常見細菌感染的藥物治療第一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日第二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日2根據革蘭染色可分為G+，G-球菌大多為G+，G-少，（2種，腦膜炎雙球菌、淋球菌）桿菌多為G-，G+少，（4種，破傷風桿菌，炭疽桿菌，白喉桿菌，產氣莢膜桿菌）第三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日31、抗菌藥物：能抑制或殺滅病原菌，用于防治細菌感染性疾病的藥物抗生素：某些微生物所產生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的代謝產物人工合成抗菌藥

一、基本概念第四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4機體、抗菌藥物及細菌的相互作用關系機體抗菌藥物細菌抗菌作用耐藥性防治作用與不良反應體內過程抗病能力致病作用第五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日5

2、抗菌譜：藥物的抗菌范圍。窄譜：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用廣譜：不僅對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。第六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日6

3、抗菌活性：是指抗菌藥抑制或殺滅細菌的能力。

抑菌藥：僅能抑制細菌的生長繁殖而無殺滅作用的藥物。

殺菌藥：既能抑制細菌的生長繁殖,又能殺滅細菌的藥物。

第七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日7最低抑菌濃度（MIC）

能夠抑制培養基內細菌生長的最低藥物濃度最低殺菌濃度(MBC)

能夠殺滅培養基內細菌最低藥物濃度評價指標第八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日84、化療指數

動物半數致死量（LD50）和治療感染動物的半數有效量（ED50）的比值，即：CI=LD50/ED50。

意義：是評價化療藥安全性的指標；化療指數越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全第九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日9化學治療概念：對所有病原體，包括微生物、寄生蟲、甚至腫瘤細胞所致疾病的藥物治療統稱為化學治療。化學治療過程中的藥物成為化療藥物第十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日105、抗菌后效應

指抗生素發揮作用后，血藥濃度下降，低于最低抑菌濃度或消失后，細菌生長仍受到持續抑制的效應。第十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日11二、抗菌藥物作用機制與藥物作用有關的細菌結構第十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日12抗菌藥作用機制抑制細菌細胞壁合成增加胞漿膜的通透性影響胞漿內生命物質的合成核酸蛋白質抗葉酸代謝抑制核酸合成第十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日131、抑制細菌細胞壁合成細菌細胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖構成第十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日14抑制細菌細胞壁的合成青霉素類、頭孢菌素類抑制細胞壁粘肽交叉連結→細胞壁缺損→水分內滲→細菌膨脹變形→細菌破裂、溶解。第十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日152.增加細胞膜通透性

具有物質轉運、生物合成、分泌和呼吸等功能影響通透性的主要有多粘霉素類和多烯類抗真菌藥細菌內的蛋白質、氨基酸、核苷酸等外漏，造成細菌死亡第十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日16某些抗生素對細菌核糖體具有高度選擇性，抑制蛋白質合成，產生抑菌或殺菌作用。

氨基苷類蛋白質合成全程抑制藥四環素類30S亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環內酯類

3.抑制蛋白質的合成第十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日17

①抑制葉酸的合成谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸對氨基苯甲酸

(PABA)②抑制DNA、RNA的合成如：喹諾酮類—（-）DNA回旋酶利福平—（-）

DNA依賴的RNA多聚酶4.影響葉酸及核酸代謝磺胺（-）甲氧芐啶（-）第十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日18抑制細胞壁合成β－內酰胺類抑制DNA合成喹諾酮類影響胞漿膜的通透性多粘菌素類兩性霉素B制霉菌素干擾葉酸代謝TMP磺胺類抑制30s亞基四環素類氨基糖苷類抑制50s亞基氯霉素類林可霉素類大環內酯類影響RNA合成（利福霉素類）第十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日19練習題1、化療指數可用下列哪個比例關系來衡量？A.ED95/LD5B.ED5/LD95C.ED50/LD50D.LD95/ED5E.LD5/ED95第二十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日202、抑制細菌的轉肽酶，阻止粘肽交叉聯接的藥物是：A.四環素B.環絲氨酸C.萬古霉素D.青霉素E.桿菌肽第二十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日213、通過影響胞漿膜通透性發揮抗菌作用的抗菌藥可除外：

