常見類型性腺發育不良病歷分享第一頁，共六十四頁，2022年，8月28日遺傳性疾病：2萬多種，臨床表型和致病基因都明確的遺傳性疾病3555余種（止于2012.8）常染色體疾病3260種X伴性連鎖疾病263種Y連鎖疾病4種線粒體基因病28種總計3555中2012遺傳性疾病峰會上海新華醫院第二頁，共六十四頁，2022年，8月28日遺傳病特點：

1：涉及各個系統，分散各個臨床專業2：病死率、殘疾率高

3：年出生人口2000萬，有40萬到50萬名兒童

患有遺傳代謝病4:臨床表現：畸形、代謝異常、神經和肌肉功能異常第三頁，共六十四頁，2022年，8月28日

病史特點

1：患兒女11歲合肥人；

2：

因“生長發育遲緩10年”入院、患兒一直生長速度緩慢，身高較同年齡兒矮小，（年生長速度約3-4cm），

智力一般、體質一般.患者系第二胎第一產，于孕39+周自然發動，陰道分娩，孕期、產程順利，無窒息等異常，無特殊疾患史。

第四頁，共六十四頁，2022年，8月28日

病史特點

3:體檢身高：130cm，體重23kg，血壓正常，女

性面容與體型，右眼瞼下垂，眼距不寬，低發

際、頸蹼（-），乳房B1期，盾狀胸，乳距

寬，無腋毛，心肺無殊，腹軟，無陰毛、陰蒂

稍大，見陰道口，尿道口，脊柱無側彎，四肢活

動自如、肘外翻、雙手前旋、雙手：4.5掌骨短，

雙足第4跖骨短.

神經系統無特殊。

,

，

第五頁，共六十四頁，2022年，8月28日第六頁，共六十四頁，2022年，8月28日輔助檢查2010衛計委《兒科身材矮小診療臨床路徑》第七頁，共六十四頁，2022年，8月28日0分鐘30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘左旋多巴（ng/ml)＜0.051.6012.703.720.82精氨酸（ng/ml）

-4.161.083.720.86生長激素激發試驗第八頁，共六十四頁，2022年，8月28日TEST

nmol/LLHmIU/mlFSHmIU/mlE2pmol/LPRLng/mlPROnmol/L0分鐘＜0.0911.163.9936.318.150.5230分鐘56.3277.8960分鐘55.0388.9890分鐘55.8197.610分鐘＜0.090.536.8930分鐘6.7810.3560分鐘7.5312..1790分鐘6.6718.70LHRH激發試驗第九頁，共六十四頁，2022年，8月28日部位大小(cm)宮體1.62*1.37*0.76宮頸1.56*0.56卵巢(左)1.28*0.51卵巢(右)1.19*0.63盆腔BUS第十頁，共六十四頁，2022年，8月28日輔助檢查：

骨齡

第4、5掌骨短

10.6歲

第十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日輔助檢查：

UCG：

左室EF66%，心臟結構及功能未見明顯異常。

垂體MRI：垂體高度約為6cm，蝶竇炎。

甲功：FT36.220pmol/L，FT423.060pmol/L，

TSH1.710mIU/L。

其他：肝腎功能、血糖、血、尿常規、IGF-1、皮

質醇、促腎上腺皮質激素等均正常

第十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日染色體核型分析：45，X〔12〕/46XY〔8〕第十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日診斷？

第十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日人體三大內分泌軸：

下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-性腺軸第十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日體積黃豆大小橫徑10~16mm前后徑8~11mm高度5~6mm重量不超過500mg妊娠不超過1g第十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日

垂體

促性腺激素（LH、FSH)

性腺睪丸

卵巢雄激素雌激素

下丘腦促性腺激素釋放激素GnRH)正反饋第十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日TEST

nmol/LLHmIU/mlFSHmIU/mlE2pmol/LPRLng/mlPROnmol/L0分鐘＜0.0911.163.9936.318.150.5230分鐘56.3277.8960分鐘55.0388.9890分鐘55.8197.61LHRH激發試驗第十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日性腺發育不良(DSD)Disorders

of

Sex

Development第十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日

DSD概述?

性別:男女性之間的性狀差別:內在性狀、外在性狀

?

內在性狀特征先出現：如睪丸、內外生殖器官等;

外在性狀特征后出現：在內在性狀特征基礎之上衍生

而來，男：胡須；女：乳房等?

人類性別：遺傳性別、性腺性別、表型性別(解剖性別)?

