γ鏈形成四聚體（β4或γ4）。11α鏈基因位于16號染色體上，共4個靜止型：缺失一個α基因

0.9

α-/αα;

標準型：缺失兩個α基因

0.6

α-/α-;--/αα;HbH病：缺失三個α基因

0.3

--/α-(β4);

HbBart病：缺失四個α基因

α0/α0(γ4)122.β珠蛋白生成障礙性貧血

β地貧（β-thalassemia），由于基因發生突變而導致β鏈mRNA生成缺陷，使β鏈合成減少或受阻所引起。多余的α鏈聚集沉著于紅細胞膜，并分別與γ鏈和δ鏈結合形成過多的HbF(α2γ2)及HbA2(α2δ2)。13β鏈基因位于11號染色體上

分為輕型、微型、中間型、重型，也可按純合子和雜合子區分。14檢驗

1.血象

貧血輕重不等，紅細胞大小不均,異形、靶形紅細胞增多常大于10%

152.骨髓象

骨髓中紅系極度增生活躍，粒紅比例顯著倒置,

呈無效性增生和原位溶血。3.Hb電泳分析

α珠蛋白生成障礙性貧血有HbH或HbBarts增加β珠蛋白生成障礙性貧血病者HbF和HbA2增加4.紅細胞脆性降低165.特殊試驗

體外珠蛋白速率分析；

PCR或等位基因—特異性寡核苷酸探針，能檢查出珠蛋白生成障礙性貧血基因的突變類型。17免疫性溶血性貧血Immunehemolyticanemia

由于紅細胞表面有特異性抗體，損害紅細胞能量代謝和功能、ADCC、激活補體使其存活期縮短進而破壞所致的溶血性貧血。18分類

自身免疫性溶貧(AIHA)

同種免疫性溶貧藥物免疫性溶貧19分類

疾病

抗體類別原發性自身免疫溶血性貧血通常為溫抗體，IgG為主

繼發性溫反應性抗體型(37oC)

冷反應性抗體型(<20oC)

冷凝集素綜合征

藥物免疫性溶血

同種免疫通常以溫抗體IgG為主，少部分IgA、C3通常為IgG、補體

幾乎均為IgM

免疫復合型IgG、IgM半抗原細胞型，IgG（青霉素型）自身免疫型IgG（有Rh特異性）新生兒溶血癥ABO、Rh、MN型血型不合輸血ABO、Rh型20檢驗步驟：

病史、體征→血片（球形紅細胞、自身凝集現象、紅細胞碎片）→網織紅細胞增加、免疫學分析211．冷凝集素試驗：效價增高（>1:64）→冷凝集素病

2．抗人球蛋白試驗：

陽性→免疫性溶血陰性→凝聚胺試驗陽性→同種免疫溶血、溶血性輸血反應冷熱溶血試驗陽性→感染,如先天梅毒

22CoombsTest23

第六節

繼發性貧血中的應用24慢性病性貧血(Anemiaofchronicdisease,ACD)25概念

慢性病性貧血（ACD）是各種原因導致急性或慢性免疫激活后發生的貧血，因此也稱為炎癥性貧血。

ACD的發生率僅次于缺鐵性貧血，占慢性貧血的第二位。26常見病因

一、感染（急性或慢性）發生率18-95%

病毒（包括HIV）、細菌、寄生蟲、真菌二、腫瘤發生率30-77%

血液腫瘤、實體腫瘤三、自身免疫病發生率8-71%

類風濕性關節炎、SLE、結締組織疾病、脈管炎、結節病、炎性腸病四、實體器官移植后慢性排斥發生率8-70%五、慢性腎臟疾病和炎癥發生率23-50%27病理生理學特點3、對紅細胞生成素反應遲鈍2、紅系前體細胞增殖障礙1、鐵代謝失調膜鐵轉運蛋白（

ferroportin）和鐵調素（

hepcidin）

的發現加深了人們對炎癥性貧血的認識（

anemiaofinflammation）；膜鐵轉運蛋白在巨噬細胞向幼紅細胞輸送鐵的過程中至關重要；如果膜鐵轉運蛋白缺陷，鐵離子則羈押在巨噬細胞內，導致鐵無法釋放而阻礙紅系細胞的發育成熟。Hepcidin（鐵調素）Hepcidin是一種調節鐵代謝的急性相蛋白由25個氨基酸組成肝臟產生，血液中循環，尿中排出主要在腸道粘膜調節鐵的代謝脂多糖和白細胞介素-6誘導Hepcidin表達，TNF-α抑制Hepcidin表達Hepcidin主要調節鐵的轉運，尤其是減少十二指腸對鐵的吸收和阻斷巨噬細胞對鐵的釋放Inflammationstimulatesincreasedproductionoftheiron-regulatorypeptidehepcidinbyhepatocytesPaulaG.FraenkelHematology2015;2015:14-1831

