小兒癲癇的治療進展課件第一頁，共六十四頁，2022年，8月28日

癲癇診斷治療十問何謂EP診斷四步走EP診斷的金指標兒童常見的EP類型EP的鑒別診斷EP的誘發因素EP可怕？能治好嗎？常見的AEDAED的使用技巧聯合應用AED的指征何謂難治性EP，EP持續狀態的緊急處理第二頁，共六十四頁，2022年，8月28日小兒癲癇（EpilepsyEP）是常見病，多發病，其患病率國內為0.33%~0.48%。EP病人中75%~80%起病于兒童期，故小兒EP的治療尤為重要。抗癲癇藥物（Anti-EpilepsydrugAED）的應用十分混亂，現狀令人擔憂，療效并不樂觀，相當一部分病人忍受著EP發作的痛苦；更甚者，幾個世紀以來，EP一直是一個可怕、恐懼的名詞，EP患兒遭到社會公眾的歧視，心理上承受著極大的壓力。近期，隨著EP發病機制深層次的研究，先進的診斷及檢測技術的臨床應用，尤其是治療藥物檢測（TherapenticdrugmonitoringTDM）的興起，使EP治療更科學、合理，EP的緩解率、治愈率明顯提高。第三頁，共六十四頁，2022年，8月28日

癲癇的發病情況WHO統計癲癇患病率發達國家：5.0‰

經濟轉型國家：6.1‰

發展中國家：7.2‰

不發達國家：11.2‰

我國目前約有800萬癲癇患者！每年增加40萬新發病例！第四頁，共六十四頁，2022年，8月28日

一、兒童癲癇的診斷

小兒EP的診斷依據臨床典型發作及發作時腦電圖（EEG）呈現的癇樣放電。其診斷包括四部分：（1）癥狀診斷（癲癇、癲癇綜合征）；（2）發作類型的診斷（部分性、全身性）；（3）病因診斷（原發性、癥狀性、隱原性）。（4）預后分析：判斷是原發性還是繼發性EP，腦功能改變是結構性還是代謝性，是否拌有智力低下（MR）、腦性癱瘓（CP）、心理行為異常（BD）。第五頁，共六十四頁，2022年，8月28日EP的實驗室檢查腦電圖：視頻EEG、長程EEG、動態EEG﹙EEG--Holtel﹚、錄像EEG﹙正常兒童2﹪--9﹪EEG有EP放電，20-30﹪EEG異常﹚選擇性頭顱CT、MRI、正電子CT掃描﹙PET﹚、單光子CT掃描﹙SPET﹚血液臨床檢驗（肝功、血常規、AED濃度測定）第六頁，共六十四頁，2022年，8月28日

兒童常見的EP類型中央顳區棘波﹙兒童良性EP占15％-20％﹚好發年齡2—14歲，9—10歲為高峰，3/4發作于入睡不久及睡醒前，初為局灶性發作→全身性抽搐。EEG—中央和顳中區EP波，頭顱CT、mRI正常智力發育正常，預后良好，藥物易于控制，多于青春期停止發作﹙僅2％繼續發作﹚嬰兒良性EP發病年齡在3—20個月，多數患兒在1歲內起病。男女發病率無差別。患兒發病前精神運動發育正常，無器質性病變及神經系統異常。神經影像學及實驗室檢查正常。

第七頁，共六十四頁，2022年，8月28日強直—陣孿性發作﹙大發作﹚兒童失神EP

好發年齡3—13歲、6—7歲為高峰，女孩多見﹙2/3﹚發作頻繁，發作時突然停止活動，意識喪失但不摔倒，數秒即過。典型EEG—全部性3H2棘—慢綜合波藥物易于控制，預后大多良好。第八頁，共六十四頁，2022年，8月28日嬰兒痙攣癥﹙West綜合癥﹚嬰兒期最常見的年齡依賴性腦病成簇發作的強直痙攣，多數難以控制EEG：高度節律失調精神運動發育遲滯Lennox-Gastaut﹙LGS﹚幼兒及兒童最常見的癲癇性腦病發作形式多樣，并存或轉變EEG：陣發性彌漫性2-2.5次棘慢波智力缺陷第九頁，共六十四頁，2022年，8月28日全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥﹙GEFS＋﹚熱性驚厥的臨床特點好發年齡1—5歲，體溫在38.5℃以上﹙通常上感﹚

