驗證文件〔VLD〕浙江昂利康制藥凍干粉針劑培育基無菌灌裝模擬試驗驗證方案生產部驗證題目編號VLDVP-驗證文件〔VLD〕浙江昂利康制藥凍干粉針劑培育基無菌灌裝模擬試驗驗證方案生產部驗證題目編號VLDVP-1010頁實施部門頁碼附 錄起草人及日期：驗證小組組長：驗證小組成員：

生效日期

年 月日目 錄概述驗證標準培育基性能測試模擬灌裝過程操作規程及操作人員掌握操作過程及無菌環境掌握與監測取樣打算及取樣點模擬灌裝微生物培育試驗結果評價再驗證安排驗證結果與評價1、概述無菌灌裝是指由把握了無菌操作的人員在一個有掌握的環境中將經滅菌的無菌〔包括蒸汽滅菌柜、隧道式滅菌枯燥器、熱循環烘箱等〕驗證合格后，且操作人員嫻熟把握了崗位SOP灌裝過程的污染狀況及問題。、驗證目的〔包括生產環境〔西菌性的可信限度到達可承受的合格標準的證據。、驗證范圍此驗證方案適用于粉針車間凍干粉針劑灌裝過程驗證。、責任驗證內容負責部門協作參與部門生產部門、質保部門〔QA、QC驗證內容負責部門協作參與部門實施確認并供給確認資料質保部門工程部門生產部門匯編測試資料于最終報告內質保部門工程部門生產部門協調參與驗證過程的人員和部門，確保驗證的各項要求生產部門工程部門質保部門將成功的結果及灌裝過程的需求標準化，并制定相關文件待質保部門工程部門生產部門核準下發2、驗證標準a.95%0.1%的要求50001/瓶33、培育基性能測試物生長性能進展確認。首先依據標準操作規程制備培育基并滅菌后備用。微生物生長性能試驗將上述滅菌后的培育基分裝于100接種量為<100CFU；<100CFU。接種30～35℃720～25℃7750%以上接種的各試管的培育基中應消滅明顯的所接種的微生物的生長。培育基無菌性試驗505020～25℃77各試管培育基中應無任何微生物生長。4、模擬灌裝過程操作規程及操作人員掌握、模擬分裝試驗中使用的西林瓶和膠塞的清洗、滅菌，分裝設備的清洗、消毒，標準操作規程。、灌裝機灌裝速度保持與正常凍干粉針劑灌裝及半壓膠塞生產時的速度一樣。GMP關學問的培訓并經考核合格。、參與模擬試驗的操作人員數及人員構成應嚴格掌握，非規定的驗證小組成員嚴禁在模擬試驗過程中進入模擬試驗現場，模擬試驗現場人員數不得超過6部門姓名部門姓名工程部門5、操作過程及無菌環境掌握與監測進展模擬試驗過程中，對以下各項進展監測。、模擬試驗使用西林瓶及膠塞無菌性檢測：其無菌性，合格標準為各樣品不得存在無菌性不合格狀況。、微生物掌握與監測：6合格標準：手套全部檢出菌數<2個、霉菌<1個；一個操作人員雙臂、前胸的3個取樣點檢出菌數之和<10個。驗。其取樣方法、取樣點、取樣頻率見第625cm2。合格標準：局部百級區全部檢出菌數<3個、霉菌<1個；萬級區全部檢出菌數<10個、霉菌<2個，地面檢出菌數<25個、霉菌<36樣打算。合格標準：局部百級區全部檢出菌數<1個；萬級區全部檢出菌數<10個、霉菌<3個；格的培育基。序。6、取樣打算及取樣點取樣打算：監測工程取樣方法取樣頻率取樣要求模擬試驗西林瓶無菌檢查隨機取樣500取樣一次10模擬試驗使用膠塞無菌檢查隨機取樣500取樣一次10取樣時，被取樣的操作人員應離模擬試驗開頭前，試開分裝機，在灌裝室的一角將雙操作人員無菌棉簽驗進展一半時間，試臂平伸，靜止不動，取樣人員按性檢查擦拭法驗完畢后，分別對操棉簽擦拭取樣法在最短時間內取作人員進展取樣監測樣。每次對同一操作人員進展取樣監測時，其取樣點應不一樣菌性檢查棉簽進展取樣監測依據取樣點要求取樣，取樣面積次應選擇不同位置取樣，其重點為操作者可能接觸的各種外表。依據取樣點分布圖布置培育皿，空氣微生物數沉降劑培育基無菌模擬灌連續暴露取樣。灌裝機四周設置量監測平皿法裝全過程四個以上的取樣平皿。另有一個平皿應放置于狀況最差的部位。取樣點：等部位。轉盤，灌裝機掌握面板，物料周轉桶、周轉托盤等處。7、模擬灌裝凍干粉針劑模擬灌裝方法：〔與實際生產灌裝量相當〕的無菌液體培育〔225％5000瓶。液體培育基制備方法：330g1L50L無菌模擬灌裝試驗：模擬灌裝試驗用西林瓶數量：按生產工藝要求預備6000支無菌西林瓶。模擬灌裝試驗用膠塞數量：按生產工藝要求預備6000枚無菌膠塞。模擬灌裝試驗用鋁蓋數量：按生產工藝要求預備6000枚鋁蓋。210253ml〔3ml〕進展除菌過濾并存放于無菌儲罐內。灌裝機灌裝速度：灌裝機灌裝及半壓膠塞速度為260瓶/分。模擬灌裝試驗操作流程：按凍干粉針劑生產工藝流程進展。時按實際生產進展，如質量檢查、扶瓶、裝量調整、修理等操作。50010凍干模擬試驗：培育基灌裝半壓膠塞以后，將半壓膠塞的樣品瓶轉移到凍干24部制備完成。取樣原則：由于培育基灌裝試驗分為兩個階段進展，因此將全部樣品分為四1-11-2“2-1“2-28、微生物培育陰性比照：3ml20陽性比照：20～25℃下培育212試驗樣品培育：10℃且在檢測期間的最終一天至少再觀看一次，并對污染的瓶中的微生物進展總結其特點。假設覺察污染應明確記錄樣品號及數量，同時應檢查鋁蓋、膠塞的密封狀況；假設有破損應記錄并檢查其破損緣由。對于微生物污染的樣品應進展鑒別試驗，鑒別的內容至少應包括菌落、細胞形態學及革蘭染色特性等。9、試驗結果評價明其污染水平超過規定的合格限度〔2生的緣由。在調查完畢并承受相應的措施后應重復進展培育基無菌模擬灌裝試驗。緣由調查至少應包括如下項：a、生產環境微生物監測數據；c、人員污染的監測數據；e、操作間的空氣流向、壓差；h、無菌室生產工具及其他用品的儲存狀況；j、無菌室的清潔、清潔規程的培訓及執行狀況；l、生產前、生產后過濾器的完整性檢測結果；予以實施。當改進方案實施