第一頁，共四十五頁。第二頁，共四十五頁。婦科貧血現狀及治療概述婦科相關貧血臨床診治推薦EPO在婦科貧血治療中的臨床應用總結主要(zhǔyào)內容第三頁，共四十五頁。婦科貧血(pínxuè)的流行病學全球孕齡的非妊娠(rènshēn)婦女貧血情況分布圖

全球16.2億人貧血，相當于世界人口的24.8%。其中(qízhōng)孕婦患病率41.8%，非孕婦30.2%，受影響人數最多的是非孕婦4.684億第四頁，共四十五頁。婦科患者(huànzhě)貧血主要原因(非妊娠期)炎癥(yánzhèng)性貧血缺鐵、鐵代謝(dàixiè)異常缺葉酸和VB12低蛋白血癥失血性營養性功血、子宮肌瘤、月經過多惡性腫瘤出血婦科手術失血手術創傷引起的炎性體質導致紅系生成受損注：婦科炎癥等因素也可導致促紅素水平下降，但這類貧血患者相對較少骨髓抑制惡性婦瘤放療化療第五頁，共四十五頁。婦科(fùkē)貧血的診斷貧血的診斷要點為貧血程度、類型和原因。診斷的步驟：①詢問病史；②體格檢查；③實驗室檢查。綜合得出(déchū)一個正確的診斷。血紅蛋白濃度（HGB/Hb）和紅細胞計數（RBC）檢測是最重要的檢查，也是判斷貧血程度的分級標準。貧血嚴重程度分級WHO（Hbg/dl）1中國（Hbg/dl）20級(正常)≥13（男）；≥12（女）≥111級(輕度)9.5～10.99.1～112級(中度)8.0～9.46.1～9.03級(重度)6.5～7.93.1～6.04級(極重度)<6.5<3.0#現行婦產科教科書仍沿用中國關于貧血的分級方法1WHO標準2張之南等，《血液病診斷(zhěnduàn)及療效標準》，2007第六頁，共四十五頁。研究設計一項回顧性研究，收集了2003-2006年間(niánjiān)7759例非心臟外科手術患者的臨床資料。圍術期貧血定義：血紅蛋白水平低于120g/L(女性）和130g/L(男性）。BeattieWSetal.Anesthesiology2009,110(3):574-81貧血的危害(wēihài)－延長住院時間第七頁，共四十五頁。貧血的危害—增加(zēngjiā)并發癥風險美國NationalSurgicalQualityImprovementProgram(NSQIP)分析23,348圍手術(shǒushù)期貧血的病人結果：術前中-重度貧血病人發生如下并發癥的風險比（OR）較高心肌梗塞1.83(95%CI1.05to3.19)中風2.19(95%CI1.63to2.94)進行性腎機能不全1.49(95%CI1.20to1.86)

JAmCollSurg.2011Feb;212(2):187-94第八頁，共四十五頁。Anesthesiology2009,110:574-81---術前貧血(pínxuè)患者—不貧血患者貧血的危害(wēihài)—增加術后死亡率第九頁，共四十五頁。圍手術期貧血(pínxuè)的危害一覽第十頁，共四十五頁。婦科貧血(pínxuè)的治療婦科(fùkē)貧血的治療包括：第十一頁，共四十五頁。婦科貧血現狀及治療概述婦科相關貧血臨床診治推薦EPO在婦科貧血治療中的臨床應用總結主要(zhǔyào)內容第十二頁，共四十五頁。優點缺點婦科(fùkē)貧血以缺鐵性貧血為主，補鐵是對因治療無法快速改善術前嚴重貧血對婦瘤放化療所致骨髓抑制性貧血單用無效(wúxiào)對炎癥性貧血無效婦科貧血(pínxuè)治療——鐵劑治療第十三頁，共四十五頁。常用鐵劑規格（mg/片）含鐵量（mg/片）用法用量硫酸亞鐵300601-2片，tid硫酸亞鐵控釋片（福乃得）5251051片，qd富馬酸亞鐵200701-2片，tid葡萄糖酸亞鐵30034.51-2片，tid琥珀酸亞鐵（速力菲）100351片，tid（＜400mg/日）多糖鐵復合物（力蜚能）150—初始4w：1片，bid，4w后：1片，qd口服鐵劑：使用方便、依從性好、耐受性好、經濟，但是生物利用度低（約10％）、胃腸道刺激(cìjī)較重、偶有過敏。而且，任何影響鐵吸收的食物均應避免。大部分口服鐵劑需配伍維生素C共同(gòngtóng)口服，用以減輕胃腸道刺激癥狀。通常口服維生素C100mg，每日3次。婦科貧血(pínxuè)治療——口服鐵劑治療第十四頁，共四十五頁。Hb（g/L）總補鐵量（mg）靜脈鐵用法60～801000～1200以蔗糖鐵為例：100～200mg/次，100ml生理鹽水稀釋靜滴，隔日一次。累計劑量達到不同程度貧血的推薦用量80～100800～1000100～120400～600按體重60Kg計算常用(chánɡyònɡ)總補鐵劑量