A

多黏菌素E

B

兩性霉素B

C

萬古霉素D

多黏菌素B

E

制霉菌素第二十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日224、抗菌藥物作用機制不包括

A、抑制細菌細胞壁合成B、抑制細胞膜功能

C、抑制或干擾蛋白質合成

D、影響核酸代謝

E、抑制受體介導的信息傳遞第二十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日235、抗菌后效應？抗菌藥物的作用機制有哪些？第二十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日24人工合成抗菌藥山東協和學院醫學院董偉第二十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日2526

人工合成抗菌藥喹諾酮類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物第二十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日2627喹諾酮類藥物第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環丙沙星依諾沙星氧氟沙星第二十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日2728第四代曲伐沙星（肝毒，停生產）莫西沙星克林沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟羅沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星第二十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日2829抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產氣桿、淋球——強；綠膿（環丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感第二十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日29302、機制：抑制細菌DNA回旋酶(對G-菌)和拓撲異構酶Ⅳ(對G+菌),干擾細菌DNA復制，殺滅細菌。

第三十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日30CompanyLogo第三十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日3132臨床應用敏感菌感染：幾乎所有感染性疾病1、泌尿道感染單純性、復雜性尿路感染，細菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效2、腸道感染細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3、呼吸道感染（耐藥肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染第三十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日32334、TB：氧氟、環丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5、綠膿：氧氟、左氧氟、環丙6、其他骨髓炎、關節感染 五官科感染、傷口感染 化膿性腦膜炎（氧氟、環丙、培氟）第三十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日3334不良反應1、胃腸道反應較常見，厭食、惡心、嘔吐、 腹內不適（發生率3~5%）2、中樞神經系統興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發作（0.5%）， 可逆。可能是藥物阻斷了GABA的A受體所致第三十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日34353、過敏反應藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨關節病（動物實驗），兒童大劑量應用可致關節痛、關節水腫。孕

婦、哺乳期避免用。第三十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日3536常用藥物特點諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一個含“F”喹諾酮類

F為35~45%，血濃度較低 主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮膚軟組織、眼科感染，療效一般第三十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日3637環丙沙星F為60%~80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低。抗菌作用：對G-桿菌最強：如大腸、痢疾、流感、

綠膿等，對產酶淋球、耐藥金葡有效，傷寒及TB桿菌有效應用：對其他抗菌藥耐藥的革蘭陰性桿菌所致胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關節及皮膚軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥第三十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日3738氧氟沙星（氟嗪酸）

F比諾氟沙星高1倍，分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 達有效濃度尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強（一般菌）應用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥第三十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日3839左氧氟沙星（可樂必妥）1、為氧氟沙星的左旋異構體2、抗菌譜同氧氟，作用強，為氧氟沙星（旋體）的2倍3、不良反應少第三十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日3940

磺胺類藥物

第四十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4041優點：1、抗菌譜較廣 2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制劑），穩定性強缺點：1、不良反應較多：腎損害，過敏 2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性第四十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4142分類

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d

第四十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日42432、用于腸道感染的磺胺（難吸收）

柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米隆（SML）

磺胺醋酰（SA）

磺胺嘧啶銀（SD-Ag）

第四十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4344抗菌譜——較廣（多數G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌（SD）、 淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、

綠膿（SML、SD-Ag） 沙眼衣原體 瘧原蟲（SDM）無效：病毒；立克次體、螺旋體、支原體第四十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4445作用原理

抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸、蛋白質合成

第四十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4546抑制葉酸的合成谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸對氨基苯甲酸(PABA)（-）甲氧芐啶（-）第四十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4647解釋（根據作用原理）1、抗菌譜廣？2、毒性低？3、首劑加倍？多數細菌有PABA途徑人體靠外源葉酸，不能自己合成親和力低5000-15000倍第四十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4748臨床應用1、流腦首選SD2、呼吸道感染選用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP第四十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日48494、腸道感染潰瘍性結腸炎——SASP

