2015.4.9夏洪穎心血管系統(tǒng)—抗高血壓藥

高血壓是危害人類健康的常見病，其發(fā)病率、致死率及致殘率均高。但高血壓知曉率、治療率和控制率較低。目前認(rèn)為在未用抗高血壓藥的情況下，非同日3次測量，收縮壓≥140mmHg和舒張壓≥90mmHg,可診斷為高血壓。高血壓患者中，90%患者發(fā)病原因尚不明確，稱為原發(fā)性高血壓：5%-10%為繼發(fā)性高血壓，如繼發(fā)于嗜絡(luò)細(xì)胞瘤、腎動脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)性病變、妊辰等。抗高血壓藥又稱降壓藥,是臨床上主要用于治療高血壓的藥物。合理使用抗高血壓藥，不僅可以降低過高的血壓，該善癥狀，而且可以延緩血壓持續(xù)升高引起的心、腦、腎等重要臟器的病理變化過程，防止和降低高血壓并發(fā)癥（如腦卒中、冠心病、糖尿病等）所致的病死率和病殘率，并延長患者壽命。1.腎素-血管緊張系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI)：卡托普利（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（AT1受體阻斷藥）：氯沙坦

2.Ca2+通道阻滯藥：硝苯地平

3.利尿藥：氫氯噻嗪

4.交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥：可樂定（2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：美加明（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平（4）腎上腺素受體阻斷藥

1）а1受體阻斷藥：哌唑嗪

2）β受體阻斷藥：普萘洛爾

3）а和β受體阻斷藥：拉貝洛爾

5.血管擴(kuò)張藥（1）直接擴(kuò)血管藥：硝普鈉（2）鉀通道開放藥：二氮嗪

抗高血壓藥的分類1.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）:福辛普利鈉片：在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成具有藥理活性的福辛普利拉，后者能抑制血管緊張素Ⅱ和醛固酮的濃度，使外周血管擴(kuò)張，血管阻力降低，而產(chǎn)生降壓效應(yīng)。培哚普利片：對輕、中、重度各級高血壓均有效。能降低仰臥位及直立位的收縮壓和舒張壓。減少外周血管的阻力從而導(dǎo)致血壓下降。使外周血流增加，而對心率沒有影響。馬來酸依那普利片：可降低臥位和坐位血壓而不引起代償性心率加快。雷米普利片：治療原發(fā)性高血壓，可以使外周動脈阻力明顯降低，導(dǎo)致臥位和直立位血壓下降，而無心率代償性加快。

醫(yī)院現(xiàn)有抗高血壓藥及其分類（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（AT1受體阻斷藥）氯沙坦鉀片(50mg)、(100mg)：治療原發(fā)性高血壓。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，為強(qiáng)效的血管收縮劑。纈沙坦分散片:原發(fā)性高血壓。不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道，不影響體內(nèi)緩激肽水平，因而導(dǎo)致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。纈沙坦膠囊:治療輕、中、重度原發(fā)性高血壓。降低血壓同時不影響心率，突然停藥不引起高血壓反跳或其他臨床不良事件。坎地沙坦酯片:治療原發(fā)性高血壓。可單獨(dú)使用也可與其他抗高血壓藥聯(lián)用。本品在體內(nèi)水解成活性代謝物坎地沙坦，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。替米沙坦片:用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。能選擇性結(jié)合受體，且作用時間長久，而與其他受體無親和力厄貝沙坦片(0.15g)、(0.75g):通過選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮2.Ca2+通道阻滯藥硝苯地平控釋片：通過減少動脈平滑肌的張力而能降低已經(jīng)增加了的外周阻力和血壓，初期治療可能出現(xiàn)短時的反射性心率加快而導(dǎo)致心輸出量增加，但是這種增加不足以補(bǔ)償血管的擴(kuò)張，此外短期或長期服用硝苯地平都能增加鈉和水的排出，降壓效果顯著。非洛地平緩釋片：可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并伴隨反射性心率增加。苯磺酸氨氯地平片：氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，通過與鈣通道受體在結(jié)合位點(diǎn)緩慢地結(jié)合/分解實(shí)現(xiàn)其逐步起效的作用。苯磺酸左旋氨氯地平：阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，直接舒張血管平滑肌，產(chǎn)生降壓作用。甲磺酸氨氯地平片：選擇抑制心肌和血管平滑肌，且對后者作用更大。對周圍小血管動脈擴(kuò)張，因而可以降低后負(fù)荷。馬來酸氨氯地平片：本品是外周動脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。馬來酸左旋氨氯地平片：其抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。3.利尿劑氫氯噻嗪片：主要用于治療原發(fā)性高血壓。作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管（作用較輕），從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的鈉離子鉀離子交換，鉀離子分泌增多。產(chǎn)生利尿作用。4.腎上腺素受體阻斷藥（1）а1受體阻斷藥：鹽酸烏拉地爾注射液：具有中樞和外周雙重的作用機(jī)制，在外周，它可阻斷突觸后а1受體、抑制兒茶酚胺的縮血管作用，從而降低外周血管和心臟負(fù)荷，在中樞通過抑制5-羥色胺-1A受體，調(diào)整循環(huán)中樞的活性，防止因交感反射引起的血壓升高及心率加快。（2）β受體阻斷藥：鹽酸普萘洛爾片：通過中樞，腎上腺素能神經(jīng)元阻滯，抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用，用于治療高血壓。酒石酸美托洛爾：對β1受體有選擇性阻斷作用，無部分激動活性，無膜穩(wěn)定作用。其阻斷作用約與普奈洛爾相等，對β1受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。富馬酸比索洛爾：比索洛爾是一種高選擇性的β1腎上腺受體阻斷劑（心臟選擇性），在治療劑量范圍內(nèi)無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。心臟選擇性并不是絕對的，在超出治療劑量時（≥20mg）對β2受體具有抑制作用，這些受體主要位于支氣管和血管平滑肌，因此，為維持對心臟的高選擇性使用最低有效劑量非常重要。5.血管擴(kuò)張藥（1）直接血管擴(kuò)張藥硝普鈉:為一種速效和短時作用的血管擴(kuò)張藥，對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴(kuò)張作用，但不影響子宮、十二指腸和心肌的收縮，血管擴(kuò)張使周圍血管阻力降低，因而有降壓作用。6.復(fù)方抗高血壓藥厄貝沙坦氫氯噻嗪片：AT1受體拮抗劑+利尿劑的復(fù)方制劑，兩種成分具有協(xié)同作用比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效。厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片：AT1受體拮抗劑+利尿劑的復(fù)方制劑，兩種成分具有協(xié)同作用比其中任何單一藥物成分的降壓作用都更有效。氯沙坦鉀氫氯噻嗪片：AT1受體拮抗劑+利尿劑的復(fù)方制劑，兩種成分具有協(xié)同作用，合用時抗血壓作用增加。纈沙坦氫氯地平片：鈣拮抗劑+