靜脈補鐵劑量需進行(jìnxíng)計算，靜脈補鐵的計算公式：所需補鐵量(mg)=體重[kg]×(Hb目標值-Hb實際值)[g/L]×0.238+貯鐵量[mg]貯鐵量=10mg/kg體重(<700mg)婦科貧血治療(zhìliáo)——靜脈鐵劑治療(zhìliáo)靜脈鐵劑：包括右旋糖酐鐵、葡萄糖酸鐵、蔗糖鐵。優點是能夠被人體完全吸收，起效較口服鐵快，無胃腸道刺激癥狀；缺點是需要注射使用。第十五頁，共四十五頁。圍術期貧血發生機制：術后炎癥(yánzhèng)因子大幅上調IL-8水平(shuǐpíng)（pg/L）IL-6水平(shuǐpíng)（pg/L)術前術前HyllnerM,etal.ActaAnaesthesiolScand.2005Jan;49(1):47-51.第十六頁，共四十五頁。貧血(pínxuè)發生受炎性因子抑制(yìzhì)，內源性EPO分泌不足炎癥因子直接抑制紅系祖細胞增殖(zēngzhí)分化圍術期貧血發生機制：內源性EPO不足SinghS,etal.BestPractResClinAnaesthesiol.2012Dec;26(4):431-9.1.手術導致失血；2.手術導致IL-1、IL-6和TNF-α上調第十七頁，共四十五頁。ActaHaematol2009;122:103–108AI：炎癥(yánzhèng)性貧血IDA：缺鐵性貧血鐵劑補充(bǔchōng)無效鐵劑補充(bǔchōng)有效圍術期炎癥性貧血使用鐵劑無效第十八頁，共四十五頁。血源緊張病毒感染風險過敏性風險血容量增大免疫抑制血栓風險快速改善生命體征緊急狀況下首選優點缺點婦科(fùkē)貧血治療——異體輸血HIV/HBV/HCB第十九頁，共四十五頁。

1.那部分中重度貧血(pínxuè)，

又沒有輸血指征的患者怎么辦？

2.那部分中重度貧血，

鐵劑療效不佳的患者怎么辦？

11109876鐵劑輸血(shūxuè)？圍術期貧血：鐵劑和輸血(shūxuè)以外的思考第二十頁，共四十五頁。婦科(fùkē)貧血治療——促紅細胞生成素Q：EPO是什么(shénme)？

A：EPO是紅細胞生成過程必需的細胞因子第二十一頁，共四十五頁。網織紅細胞紅細胞注：爆式紅細胞集落形成(xíngchéng)細胞（BFU-E）紅細胞系集落形成細胞（CFU-E）凋亡(diāowánɡ)無EPOBFU-ECFU-EBoogaertsM,etal.Oncology.2005;69Suppl222-30.EPO前成紅細胞成紅血細胞紅細胞生成(shēnɡchénɡ)過程第二十二頁，共四十五頁。參考(cānkǎo)：國外圍手術期貧血指南推薦建議骨科手術患者術前4周需測定Hb

EPO適用于營養性貧血和/或鐵缺乏

糾正后的貧血患者，以及在骨科術后

可能出現嚴重貧血患者(GRADE2A)ISBTScienceSeries(2012)7:283–287AmericanSocietyof

Anesthesiologists在手術前應盡可能的使用EPO以減少(jiǎnshǎo)異體輸血適應人群包括貧血患者、腎功能

不全患者、慢性疾病及拒絕輸血

患者Anesthesiology.2006Jul;105(1):198-208.GRADE2A：基于(jīyú)樣本量足夠的RCT證據提出的建議，可靠性較高，建議使用第二十三頁，共四十五頁。參考：國外圍手術期貧血(pínxuè)推南推薦EPO可用于心臟手術術前自體輸血