發熱的初期﹙80％在12小時內，95％在24小時內﹚

智力運動發育正常，頭顱CT正常，2周后EEG正常。若6歲后繼續頻繁的、伴低熱或無熱的EP，或有EP家族史，或呈現多種發作形成，要考慮GEFS＋。第十頁，共六十四頁，2022年，8月28日EP的鑒別診斷▲、暈厥﹙心源性、直立性﹚▲

、頭暈、頭痛﹙偏頭痛、鼻副竇炎﹚▲

、局部性抽搐癥▲、睡眠障礙▲、情緒障礙，行為異常、癔病▲、小嬰兒抖動、顫動﹙尤其剖宮產兒﹚，嬰兒屏氣發作，外陰磨擦綜合癥。第十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日兒童EP的誤診問題

由于簡單的認為“發作性癥狀+EEG異常=癲癇，缺少對臨床癥狀及其病因、EEG特征及臨床意義進行深入分析，因此EP的誤診率高達30%--40%。對兒童EEG的解釋和判斷過分簡單化和絕對化是其主要原因。（在清醒狀態下EEG2%—6.8%有EP放電，在睡眠狀態下EEG8.7%有EP放電，在EEG—Holter時EP放電機率更高）第十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日癲癇的總體療效

單一藥物治療↙↘控制60%

不能控制40%

↓

二種藥物治療

↙

↘

控制10%

不能控制30%

↓

多藥治療

↙

↘

控制5%

不能控制25%

↙

↘

實驗性藥物治療外科治療15%第十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日

小兒EP治療的一般常識

（一）明確診斷盡早治療

對于有復發的病例﹙2、3次發作﹚，主張早治為佳，因為發作如不及時控制，可能出現點燃效應而使以后發作更多、更難控制。當然盡早治療不是說一有EP發作就盲目開始服藥，因EP發作是自緩性的，而有的病人可能終生只發作一次。除了癲癇持續狀態﹙SE﹚，一般性發作1-2次是沒有太大危險的。至于發作幾次開始用藥，意見尚不統一。對驚厥持續狀態，起病于嬰兒期有明顯的腦病變﹙腦發育畸形﹚、代謝性疾病﹙苯丙酮尿癥﹚及其他神經心理發育殘疾﹙MR、CP﹚雖然只有一次發作，因復發的可能性很大，可開始AED治療。第十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日英國國家臨床評價研究所公布按癲癇發作類型選擇藥物方案（2004年）

第十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日（三）單藥治療

EP的治療象建筑學一樣是一門藝術，藥物治療EP的目標，是達到最大限度的控制發作的效果而同時只有最小的不良反應。單藥治療在多數情況下可以達到這個目標。一種藥使用得當，可使75%~85%的EP完全控制，而沒有嚴重的副作用，因此，當前的趨勢要自始至終強調單藥治療，只有在極少數使用聯合治療情況下，一種藥物確實無效，或毒性反應明顯，才需要加第二種藥或換用另一藥。

第十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日（四）治療個體化開始服AED藥物，不能立即判斷療效或有無毒性反應，需達穩態血藥濃度后才能做出評價，一般經過3~5個半衰期可達穩態血藥濃度的90%~95%。值得注意的是，穩態血濃度不一定符合有效濃度范圍，需根據血藥濃度與臨床效應，再酌情細致調量。由于遺傳環境等因素，嚴格說沒有普遍有效的“常規劑量”。不同體重、不同個體有較大的差異。所以調量尤如裁縫量體裁衣一樣，應該個體化的精細調整。一般患兒都要經過1~3次調量后方可達到適合自己的有效血濃度。開始階段以半量或1/3量用1周，如無特殊不良反應即可加至足。第十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日常用AED維持量表