一、正細胞正色素性輕中度貧血（HB在80g/L

以上）,網織紅細胞計數減少二、紅細胞生成素水平

HB低于100g/L時檢測EPO濃度才有意義三、鐵代謝實驗室檢查32

實驗室檢查ACD同缺鐵性貧血的鑒別

化驗檢查ACDIDAACD伴IDA血清鐵減少減少減少轉鐵蛋白減少或正常增加減少轉鐵蛋白飽和度減少減少減少鐵蛋白正常或增加減少減少或正常可溶性轉鐵蛋白受體正常增加正常或增加可溶性轉鐵蛋白受體同鐵蛋白對數比低(<1)高(>2)高(>2)細胞因子水平增加正常增加33診斷

貧血炎癥的生化結果或臨床證據轉鐵蛋白飽和度<16%排除其他原因的貧血鐵蛋白<30ng/ml鐵蛋白30－１００ng/ml鐵蛋白>100ng/ml檢測可溶性轉鐵蛋受體(sTfR)sTfR/log鐵蛋白>2sTfR/log鐵蛋白<１缺鐵性貧血ACD伴有鐵缺乏ACDNHANES對炎癥性貧血（

anemiaofinflammation）診斷的要求

：

1、血清鐵<10.74μMor<60μg/dL)2、無儲存鐵減少

轉鐵蛋白飽和度>15%

鐵蛋白

>12ng/mL3、EPO水平低

4、炎癥標志物，如CRP升高

35HeinzbodystomatocytesHereditaryxerocytosisHereditaryhydrocytosis3738

第七節

其他紅細胞疾病中的應用39

紅細胞增多癥

Polythrocytosis以紅細胞數目、血紅蛋白、紅細胞壓積和血液總容量顯著地超過正常水平為特點。

分為原發性與繼發性兩大類:

原發性的即真性紅細胞增多癥繼發性的主要由組織缺氧/EPO↑所致

40

真性紅細胞增多癥

polycythemiavera,PV

一種由于異常的多能造血干細胞克隆增殖所造成的骨髓增殖性腫瘤（myeloproliferativeneoplasms

，MPN）。

骨髓紅系、粒系、巨核系均異常增生。41JAK2突變與PV發生間的直接因果關系JAK激酶N-

FERMSH2JH2JH1

V617F啟動非配體依賴的信號傳導-C42Modelofthemolecularpathogenesisofpolycythemiavera(PV),essentialthrombocytosis(ET),andmyelofibrosis(MF)43臨床表現:

起病大多緩慢;

高粘稠癥及血管擴張:頭痛眩暈、視力障礙、面色發紅、眼結膜充血;

血壓增高、肝脾腫大和血管栓塞等癥狀;

瘙癢、鼻衄和皮膚瘀斑;

夜間多汗和體重下降;

眼底檢查可見視網膜靜脈擴張、充血、粗細不等，顏色深紫等。44檢驗:血象:

男女

RBC(×1012/L)>6.5>6.0Hb(g/L)>180>170Hct>0.54>0.50WBC(×109/L)12~30Pt(×109/L)400~500骨髓:

增生活躍，粒細胞／紅細胞下降。血紅蛋白Ｆ輕度增高，

NAP和血漿B12增高。其它:

JAK2V617F:95-100%+;EPO↓;

紅系祖細胞在體外培養不需要紅細胞生成素即可增殖;

細胞染色體檢查可見多種非特異性畸變，如第８三體、第９三體或５和７或２２部分缺失等;

動脈血氧飽和度＞９２％;

全血和紅細胞容量增加,黏度高

。45臨床表現:

多血癥、脾大血象:

RBC、Hb、Hct、WBC、PtRBC容量:

男>39ml/kg

女>27ml/kg骨髓:

增生情況、NAPJAK2V617F:95-100%+;EPO↓;排除:

相對和繼發性紅細胞增多診斷:46

繼發性紅細胞增多癥主要由于:

組織缺氧，致EPO的分泌代償性增多；