簡(jiǎn)述基因測(cè)序在國(guó)內(nèi)的現(xiàn)狀——前途光明、道路曲折基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療12國(guó)內(nèi)政策變化

3國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

4未來(lái)應(yīng)用展望

基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療1人體內(nèi)總共約有3萬(wàn)多個(gè)基因，除外傷，人類(lèi)的疾病大多與基因相關(guān)，基因異常、基因受損都會(huì)引起對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)或酶的功能變化，從而引起疾病。

基因檢測(cè)就是通過(guò)血液以及其他體液或細(xì)胞中的DNA或RNA進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)，從而使人們能了解自己的基因信息，預(yù)知身體患疾病的風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)改善生活環(huán)境和生活習(xí)慣，避免或延緩疾病的發(fā)生。而基因測(cè)序是基因檢測(cè)的方法之一。基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療完成人類(lèi)全基因組測(cè)序的成本:2001年是30億美元，2007年需要100萬(wàn)美元，2013年僅需要2500美元，2014年成本下降到了1000美元以下。——Illumina公司（基因測(cè)序行業(yè)No.1）技術(shù)進(jìn)步、成本下降使基因測(cè)序廣泛應(yīng)用廣泛應(yīng)用的為第二代測(cè)序即下一代測(cè)序（NextGenerationSequencing,NGS），又名高通量測(cè)序（High-ThroughputSequencing）。目前第三代、第四代技術(shù)均不成熟。基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療目前約有2500多種疾病已經(jīng)有了對(duì)應(yīng)的基因檢測(cè)方法，并在美國(guó)臨床合法應(yīng)用，甚至基因檢測(cè)已成為美國(guó)疾病預(yù)防的常規(guī)手段之一。在我國(guó)，基因測(cè)序被人們廣為熟知，應(yīng)該歸功于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查高通量測(cè)序這一項(xiàng)目，即通過(guò)化驗(yàn)孕婦的血液，結(jié)合其他臨床信息，來(lái)綜合判斷胎兒患有唐氏癥的危險(xiǎn)程度。基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療

作為公認(rèn)的“產(chǎn)業(yè)藍(lán)海”，根據(jù)Illumina2014年的測(cè)算，僅基因測(cè)序的市場(chǎng)規(guī)模就有200億美元左右。其中，腫瘤學(xué)120億美元，生命科學(xué)50億美元（包括生命科學(xué)工具、復(fù)雜病癥、農(nóng)業(yè)基因以及宏基因組），生育和基因健康20億美元（孕婦和新生兒童的檢測(cè)、基因健康檢測(cè)）、其他應(yīng)用10億美元。市場(chǎng)潛力巨大基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療2015年1月20日，奧巴馬在國(guó)情咨文演講中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)療”計(jì)劃。

致力于治愈癌癥和糖尿病等疾病，目的是讓所有人獲得健康個(gè)性化信息。加快在基因組層面對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，并將最新最好的技術(shù)、知識(shí)和治療方法提供給臨床醫(yī)生，使醫(yī)生能夠準(zhǔn)確了解病因、針對(duì)性用藥。精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃（PrecisionMedicineInitiative）精準(zhǔn)醫(yī)療的提出使基因測(cè)序成為焦點(diǎn)中的焦點(diǎn)基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療2016年精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃投入1.3億美元-國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）至少招募100萬(wàn)的志愿者進(jìn)行前沿性的醫(yī)學(xué)和疾病的研究診斷7000萬(wàn)美元-NIH下設(shè)的國(guó)家癌癥研究所（NCI）進(jìn)一步研究惡性腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因和針對(duì)特定分子靶標(biāo)的治愈機(jī)制1000萬(wàn)美元-FDA組織建立高度有效的大型數(shù)據(jù)庫(kù)，提升個(gè)體化醫(yī)療/精準(zhǔn)醫(yī)療和公共衛(wèi)生質(zhì)量500萬(wàn)美元-國(guó)家衛(wèi)生信息技術(shù)協(xié)調(diào)辦公室(ONC)建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和方法，以保障數(shù)據(jù)的安全傳輸

