XXXX工藝驗證方案文件編碼：XXXXXXX審核批準表O方案經下列部門審核和批準后生效項目職責姓名33Z廠日期起草XX乍間工藝員QAQC審核XX車間主任QA經理生產部經理QC經理批準生產負責人質量負責人TOC\o"1-5"\h\z目的 31范圍 3職責 3參考文件 4概述 4驗證前準備 6.1人員培訓確認 76.2文件確認 86.3驗證用儀器/設備確認 86.4壞境與介質確認 87驗證實施 97035XX工序巴1舊/總混匕4 0^000^ 137.1 原輔料/包材確認 9確認總結 18。 附件清單 18目的根據XXXX產品擴大批量的需求，本企業將原容積為的混合機變更為容積為的型混合機，并根據混合機的容量準備將XXXX的批量由kg/批擴大到kg/批。為確保XXXX產品的質量，需要對擴大批量后的XXXX生產工藝進行驗證，以證明經過變更的生產工藝依然能穩定地生產出符合預定規格及質量標準的產品，生產工藝具有可靠性和重現性，能始終如一的生產出合格的產品。本工藝驗證是在廠房空調凈化系統、工藝用純化水系統、檢驗方法、關鍵生產設備及輔助設施、混合機等驗證合格的基礎上進行的范圍適用于XXXX產品的工藝驗證職責生產車間參與編寫驗證方案；實施驗證方案，并確保確認順利進行；負責驗證方案和報告的審核；質量保證部參與編寫驗證方案；負責驗證方案和報告的審核；負責過程監督，確保質量管理的原則體現在驗證過程之中；參與及指導驗證的實施、結果評價；協調驗證中各相關部門；質量控制部負責對驗證方案的實施過程中與檢測有關的活動；參與審核驗證方案及報告；質量負責人負責驗證文件的批準；生產負責人負責驗證文件的批準；參考文件藥品生產質量管理規范（2010版）藥品生產驗證指南2003版概述在生產過程中，廠房設施、設備、公用系統，相關的規程及人員對規程的理解及操作方而的不足均會對產品質量產生很大的影響。因此根據GMP要求制訂本產品工藝驗證方案，對影響產品質量最關鍵因素進行驗證，確保在現有設備及所定工藝條件下生產穩定，可以持續生產出符合《中國藥典》2010版標準及企業內控標準的產品。批準文號：國藥準字4.1生產工藝過程4.1.1領料：根據生產指令復核并領用所需物料。4.1.2稱量配置：按處方單鍋投料量（每一個提取罐的投料量）分別稱取齊味單鍋投料量的藥材飲片備用。5.4.1.3提?。喝〗涍^預處理好的kg、kg、kg、kg,放入型提取罐中，加入藥材重量倍量的飲用水，開啟蒸汽閥，開始加熱，控制提取罐夾層蒸汽壓力為0.1-0.2MPa，記錄加熱開始時間，從透視窗中觀察藥液沸騰后開始計時，微沸煎煮小時，關閉蒸汽閥，開啟放液閥，并啟動料液泵將提取液經目篩網過濾后泵入儲罐，記錄提取液的量及放液時間。第二次提?。核幵尤胨幉闹亓勘读康募兓?，微沸煎煮小時，經過濾后泵入儲罐，記錄提取液的量及放液時間，藥渣棄去。5.4.1.4濃縮：開啟真空泵抽真空將混合提取液抽至雙效外循真空濃縮罐中，開啟蒸汽閥加熱，控制濃縮罐夾層蒸汽壓力為0.1-0.2MPa,進行減壓濃縮，通過示鏡觀察濃縮罐內的蒸發情況，待浸膏的相對密度為時，關閉蒸汽閥，關閉雙效濃縮器真空截門，開啟料液泵將料液輸入球形濃縮器，開啟球形濃縮器真空截門后再開啟蒸汽截門，蒸汽壓力控制在0.05-0.15MPa，溫度控制至30-50°C開始濃縮，濃縮至相對密度鼻后，在D級潔凈區內用潔凈的周轉桶接出浸膏，按相應的物料流轉程序及時運至制劑車間原輔料存放間，貼上標簽，標明浸膏名稱、重量、相對密度、日期、操作人。5.4.1.5干燥5.4.1.6制粒5.4.1.7總混將制備好的顆粒轉移到混合機中進行混合，混合速度調到r/min混合分鐘，每一次總混定為一個批次，將混合均勻的中間產品裝到內套有PE袋的物料桶中，并貼上物料標簽，標明品名、規格、批號、重量、日期、操作人等內容，中間產品送入中間站進行暫存，請驗。