概述

肝臟是人體最重要的代謝器官,而且具有分泌、排泄和生物轉化等重要的生理功能。物質代謝的中樞。肝臟這些功能和肝臟的解剖及組織結構特點分不開。

第1頁/共52頁第一頁，共53頁。肝臟的解剖和結構特點：1、有肝A和門V雙重血液供應，血流豐富。2、肝臟富含血竇，血流緩慢，有利肝細胞與血液進行物質交換。3、有肝V和膽道二條輸出通路，有利代謝物的輸送和非營養物質的排泄。4、酶類豐富，有些酶是肝臟特有的。第2頁/共52頁第二頁，共53頁。

第一節、肝臟在物質代謝中的作用一、在糖代謝中的作用肝糖原合成肝糖原分解糖生異作用維持血糖濃度恒定二、在脂類代謝中的作用（一）、促進脂類的消化和吸收（二）、脂類代謝的主要場所（三）、脂蛋白合成的主要器官第3頁/共52頁第三頁，共53頁。

三、在蛋白質代謝的作用㈠、肝臟是蛋白質合成的主要器官

肝臟合成大部分血漿蛋白質，

白蛋白全部在肝臟合成，12g/天，纖維蛋白原、凝血酶原和部分球蛋白也在肝臟合成。

㈡、肝臟是蛋白質分解代謝的重要器官蛋白質分解代謝－－轉氨作用尿素的合成第4頁/共52頁第四頁，共53頁。四、肝臟在維生素代謝中的作用㈠、幫助脂溶性維生素的吸收㈡、貯存某些維生素（A、D、K、B族）㈢、參與維生素的代謝:

五、肝臟在激素代謝中的作用滅活作用－－調節其作用強度和時間VitD325-(OH)-VitD3肝第5頁/共52頁第五頁，共53頁。第二節、肝臟的生物轉化作用

一、生物轉化的概念：非營養物質在排泄前經肝臟進行代謝轉化，使之極性增加，這一過程稱為生物轉化

二、生物轉化的類型：㈠氧化反應

㈡還原反應生物轉化第一相㈢水解反應

㈣結合反應生物轉化第二相(biotransformation)。

一、生物轉化的概念：非營養物質在排泄前經肝臟進行代謝轉化，使之極性增加，這一過程稱為生物轉化

二、生物轉化的類型：㈠氧化反應

㈡還原反應生物轉化第一相㈢水解反應第6頁/共52頁第六頁，共53頁。

1、氧化反應：

催化此類反應的酶類主要有細胞色素P450、胺氧化酶和脫氫酶類。⑴依賴P450的加單氧酶系：存在于肝細胞微粒體混合功能氧化酶。

加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為中，反應的特點是直接激活氧分子，其中一個氧原子

催化的基本反應:RH+O2+NADPH+H+ROH+H2O+NADP+加單氧酶CytP450

催化的基本反應:第7頁/共52頁第七頁，共53頁。苯胺對氨基苯酚舉例：

加單氧酶系的作用：它能催化多種有機物質（如藥物、毒物、類固醇等）進行氧化反應，所以是肝中非常重要的酶系。加單氧酶CytP450o2第8頁/共52頁第八頁，共53頁。多環芳烴的生物轉化過程目錄第9頁/共52頁第九頁，共53頁。⑵

單胺氧化酶系：

催化的反應：催化胺類氧化脫氨基生成相應的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O它們存在于線粒體內第10頁/共52頁第十頁，共53頁。⑶

醇脫氫酶及醛脫氫酶系：存在于胞液中，醇脫氫酶(alcohol

dehydrogenase催化醇類氧化成醛。

醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase)催化醛類生成酸。RCH2OHRCHORCOOH2H2H第11頁/共52頁第十一頁，共53頁。2、還原反應催化此類反應的酶主要有硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)二大類。N=N2HNH-HN2x2HNH2氧化還原HONH2x2第12頁/共52頁第十二頁，共53頁。3、水解反應：催化此類反應的酶類很多種

OCOCH3COOHCH3_COOHOHCOOHOHCOOHOH水解氧化乙酰水楊酸水楊酸羥基水楊酸乙酸第13頁/共52頁第十三頁，共53頁。4、結合反應含有羥基、羧基和氨基的物質可與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘aa、甲基、乙酰基等結合。

第14頁/共52頁第十四頁，共53頁。舉例：

UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷①葡萄糖醛酸結合反應——最多見葡萄糖醛酸基轉移酶第15頁/共52頁第十五頁，共53頁。雌酮②

硫酸結合反應

硫酸供體：3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)

催化酶：硫酸轉移酶舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯第16頁/共52頁第十六頁，共53頁。③

