化療藥物4Final的學(xué)習(xí)課件第1頁(yè)/共60頁(yè)下列哪項(xiàng)不是氨基糖苷類共同的特點(diǎn)A.由氨基糖分子和非糖部分的苷元結(jié)合而成B.水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定C.對(duì)G+菌具有高度抗菌活性D.對(duì)G-需氧桿菌具有高度抗菌活性E.與核蛋白體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成第2頁(yè)/共60頁(yè)腎功能不良的病人銅綠假單胞菌感染時(shí)可選用A.多粘菌素EB.頭孢哌酮C.氨芐西林D.慶大霉素E.克林霉素第3頁(yè)/共60頁(yè)對(duì)氨基糖苷類不敏感的細(xì)菌是A.各種厭氧菌B.腸桿菌C.革蘭陰性球菌D.變形桿菌E.銅綠甲單胞菌第4頁(yè)/共60頁(yè)氨基糖苷類藥物中，耳和腎毒性最強(qiáng)的是A.慶大霉素B.卡那霉素C.妥布霉素D.新霉素E.鏈霉素第5頁(yè)/共60頁(yè)急慢性骨髓炎患者最好選用A.金霉素B.林可霉素C.四環(huán)素D.土霉素E.乙酰螺旋霉素第6頁(yè)/共60頁(yè)G＋菌感染者對(duì)青霉素過(guò)敏時(shí)可選用A.苯唑西林B.紅霉素C.氨芐西林D.羧芐西林E.以上都可用第7頁(yè)/共60頁(yè)支原體肺炎的首選藥物是A.氯霉素B.四環(huán)素C.青霉素D.紅霉素E.土霉素第8頁(yè)/共60頁(yè)交叉耐藥對(duì)一種抗生素耐藥的菌株對(duì)同種類的其它抗生素也耐藥第9頁(yè)/共60頁(yè)Chapter39四環(huán)素類及氯霉素類抗生素Section1四環(huán)素類(Tetracyclines)天然：

四環(huán)素(tetracycline)

土霉素(tetramycine,氧四環(huán)素)

金霉素(chlortetracycline，氯四環(huán)素)

地美環(huán)素(demeclocycline，去甲金霉素)第10頁(yè)/共60頁(yè)半合成：美他環(huán)素(metacycline，甲烯土霉素)

多西環(huán)素(doxycycline，強(qiáng)力霉素，脫氧土霉素）米諾環(huán)素(minocycline，二甲胺四環(huán)素)第11頁(yè)/共60頁(yè)霍亂菌屬、布魯菌屬一、四環(huán)素類的共性(Generalfeatureoftetracyclines)【Antibacterialactivity】抑菌劑抗菌譜廣對(duì)G＋菌的抗菌活性強(qiáng)于G－菌衣原體、支原體、螺旋體、立克次體有抑菌作用葡萄球菌>肺炎鏈球菌/化膿性鏈球菌>腸球菌第12頁(yè)/共60頁(yè)【Mechanismofaction】與30S亞基A位結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)位，抑制肽鏈延長(zhǎng)和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成PAPATetracyclines(30S,A)第13頁(yè)/共60頁(yè)【Processinthebody】1.口服能吸收但不完全2.分布:牙齒和骨骼3.透過(guò)胎盤屏障4.肝臟代謝，腎排出:多西環(huán)素除外第14頁(yè)/共60頁(yè)【Clinicaluses】立克次體感染：衣原體感染：支原體感染：螺旋體感染：細(xì)菌性感染：霍亂及布魯病四環(huán)素類多西環(huán)素紅霉素青霉素多西環(huán)素首選第15頁(yè)/共60頁(yè)【Adverseeffect】胃腸道反應(yīng)二重感染(superinfections)：偽膜性腸炎對(duì)牙齒和骨骼發(fā)育的影響其他：禁忌證：腎臟損傷病人,孕婦、哺乳期婦女及八歲以下兒童抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用，使人體內(nèi)的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機(jī)繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替癥第16頁(yè)/共60頁(yè)【Drugresistance】產(chǎn)生滅活酶核糖體保護(hù)因子的表達(dá)細(xì)胞外膜孔蛋白減少排出因子表達(dá)第17頁(yè)/共60頁(yè)二、四環(huán)素類常用藥物的特點(diǎn)及應(yīng)用四環(huán)素（tetracycline，阿克羅霉素）主要用作立克次體病、衣原體病、支原體病及螺旋體病二重感染、牙齒和骨骼影響第18頁(yè)/共60頁(yè)多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）口服吸收完全而迅速抗菌作用強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效適合腎外感染伴腎衰竭者第19頁(yè)/共60頁(yè)Section2氯霉素(Chloramphenicol)【Antibacterialaction】廣譜抑菌劑抗G－菌作用大于G＋菌：傷寒沙門氏菌屬厭氧菌支原體、立克次體、螺旋體有效衣原體無(wú)效第20頁(yè)/共60頁(yè)P(yáng)APAPeptidyltransferaseChloramphenicol(50S,A)【Mechanismofaction】第21頁(yè)/共60頁(yè)【Processinthebody】口服后吸收迅速而完全易透過(guò)血腦屏障，胎盤屏障及血眼屏障在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合生成無(wú)活性產(chǎn)物第22頁(yè)/共60頁(yè)【Clinicaluses】細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫：氯霉素與青霉素合用是治療腦膿腫的首選方案?jìng)透眰?xì)菌性眼部感染厭氧菌感染立克次體感染第23頁(yè)/共60頁(yè)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】