檢驗合格后，質管科發放檢驗報告書至中間站管理員，并掛上“合格”狀態標識。5.4.1.8壓片5.4.1.10內包5.4.1.11外包裝5.4.2關鍵工藝步驟和關鍵參數列表工序項日控制標準取樣次數驗證前準備1人員培訓確認目的檢查并確認所有參與執行驗證/確認的人員是否具備資質，驗證/確認前已得到培訓，并在培訓記錄上簽字。方法相關部門負責提供本部門參加驗證人員的個人培訓檔案，檢查培訓檔案；檢查本驗證方案的培訓記錄?？山邮軜藴蕝⑴c驗證人員都有個人培訓檔案，都對本驗證方案進行了培訓，并在培訓記錄上簽字。確認結果將確認結果填入附件1“人員培訓確認記錄”中。目的檢查驗證所需文件是否滿足法規及驗證要求方法按下而所列文件清單進行逐項檢查。驗證所需文件應包括：XXX工藝規程XXXXX質量標準XXX工藝驗證方案可接受標準已經過批準并且是最新版文件。確認結果將確認結果填入附件2“文件確認記錄”中3驗證用儀器/設備確認目的檢查驗證所需儀器/設備是否滿足要求，以保證驗證結果的可靠性。方法檢查所有工藝驗證涉及設備是否進行確認，在是否在確認效期內；檢查所有測試用儀器確認前是否進行校驗，校驗證書在是否在有效期內可接受標準所有設備均完成確認，確認合格，在確認效期內。儀器均應校驗，校驗結果為合格，且校驗證書在效期內。確認結果將結果記錄在附件3“驗證用儀器/設備確認記錄”中。4生產環境及生產介質確認S的檢查驗證的各步驟所在的環境和生產介質是否滿足要求，以保證驗證結果的可靠性。方法1） 查閱最近的各主要操作間環境監測情況，記錄塵埃粒子數量、沉降菌數、浮游菌數、表面微生物數；2） 查閱最近的純化水檢測報告，考察純化水是否按《純化水檢驗操作規程》進行了檢測，檢測結果是否合格。3） 查閱最近的壓縮空氣質量檢測報告，考察壓縮空氣是否按《壓縮空氣檢驗操作規程》進行了檢測，檢測結果是否合格。1） 空氣質量必須符合D級潔凈區的要求；2） 各點的純化水均應按規定的期限進行檢驗，檢驗結果應符合《純化水質量標準》的要求。3） 直接接觸藥品的各使用點的壓縮空氣均應按規定的期限進行檢驗，檢驗結果應符合《壓縮空氣質量標準》的要求。確認結果將結果記錄在附件4“環境及介質確認記錄”中。驗證實施1原輔料/包材確認方法在進行工藝驗證前，對所使用的原輔料/包材的供應商、級別/規格及質量狀況進行確認。可接受標準根據生產指令向倉庫領取原輔料/包材，核對原輔料/包材的品名、批號、規格、數量是否正確，檢查外包裝是否完好無損；供應商均是否為批準的供應商，級別/規格是否符合工藝要求；應用于工藝驗證的原輔料/包材均應符合相應的質量標準。質量標準列在這里（或者與供應商目錄、產品的檢驗報告-?起，作為附件后附）確認結果將結果記錄在附件5“原輔料/包材確認記錄”中。2XX工序2.1目的7.2.2生產前檢查方法1） 在生產準備前，按相關規程檢查操作間的清場狀況；2） 在投料前檢查各種稱量器具、周轉桶及設備的清潔、使用狀況及狀態標志；3） 具有崗位交接班記錄及前一批產品清場合格證、本批產品的批生產指令、批生產記錄、相關領用記錄等一切所需文件;4）衡器、量具是否已經過校驗，是否有校驗合格證?？山邮軜藴?） 房間內干凈，無上一批生產污染物，無任何前一批生產的物料（除本班需用的物料外）；2） 所有設備、器具均已清潔，無上批遺留物、污染物，并按規定加掛狀態標示牌；3） 各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可；4） 衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內。確認結果序號檢查內容可接受標準各生產批號檢查情況1清場狀況房間內干凈，無上一批生產污染物，無任何前-?批生產的物料（除本班需用的物料2清潔、使用狀所有設備、器具均已