精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃（PrecisionMedicineInitiative）美國(guó)國(guó)內(nèi)的爭(zhēng)議基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療疾病的診斷和個(gè)性化治療，并不只依賴(lài)基因檢測(cè)一種手段。有的疾病可以在基因?qū)用娣从吵鰜?lái)，但有的疾病卻并不一定表現(xiàn)出基因的改變。在診斷和治療疾病的過(guò)程中，時(shí)常還會(huì)用到其他的一些方法，比如說(shuō)蛋白質(zhì)組學(xué)、糖組學(xué)等等，因此，基因檢測(cè)或基因測(cè)序只是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個(gè)體化醫(yī)療的其中一種技術(shù)手段。——程京院士基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療倫理學(xué)上的爭(zhēng)議：1）當(dāng)NGS檢測(cè)報(bào)告的結(jié)果與患者及家人臨床表現(xiàn)不一致時(shí)，隨后帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題居多；2）司法機(jī)構(gòu)能否擁有公民基因組信息時(shí)也存在巨大爭(zhēng)議。(目前法院僅可以通過(guò)DNA比對(duì)排除犯罪嫌疑人)

缺乏統(tǒng)一的操作規(guī)程：樣本的預(yù)處理、組織樣本的分析和檢定、儀器和軟件的驗(yàn)收與選擇、公共數(shù)據(jù)庫(kù)的使用、不同醫(yī)療層級(jí)的測(cè)序數(shù)據(jù)觀察、數(shù)據(jù)儲(chǔ)存。在基因測(cè)序應(yīng)用最獲得認(rèn)可的腫瘤治療領(lǐng)域，至今尚未有NGS腫瘤診斷產(chǎn)品獲得FDA510法案的上市前批準(zhǔn)(PMA)。基因測(cè)序應(yīng)用于精準(zhǔn)醫(yī)療所面臨的挑戰(zhàn)基因測(cè)序的發(fā)展與精準(zhǔn)醫(yī)療2國(guó)內(nèi)政策變化

國(guó)內(nèi)政策——監(jiān)管需跟上技術(shù)發(fā)展的步伐

目前4項(xiàng)許可的基因測(cè)序應(yīng)用產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷遺傳病診斷腫瘤診斷與治療植入前胚胎遺傳學(xué)診斷叫停——重啟——試點(diǎn)應(yīng)用國(guó)內(nèi)政策變化叫停——2014.12014年1月，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委辦公廳聯(lián)合發(fā)布公告《關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》，暫時(shí)叫停基因測(cè)序，旨在加強(qiáng)基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用的監(jiān)管，以保證公眾使用產(chǎn)品的安全和有效。通知指出，其相關(guān)產(chǎn)品（用于疾病的預(yù)防、診斷、監(jiān)護(hù)、治療監(jiān)測(cè)、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)和遺傳性疾病的預(yù)測(cè)等）符合醫(yī)療器械的定義，因此應(yīng)作為醫(yī)療器械管理，并按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)的規(guī)定申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)；否則不得生產(chǎn)、進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用。產(chǎn)品需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門(mén)審批注冊(cè)，并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用。國(guó)內(nèi)政策變化

2014年6月30日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局經(jīng)審查，批準(zhǔn)了BGISEQ-1000基因測(cè)序儀、BGISEQ-100基因測(cè)序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測(cè)試劑盒（聯(lián)合探針錨定連接測(cè)序法）、胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）醫(yī)療器械注冊(cè)。這是CFDA首次批準(zhǔn)注冊(cè)的第二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品，標(biāo)志著我國(guó)基因測(cè)序行業(yè)的重啟。重啟——2014.6國(guó)內(nèi)政策變化2015年1月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委婦幼保健服務(wù)司發(fā)布了《關(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》，審批通過(guò)109家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷（NIPT），制訂了《高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范》。試點(diǎn)應(yīng)用——2015.1京津地區(qū)試點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)序號(hào)省份名稱(chēng)1北京（6家）北京協(xié)和醫(yī)院2北京大學(xué)第一醫(yī)院3北京大學(xué)第三醫(yī)院4北京婦產(chǎn)醫(yī)院5北京大學(xué)人民醫(yī)院6中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）7天津（1家）天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院國(guó)內(nèi)政策變化2015年3月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布了第一批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位名單（20家）。北京市5家：北京協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所；

