ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標準

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

代替GB/T168861—2011

.

醫療器械生物學評價

第1部分風險管理過程中的評價與試驗

:

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part1Evaluationandtestinwithinariskmanaementrocess

:ggp

ISO10993-12018IDT

(:,)

2022-04-15發布2023-05-01實施

國家市場監督管理總局發布

國家標準化管理委員會

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

目次

前言

…………………………Ⅰ

引言

…………………………Ⅲ

范圍

1………………………1

規范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………3

醫療器械生物學評價基本原則

4…………6

醫療器械分類

5……………9

總體要求

5.1……………9

按人體接觸性質分類

5.2………………9

非接觸醫療器械

5.2.1………………9

表面接觸醫療器械

5.2.2……………9

外部接入醫療器械

5.2.3……………10

植入醫療器械

5.2.4…………………10

按接觸時間分類

5.3……………………10

接觸時間分類

5.3.1…………………10

瞬時接觸醫療器械

5.3.2……………11

多種接觸時間分類的醫療器械

5.3.3………………11

生物學評價過程

6…………………………11

生物學風險分析的物理和化學信息

6.1………………11

差距分析和生物學評估終點的選擇

6.2………………11

生物學試驗

6.3…………………………12

總體要求

6.3.1………………………12

評價試驗

6.3.2………………………13

生物學評價數據的解釋和生物學風險的總體評估

7……………………16

附錄資料性生物學風險評定涉及的終點

A()…………17

附錄資料性風險管理過程中生物學評價實施指南

B()………………20

附錄資料性建議的文獻評審程序

C()…………………30

參考文獻

……………………32

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規則的規定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫療器械生物學評價的第部分已經發布了以下部分

GB/T16886《》1。GB/T16886:

第部分風險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應試驗

———6:;

第部分環氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫療器械降解產物的定性和定量

———13:;

第部分陶瓷降解產物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量

———15:;

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分材料化學表征

———18:;

第部分材料物理化學形態學和表面特性表征

———19:、;

第部分醫療器械免疫毒理學試驗原則和方法

———20:。

本文件代替醫療器械生物學評價第部分風險管理過程中的評價與試

GB/T16886.1—2011《1:

驗與相比除結構調整和編輯性改動以外主要技術變化如下

》,GB/T16886.1—2011,,:

增加了進行生物學危險源評估的適用和不適用范圍見第章

a)()(1);

增加了中使用的部分術語和定義見第章

b)GB/T16886(3);

增加了納米材料見和可吸收

c)(3.15、4.3、6.1、6.3.2、6.3.2.13、6.3.2.14、6.3.2.15、B.3.1.2、B.4.1.4)

材料評價信息見

(B.4.3.3、B.4.4.2);

增加了醫療器械的生物學評價程序見

d)[4.1a)];

增加了醫療器械總體生物學評價的內容見

e)[4.3c)];

增加了醫療器械全生命周期和可重復使用的醫療器械的生物學安全評價要求見

f)“”“”(4.7、4.8);

更改了作為風險管理組成部分的醫療器械生物學評價的系統方法框圖見圖年版的

g)“”(1,2011

圖

1);

增加了當本文件版本更新時對已上市醫療器械進行生物學風險評價的要求見

h),(4.11);

增加了非接觸醫療器械的評價信息見和瞬時接觸醫療器械的評價信息見

i)“”(5.2.1)“”(5.3.2);

更改了與組織骨或牙髓牙本質系統接觸醫療器械的描述見年版的

j)、/[5.2.3b),20115.2.2

b)];

增加了差距分析和生物學評估終點的選擇見

k)“”(6.2);

Ⅰ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

增加了選擇生物學試驗應考慮的程序見列項中

l)[6.3.1b)5)];

增加了進行急性全身毒性試驗或風險評定的要求見

m)(6.3.2.6);

增加了使用動物試驗進行生物學終點研究的原則見

n)(6.3.2.9);

更改了考慮生物降解試驗的情況見年版的

o)(6.3.2.13,20116.2.2.13);

更改了考慮毒代動力學研究的情況見年版的

p)(6.3.2.14,20116.2.2.14)。

本文件等同采用醫療器械生物學評價第部分風險管理過程中的評價與

ISO10993-1:2018《1:

試驗

》。

本文件做了以下最小限度的編輯性改動

:

增加了體內毒代動力學研究中模型的提示

———6.3.2.14PBPK。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監督管理局提出

。

本文件由全國醫療器械生物學評價標準化技術委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫療器械和藥品包裝檢驗研究院國家藥品監督管理局醫療器械技術審評

:、

中心

。

本文件主要起草人施燕平劉成虎史新立趙鵬孫曉霞劉文博邢麗娜王昕

:、、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發布情況為

:

年首次發布為年第一次修訂年第二次修訂

———1997GB/T16886.1—1997,2001,2011;