第十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日（五）規律服藥規律服藥包括以下幾個方面：簡化服藥次數根據藥物的生物半衰期來合理安排用藥次數，分配好服藥間隔。換藥當一種藥物用至有效穩態血濃度或最大耐受副作用時仍無效，可考慮換藥。停藥決定服藥期的長短，要在停藥后復發的危險性和長期服藥的毒副作用之間加以衡量。至少在2年以上臨床無發作，EEC恢復正常才能逐漸減藥或停藥。隨診初診患兒開始每月隨診一次，病情穩定后可酌情延長。一般情況下，增藥可適當快，減藥一定要慢，增減藥物必須逐一進行；切忌同時增加兩種或同時減少兩種藥物，增減也不宜同時進行。在添加新的AED時，先要在新的AED達穩態血濃度或臨床發作控制，再考慮漸減原無效藥物。第十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日（六）藥物耐受現象產生耐受現象的原因之一，是藥物誘導自身的代謝。CBZ由于自身誘導產生耐受性最為多見。PB和PHT也可能有這個現象。這些藥物誘導肝酶的活性，包括誘導自身代謝的肝酶，使代謝加快，半衰期縮短，血藥濃度下降，效果減低。其代謝產物沒有肯定的治療效果，因而不能獲得預期療效。產生耐受現象后，可增加劑量。此外，CZP也有耐受現象，身體處在應激狀態下（如考試等），也可能出現耐受現象。第二十頁，共六十四頁，2022年，8月28日（七）藥物毒副作用常用AED是比較安全的，不良反應多是輕微的、可逆的。CBZ致剝脫性皮炎VPA引起肝壞死也屬此類。另一種值得注意的不良反應是發作頻率增加，對于這一類，往往認識不足。第二十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日EP的誘發因素▲、感覺性刺激﹙視、聽、味、嗅﹚▲、非感覺性刺激﹙睡眠剝奪、劇烈活動—過度換氣、情緒緊張、應激性提高﹚▲、內分沁因素﹙月經、激素、代謝紊亂﹚▲、疫苗接種第二十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日（一）苯巴比妥（phenobarbitalPB）目前仍為臨床上應用最廣泛的一線AED，PB對所有年齡的全身性強直性發作及精神運動型發作效果良好，對控制癲癇持續狀態效果亦佳。由于其廣譜、效高、低毒、價廉，多年來一直是小兒EP的首選藥物之一，目前尚無一種藥物的綜合指標優于PB。PB半率期長，起效慢，但維持作用時間長，為了預防再發驚厥，PB是理想的藥物。二、常用的AED

第二十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日（二）苯妥英（PhenytoinPHT）PHT可抑制癇性病灶的放電擴散，加強GABA介導的突觸后的抑制過程。其抗癇譜廣、抗癲癇作用強無中樞抑制作用，可有效對抗強直一陣攣發作，簡單和復雜性部分發作及癲癇持續狀態，對肌陣攣和失神發作非但無效，反而能使發作頻率增加，因其治療濃度和中毒濃度相近，小嬰兒中毒癥狀又不易發現，故小嬰兒要慎用。PHT為非線性動力學消除的典型藥物。當血濃度達治療低限時，劑量的少許增加即可引起血藥濃度的突然升高而中毒。故臨床調量要小心。