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP5、外用（1）創面感染（化膿、綠膿）、燒傷

SML，SD-Ag（后者強、刺激性小、兼有收斂作用） （2）眼部感染SA第四十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日4950不良反應1、腎損害：在酸性尿中易形成結晶，刺激腎，致結晶尿、血尿、管型尿，以SD

多見

（1）多飲水：大于1.5l/d尿量、藥濃（2）堿化尿液（NaHCO3）；預防結晶尿（3）老年、腎功能不全慎用2、過敏反應：皮疹(固定型藥疹）、藥熱等注意用藥史第五十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日50513、造血系統：粒細胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性貧血4、消化系統：惡心、嘔吐，飯后服減輕5、神經系統：頭暈、乏力第五十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日5152甲氧芐啶

特點：1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣 2、機制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協同增效：復方新諾明（SMZ+TMP） 第五十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日52533、應用：與磺胺合用，不單用

（1）呼吸道（2）流腦（3）泌尿道（4）傷寒第五十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日53544、不良反應：

（1）大劑量、長療程：可致葉酸缺乏癥可逆性血細胞減少，巨幼紅細胞貧血（2）動物實驗可致畸（鼠）、孕婦禁用第五十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日5455

硝基呋喃類（抗菌譜廣、作用強、不易耐藥、毒性大）

呋喃妥因尿藥濃度高，用于尿路感染

呋喃唑酮（痢特靈）難吸收（僅5%），腸炎、菌

痢、潰瘍病

呋喃西林內服毒性大，僅外用。燒傷濕敷創面，中

耳炎、鼻炎第五十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日5556

硝基咪唑類——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑應用：1、厭氧菌感染2、滴蟲病（滅滴靈）3、阿米巴病4、對HP感染的潰瘍及四環素導致的假膜性腸炎有特效。第五十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日56571、氟喹諾酮類的共同特性及應用注意事項。2、為何SMZ和TMP聯合應用？3、磺胺藥的不良反應有哪些？第五十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日57-內酰胺類抗生素醫學院藥理學教研室董偉第五十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日58

患者，男，19歲，因左肩下方紅腫疼痛4天就診。體檢見左肩三角肌處有一癤腫，局部發紅，觸痛明顯。診斷為左肩下癤腫。患者無青霉素過敏史。給予青霉素160萬單位肌注，每日兩次。在護士給患者做青霉素皮試結果陰性后，肌注青霉素160萬單位。之后不到30秒鐘，病人出現頭昏、“心里難受”，隨即病人處于昏迷狀態，面色蒼白，手腳冰涼，脈搏消失，血壓測不到。第五十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日59思考：1、該病人為何出現上述癥狀？2、目前該病人該如何處理？3、皮試（-）后，為何出現青霉素過敏性休克？4、怎樣預防青霉素過敏性休克的發生？第六十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日60系指化學結構中具有β-內酰胺環的一大類抗生素，臨床最為常用的藥物是：

青霉素類：基本結構為6-氨基青霉烷酸

頭孢菌素類：基本結構為7-氨基頭孢烷酸。-內酰胺類抗生素第六十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日61半合成青霉素阿莫西林天然青霉素青霉素G【分類】青霉素類抗生素第六十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日62-內酰胺類抗生素的共性

1、化學結構相似

化學結構中均具有β-內酰胺環第六十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日63

2.有交叉過敏反應

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素第六十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日643.抗菌機理相同青霉素對人毒性大不大？對繁殖期、靜止期細菌哪一種更有效對G+？G-？作用強第六十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日65第六十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日66（一）產生水解酶（二）酶與藥物牢固結合（三）靶位結構改變（四）細胞膜通透性改變（五）自溶酶缺少4.細菌產生耐藥性的機制相同

第六十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日67亞歷山大弗萊明第六十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日68天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素，常用鈉鹽及鉀鹽【性質】水溶液不穩定（1）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用（2）水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制第六十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日69