骨髓抑制再生障礙性貧血灰嬰綜合征：少食、呼吸抑制、心血管性虛脫、發(fā)紺和休克。其他第24頁(yè)/共60頁(yè)【耐藥性】產(chǎn)生滅活酶：氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，使氯霉素不能進(jìn)入菌體第25頁(yè)/共60頁(yè)增加苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和雙香豆素血藥濃度利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉降低氯霉素的血藥濃度與林可霉素、紅霉素有拮抗作用與青霉素類合用時(shí)產(chǎn)生拮抗作用藥物相互作用第26頁(yè)/共60頁(yè)Chapter40

人工合成抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星第27頁(yè)/共60頁(yè)氟喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn)（1）對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具抗菌活性（2）對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌的作用明顯增強(qiáng)（3）對(duì)分枝桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體也有抗菌作用（4）提高對(duì)厭氧菌的抗菌活性第28頁(yè)/共60頁(yè)【作用機(jī)制】

抑制DNA回旋酶-G-菌抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ-G+菌

干擾DNA復(fù)制第29頁(yè)/共60頁(yè)【臨床應(yīng)用】泌尿生殖道感染腸道感染呼吸道感染骨骼系統(tǒng)感染皮膚軟組織感染第30頁(yè)/共60頁(yè)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】胃腸道反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)軟骨損傷肝腎損傷第31頁(yè)/共60頁(yè)【耐藥性】gyrA基因突變:DNA回旋酶OmpF基因突變：孔道蛋白norA基因高表達(dá)：主動(dòng)泵蛋白第32頁(yè)/共60頁(yè)二、常有氟喹諾酮類藥物諾氟沙星（norfloxacin）腎、前列腺、腸道中濃度高主治泌尿生殖、腸道的敏感菌感染第33頁(yè)/共60頁(yè)環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）對(duì)革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性最高銅綠假單胞菌性尿道炎－首選第34頁(yè)/共60頁(yè)氧氟沙星（ofloxacin，泰利必妥）腦脊液、尿中濃度高抗結(jié)核桿菌用于敏感菌所致各種感染，也用作治療結(jié)核病的二線藥物第35頁(yè)/共60頁(yè)左氧氟沙星（levofloxacin）抗菌活性比氧氟沙星強(qiáng)不良反應(yīng)最少用于急慢性感染及難治性感染第36頁(yè)/共60頁(yè)第二節(jié)磺胺類抗菌藥全身性感染的腸道易吸收類用于腸道感染的腸道難吸收類外用磺胺類分類：第37頁(yè)/共60頁(yè)一、磺胺類的共同特點(diǎn)【抗菌作用】廣譜抑菌劑抗革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌對(duì)衣原體有效對(duì)支原體、立克次體和螺旋體無(wú)效第38頁(yè)/共60頁(yè)對(duì)氨苯甲酸(PABA)+喋啶二氫蝶酸+谷氨酸二氫蝶酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前體嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺類