PHT負荷量治療癲癇持續狀態，小嬰兒新生兒驚厥持續狀態和反復驚厥，效果良好。第二十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日（三）卡馬西平（CarbamezepineCBZ）緩釋劑稱得理多（tegrdtol）為復雜部分性EP（精神運動性EP）的首選藥物。對全身強直一陣攣性發作及混合型療效同PHT，對肌陣攣和失神效果不佳。CBZ能誘導藥酶活性加速自身代謝，稱為自身誘導，這種自身酶誘導于給藥后4周達最大程度。CBZ有效濃度與中毒濃度接近甚至重迭，多數在12ug/ml以上為中毒濃度。第二十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日(四)丙戊酸(ValproicacidVPA)緩釋劑稱德巴金(depakine)其作用機理在于抑制r—氨基酸轉移酶(GABA)和丁酸脫氫酶(SSA—OH)，從而使腦內GABA含量增加，達到抗癇作用。VPA屬廣譜抗癇藥，對各型EP發作均有效，尤其對原發性全身性發作、失神、肌陣攣、少年肌陣攣均為首選，對失張力強直性、Lennox綜合征療效較好。VPA屬一級代謝消除藥物，消除半衰期為8~15小時，VPA有效血濃度為50~100ug/ml。VPA起效慢，達最適濃度后3~6個月才能顯示最高效應。VPA劑量—濃度關系個體差異較大，一天內血濃度波動也很大。VPA肝臟受損(15%~30%)明顯，患者多于服藥后數月出現肝功異常，也有肝功衰竭至死的報告，2歲以下小兒慎用。

第二十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日(五)苯二氮卓類：包括安定(DZP)、硝基安定(NIT)、氯硝基安定(CZP)。DZP靜脈注射液通過靜注或灌腸后數分鐘可達有效血濃度，可治療癲癇持續狀態。DZP片劑或栓劑可預防高熱驚厥，劑量為0.3~0.5mg/kg/次。NIT主要用于嬰兒痙攣癥、小運動型發作。CZP具有廣泛的抗癇譜，對各型EP均有效，其抗癇作用比DZP和NIT至少強5~10倍，尤其對失神發作和肌陣攣發作效果顯著。對失張力發作、Lennoxsyn也有效。靜注用以治療癲癇持續狀態。長期應用(1~6個月)可產生抗癇作用的耐受性和依賴性，突然停藥可加劇癲癇發作，甚至誘發SE。第二十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日三、小兒難治性癲癇的診斷(一)難治性EP的概念：

第二十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日前3類（0、1、2級）是選藥或用藥不當造成“難治”的假象。難治包括醫師方面原因（診斷錯誤，對發作類型判斷失誤，未選用首選藥，藥物劑量不當，藥物組合不適當，對藥物代謝和個體差異認識不足等），患者方面原因（不按時定量服藥，不能規律用藥，過早自行減藥、停藥，過分緊張或勞累等）。第二十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日后3類(3、4、5)包括：(1)發作類型：某些類型的癲癇或癲癇綜合癥比較難治。其中包括年齡依賴性癲癇腦病(大田原綜合癥—伴暴發抑制早期嬰兒型EP腦病，嬰兒痙攣癥、Lennox—Gastautsyn)和某些復雜部分性發作。(2)發作情況:一般認為每次發作持續時間長，癲癇持續狀態者難治程度高。(3)起病年齡：一般認為1歲以內起病者，伴智力低下者，治療比較困難。(4)腦實質有器質性病變者，AED已達治療血濃度，而EEG仍有癇樣放電者提示難治。第三十頁，共六十四頁，2022年，8月28日難治性癲癇的發病情況真正難治性癲癇（refractoryepilepsy,RE)

成人約20~25%，兒童稍低醫源性難治病人源性難治第三十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日（二）難治性EP的誤診原因

1、診斷錯誤

2、分類錯誤

3、用藥錯誤（選藥、劑量、聯合）

4、患兒依從性差第三十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日（三）難治性EP的臨床和癲癇綜合癥1、部分（或繼發性）嬰兒痙攣癥、結節性硬化2、明確的先天代謝遺傳性疾病、腦發育障礙或外傷等器質性病變者。3、明顯的智力低下、語言運動障礙者。4、發作頻繁、出現過癲癇持續狀態、腦電圖有嚴重異常（如爆發抑制）經正規治療不改善者。第三十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日（四）難治性EP的病理改變美國邁阿密醫學院將85~94年125例小兒難治性EP進行了神經病理學分析，其中皮層發育不良85例次，萎縮或硬化性損害17例次，錯構瘤樣改變21例次，Rasmussen腦炎5例次，無異常12例次。皮層發育不良的主要改變為白質內有異位神經元，神經元分層異常，神經元形態改變。他們得出結論：小兒難治性致病灶與成人不同，由神經元增生、分泌、移行障礙所致，大都是出生前即有損害，而成人多為萎縮、硬化物腫瘤。第三十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日四、難治性EP的治療