上海市5家：腫瘤醫(yī)院、中山醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、長(zhǎng)海醫(yī)院、東方肝膽醫(yī)院；天津市3家：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、天津華大基因科技有限公司醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所；湖南省2家：湖南省腫瘤醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所；

浙江省2家：杭州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院；廣東省3家：中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、深圳華大臨床檢測(cè)中心、廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心。試點(diǎn)應(yīng)用——2015.3國(guó)內(nèi)政策變化3國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

產(chǎn)業(yè)鏈的上游——檢測(cè)與測(cè)序儀器基本被美國(guó)企業(yè)所壟斷全球市場(chǎng)排名第一Illumina；第二LifeTechnologies，被ThermoFisher收購(gòu)；第三Roche。國(guó)內(nèi)起步較早的諸多企業(yè)均選擇使用外國(guó)公司提供的儀器和試劑，或與國(guó)外公司達(dá)成合作，只有少數(shù)幾家企業(yè)正在自主研發(fā)儀器。國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀I(lǐng)llumina

產(chǎn)業(yè)鏈中游——測(cè)序工廠（大部分國(guó)內(nèi)企業(yè)）按技術(shù)途徑劃分有兩種：1）按照衛(wèi)計(jì)委規(guī)定申報(bào)臨床試點(diǎn)，通過(guò)審批后可合法進(jìn)行包括無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)等業(yè)務(wù)；2）通過(guò)和Illumina等海外企業(yè)合作貼牌，向CFDA申請(qǐng)注冊(cè)新型基因檢測(cè)設(shè)備。包括貝瑞和康與Illumina；達(dá)安基因與LifeTech；華大基因收購(gòu)CompleteGenomics

等。由于第二種方式的申報(bào)與審批過(guò)程較快，使之成為國(guó)內(nèi)行業(yè)龍頭最?lèi)?ài)采用的模式，比如華大基因的BGISEQ1000（基于CG的測(cè)序平臺(tái)）和BGISEQ100（基于LifeTechnologies公司的IonProton測(cè)序平臺(tái)）、達(dá)安基因的DA8600（基于LifeTechnologies公司的IonProton測(cè)序平臺(tái)）。國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀第三方檢測(cè)醫(yī)院投放資產(chǎn)重輕醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所資質(zhì)有無(wú)檢測(cè)領(lǐng)域多較單一技術(shù)延展性一般較強(qiáng)檢測(cè)成本低較高商業(yè)賄賂風(fēng)險(xiǎn)高低按商業(yè)模式劃分也有兩種：第三方檢測(cè)與醫(yī)院投放國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀我國(guó)主要基因測(cè)序企業(yè)國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀我國(guó)主要基因測(cè)序企業(yè)國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀主要測(cè)序企業(yè)第三方醫(yī)學(xué)檢測(cè)終端布局國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀2014年之前大多數(shù)基因測(cè)序企業(yè)重點(diǎn)關(guān)注無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩領(lǐng)域，從2014年下半年起，很多應(yīng)用商轉(zhuǎn)向腫瘤領(lǐng)域。國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀產(chǎn)業(yè)鏈下游——數(shù)據(jù)的分析和使用23andMe

疾病預(yù)防（疾病風(fēng)險(xiǎn)管理）

精確診斷（如遺傳病與罕見(jiàn)病）

精準(zhǔn)藥物開(kāi)發(fā)（如癌癥靶向用藥）國(guó)內(nèi)企業(yè)如華大基因等在迎頭趕上國(guó)際巨頭關(guān)鍵在于數(shù)據(jù)解讀國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀1、預(yù)防疾病類(lèi)：疾病易感基因檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)受檢者的基因，評(píng)估受檢者未來(lái)哪些疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高，從而進(jìn)行針對(duì)性的預(yù)防，目的是為了延緩甚至避免疾病的發(fā)生。