遺傳性別控制著性腺性別分化，性腺性別又支配著表

型性別分化第二十頁，共六十四頁，2022年，8月28日性腺發育異常

指先天性的染色體性別、性腺性別、解剖性別不一致或性征不足的一組疾病第二十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日第二十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日性腺發育異常：特納綜合征(TurnerSyndrome）克氏綜合征（KlineflterSyndrome）混合型性腺發育不良：45X/46XY46XX/46XY第二十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日

先天性卵巢發育不良(特納綜合征TurnerSyndrome)第二十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日

系全部或部分體細胞中一條X染色體完全或部分缺失所致。標準染色體核型：45X.在活產女嬰中約占1/2500，其發生率低是因為X單體的胚胎不易存活，約99%的病例發生流產。該病也是人類唯一能生存的單體綜合征。概述UlrichO.AmJHumGenet,1949,1:179TurnerHH.Endocrinology,1938,23:566-574第二十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日常見染色體核型核型核型X單體

45.XX缺失

46.X.del（Xp）崁合體：

45.X/46.XX46.X.del（Xq）45.X/47.XXX46.X.del（Xp）45.X45.X/46.XX/47.XXX46.X.del（Xq）45.X等臂染色體

46.X.i（Xq）末端重排45.X./46X.terrea（X）（28q）46.X.i（Xq）/45.X45.X./46X.terrea（X）（p22）

46X.i（Xp）假雙臂46.X.i(Xp）/45.X絲粒

環狀X46X.rX/45.X第二十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日導致染色體畸變的原因：

1、物理因素2、化學因素

3、生物因素4、母齡效應、遺傳因素5、自身免疫性疾病患者的性腺發育障礙，卵巢被條索狀纖維組織所取

代。第二十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS臨床表現第二十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS患兒生長落后的機制對生長有影響的X染色體上的區域位于X染色體的

短臂基因缺陷：X染色體短臂上SHOX基因；

X染色體

長臂上SOX3基因；USP9X（DFRX基因）GH分泌異常、GH作用減退、GH-IGF-1軸的功能

紊亂第二十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日253例中國Turner綜合征患者的自然生長曲線中華兒科雜志

2001；39：141~144.第三十頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS臨床表現新生兒及嬰兒期–

四肢末端有淋巴水腫；–

頸部皮膚過多、頸蹼；–

身材矮小第三十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS

臨

床

表

現

幼兒期及青春期–

生長減慢，身高常在-3

SD以下；–

智力正常或稍差；–

青春期缺乏第二性征，閉經；–

特殊面容，頸短、蹼頸、后發際低，盾狀胸、乳距寬和肘外翻；–

可以合并多種畸形：大動脈縮窄、馬蹄腎、輸尿管異常、脊柱側彎。第三十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日寬乳距先天性卵巢發育不全低發際第三十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日先天性卵巢發育不全蹼頸第三十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日蹼頸先天性卵巢發育不全第三十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS臨床表現第三十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日足背水腫頸蹼

第三十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻第三十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS實驗室檢查染色體核型：45X、46X

i(Xq)、45X/46X

i(Xq)、45X/46XX、46XX/46X

del(Xq)

、45X/46XYB超：子宮發育不良，卵巢呈條索狀。血：E2↓、FSH↑和LH↑第三十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS實驗室檢查超聲心動圖和泌尿系統超聲檢查(X來源于父源）–

需要排除二尖瓣、主動脈瓣、主動脈病變或主動脈縮窄以及泌尿系統畸形。

甲狀腺功能檢查–

10%~30%病例可伴有原發性甲減

聽力檢查：本癥可伴有傳導和感覺神經性聽覺喪失。第四十頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS診斷典型臨床表現+輔助檢查：染色體核型分析

子宮、卵巢BUS第四十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日TS治療早期處理身材矮小：生長激素后期雌激素替代+做人工周期：雌激素雌激素+孕激素

第四十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日9例45，X/46，XY患者臨床資料社會性別年齡（歲）身高（cm）體重（kg）第二性征內外生殖器臨床表現男2316260正常男性正常無精子男2515852正常男性正常少精子男3016357正常男性正常無精子男2415754正常男性正常無精子男1---男性外觀尿道下裂尿道下裂男3615554正常男性正常無精子男2516862正常男性正常無精子女1514442乳房未發育女性外陰、幼稚PH1BUS:未探及子宮、卵巢回聲。探及大小4.6X0.9X0.4cm低回聲區矮小原發性閉經女1914744乳房未發育女性外陰陰毛稀疏、幼稚子宮矮小原發性閉經中華醫學遺傳學雜志2013年10月第30卷第5期(ChinJMedGenet，Octoher2013.Vol.30.N第四十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日混合性腺發育不良第四十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日混合性腺發育不良發病率為1.7/10000一側為發育異常的睪丸（卵睪或發育不良的睪丸）另一側為條索狀性腺甚至無性腺染色體核型：