1、合理使用現有AED（1）單藥大劑量治療

（2）多藥聯合治療。對部分難治性EP，尤其是真正難治性EP（年齡依賴性癲癇腦病）必須采用多藥聯合治療。多藥聯合治療一定要注意藥物之間的相互作用及作用機制，多藥聯合治療一定要注意藥物之間的相互作用及作用機制，盡量做到合理搭配藥物及選擇劑量。在多藥聯合治療時，實施藥物血濃度監測十分必要，根據臨床情況及血藥濃度變化及時調整劑量。第三十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日六種AED合用時血藥濃度變化

第三十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日（1）拉莫三嗪(LamotrigineLTG利必通)

屬于葉酸桔抗劑，為強效抗癇藥。其作用環節是抑制突觸前膜興奮性氨基酸的釋放，抑制Na+通道的開放，穩定過度興奮的神經元膜，同時具有腦保護作用，口服后生物利用度高(98%)蛋白結合率低(55%)，通過肝臟葡萄糖醛酸化后由腎臟排出，半衰期內24~29小時，無自身誘導作用，對其他一線AED血濃度影響小，劑量與血濃度呈直線關系，可單獨或聯合應用，LTG對隱源性部分性發作最好，對嬰兒痙攣癥，典型及不典型失神，肌陣攣性發作，大發作及局灶性發作均有效。VGB加LTG聯合用藥，對難治性隱原性部分性發作，(Lennox—Gastautsyn)和耐藥的肌陣攣失神發作療效不錯。聯合用藥：與VPA合用，要求由小劑量開始，緩慢加量，開始量為0.1~0.2mg/kg,d,每2W加量一次0.3mg/kg,d，最大量＜5mg/kg/d,單藥治療；起始量2mg/kg，d，分二次給藥，最大量10~15mg/kg，d；副作用和不良反應輕微。（皮疹）2、介紹幾種新型AED第三十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日（2）托吡脂（topiramat）(TPM托泰)，其抗癲癇機制與其他抗癲癇者不同，它即可阻滯鈉通道，又可增強GABA，還可拮抗谷氨酸受體，受主要作用是阻止癲癇的擴散，而不是提高驚厥閥。單次或多次口服后可迅速吸收，其半衰期為18.7~23小時，單藥治療時每日口服1次或2次即可，小兒用此藥時，穩態血濃度與劑量呈線性關系。對單純部分性發作，復雜部分性發作、繼發性強直陣攣發作均有效，也可用于治療Lennox—Gastaut綜合癥。小兒每日起始劑量0.5~1.5mg/kg，d，4d增加一次劑量每次0.5-1mg/kg，3~4W達到目標劑量，最佳治療劑量為3~8mg/kg，d。副作用發生率大約為20%左右。常見的副作用為頭暈、疲倦、頭痛、思維、性格、行為及感覺異常、共濟失調、記憶力下降、語言障礙、食欲差、體重減輕等，大多出現在快速加量期。第三十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日（3）氨已烯酸(VigibatrinVGB喜保寧)此藥是GABA的r—乙烯基衍生物，對CNS內的GABA轉氨酶有不可逆性抑制，從而提高突觸間抑制性介質GABA的濃度，加強神經回路中的抑制過程。口服迅速吸收，半衰期5~7小時，不與血漿蛋白結合，通過BBB，增加腦內一線AED聯合用藥，對50%~75%難治性EP患兒可使發作減少50%以上，對隱源性部分發作，嬰兒痙攣癥有良好的輔助治療效果，對(Lennox—Gastautsyn)也有效，對結節性硬化引起的難治性EP及復雜部分性發作特別有效，開始劑量50mg/kgd，分2次口服，最大劑量150mg/kg，d，達到療效后可適當下調劑量，毒副作用不嚴重。第三十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日（4）加巴噴丁（GabapentinGBP）作用機制不明，可能與神經元的膜結合，抑制重復神經點燃，口服后吸收好，半衰期5~7小時，由腎聯合治療，對成人及小兒強直陣攣型發作，頑固性部分性發作和失神發作有效。成人劑量900~1800mgd，小兒酌減。第四十頁，共六十四頁，2022年，8月28日（5）非氨脂(FelbamateFBM)為眠爾通的衍生物，作用機制不明，與阻斷甘氨酸在NMDA的受體，抑制重復點燃，阻滯Na+通道有關。口服吸收緩慢，半衰期平均20小時，蛋白結合率低(25%)，主要在腎臟代謝，50%藥物以原形由腎臟排出，故有腎功能不全者應減量或慎用。與具有肝酶抑制作用的AED(如CBZ、PHT)合用時，半衰期縮短。藥的血濃度與劑量成正比，可單獨或聯合應用，主要用于難治部分性發作或肌陣攣性發作，開始劑量15mg/kgd。14歲以下兒童最大劑量為60mg/kg，d由于此藥與VPA、CBZ、PHT合用時有藥物相互作用，必要時上述藥物應減量80%。第四十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日(6)奧卡西平(Oxcarbamazepine