況及狀態標志潔，無上批遺留物、污染物，并按規定加掛狀態標示牌3相關記錄等一切所需文件各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可4校驗情況衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內結論：口通過口失敗檢查人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注7.2.3日常環境監測情況方法1） 在生產準備開始前，檢查并記錄操作間的溫度及相對濕度，在正常操作后，每2小時檢查并記錄一次；2） 在生產操作前及操作過程中每2小時檢查記錄一次所在潔凈區域相對于外界或一般生產區的壓差及要求相對負壓的操作間相對于潔凈區走廊的可接受標準1） 在生產前的溫、濕度應在要求限度內，并能保證整個生產周期均在限度范圍內。溫度：18-26°C；相對濕度：45-65%；2） 潔凈區域相對于外界或-?般生產區的壓差NlOPa；相對負壓的操作間相對于潔凈區走廊的負壓差鼻5Pao結果記錄序號檢查內容可接受標準各生產批號檢查情況時間數量時間數量時間數量1溫度18-26°C

2相對濕度45-65%3潔凈區域相對于外界或-?般生產區的壓差MlOPa4操作間相對潔凈區走廊的負壓差N5Pa結論：口通過口失敗檢查人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注7.2.4工藝變量驗證方法1） 備料：按生產指令中的批量領用、定置存放、標志清楚、每箱內是否有合格單；2） 參數控制：檢查生產中設備的各項運行參數；3） XX過程：根據批生產指令的數量要求，按XX崗位標準操作規程操作，檢查物料或中間產品的數量及質量。可接受標準1）物料或中間產品按生產指令中的批用量領取、定置存放、標志清楚，每箱外均有合格單；2） 設備運行平穩，各項關鍵工藝參數在SOP規定的范圍之內;3） 需控制的質量項日在規定的范圉之內。結果記錄序號工藝步驟關鍵工藝參數描述關鍵參數限度生產批號123結論：口通過口失敗操作人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注7.3YY工序7.4ZZ工序7.5總混工序7.5.1目的本工序的驗證目標是證明并保證總混過程的混合效果符合工藝規程

要求，混合后的中間產品質量穩定，各種檢驗指標符合公司內定標準。7.5.2生產前檢查方法1） 在生產準備前，按相關規程檢查混合間的清場狀況；2） 在投料前檢查各種稱量器具、周轉桶及混合設備的清潔、使用狀況及狀態標志；3）具有崗位交接班記錄及前一批產品清場合格證、本批產品的批生產指令、批生產記錄、相關領用記錄等一切所需文件；4）衡器、量具是否已經過校驗，是否有校驗合格證。可接受標準1） 房間內干凈，無上-?批生產污染物，無任何前-?批生產的物料（除本班需用的物料夕卜）；2） 所有設備、器具均已清潔，無上批遺留物、污染物，并按規定加掛狀態標示牌；3） 各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可；4） 衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內。結果記錄序號檢查內容可接受標準各生產批號檢查情況1清場狀況房間內干凈，無上一批生產污染物，無任何前-?批生產的物料（除本班需用的物料2清潔、使用狀況及狀態標志所有設備、器具均已清潔，無上批遺留物、污染物，并按規定加掛狀態標示牌3相關記錄等一切所需文件各種記錄已按要求填寫完整、清楚，并已簽字認可4校驗情況衡、量器具均已校驗，并有校驗證明且在效期內結論：口通過口失敗檢查人/日期：復核人/日期：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注7.5?3日常環境監測情況方法1）在生產準備開始前，檢查并記錄混合操作間的溫度及相對濕度，在正常操作后，每2小時檢查并記錄一次；2）在生產操作前及操作過程中每2小時檢查記錄一次所在潔凈區域相對于外界或一

般生產區的壓差及要求相對負壓的混合操作間相對于潔凈區走廊的壓差?？山邮軜藴?）在生產前的溫、濕度應在要求限度內，并能保證整個生產周期均在限度范圍內。溫度：18-26°C；相對濕度：45-65%；2）潔凈區域相對于外界或-?般生產區的壓差NlOPa；相對負壓的混合操作間相對于潔凈區走廊的負壓差鼻5Pa0結果記錄序檢查內容可接受標準各生產批號檢查情況時間數量時間數量時間數量1溫度18—26°C2相對濕度45-65%3潔凈區域相對于外界或-?般生產區的壓差MlOPa