【體內過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細胞外液，廣泛分布，不易透過血腦屏障，但腦膜發炎時腦脊液可達有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%經腎小管分泌；

t1/2=0.5h~1h普魯卡因青霉素芐星青霉素第七十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日70

【抗菌譜】青霉素對敏感菌有強大的殺菌作用；1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等2、G+桿菌：3、G-球菌：4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等5、放線菌

白喉、破傷風、炭疽、產氣夾膜桿菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌金融飛擺攤破產難舍挪西第七十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日71用于敏感菌所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎等

草綠色鏈球菌引起的心內膜炎；【臨床應用】第七十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日722、G-球菌腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病3、G+桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清以中和外毒素4、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱第七十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日73

過敏反應主要不良反應

表現：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴重）等

【不良反應】1、第七十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日74（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）藥物新鮮配制；（4）避免饑餓時注射；（5）作好搶救準備——備好腎上腺素（6）用藥后觀察30分鐘第七十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日75皮試注意事項：1.第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.皮試陽性者禁用青霉素第七十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日76⑴停藥⑵皮下或肌內注射0.1%腎上腺素⑶建立靜脈通道，給予糖皮質激素、H1受體阻斷藥⑷其他對癥治療：人工呼吸、吸氧、氣管切開第七十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日77赫氏反應3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等第七十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日78半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）抗G-菌青霉素第七十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日791.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V、非奈西林特點：耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染第八十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日80

2.耐酶青霉素類

雙氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林特點：

耐酸耐酶

主要用于耐藥金葡菌感染第八十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日813.廣譜青霉素類

藥物：氨芐西林、阿莫西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

對G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

第八十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日824.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點：

不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；

對銅綠假單胞菌作用強——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創面感染

第八十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日835、主要作用于G-菌的青霉素美西林匹美西林替莫西林特點：1.對G-菌作用強，對綠膿桿菌無效2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染等第八十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日84小結天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶第八十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日85頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，與青霉素相比它有如下特點：1、抗菌譜廣，作用強2、對-內酰胺酶穩定3、過敏反應發生率低第八十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日86常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉

cefazolin

頭孢氨芐

cefalexin頭孢拉定

cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛

cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松

ceftriaxone

頭孢他定

ceftazidime頭孢哌酮

cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等坐林拉定安便服刑夢多可羅比吾痞羅他的曲頌賽吾派頭第八十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日872023/2/588各代頭孢菌素的特點小結藥名抗菌譜酶穩定性用途腎毒性

G+G-第一代++++-內酰胺酶銅綠假單胞菌穩定性差敏感菌感染及厭氧菌無效第二代++++-內酰胺酶產酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩定桿菌感染；降低無效，部分對敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代++++高度穩定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代++++++更穩定同上無毒大第八十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日88【不良反應】1.過敏反應：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代多見注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬古霉素等

第八十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日893、雙硫侖樣反應：是由于應用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。

第九十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日90病例第九十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日91非典型-內酰胺類抗生素

藥物分類：（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環-內酰胺類抗生素（五）-內酰胺酶抑制劑第九十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日92

（一）頭霉素類

頭孢西丁頭孢美唑1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強，對厭氧菌高敏，對銅綠假單孢菌無效。相當于二代頭孢菌素。2、用于G-菌和厭氧菌所致的感染。第九十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日93（二）碳青霉烯類亞胺培南1、抗菌譜廣，作用強，對多數G+、G-菌有效，對厭氧菌是-內酰胺類中作用最強者2、耐酶，對-內酰胺酶高度穩定且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁1:1合用4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的嚴重感染第九十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日94

（三）氧頭孢烯類拉氧頭孢1、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強

第九十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日95（四）單環-內酰胺類抗生素氨曲南1、對G-桿菌高敏，G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑2、對G-桿菌產生的-內酰胺酶高度穩定3、用于G-需氧菌所致感染第九十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日96-內酰胺酶抑制劑