劑型0.15、0.3)屬卡馬西平體內代謝的衍生物。此藥吸收迅速而安全，原藥與代謝產物血漿蛋白結合率分別為68%和38%，代謝物的半衰期為8~10小時，奧卡西平較卡馬西平副作用少，耐受性好，且更少出現卡馬西平的自身誘導作用。用于強直陣攣發作和部分性發作或繼發性發作。3歲以上小兒不論單用或多用，開始每日10mg/kg，逐漸增加30mg/kg，如不能控制，每日可增加5~10mg/kg，全天總量不超過600mg。副作用主要見于治療初期，如疲倦、頭暈、頭痛、嗜睡、偶有惡心、皮疹。第四十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日（7）、左乙拉西坦（Kappra開浦蘭）適用于4歲以上兒童EP患兒部分性發作的加用治療。起始治療計量10mg/Kg.次，每日兩次，每兩周增加10mg/Kg.次，每日兩次，最大計量10mg/Kg.次，每日兩次。直至最大推薦劑量60mg/kg/天，分兩次口服（劑型250，500mg）不良反應有頭暈，乏力和嗜睡。第四十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日（1）VPA+TPM，是目前應用最廣泛，也是比較安全的聯合，它們都是“抗癲癇形成藥”。（2）VPA+LTG，應注意拉莫三嗪劑量只能用正常劑量的1/3~1/2，而且增量過快用量偏大時易發生嚴重皮膚變態反應。（3）TPM+LTG，拉莫三嗪最大缺點為可引起重癥滲出性多形性紅斑、兒童為8‰，尤其是與丙戊酸鈉或增量過快時其發生率明顯增多，但其行為、認知功能（語言、記憶、學習、注意力）的不良影響明顯低于CBZ、TPM及VPA。3、介紹幾種聯合用藥第四十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日4、AED的相互作用CBZ可誘導VPA、PHT、CIP等AED的代謝，血濃度↓，CBZ可降低TPM血濃度48-40％PB是肝酶誘導劑，可使PHT、CBZ、VPA、TPM代謝加快，血濃度↓；臨床最重要的相互作用是與VPA，VPA可抑制PB的排泄，使PB血濃度上升100％，以達到臨床上必須調量的程度。第四十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日4、AED的相互作用VPA沒有酶誘導作用，但它是一種非特異性藥物代謝酶抑制劑。