備料：復核接收的中間產品和物料的種類、批號、數量、質量合格情況等。參數：核對全部投料量是否在混合機容量的20%?80%之間；根據工藝規程要求，嚴格按標準操作規程操作，投料時控制投入次序；設定混合機電機轉速為8000r/min，混合時間為15min。取樣方法：混合過程中，分別在6min>10min>15min時取樣，每個時間段在混合機不同位置取六個樣，每個樣20g。檢測項目：檢測成分的含量?？山邮軜藴剩喝客读狭吭诨旌蠙C容量（）的20%?80%之間；檢測成分含量應2%；每個時間段六個樣品含量的RSDW2%。結果記錄：批號驗證結果混合過程投料量合計為，為混合機容量的％含量6minlOmin15minRSD：RSD：RSD：混合過程投料量合計為，為混合機容量的%

6minlOmin15min6minlOmin15minRSD：RSD：RSD：6minlOmin15minRSD：RSD：RSD：可接受標準：（1）全部投料量在混合機容量（ ）的20%80%之間（2）檢測成分的含量應M%，每個時間段六個樣品的RSDW2%驗證結果:記錄人：年月日復核人：年月日7.6SS工序7.7產品抽檢方法按照《成品抽樣標準操作程序》，對產品進行抽檢，按照《XXX質量標準》進行檢驗。可接受標準：應符合《XXX質量標準》。結果記錄：將產品的檢驗報告及批生產記錄的復E為附件附在驗證報告后。叫牛作7.8偏差管理所有在測試過程中發生的偏差均應進行記錄偏差相應的糾正措施應形成偏差處理報告并記錄在附件6“偏差記錄”中7.9變更控制所有在測試過程中發生的變更均應進行記錄變更應經過質量部門經理和項目負責人的批準方可執行將與變更有關的所有信息列入附件7“變更記錄”中，并進行分析與評價8驗證總結驗證總結結論：評價、建議：總結人總結日期審核人審核H期批準人批準日期9附件清單附件1人員培訓確認記錄附件2文件確認記錄附件3儀器校驗確認記錄附件4環境及介質確認記錄附件5原輔料/包材確認記錄附件6偏差記錄附件7變更記錄姓名部門培訓檔案編號方案培訓符合要求口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否可接受標準：參與驗證人員都有個人培訓檔案，都對本驗證/確認方案進行了培訓，并在培訓記錄上簽字。結論：符合可接受標準之要求?！跏恰醴袢掌冢汉炞郑炞C小組）：如果“否”參見偏差記錄（編號:如果“否”參見偏差記錄（編號:備注序號文件名稱可接受標準已批準最新版文件1口是□否口是□否2口是□否口是□否3口是□否口是□否4口是□否口是□否5口是□否口是□否6口是□否口是□否7口是□否口是□否8口是□否口是□否9口是□否口是□否10口是□否口是□否結論：口通過口失敗日期： 簽字（驗證小組）：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）0備注

儀器/設備名稱儀器/設備編號校驗證書/確認報告編號是否合格有效期符合要求口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否可接受標準：所有設備均完成確認，確認合格，在確認效期內。儀器均應校驗，校驗結果為合格，且校驗證書在效期內。結論：口通過口失敗日期：簽字：如果“失敗”：參見偏差記錄（編號：）。備注

4-1生產環境（懸浮粒子檢測）確認區域名稱檢測時間懸浮粒子數檢測位置標準檢測結果結論D級潔凈區標準：$0.5um粒子數不超，過口合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格口合格□不合格3520000個/m3；$5?m粒子數不超過29000個/m3口合格□不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格□不合格結果評價檢查人復核人評價日期年月日備注檢測結果符合標準為“合格”，結果不符合標準為“不合格”。

檢測區域檢測時間微生物檢測檢測位置標準檢測結果結論D級潔凈區標準：淳游菌W200cfu,m:加降菌（①90mm）W100cfu/mS表面微生物接觸（①55mm）W50cfu/碟見檢測報告單口合格□不合格見檢測報告單口合格□不合格見檢測報告單口合格□不合格見檢測報告單口合格□不合格見檢測報告單口合格□不合格見檢測報告單口合格□不合格見檢測報告單口合格口不合格見檢測報告單口合格口不合格見檢測報告單口合格□不合格結果評價檢查人復核人評價日期年月日備注檢測結果符合標準為“合格”，結果不符合標準為“不合格”。附潔凈區操