如美國(guó)影星安吉麗娜-朱莉通過(guò)檢測(cè)乳腺癌易感基因BRCA1/2后切除乳腺，以及谷歌聯(lián)合創(chuàng)始人謝爾蓋-布林通過(guò)檢測(cè)帕金森易感基因LRRK2發(fā)現(xiàn)是高風(fēng)險(xiǎn)，并徹底改變了自己飲食、行為生活方式，期望自己未來(lái)不要發(fā)生帕金森病（其母親在1999年被診斷為帕金森病）。數(shù)據(jù)的分析和使用國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀2、臨床診斷類(lèi)：?jiǎn)位蚣膊〖叭旧w疾病檢測(cè)一個(gè)基因的突變、或者一條染色體的改變，就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生，與外界環(huán)境因素幾乎無(wú)關(guān)，這種類(lèi)型的檢測(cè)可以幫助醫(yī)生診斷患者確定病種。

單基因疾病類(lèi)如血友病、苯丙酮尿癥、檢測(cè)地中海貧血癥、侏儒癥等。這方面疾病數(shù)字比較龐大，多達(dá)數(shù)千種的單基因疾病，而且絕大多數(shù)無(wú)藥可治。

染色體疾病包括：產(chǎn)前唐氏綜合征基因無(wú)創(chuàng)檢測(cè)、帕陶氏綜合征基因檢測(cè)、愛(ài)德華氏綜合征檢測(cè)等。國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀3、臨床用藥類(lèi)：靶向用藥基因檢測(cè)同樣的藥物用在不同的患者身上，可能產(chǎn)生非常不同的效果，有的人有效，有的人無(wú)效，有的人毒副作用很強(qiáng)。

比如：最常見(jiàn)的是非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因檢測(cè)，EGFR基因突變的患者有效率可達(dá)到71.2%，EGFR基因無(wú)突變，有效率只有1.1%，而且增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于EGFR為驅(qū)動(dòng)基因?qū)е路伟┑幕颊撸翘婺崾呛苡行У幕熕幬铩Ｔ妇埃和ㄟ^(guò)基因測(cè)序以及挖掘已有基因信息來(lái)確定疾病的驅(qū)動(dòng)基因的信息，確定癌癥發(fā)生發(fā)展的具體靶點(diǎn)，通過(guò)驅(qū)動(dòng)基因突變定義治療腫瘤和治療人群。國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

現(xiàn)實(shí)：

僅有少數(shù)靶向藥物基因檢測(cè)進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)指南：

肺癌的EGFR和ALK基因、

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的kras基因、

黑色素瘤的braf基因。其他的基因靶點(diǎn)檢測(cè)都屬于醫(yī)院自行開(kāi)展。最近的研究（如CAPPMedical,剛剛被Roche收購(gòu)）使液體活檢受到重視，是指在外周血中尋找脫落或凋亡釋放的腫瘤細(xì)胞DNA（ctDNA）進(jìn)行基因測(cè)序。這種取樣方式大大好于組織取樣，適合癌癥復(fù)發(fā)的早期檢測(cè)，歐盟已批準(zhǔn)將ctDNA檢測(cè)用于易瑞沙的伴隨診斷。國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀4未來(lái)應(yīng)用展望

基因測(cè)序?qū)⑦M(jìn)一步應(yīng)用于藥物研發(fā)市場(chǎng)：1）有更多的藥企巨頭開(kāi)始進(jìn)行靶向藥物的研發(fā)；2）藥物研發(fā)市場(chǎng)近年面臨成本控制、縮短時(shí)間、提高效率的壓力；3）基因測(cè)序?qū)λ幬镅邪l(fā)中靶點(diǎn)選擇和臨床試驗(yàn)病人的選擇優(yōu)化都有很好的意義；4）新的藥物和基因關(guān)聯(lián)的研究在增加，如現(xiàn)在認(rèn)為腫瘤的錯(cuò)配基因突變對(duì)今年很熱的PD-1藥物會(huì)更加敏感；5）不像臨床診斷那樣會(huì)受到嚴(yán)格監(jiān)管政策的影響。23andMe公司2007年至今完成的100萬(wàn)例SNP基因芯片篩查，成為藥企巨頭們虎視眈眈的大金庫(kù)。未來(lái)應(yīng)用展望