酰基化反應異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A目錄第17頁/共52頁第十七頁，共53頁。三、生物轉化的特點：㈠、反應類型多樣性。㈡、反應過程連續性。㈢、解毒和致毒兩重性。四、影響生物轉化的因素：㈠、年齡㈡、性別㈢、疾病㈣、其他意義：指導用藥第18頁/共52頁第十八頁，共53頁。第三節膽汁和膽汁酸代謝

一、膽汁（bile）膽汁是肝細胞的分泌物也是肝細胞的排泄物。正常成人每日生成量300700ml，呈透明金黃色、微苦、弱鹼性。膽汁主要的成分：水、無機鹽類、粘蛋白和酶類、脂類、膽汁酸鹽、膽色素。肝膽汁和膽襄膽汁兩者濃度不同。第19頁/共52頁第十九頁，共53頁。

膽汁酸的概念:膽汁酸(bileacids)是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。（一）膽汁酸的分類:

按結構分游離膽汁酸(freebileacid)結合膽汁酸(conjugatedbileacid)

二、膽汁酸的代謝第20頁/共52頁第二十頁，共53頁。游離膽汁酸例：膽酸COOH

例：鵝脫氧膽酸第21頁/共52頁第二十一頁，共53頁。結合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H

例：牛磺膽酸例：甘氨膽酸CONHCH2COOH第22頁/共52頁第二十二頁，共53頁。

初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)初級膽汁酸

肝細胞以膽固醇為原料合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。次級膽汁酸

在腸道細菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。按來源分第23頁/共52頁第二十三頁，共53頁。7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄第24頁/共52頁第二十四頁，共53頁。7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸目錄第25頁/共52頁第二十五頁，共53頁。

㈡、初級膽汁酸的生成（簡圖）

膽固醇7-α-羥膽固醇7-α-羥化酶肝臟

甘氨酸

牛磺酸

甘氨酸

牛磺酸甘氨膽酸牛磺膽酸甘氨鵝脫氧膽酸牛磺鵝

脫氧膽酸

膽汁酸與鈉生成膽汁酸鈉（鹽）

7一α一羥化酶為限速酶膽酸鵝脫氧膽酸第26頁/共52頁第二十六頁，共53頁。㈢、次級膽汁酸的生成（簡圖）與腸肝循環：膽酸脫氧膽酸（游離）鵝膽氧膽酸石膽酸(溶解度底)脫氧膽酸次級膽汁酸與鈉結合成膽汁酸鈉（鹽）

細菌腸道細菌腸道甘氨酸牛磺酸甘氨脫氧膽酸（結合）牛磺脫氧膽酸（結合）第27頁/共52頁第二十七頁，共53頁。膽汁酸腸肝循環：

肝腸腔

結合型膽汁酸在回腸主動吸收，其他的在腸道各部被動吸收。

腸腔肝膽汁酸膽汁酸腸肝循環的生理意義:

每頓飯后一般能進行2~4次的腸肝循環。將有限（5g）的膽汁酸反復利用，以滿足人體對膽汁酸的生理需要。第28頁/共52頁第二十八頁，共53頁。膽固醇結合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）目錄膽汁酸代謝全過程第29頁/共52頁第二十九頁，共53頁。膽汁酸的代謝小結1.初級膽汁酸的生成﹡部位：肝細胞(胞液和微粒體)﹡原料：膽固醇﹡限速酶：7α-羥化酶膽固醇轉化成膽汁酸是膽固醇在體內代謝的主要去路。

2.次級膽汁酸的生成﹡部位：小腸下段和大腸初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥第30頁/共52頁第三十頁，共53頁。㈣、膽汁酸的生理功能

1、促進脂類物質的消化和吸收

膽汁酸分子的立體構型具有親水和親脂的兩個側面，能降低水油之間的表面力，使脂類物質能充分乳化，有利于脂酶的水解作用，促進脂類的消化。消化了的脂肪酸與膽汁酸組成親水的微團而被腸道吸收。

肝功能損害的病人，膽汁酸代謝障礙，對脂類物質的消化能力差，故厭油膩。第31頁/共52頁第三十一頁，共53頁。疏水側親水側甘氨膽酸的立體構型第32頁/共52頁第三十二頁，共53頁。膽鹽在脂肪消化中的作用目錄第33頁/共52頁第三十三頁，共53頁。2、抑制膽固醇析出（結石）膽汁到膽襄濃縮后膽固醇難溶于水，易沉淀析出。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂可使膽固醇分散形成可溶性微團，使之不易結晶沉淀。第34頁/共52頁第三十四頁，共53頁。第四節膽色素的代謝