的紅細胞動員(ClassⅡa，LevelA);心臟手術術前使用EPO（聯合鐵劑）

對于低貧血風險的患者是合理的

（

Hb<13g/dL）

(ClassⅡa,

LevelB)在術前對那些已經貧血的患者或

術后可能貧血的患者或

拒絕使用血液制品的患者使用EPO

是合理的（ClassⅡa，LevelA）EPO可減少心外科手術患者異體輸血(OR,0.26;95%CI,0.15-0.44）(LevelA);術前2-4周使用療效更顯著，手術當天開始使用也能減少輸血(LevelA)TheInternationalSocietyforMinimallyInvasiveCardiothoracicSurgeryMenkisAH,etal.Innovations(Phila).2012Jul-Aug;7(4):229-41.AnnThoracSurg.2007May;83(5Suppl):S27-86.ClassⅡa:傾向(qīngxiàng)于某一診斷、操作或治療是有用的和有效的LevelA:資料來源于多項隨機對照臨床研究或薈萃分析；LevelB:資料來源于單中心研究或非隨機研究第二十四頁，共四十五頁。婦科貧血(pínxuè)治療——促紅素（EPO）治療2.單用鐵劑療效不理想或重度缺鐵性貧血（IDA），在補鐵的同時加用EPO，

可令造血更活躍，EPO加速骨髓對鐵的攝取和網狀內皮系統(xìtǒng)釋放鐵，

盡快改善貧血3.骨髓抑制性化療貧血的治療

：

詳見《中國腫瘤相關性貧血治療實踐(shíjiàn)指南（2013-2014版）》1.圍手術期應用：①術前貧血，常規應糾正貧血后進行手術，以減少手術并發癥。②為減少圍手術期異體輸血發生率，

亦可以對術前不貧血，但預期術中失血量大于300ml的擇期手術者

在術前用EPO進行圍術期紅細胞動員第二十五頁，共四十五頁。婦科貧血現狀及治療概述婦科相關貧血臨床診治推薦EPO在婦科貧血治療中的臨床應用總結主要(zhǔyào)內容第二十六頁，共四十五頁。婦科貧血治療(zhìliáo)——促紅素（EPO）治療(zhìliáo)1.圍手術期應用：①術前貧血，常規應糾正貧血至8g/dl以上再行手術，以減少手術并發癥。②為減少圍手術期異體輸血發生率，

亦可以對術前不貧血，但預期術中失血量大于300ml的擇期手術者

在術前用EPO進行(jìnxíng)圍術期紅細胞動員。第二十七頁，共四十五頁。臨床研究(yánjiū)1：貧血患者在全子宮切除術前使用EPODousiasV,etal.ClinExpObstetGynecol.2003;30(4):235-8.試驗設計：隨機對照臨床研究患者選擇：子宮肌瘤行經腹全子宮切除術的輕度貧血(pínxuè)女性（n=50）入組前(9≤Hb<12g/dl)EPO600U/kg，qw，3x。分別在術前14天、術前7天、術前注射；研究(yánjiū)期間補充鐵劑研究期間僅補充鐵劑A組n=23B組n=27婦科良性疾病手術第二十八頁，共四十五頁。EPO+FeVs單用(dānyònɡ)Fe升紅更快更顯著DousiasV,etal.ClinExpObstetGynecol.2003;30(4):235-8.血紅蛋白(xuèhóngdànbái)（g/dl）血紅蛋白隨時間的變化(biànhuà)情況觀察時間（天）EPO+鐵劑單用鐵劑無術中術后輸血5例輸血，p<0.05婦科良性疾病手術7天升1g/dl第二十九頁，共四十五頁。EPO令造血動員更早更活躍(huóyuè)，加速鐵的利用DousiasV,etal.ClinExpObstetGynecol.2003;30(4):235-8.觀察(guānchá)時間（天）觀察(guānchá)時間（天）（mg/ml）網織紅細胞%EPO+鐵劑單用鐵劑血清鐵蛋白水平婦科良性疾病手術第三十頁，共四十五頁。EPO,10000U,qd,X8d；同時(tóngshí)補鐵測Hb術后第1天出院(chūyuàn)日擇期行經(xíngjīng)腹子宮切除或經陰道子宮切除術患者（n=120）11≤Hb<12g/dl,n=2410≤Hb<11g/dl,n=176≤Hb<10g/dl,n=19Hb>12g/dl,n=60EPO,10000U,qd,X12d；同時補鐵EPO,10000U,qd,X16d；同時補鐵不接受EPO，作為對照組測Hb測Hb決定手術之日術前第5天完成各組EPO治療手術日測Hb臨床研究2：手術前應用EPO的臨床觀察SestiF,etal.GynecolObstetInvest2002;54:1–5第三十一頁，共四十五頁。vs.基線(jīxiàn)*p<0.01*EPO＋鐵劑顯著改善(gǎishàn)圍手術期貧血SestiF,etal.GynecolObstetInvest2002;54:1–5Hb隨時間(shíjiān)的變化曲線**********Hb（g/dl)Hb（g/dl)第三十二頁，共四十五頁。EPO改善貧血的量效關系(guānxì)明顯%%%SestiF,etal.GynecolObstetInvest2002;54:1–5不同(bùtónɡ)劑量EPO治療組的Hb的增幅（%）EPO治療(zhìliáo)方案10000UqdX16d10000UqdX12d10000UqdX8dHb的增幅（%）第三十三頁，共四十五頁。婦科貧血治療(zhìliáo)——促紅素（EPO）治療(zhìliáo)2.適用于單用鐵劑療效不理想或重度缺鐵性貧血（IDA）的患者