aVPA與PB、使PB↑bVPA與LTG，可增加LTG治療↑↑，增加其半衰期達59H﹙24-29H﹚LTG不影響其他AED代謝，但PB、CBZ、PHT可降低其半衰期15H﹙24-29H﹚第四十六頁，共六十四頁，2022年，8月28日美國神經學會治療和技術學組以及質量學組推薦的難治性癲癇藥物的選擇第四十七頁，共六十四頁，2022年，8月28日（1）鈣離子拮抗劑，硝苯地平、尼莫地平、氟桂利嗪（西比靈）（2）自由基清除劑，大劑量VitE片、VB6（3）大劑量IVSIG（4）別嘌呤醇（5）促甲狀腺釋放激素5、輔助藥物治療第四十八頁，共六十四頁，2022年，8月28日近年來，借助核磁共振(MRI)、單光子斷層掃描(SPECT血流灌注)，正電子斷層掃描(PET葡萄糖代謝率)、視聽長程EEC和Wada試驗(分側經A注射異戊巴比妥測定癇灶源試驗)及現代化檢查手段磁源成像MSI，功能磁源振于MRI磁共振分光儀MRS，可發現以前不甚明確的或較小的病灶，如腦萎縮區、灰質異位，海馬區硬化灶、膠質瘤、動靜脈畸形等，可以協助術前定位診斷確定手術范圍。手術種類：顳葉部分切除術，胼胝體切開術，半球皮質切除術，以及立體定向腦深部結構損毀術等。手術效果：約50%發作控制，25%好轉，25%不變。遺憾的是僅15%難治性EP患兒能符合手術適應癥，多數RE患兒只能依靠藥物治療。6、外科手術治療第四十九頁，共六十四頁，2022年，8月28日（1）研發抑制多種藥物耐藥蛋白（MRP（相關基因過度表達的藥物；（2）研發能“繞過”MRP作用的藥物；（3）探索直接向致病灶給藥的方法。7、藥理基因組學研究對今后RE治療的提示第五十頁，共六十四頁，2022年，8月28日EP持續狀態的新概念及緊急處理研究表明如果驚厥發作持續超過5min。沒有適當的止驚治療很難自行緩解，因此近年來已經將癲癇持續狀態持續時間的定義(或者稱作“操作性定義”)縮短至5min，其目的就是要強調早期處理的重要性。第五十一頁，共六十四頁，2022年，8月28日歐美國家基本一致的觀點是將SE分為3個階段第一階段--早期癲癇持續狀態定義為一種急性癲癇狀態，表現為全面性驚厥性發作持續超過5min，或者非驚厥性發作或部分性發作持續超過15min，或者5—30min內2次發作間歇期意識未完全恢復者，此期絕大多數發作不能自行緩解，需緊急治療以阻止其演變成完全的癲癇持續狀態；第五十二頁，共六十四頁，2022年，8月28日第二階段，已建立(完全)的癲癇持續狀態(establishedepilepticus)，表現為發作持續30min以上或連續發作，發作間歇期意識不能完全恢復者；第三階段，難治性癲癇持續狀態(refhctoryepileplicusRSE)，

目前還沒有很一致的定義，一般指經過一種苯二氮卓類及一種其他一線藥物充分治療，SE仍無明顯改善，發作持續超過30—60min第五十三頁，共六十四頁，2022年，8月28日

苯巴比妥(PB)只是作為兒童驚厥急診處理的二線甚至三、四線用藥(但是在院內發生的新生兒驚厥持續狀態可以作為首選)

PB半衰期長、起效慢；鎮靜作用明顯，影響意識；容易引起低血壓、呼吸抑制。第五十四頁，共六十四頁，2022年，8月28日

靜脈或者直腸應用苯二氮卓類(CZP)能夠迅速發揮其抗癇作用(脂溶性，可以迅速通過血腦屏障，<5min起效)，而且具有廣譜抗癇活性第五十五頁，共六十四頁，2022年，8月28日推薦的首選藥物都是苯二氮卓類，包括地西泮、勞拉西泮或者咪達唑侖。地西泮直腸制劑及咪達唑侖、勞拉西泮