膽色素(bilepigment)是鐵卟啉化合物在體內分解代謝的產物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。膽色素80%以上來自血紅蛋白的分解代謝，其佘來自肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶和無效造血。一、膽紅素的生成與轉運反應主要在肝、脾、骨髓的單核吞噬細胞的微粒體中HbHb蛛蛋白血紅素（250～350mg/天）㈠.膽紅素(bilirubin)的生成(6g/天)第35頁/共52頁第三十五頁，共53頁。膽紅素生成的過程目錄第36頁/共52頁第三十六頁，共53頁。

血紅素COFeO2NADPH膽綠素膽紅素NADPH1、生成量：250～350mg/天2、親脂3、毒性大加單氧酶+2（大腦）第37頁/共52頁第三十七頁，共53頁。

膽紅素血液膽紅素－清蛋白復合體

每100ml血漿中所含的清蛋白能結合25mg的膽紅素，而正常人血漿中所含的膽紅素為0.2~1.0mg。

膽紅素與清蛋白結合成復合體，不僅增加膽紅素的水溶性，有利于運輸，而且能限制膽紅素透入細胞對組織造成毒害。清蛋白含量明顯降低或脂肪酸、磺胺、鎮痛、抗炎類藥及某些利尿劑含量太多會影響膽紅素與清蛋白的結合。㈡膽紅素的轉運清蛋白

第38頁/共52頁第三十八頁，共53頁。二、膽紅素在肝中的轉變

㈠.

攝取

㈡.

轉運滑面內網質轉運膽紅素配體蛋白(Y.Z)復合物(胞漿)肝細胞膽紅素膽紅素－清蛋白復合體

清蛋白膽紅素－清蛋白復合體

膽紅素－清蛋白復合體

肝細胞膽紅素膽紅素－清蛋白復合體

第39頁/共52頁第三十九頁，共53頁。㈢.生物轉化1.部位：滑面內網質(肝細胞)2.反應：結合反應(酯化反應)3.酶：葡萄糖醛酸基轉移酶4.產物：結合膽紅素(雙葡萄糖醛酸膽紅素)膽紅素配體蛋白復合物葡萄糖醛酸膽紅素UDPGAUDP(結合膽紅素)肝每小時能處理100mg膽紅素第40頁/共52頁第四十頁，共53頁。

膽紅素葡糖醛酸二酯的結構目錄第41頁/共52頁第四十一頁，共53頁。1、葡萄糖醛酸膽紅素（結合膽紅素）親水。2、毒性小。

三、膽紅素在腸道的代謝轉變和腸肝循環

肝臟生成的葡萄醛酸膽紅素隨膽汁進入腸道在細菌作用下脫去葡萄醛酸，并還原成無色的膽素原。膽素原在腸道下段被空氣氧化成膽素，呈黃褐色，是糞便的主要色素。

大部分膽素原隨糞便排出（40~280mg/天）。特性：第42頁/共52頁第四十二頁，共53頁。

腸道中膽素原約有10～20%被腸道重吸收回到肝臟，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環。少部分經血液進入腎隨尿排泄。正常人每天排出量約0.5一4mg，尿中膽素原被空氣氧化成尿液的主要色素。

第43頁/共52頁第四十三頁，共53頁。

結合膽紅素膽素原葡萄糖醛酸還原膽素氧化游離膽紅素腸道細菌肝腎40~280mg/天(80-90%)0.5~4mg/天（無色）（黃褐色）10~20%膽素原膽素（黃褐色）膽紅素在腸道的代謝轉變和腸肝循環圖解第44頁/共52頁第四十四頁，共53頁。膽色素代謝的全過程目錄第45頁/共52頁第四十五頁，共53頁。四、血清膽紅素與黃疸結合膽紅素：與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為結合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。

正常血清膽紅素濃度3.4～17.1mol/L(0.2～1mg/dl)4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素第46頁/共52頁第四十六頁，共53頁。

項目

游離膽紅素

結合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結合未結合

結合與重氮試劑反應慢或間接反應迅速直接反應水中溶解度小大經腎隨尿排出不能能通透細胞膜對腦的毒性作用大小

兩種膽紅素的區別第47頁/共52頁第四十七頁，共53頁。黃疸(jaundice)一、概念高膽紅素血癥：血清中膽紅素含量＞1mg%(＞17.1mol/L

)

黃疸：血清膽紅素含量＞2mg%(＞34.2mol/L)

隱形黃疸：血清中膽紅素含量1一2mg%(17.1–34.2mol/L)

二、

種類

(按血清膽紅素的來源)

溶血性黃疸(hemolyticjaundice)

肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)

阻塞性黃疸(obstructivejaundice)第48頁/共52頁第四十八頁，共53頁。

㈠、溶