在補鐵的同時加用EPO，可令造血(zàoxuè)更活躍，EPO加速骨髓對鐵的攝取和網狀內皮系統釋放鐵，盡快改善貧血。第三十四頁，共四十五頁。EPO聯合鐵劑治療IDA初治失敗的

臨床(línchuánɡ)觀察口服鐵劑無效的確診(quèzhěn)IDA孕婦（n=84）9≤Hb≤9.9g/dl（n=59）Hb≤9g/dl（n=25）蔗糖(zhètáng)鐵注射液治療2w繼續蔗糖鐵注射液治療2w治療有效（n=27）蔗糖鐵注射液+EPO治療4w蔗糖鐵注射液+EPO繼續治療2w療效不佳（n=32）A組：蔗糖鐵200mg,biwX4w；B組：蔗糖鐵200mg,biwX2w。隨后聯用EPO10000U，biw，X2w；C組：貧血較重，蔗糖鐵200mg,biw聯合EPO10000U，biw。X4w。KrafftA,etal.FetalDiagnTher2009;25:239-245.第三十五頁，共四十五頁。KrafftA,etal.FetalDiagnTher2009;25:239-245.單用鐵劑治療(zhìliáo)4w單用鐵劑治療失敗后+EPO鐵劑+EPO治療4wEPO聯合鐵劑治療(zhìliáo)IDA初治失敗的臨床觀察第三十六頁，共四十五頁。KrafftA,etal.FetalDiagnTher2009;25:239-245.血清鐵蛋白水平(shuǐpíng)變化EPO增加鐵的利用，令紅細胞生成活性增加可溶性轉鐵蛋白受體變化(biànhuà)EPO聯合鐵劑治療IDA初治失敗的臨床(línchuánɡ)觀察第三十七頁，共四十五頁。EPO安全性概述(ɡàishù)促紅素是一個成熟的多科室應用產品，早在2000年就已獲得(huòdé)圍術期紅細胞動員適應癥和腫瘤化療相關性貧血適應癥。長達10多年的臨床應用經驗顯示，三生促紅素（益比奧）總的不良反應發生率低于10%。其常見的不良反應包括低熱、過敏。絕大多數不良反應經對癥處理后可以好轉。血壓升高的發生率約為0.5%。第三十八頁，共四十五頁。特殊人群（孕產婦）使用(shǐyòng)EPO的

安全性說明獲益風險(fēngxiǎn)NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Cacncer-andChemotherapty-InducedAnemia.2014ASCO_ASH(2010)RizzoJD,etal.JClinOncol.2010Nov20;28(33)4996-5010.上述(shàngshù)研究充分表明了EPO在鐵劑療效緩慢或無效時的優勢。但Epo是否用于孕產婦尚需醫生根據個體情況、衡量利弊后決策。第三十九頁，共四十五頁。婦科貧血現狀及治療概述婦科相關貧血臨床診治推薦EPO在婦科貧血治療中的臨床應用總結主要(zhǔyào)內容第四十頁，共四十五頁。總結第四十一頁，共四十五頁。益比奧簡介益比奧是三生制藥生產的重組人促