本次為第三次修訂

———。

Ⅱ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

引言

本文件的主要目的是保護人類由于使用醫療器械所產生的潛在生物學風險本文件綜合了多個關

,

于醫療器械生物學評價的國際標準國家標準和指南旨在風險管理過程中描述醫療器械生物學評價

、,,

并將其作為醫療器械總體評價和開發過程的一個組成部分本文件采用對所有來源的已有數據進行評

。

審與必要時選擇補充試驗相結合的方式對各醫療器械的使用安全性相關的生物學反應進行全面的生

,

物學評價術語醫療器械具有廣泛的含義可以是由具有一種以上物理形態的單一材料組成也可以

。“”,,

是由多種材料制成的多個組件組成

。

本文件涉及通常情況下對醫療器械生物學反應的確定不涉及特殊應用的器械因此為了對醫療

,。,

器械進行完整的生物學評價對醫療器械在預期使用中與人體組織接觸的性質和時間進行分類以矩陣

,,

的形式指示出各類醫療器械所需考慮的生物學終點另見的注

。3.14。

生物學危險源的范圍既廣泛又復雜在考慮組織與組成材料的生物學反應時不能脫離開器械的

(),,

總體設計因此在一個器械的設計中在生物相容性方面最好的材料未必能使器械有好的性能生物

。,,,

相容性僅是在選擇材料時要考慮的特性之一生物學評價需涉及的是在執行器械功能時材料預期與

。,

組織間的相互作用

。

一種材料在某種應用中產生的被認為不良的生物學反應但在其他應用中未必會出現生物學試

,。

驗一般基于體外和半體外試驗方法以及動物模型不能完全斷定在人體內也出現同樣的反應因此只

,。

能謹慎地判斷器械用于人體時的預期作用另外個體間對同種材料反應方式的差異性表明即使是已

。,,

證實是成熟的材料也會有一些患者產生不良反應

,。

本文件的首要作用是為策劃醫療器械生物學評價提供框架次要作用是在我們對基本機理的理解

。

中利用科學的進步在能獲得與體內模型同等相應信息的情況下優先采用化學物理學形態學和拓撲

,,、、

表征試驗和體外模型以使試驗動物的使用數量和接觸程度為最小

,。

本文件不期望硬性規定一套試驗方法包括合格不合格準則因為這樣做會出現兩種可能一種

,/。,

可能是使新醫療器械的開發和應用受到不必要的限制另一種可能是對醫療器械的使用產生虛假的安

,

全感在一些被證明是特殊應用的情況下生產領域或使用領域的專家可以在具體的產品標準中建立

。,

特殊的試驗和指標

。

所有部分預期供經過培訓且具有實踐經驗的專業人員使用在考慮器械的全部相關

GB/T16886(),

因素具體應用科學文獻評審以及前期的臨床經驗所提供的醫療器械當前認知的情況下能夠對標準

、、,

的要求做出解釋并對器械的評價結果進行判斷

。

資料性附錄提供了一份資料性表格一般用來根據醫療器械與人體的接觸類型和臨床接觸時間

A,

識別醫療器械生物相容性評價中所推薦的終點資料性附錄提供了圍繞生物學評價的醫療器械風

。B

險管理過程的應用指南

。

擬由二十一個部分構成

GB/T16886。

第部分風險管理過程中的評價與試驗目的是保護人類由于使用醫療器械所產生的潛在

———1:。

生物學風險在風險管理過程中描述醫療器械生物學評價并將其作為醫療器械總體評價和開

,,

發過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的在于最大限度利用科學合理的非動物試驗確保用于評價醫

———2:。,

療器械所用材料的生物學性能動物試驗符合認可的倫理和科學原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗目的是為已確定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫療器械提供評價指南和方法

。

Ⅲ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫療器械與血液相互作用評價提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細胞毒性試驗目的是為評估醫療器械體外細胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應試驗目的是為評估醫療器械所用生物材料植入后局部反應提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環氧乙烷滅菌殘留量目的是為經環氧乙烷滅菌的單件醫療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇殘留物的允許限量及提供檢測步驟以及確定器械是否可以出廠提

2-(ECH)、EOECH

供檢測方法

。

第部分潛在降解產物的定性和定量構架目的是為系統評價醫療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗目的是為醫療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評價步驟

。

第部分全身毒性試驗目的是為評價醫療器械材料導致潛在不良全身反應時提供試驗

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫療器械生物學評價中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫療器械降解產物的定性和定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫療器

———13:。

械模擬環境的降解產物定性與定量試驗設計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量目的是為金屬醫療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應材料樣品的降解產物提供定性與定量試驗設計的通用要求

。

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計目的是為提供與醫療器械相關的設計

———16:。

和實施毒代動力學研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分材料化學表征目的是為醫療器械成分的定性和定量必要時以識別生物危險以

———18:。()

及估計和控制材料成分中的生物學風險提供框架

。

第部分材料物理化學形態學和表面特性表征目的是為識別與評價最終醫療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學形態學和表面特性的各種參數和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫療器械免疫毒理學試驗原則和方法目的是為醫療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學綜述以及為檢驗不同類型醫療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產生或由納米材料組成的醫療器械生物學評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗目的是為醫療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅳ

GB/T168861—2022/ISO10993-12018

.:

醫療器械生物學評價

第1部分風險管理過程中的評價與試驗

:

1范圍

本文件規定了

:

風險管理過程中指導醫療器械生物學評價的基本原則

———;

按器械與人體接觸性質和時間的基本分類

———;

所有來源的已有相關數據的評價

———;

建立在風險分析基礎之上的可用數據組中缺陷的識別

———;

醫療器械生物學安全分析所需其他數據組的識別

———;

醫療器械生物學安全的評估

———。

本文件適用于預期直接或間接接觸下列情況的材料和醫療器械的評價

:

在預期使用過程中患者的身體

———;

使用者的身體如果該醫療器械是用于防護作用如外科手套口罩等

———,(,、)。

本文件適用于各種類型醫療器械的生物學評價包括有源無源植入和非植入性醫療器械

,、、。

本文件也給出了由下列情況所引起的生物學危險源的評估指南

():

作為全部生物學安全評估的一部分