正視臨床應(yīng)用中的瓶頸1）基因測(cè)序還沒(méi)形成標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制流程，同樣的基因樣本在不同的

測(cè)序平臺(tái)做出的結(jié)果不一樣；2）基因測(cè)序的結(jié)果和判斷是基于歷史大數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，截至目前在國(guó)內(nèi)

基因測(cè)序的數(shù)據(jù)庫(kù)規(guī)模還不足夠支撐臨床應(yīng)用；3）基因測(cè)序和實(shí)施臨床干預(yù)還不能順利對(duì)接。未來(lái)應(yīng)用展望

牛皮癬風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)冠心病風(fēng)險(xiǎn)II型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)23andMe20.2%8.2%26%15.7%G.T.L.2.0%2.6%29%10.3%PathwayGenomics未說(shuō)明未說(shuō)明高于平均水平未說(shuō)明《紐約時(shí)報(bào)》記者KiraPeikoff在該報(bào)發(fā)表文章，她分別在23andMe、GeneticTestingLaboratories和PathwayGenomics這3家知名美國(guó)基因測(cè)試公司接受了疾病風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)服務(wù)，而每家的測(cè)試結(jié)果大相徑庭。美國(guó)、歐盟與國(guó)內(nèi)存在相似的問(wèn)題，屬于新生事物邁向成熟期的挑戰(zhàn)。瓶頸一：不同檢測(cè)平臺(tái)不同結(jié)果未來(lái)應(yīng)用展望

僅僅是基因測(cè)序的結(jié)果拿給臨床醫(yī)生看，可以說(shuō)幾乎沒(méi)有人看得懂，在臨床的應(yīng)用程度可想而知，更不用提醫(yī)生如何向病人解釋他為何根據(jù)基因測(cè)序結(jié)果要采取某種臨床干預(yù)。而目前基因測(cè)序的數(shù)據(jù)結(jié)果到臨床醫(yī)生工作中的直觀指導(dǎo)，還存在相當(dāng)?shù)木嚯x，基因組數(shù)據(jù)無(wú)法被醫(yī)生搜索、共享和理解。臨床客戶(hù)的兩個(gè)基本訴求：“安全”和“標(biāo)準(zhǔn)”，基因測(cè)序尚不能實(shí)現(xiàn)。數(shù)據(jù)格式標(biāo)準(zhǔn)不能統(tǒng)一，臨床指征與基因檢測(cè)結(jié)果關(guān)系的專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)的缺失，使得基因測(cè)序在臨床應(yīng)用上受到生物信息學(xué)的很大束縛。仍是數(shù)據(jù)解讀的問(wèn)題瓶頸二：缺少公認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)未來(lái)應(yīng)用展望

確定個(gè)體基因測(cè)序的結(jié)果是否偏離了正常人群，就要有一個(gè)統(tǒng)一、科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)庫(kù)，遺憾的是現(xiàn)在還沒(méi)有。

大部分公司的做法是自己構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)，加入臨床上確認(rèn)的和科研上研究比較多的一些突變位點(diǎn)，受檢者測(cè)序后和這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比對(duì)，看看有沒(méi)有出現(xiàn)這些突變。然后根據(jù)這些突變發(fā)生的情況，給出一個(gè)患病的百分比概率。瓶頸二：缺少公認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)未來(lái)應(yīng)用展望

瓶頸三：基因測(cè)序與臨床干預(yù)的對(duì)接在公眾期望值腫瘤檢測(cè)診斷方面：各種全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)庫(kù)，跟大量的重要臨床數(shù)據(jù)（如腫瘤大小，家族史，藥物使用，其他診斷數(shù)據(jù)）沒(méi)有足夠關(guān)聯(lián)。諸多實(shí)例表明，很大可能測(cè)了全基因組什么解決辦法也沒(méi)找到，如