【作用機(jī)制】第39頁(yè)/共60頁(yè)【臨床應(yīng)用】全身性感染腸道感染燒傷和創(chuàng)傷感染第40頁(yè)/共60頁(yè)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】結(jié)晶尿核黃疸過(guò)敏反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)肝損害胃腸道反應(yīng)第41頁(yè)/共60頁(yè)【耐藥性】通過(guò)合成過(guò)量的PABA對(duì)抗磺胺藥的作用產(chǎn)生對(duì)磺胺藥低親和性二氫蝶酸合酶降低細(xì)菌對(duì)磺胺類通透性第42頁(yè)/共60頁(yè)二、常用磺胺類藥物（一）腸道易吸收類短效磺胺類:磺胺異噁唑和磺胺二甲嘧啶中效磺胺類:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑長(zhǎng)效磺胺類:磺胺間甲氧嘧啶和磺胺多辛第43頁(yè)/共60頁(yè)磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）腦脊液濃度高防治流行性腦膜炎尿中形成結(jié)晶析出第44頁(yè)/共60頁(yè)磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，

SMZ，新諾明）SMZ＋甲氧芐啶(TMP)＝復(fù)方新諾明協(xié)同作用第45頁(yè)/共60頁(yè)復(fù)方新諾明（co-trimoxazole）對(duì)氨苯甲酸(PABA)+喋啶二氫喋酸+谷氨酸二氫喋酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前體嘌呤、嘧啶核苷酸SMZ

TMP第46頁(yè)/共60頁(yè)泌尿道感染呼吸道感染腸道感染傷寒和其他沙門菌屬感染【臨床應(yīng)用】第47頁(yè)/共60頁(yè)（二）腸道難吸收類柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP)分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用治療節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎第48頁(yè)/共60頁(yè)（三）外用磺胺類磺胺米隆（mafenide，SML，甲磺滅膿）磺胺嘧啶銀（sulfadiazinesilver）磺胺醋酰（sulfacetamide，SA）第49頁(yè)/共60頁(yè)磺胺米隆（SML）對(duì)銅綠假單胞菌和破傷風(fēng)梭菌活性較強(qiáng)適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的感染第50頁(yè)/共60頁(yè)第三節(jié)其他合成抗菌藥物呋喃妥因（furantoyin,呋喃坦啶）1）殺菌劑,抗革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌2）用于治療尿路感染3）不良反應(yīng)：胃腸道、周圍神經(jīng)炎、中毒性精神癥狀硝基呋喃類第51頁(yè)/共60頁(yè)1）腸內(nèi)濃度高

2）主治腸道感染

3）不良反應(yīng)：胃腸道、過(guò)敏反應(yīng)呋喃唑酮（furazolidone,痢特靈）第52頁(yè)/共60頁(yè)甲硝唑（滅滴靈）1）抗厭氧菌

2）抗滴蟲(chóng)

3）抗阿米巴第53頁(yè)/共60頁(yè)病例一患者：XXX，因“高血壓腦出血”在當(dāng)?shù)啬翅t(yī)院接受了顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療，術(shù)后并發(fā)顱內(nèi)感染，有輕度腦膜刺激癥。腦積液培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)氯霉素敏感。由于氯霉素毒性大，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生不敢使用，要求藥師會(huì)診。第54頁(yè)/共60頁(yè)藥師建議該患者可以使用氯霉素。結(jié)果是，用藥第7天，感染控制，第10天腦積液培養(yǎng)未顯示細(xì)菌感染。第55頁(yè)/共60頁(yè)病例二患者：XXX，精神分裂癥病史近10年，因慢性支氣管炎急性發(fā)作入院治療。入院后繼續(xù)服用氯丙嗪治療精神分裂癥，加用四環(huán)素治療慢性支氣管炎急性發(fā)作，數(shù)天后出現(xiàn)黃疸。第56頁(yè)/共60頁(yè)臨床請(qǐng)藥師會(huì)診，藥師分析病情和治療方案后，提出停用四環(huán)素，換用頭孢類抗生素，同時(shí)加用退黃疸藥物。2周后患者黃疸消退。第