45，X/46，XY嵌合體（最常見）46，XX/46，XY嵌合體：其他第四十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日機制臨床表型譜廣泛，可能原因45，X和46，XY核型在不同組織中嵌合體比例不同，SRY基因突變在性腺發育過程中其他因素的影響，如表觀遺傳等第四十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日臨床表型性發育不良60%表現為不完全的男性表型，伴或不伴有隱睪或者尿道下列5-10%為外生殖器間性畸形類似特納綜合征的女性表現第四十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日臨床表型其他身材矮小16%有累及心臟16%腎臟功能受損發際線低、乳巨寬、內眥贅皮、下頜畸形、短璞頸、甲狀腺功能減退等第四十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日臨床表現女性或男性化不足表現性腺結構外生殖器表現幼年社會撫養性別雙側條索狀性腺幼稚女童外陰女性一側條索狀性腺一側隱睪陰蒂肥大女性一側條索狀性腺一側陰囊內睪丸性別模糊男/女雙側陰囊內睪丸男性外陰男性一側睪丸、一側卵巢、同側卵巢性別模糊男/女第四十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日性發育異常診治流程性發育異常兒童

內分泌染色體、SRY、17-羥孕酮、P等----------------------

性腺疾病腎上腺疾病

LHRHtest、HCGtest、基因醋酸氫化可的松治療等

確定性功能、撫養性別

倫理外科治療：手術內分泌隨訪-激素治療心理治療第五十頁，共六十四頁，2022年，8月28日治療策略性別選擇促進長個激素替代并發癥治療第五十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日治療策略性別選擇：根據：1、外生殖器性別，無陰莖，按女性撫養2、性腺功能行LHRH激發試驗及HCG激發試驗了解性發育潛能雄激素受體功能

活檢、摘除發育不良的性腺青春發育期性激素替代治療第五十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日由于攜帶Y染色體者具有發生性腺腫瘤、尤其是性腺母細胞瘤的風險。因此應建議其及早進行預防性性腺切除！TossonH，RoseSR，GartnerLA．Childrenwith45．X／46，XYkaryotypefrombirthtoadultheight．HormResPaediatr，2010，74190-200．第五十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日9例45,X/46,XY患者染色體核型、AZF及SRY檢查結果病例核型AZF區缺失位點SRY基因145，X[17]/46，XY[83]sY152，sY157、sY254、sY255+245，X[19]/46，XY[81]均存在+345，X[15]/46，XY，Yqh-[85]sY127，sY152、sY157、sY254sY255+445，X[15]/46，XY[85]sY152、sY157、sY254sY255+545，X[56]/46，X，dic（Y）（p11p11（44）-+645，X[55]/46，XY，Yp+[45]均存在+745，X[22]/46，X，dic（Y)）（p11p11）[78]均存在+845，X[40]/46，XY[60]-+945，X[20]/46，XY[80]-+中華醫學遺傳學雜志2013年10月第30卷第5期(ChinJMedGenet，Octoher2013.Vol.30.N

+第五十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日浙江梁黎報道女，13歲3月因“乳房不發育3年、發現SRY基因陽性1周”染色體檢查：45,X[13]/46,X,+mar[7]。

性別基因（SRY）陽性入院；需要行性腺切除而收住病理報告：（左側性腺）纖維組織中查見少量性索樣組織；（右側性腺）纖維組織中見少量腫瘤細胞巢，符合性腺母細胞瘤，并見少量曲細精管樣組織。第五十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日特殊類型Turner綜合征特殊類型（含有Y染色體或有來源于Y染色體的物質）6%-9%45,X/46,XY45,X/46,X

+mar臨床表型男性

女性兩性畸形性腺發育不良的混合性性腺

雙側條索樣性腺發育不良的睪丸。第五十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日診斷Turner綜合征45X/46XY（混合性）性腺發育不良第五十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日治療計劃：

建議病理檢查，必要時手術切除雙側卵巢

家長態度：堅決拒絕！第五十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日北京協和醫院

腹腔鏡附加報告單：

鏡下診斷：45X/46XY性腺發育不全第五十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日病理檢查