AT1受體拮抗劑，兩種成分在控制血壓方面作用機(jī)制互補(bǔ)，合用的降壓效果優(yōu)于其中任一成分單藥治療。培哚普利吲達(dá)帕胺片：ACEI+利尿劑，在各種年齡的高血壓患者中，無論是臥位還是站位，本品均可劑量依賴性地降低動脈收縮壓和舒張壓，這種抗高血壓作用可持續(xù)24小時。氨氯地平貝那普利片：鈣拮抗劑+ACEI，這兩種成分都使血管阻力降低，而降低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)福辛普利鈉片抑制循環(huán)及局部組織中的激肽酶，使血管緊張素Ⅱ生成減少，緩激肽的降解減少，血管擴(kuò)張而產(chǎn)生降壓效應(yīng)降壓特點(diǎn)：降壓時不伴有心率加快，長期用藥不易引起水、電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；提高機(jī)體對胰島素的敏感性；防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁增厚和心肌細(xì)胞增生、肥大與重構(gòu)，而利于保護(hù)心臟適用于原發(fā)性和腎性高血壓，尤其對高腎素型高血壓療效最好刺激性干咳、低血壓、高血鉀、血管神經(jīng)性水腫等培哚普利片馬來酸依那普利片雷米普利片腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（AT1受體阻斷藥）作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)厄貝沙坦片(0.15g)、(0.75g)通過阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體阻斷藥的結(jié)合，拮抗血管緊張素Ⅱ收縮血管作用，降低外周阻力使血壓下降特點(diǎn)：選擇性強(qiáng)，對緩激肽濃度無影響，拮抗血管緊張素Ⅱ的作用更完全與ACEI相似與ACEI相似；但不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫氯沙坦鉀片(50mg)、(100mg)纈沙坦分散片纈沙坦膠囊坎地沙坦酯片替米沙坦片Ca2+通道阻滯藥Ca2+通道阻滯藥作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)硝苯地平控釋片通過阻滯Ca2+通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降特點(diǎn)：長期使用還可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓所致的左心室肥厚可用于各型高血壓。可單用或與利尿劑β受體阻斷藥、ACEI合用久用可引起踝關(guān)節(jié)水腫非洛地平緩釋片苯磺酸氨氯地平片苯磺酸左旋氨氯地平甲磺酸氨氯地平片馬來酸氨氯地平片馬來酸左旋氨氯地平片腎上腺素受體阻斷藥（1）а1受體阻斷作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)鹽酸烏拉地爾注射液選擇性阻斷血管壁上的а1受體，擴(kuò)張小動脈及靜脈血管，使外周阻力降低，血壓降低。特點(diǎn)：在降壓的同時有一定的調(diào)血脂作用中度血壓及并發(fā)腎功能不良的高血壓患者部分患者首次給藥后可能出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”（2）β受體阻斷藥作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)鹽酸普萘洛爾片阻斷心臟β1受體；阻斷腎臟β1受體；阻斷中樞的β受體；阻斷外周突觸前膜的β2受體等臨床口服用于輕、中度高血壓，尤其適用于伴有心絞痛、心律失常或腎素活性升高者富馬酸比索