克拉維酸、舒巴坦1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內酰胺酶，保護-內酰胺類抗生素免受水解；2、與-內酰胺類抗生素聯合用于敏感菌所致的感染第九十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日97

小結

1、-內酰胺類抗生素包括兩類：青霉素類、頭孢菌素類2、-內酰胺類抗生素共同的化學結構：

-內酰胺環3、-內酰胺類抗生素的抗菌機理：抑制粘肽合成酶（PBPs）導致細胞壁缺損

第九十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日984、細菌最常見的耐藥機制：產生水解酶：-內酰胺酶5、天然青霉素為窄譜繁殖期殺菌劑

第九十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日996、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？7、青霉素的主要不良反應：過敏反應最嚴重不良反應：過敏性休克首選搶救藥物：腎上腺素第一百頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日1008、青霉素過敏反應的防治措施9、各代頭孢菌素類發展的基本規律10、亞胺培南需與何藥合用？西司他丁第一百零一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日101醫學院

董偉大環內酯類、林可霉素

類抗生素

第一百零二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日102（16元環）大環內酯類抗生素第一代大環內酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環）第二代大環內酯類：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素（14元環）（15元環）（16元環）第一百零三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日103

紅霉素（一）體內過程1.

吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，

分布：較廣，可透過胎盤，但不易透過血腦屏障

，膽汁中濃度最高3.

消除：主要經肝臟代謝，膽汁排泄第一百零四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日104

（二）抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體厭氧菌相似略廣第一百零五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日105抗菌機理

與50S亞基結合抑制肽酰基轉移酶（-）

轉肽作用mRNA位移

（-）蛋白合成第一百零六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日106

（三）臨床應用

1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；2.軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療第一百零七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日107

（四）不良反應1.直接刺激反應：口服——胃腸道反應

主要不良反應靜滴——血栓性靜脈炎2.肝損害：表現：轉氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥數日可恢復正常

第一百零八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日108第二代大環內酯類克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）

阿奇霉素（azithromycin）

羅他霉素（rokitamycin）第一百零九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日109特點：（與第一代大環內酯類相比）1.對胃酸穩定，生物利用度提高；2.抗菌譜更廣，抗菌活性增強；

3.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；

4.不良反應較少第一百一十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日110

1.抗菌譜：與紅霉素相似，較窄作用強：G+球菌、厭氧菌無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

2.抗菌機理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結合，阻止蛋白質的合成注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）

第一百一十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日111

3.主要特點是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎4.主要不良反應有胃腸道反應、偽膜性腸炎第一百一十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日112三、多肽類抗生素

萬古霉素（vancomycin）

去甲萬古霉素（norvancomycin）

特點：1.體內過程：口服不吸收，肌注刺激性強，宜靜脈給藥2.抗菌譜：對G+菌作用強大，G-菌無效3.抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑第一百一十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日113

4.臨床應用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴重感染（其他藥物無效或過敏時）5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等

腎毒性：蛋白尿、管型尿等

變態反應——抗組胺藥+皮質激素血栓性靜脈炎注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用

替考拉寧第一百一十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日114小結1.紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：與青霉素相似而略廣

“廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機理：抑制蛋白質的合成4.紅霉素首選用于：軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應：胃腸道反應

第一百一十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日1156.林可霉素類主要作用于G+菌對G-桿菌無效7.林可霉素類的抗菌機理：與紅霉素相同8.林可霉素類主要特點：骨組織濃度高9.林可霉素類首選用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎第一百一十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日11610.萬古霉素類對G+菌作用強大，對G-菌無效11.萬古霉素類的抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成12.萬古霉素類禁與氨基苷類、高效利尿藥合用第一百一十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日117氨基糖苷類、

多粘菌素類抗生素第一百一十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日118SelmanA.Waksman第一百一十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日119120天然氨基糖苷類氨基糖苷類分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據來源：半合成氨基糖苷類第一百二十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日120121氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學結構相似（二）體內過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應相似六個相似第一百二十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日121（一）化學結構相似氨基糖+氨基環醇（苷元）氨基糖苷第一百二十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日122123（二）體內過程相似1.吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；2.分布：血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液；

