護用藥理學第三十二章

化學治療藥物概論第三十二章

化學治療藥物概論【學習目標】1.掌握化學治療藥物的常用術語；熟悉細菌耐藥性的概念、抗菌藥的作用機制；了解機體、病原體與藥物三者之間的關系、細菌產生耐藥性的機制。2.初步具有對患者、家屬進行抗菌藥物合理應用的護理宣教能力。第三十二章

化學治療藥物概論【學習內容】

第一節

常用術語

第二節

抗菌藥物的作用機制

第三節

細菌產生耐藥性的機制化學治療（簡稱化療）：指應用化學藥物對病原體所致

疾病的治療。化學治療藥物（簡稱化療藥物）：用于化學治療的藥物。化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥第三十二章

化學治療藥物概論抗微生物藥：能抑制或殺滅病原微生物，用于防治感染性疾病的藥物，包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥等。應用時，應注意機體、病原體和藥物三者之間的相互關系，趨利避害。第三十二章

化學治療藥物概論抗菌藥：包括抗生素和人工合成抗菌藥。抗生素：包括天然抗生素和人工半合成抗生素。對細菌具有抑制或殺滅作用的藥物某些微生物產生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學物質第一節

常用術語抗菌譜：

窄譜抗菌藥：如異煙肼，僅對結核桿菌有作用，而對其他細菌無效。廣譜抗菌藥：如四環素、氯霉素、廣譜青霉素、三代頭孢菌素等，對多種病原微生物有效。抗菌藥物的抗菌譜是臨床選藥的基礎。抗菌藥物的抗菌范圍第一節

常用術語抗菌活性：

MIC－能抑制培養基內細菌的最低藥物濃度。MBC－能殺滅培養基內細菌的最低藥物濃度。有些藥物的MIC和MBC很接近，如氨基苷類抗生素，有些藥物的MBC比MIC大，如β-內酰胺類抗生素。抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力第一節

常用術語

抑菌藥：僅具有抑制細菌生長繁殖而無殺滅細菌作用的抗菌藥物，如四環素、紅霉素、磺胺類等。殺菌藥：具有殺滅細菌作用的抗菌藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類和氟喹諾酮類等。藥物的抑菌作用與殺菌作用還與藥物的濃度及作用時間等因素有關。第一節

常用術語化療指數：LD50/ED50，或LD5/ED95化療指數愈大，表明該藥物的毒性越小，安全性愈大，臨床應用價值越高。抗菌后效應：又稱抗生素后效應，是指藥物與細菌短暫接觸，當血藥濃度低于最低抑菌濃度或被消除之后，細菌生長仍受到持續抑制的現象。﹢第一節

常用術語第二節抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制﹢1.抑制細菌細胞壁的合成

青霉素類、頭孢菌素類等可抑制病原菌細胞壁肽聚糖的交叉連結→抑制病原菌細胞壁黏肽合成→細胞壁成份缺損→水分內滲→菌體膨脹變形→細菌破裂、溶解→細菌死亡第二節抗菌藥物的作用機制2.抑制菌體蛋白質合成氨基糖苷類、四環素類、大環內酯類等抗菌藥可作用于病原體的核糖體，有效抑制菌體蛋白質合成的不同環節而呈現抗菌作用。抗菌藥對人體蛋白質合成無影響，因人與細菌的核蛋白體不同。細菌（原核細胞）：70S（30S+50S）

人（真核細胞）：80S（40S+60S）第二節抗菌藥物的作用機制3.影響細菌胞漿膜的通透性多粘菌素、兩性霉素B等可選擇性地與病原菌胞漿膜中的磷脂或固醇類物質結合，使胞漿膜通透性增加，導致菌體內重要營養成分外漏，造成病原菌死亡。4.影響細菌核酸和葉酸代謝喹諾酮類可抑制DNA回旋酶、利福平可抑制依賴DNA的RNA多聚酶，從而抑制菌體核酸合成而呈現抗菌作用。磺胺類抑制二氫葉酸合成酶、甲氧芐啶可抑制二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，進而導致核酸合成受阻而產生抗菌作用。第二節抗菌藥物的作用機制耐藥性：

又稱抗藥性，是指病原體對抗菌藥物敏感性降低的現象，分為天然耐藥性和獲得性耐藥性兩種。耐藥性產生的機制1.細菌產生滅活酶包括水解酶和鈍化酶兩種。水解酶如β-內酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素；鈍化酶如乙酰化酶，可改變氨基苷類抗菌藥的結構，使其失去抗菌活性。第三節細菌產生耐藥性的機制2.細菌改變細胞壁、胞漿膜通透性細菌可通過多種方式阻止抗菌藥物透過胞漿膜進入菌體內，如銅綠假單胞菌可改變胞壁、胞漿膜非特異性的功能，使廣譜青霉素類、頭孢菌素類產生耐藥性。3.細菌改變藥物作用的靶位蛋白細菌通過改變靶位蛋白的結構，降低與抗菌藥的親和力，使抗生素不能與其結合；或通過增加靶蛋白數量，使未結合的靶位蛋白仍能維持細菌的正常結構和功能。如利福霉素類耐藥菌株，就是通過改變抗生素作用靶位RNA多聚酶的β亞基結構而產生耐藥性。第三節細菌產生耐藥性的機制4.細菌改變自身代謝途徑通過改變自身代謝途徑而改變對營養物質的需要，如對磺胺類耐藥的菌株，可直接利用外源性葉酸或產生較多的磺胺藥拮抗物對氨基苯甲酸而使磺胺藥耐藥。5.細菌對抗菌藥物的泵出作用增強藥物主動外排系統活性增強，藥物進入菌體內的速度小于排出速度，在菌體內不能達到有效濃度而耐藥。嚴格掌握藥物適應證、合理應用抗菌藥物、避免濫用，是防止和延緩耐藥性產生的主要措施。第三節細菌產生耐藥性的機制超級細菌

近年來在一些國家和地區發現的“超級細菌”，是含有“耐藥基因”、對多種抗生素耐藥并可在細菌中廣泛復制和轉染的革蘭陰性菌，今后還可能在更多的細菌中播及。“超級細菌”對多種抗生素耐藥，目前尚無特效藥物。因此我們必須在醫生的指導下慎用和合理使用抗生素，避免和（或）延緩耐藥性的產生。第三節細菌產生耐藥性的機制耐藥性產生的原因（1）濫用（2）局部用藥（3）劑量不足（4）單獨用藥（5）長期用藥第三節細菌產生耐藥性的機制對細菌耐藥性的對策（1）應用抗菌藥要有嚴格指征。（2）足量用藥、療程要適當。（3）治療慢性病要聯合用藥。（4）不要局部用藥。（5）研制新藥。第三節細菌產生耐藥性的機