護(hù)用藥理學(xué)第三十二章

化學(xué)治療藥物概論第三十二章

化學(xué)治療藥物概論【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握化學(xué)治療藥物的常用術(shù)語(yǔ)；熟悉細(xì)菌耐藥性的概念、抗菌藥的作用機(jī)制；了解機(jī)體、病原體與藥物三者之間的關(guān)系、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制。2.初步具有對(duì)患者、家屬進(jìn)行抗菌藥物合理應(yīng)用的護(hù)理宣教能力。第三十二章

化學(xué)治療藥物概論【學(xué)習(xí)內(nèi)容】

第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)

第二節(jié)

抗菌藥物的作用機(jī)制

第三節(jié)

細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）：指應(yīng)用化學(xué)藥物對(duì)病原體所致

疾病的治療。化學(xué)治療藥物（簡(jiǎn)稱(chēng)化療藥物）：用于化學(xué)治療的藥物。化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲(chóng)藥抗惡性腫瘤藥第三十二章

化學(xué)治療藥物概論抗微生物藥：能抑制或殺滅病原微生物，用于防治感染性疾病的藥物，包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥等。應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意機(jī)體、病原體和藥物三者之間的相互關(guān)系，趨利避害。第三十二章

化學(xué)治療藥物概論抗菌藥：包括抗生素和人工合成抗菌藥。抗生素：包括天然抗生素和人工半合成抗生素。對(duì)細(xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物某些微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)抗菌譜：

窄譜抗菌藥：如異煙肼，僅對(duì)結(jié)核桿菌有作用，而對(duì)其他細(xì)菌無(wú)效。廣譜抗菌藥：如四環(huán)素、氯霉素、廣譜青霉素、三代頭孢菌素等，對(duì)多種病原微生物有效。抗菌藥物的抗菌譜是臨床選藥的基礎(chǔ)。抗菌藥物的抗菌范圍第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)抗菌活性：

MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低藥物濃度。有些藥物的MIC和MBC很接近，如氨基苷類(lèi)抗生素，有些藥物的MBC比MIC大，如β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)

抑菌藥：僅具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如四環(huán)素、紅霉素、磺胺類(lèi)等。殺菌藥：具有殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)等。藥物的抑菌作用與殺菌作用還與藥物的濃度及作用時(shí)間等因素有關(guān)。第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)化療指數(shù)：LD50/ED50，或LD5/ED95化療指數(shù)愈大，表明該藥物的毒性越小，安全性愈大，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。抗菌后效應(yīng)：又稱(chēng)抗生素后效應(yīng)，是指藥物與細(xì)菌短暫接觸，當(dāng)血藥濃度低于最低抑菌濃度或被消除之后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。﹢第一節(jié)

常用術(shù)語(yǔ)第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制抗菌藥物的作用機(jī)制﹢1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等可抑制病原菌細(xì)胞壁肽聚糖的交叉連結(jié)→抑制病原菌細(xì)胞壁黏肽合成→細(xì)胞壁成份缺損→水分內(nèi)滲→菌體膨脹變形→細(xì)菌破裂、溶解→細(xì)菌死亡第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制2.抑制菌體蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等抗菌藥可作用于病原體的核糖體，有效抑制菌體蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)而呈現(xiàn)抗菌作用。抗菌藥對(duì)人體蛋白質(zhì)合成無(wú)影響，因人與細(xì)菌的核蛋白體不同。細(xì)菌（原核細(xì)胞）：70S（30S+50S）

人（真核細(xì)胞）：80S（40S+60S）第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制3.影響細(xì)菌胞漿膜的通透性多粘菌素、兩性霉素B等可選擇性地與病原菌胞漿膜中的磷脂或固醇類(lèi)物質(zhì)結(jié)合，使胞漿膜通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)重要營(yíng)養(yǎng)成分外漏，造成病原菌死亡。4.影響細(xì)菌核酸和葉酸代謝喹諾酮類(lèi)可抑制DNA回旋酶、利福平可抑制依賴(lài)DNA的RNA多聚酶，從而抑制菌體核酸合成而呈現(xiàn)抗菌作用。磺胺類(lèi)抑制二氫葉酸合成酶、甲氧芐啶可抑制二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，進(jìn)而導(dǎo)致核酸合成受阻而產(chǎn)生抗菌作用。第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制耐藥性：

又稱(chēng)抗藥性，是指病原體對(duì)抗菌藥物敏感性降低的現(xiàn)象，分為天然耐藥性和獲得性耐藥性?xún)煞N。耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制1.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶包括水解酶和鈍化酶兩種。水解酶如β-內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素；鈍化酶如乙酰化酶，可改變氨基苷類(lèi)抗菌藥的結(jié)構(gòu)，使其失去抗菌活性。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制2.細(xì)菌改變細(xì)胞壁、胞漿膜通透性細(xì)菌可通過(guò)多種方式阻止抗菌藥物透過(guò)胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，如銅綠假單胞菌可改變胞壁、胞漿膜非特異性的功能，使廣譜青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)產(chǎn)生耐藥性。3.細(xì)菌改變藥物作用的靶位蛋白細(xì)菌通過(guò)改變靶位蛋白的結(jié)構(gòu)，降低與抗菌藥的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合；或通過(guò)增加靶蛋白數(shù)量，使未結(jié)合的靶位蛋白仍能維持細(xì)菌的正常結(jié)構(gòu)和功能。如利福霉素類(lèi)耐藥菌株，就是通過(guò)改變抗生素作用靶位RNA多聚酶的β亞基結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生耐藥性。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制4.細(xì)菌改變自身代謝途徑通過(guò)改變自身代謝途徑而改變對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需要，如對(duì)磺胺類(lèi)耐藥的菌株，可直接利用外源性葉酸或產(chǎn)生較多的磺胺藥拮抗物對(duì)氨基苯甲酸而使磺胺藥耐藥。5.細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的泵出作用增強(qiáng)藥物主動(dòng)外排系統(tǒng)活性增強(qiáng)，藥物進(jìn)入菌體內(nèi)的速度小于排出速度，在菌體內(nèi)不能達(dá)到有效濃度而耐藥。嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證、合理應(yīng)用抗菌藥物、避免濫用，是防止和延緩耐藥性產(chǎn)生的主要措施。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制超級(jí)細(xì)菌

近年來(lái)在一些國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)的“超級(jí)細(xì)菌”，是含有“耐藥基因”、對(duì)多種抗生素耐藥并可在細(xì)菌中廣泛復(fù)制和轉(zhuǎn)染的革蘭陰性菌，今后還可能在更多的細(xì)菌中播及。“超級(jí)細(xì)菌”對(duì)多種抗生素耐藥，目前尚無(wú)特效藥物。因此我們必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用和合理使用抗生素，避免和（或）延緩耐藥性的產(chǎn)生。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制耐藥性產(chǎn)生的原因（1）濫用（2）局部用藥（3）劑量不足（4）單獨(dú)用藥（5）長(zhǎng)期用藥第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制對(duì)細(xì)菌耐藥性的對(duì)策（1）應(yīng)用抗菌藥要有嚴(yán)格指征。（2）足量用藥、療程要適當(dāng)。（3）治療慢性病要聯(lián)合用藥。（4）不要局部用藥。（5）研制新藥。第三節(jié)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)