在耳淋巴液和腎皮質中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；3.消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄。第一百二十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日123124

（三）抗菌譜相似1、G-菌對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差

耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3、結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米

卡星

4、厭氧菌：無效

G+球菌

第一百二十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日124125（四）抗菌機理相似

抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）——靜止期殺菌藥1.起始階段：與30S亞基結合，抑制70S亞基始動復合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪曲

，mRNA錯譯，合成無功能的蛋白質3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S

亞基的解離。第一百二十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日125肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAPAPaminoglycosides第一百二十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日126127

（五）細菌的耐藥機制相似

1.產生鈍化酶如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶2.細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥3.修飾靶蛋白（P10蛋白）如結核桿菌對鏈霉素的耐藥4.缺乏主動轉運功能如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥

第一百二十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日127128耳毒性：損害第8對腦神經，包括：前庭神經損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；

耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾

預防：

詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力，

避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸等合用，

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。（六）主要不良反應相似第一百二十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日128129

2、腎毒性表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等；

預防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；第一百二十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日129

3.肌毒性：氨基苷類可阻滯運動神經-肌肉接頭，原因：可能是氨基苷類與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+

競爭鈣結合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治：避免與肌松藥合用；一旦發生可采用新斯的明和鈣劑搶救。第一百三十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日130aminoglycosides第一百三十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日131132

4、變態反應（以鏈霉素多見）特點：過敏性休克發生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素第一百三十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日132合理應用第一百三十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日133

鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結核藥。1.抗菌譜：對結核桿菌、G-桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效2.臨床應用：（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結核病：+其他抗結核藥（3）細菌性心內膜炎：+青霉素3.不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用第一百三十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日134第一百三十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日135136慶大霉素——臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術前后預防感染，

口服用于腸道感染及術前準備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見第一百三十六頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日136137卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易耐藥；3.臨床少用，可作為二線抗結核藥第一百三十七頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日137138

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結核、綠膿桿菌均有效；2.對鈍化酶穩定，不易產生耐藥性3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選第一百三十八頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日138奈替米星對鈍化酶穩定耳、腎毒性最小第一百三十九頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日139一名二歲患兒，因發熱及頻繁腹瀉在鄉村衛生所診治。處方：慶大霉素注射液120mg5%碳酸氫鈉注射液40ml5%葡萄糖注射液150ml

靜滴1次/日，×3日用藥后第二天患兒仍發高熱，腹瀉。第三日患兒尿液呈醬油色并尿量減少。尿常規檢查：尿蛋白（++）、紅細胞（+）討論：治療方案有何問題？本病例提示了什么？第一百四十頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日140141多粘菌素B、多粘菌素E1.僅對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑2.抗菌機理：增加胞漿膜的通透性3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4.毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應神經毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經炎

變態反應：如皮疹、瘙癢、藥熱

其他：如肝毒性第一百四十一頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日141142小結（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機理：抑制蛋白質的合成4、氨基糖苷類不良反應（四個）

5、肌毒性的搶救措施：新斯的明+鈣劑6、過敏性休克的搶救措施：葡萄糖酸鈣+腎上腺素7、兔熱病、鼠疫首選：鏈霉素第一百四十二頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日1421438、一般G-桿菌感染首選：慶大霉素9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選：阿米卡星10、抗菌譜最廣的氨基糖苷類：阿米卡星11、毒性最小的氨基糖苷類：奈替米星12、毒性最大的氨基糖苷類：新霉素第一百四十三頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日14314413.多粘菌素類僅對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑14.多粘菌素類的抗菌機理：增加胞漿膜的通透性15.多粘菌素類的主要不良反應：腎毒性第一百四十四頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日144四環素類及氯霉素類抗生素第一百四十五頁，共一百六十六頁，2022年，8月28日145抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）大多數G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)某些原蟲（阿米巴）第一百四十六頁，共一百六十六