1免疫缺陷病第十九章2主要教學內容概述原發性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷病免疫缺陷病的診斷和治療原則3教學要求掌握免疫缺陷病概念及分類

AIDS基本概念、傳播途徑及發病機制了解主要疾病及治療原則4概述

免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD)是由于遺傳因素或其他多種原因造成免疫系統先天發育不全或后天損傷而導致的免疫成分缺失、免疫功能障礙所引起的臨床綜合病癥。5分類

原發性（PrimaryImmunodeficiencydisease,PIDD）獲得性（AcquiredImmunodeficiencydisease,AIDD）按病因分為：6主要臨床表現所致感染主要由化膿性細菌引起氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎細胞免疫缺陷所致感染主要由病毒、真菌、胞內菌、原蟲等引起。反復、慢性和難以控制的感染感染性質與缺陷類型有關體液免疫缺陷吞噬細胞缺陷補體缺陷7易發生腫瘤，特別是淋巴系統惡性腫瘤常伴自身免疫、超敏反應和炎癥性疾病多數PIDC有遺傳傾向8第一節原發性免疫缺陷病PIDD亦稱為先天性免疫缺陷（congenitalimmunodeficiencydisease,CIDD），是由于免疫系統遺傳基因異常或先天性免疫系統發育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。

常見于嬰幼兒9PIDD分為八大類T、B細胞聯合免疫缺陷

以抗體缺陷為主的免疫缺陷病

其他定義明確的免疫缺陷綜合征

免疫失調性疾病

吞噬細胞數量、功能先天性缺陷

天然免疫缺陷

自身炎性反應性疾病

補體缺陷

10X-linkedSCID,(XSCID)IL-2,-4,-7,-9and-15受體鏈突變11遺傳性血管神經性水腫C1INH缺陷，C2a產生過多12第二節獲得性免疫缺陷病

由后天因素造成的、繼發于某些疾病或使用藥物后產生的免疫缺陷病。13一、常見原因

營養不良1、非感染性因素

惡性腫瘤如：Hodgkin病、骨髓瘤等

醫源性免疫抑制劑、放射等2.感染

病毒（HIV、麻疹病毒、EB病毒等）

胞內菌（結核桿菌、麻風桿菌等）

寄生蟲14二、獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunedeficiencysyndrome,AIDS）AIDS是因人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)侵入機體引起細胞免疫嚴重缺陷，導致以機會性感染、惡性腫瘤和神經系統病變為特征的臨床綜合征，即艾滋病。15主要傳播途徑性接觸傳播血液傳播母嬰垂直傳播傳染源

HIV攜帶者

AIDS患者16（一）HIV的分子生物學特征

HIV有兩型，分別為HIV-1和HIV-2。兩者的結構和致病性相似。世界范圍的AIDS主要由HIV-1所致，約占95%。17衣殼蛋白p24p17內膜蛋白核衣殼蛋白p7逆轉錄酶gp41gp120RNA脂雙層包膜

外層:脂雙層包膜+

內層:p17內膜蛋白

核心:致密柱狀核心

gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白

病毒RNA逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶等核衣殼蛋白p7衣殼蛋白p24

HIV18（二）HIV的致病機制

1.HIV侵入免疫細胞的機制

吸附穿入脫殼復制與合成裝配與釋放

吸附

HIV主要通過gp120與宿主細胞膜表面的相應受體結合進入細胞。

19CD4抗原輔助受體HIVgp120結合CD4/輔助受體CD4+細胞20裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNA雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放212、HIV損傷免疫細胞的機制HIV感染和致病的主要特點是能選擇性地侵犯表達CD4分子的細胞，引起以CD4+

細胞缺陷和功能障礙為中心的嚴重免疫缺陷。CD4+

細胞主要是Th細胞，也包括單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經膠質細胞、皮膚的朗格漢斯細胞及腸道粘膜的杯狀、柱狀上皮細胞等少量表達CD4分子的細胞。22

HIV損傷免疫細胞的機制HIV直接殺傷靶細胞

HIV間接殺傷靶細胞

HIV誘導靶細胞凋亡

其它：B細胞、巨噬細胞、DC、NK細胞等也可因HIV感染，導致其功能與活性發生不同程度改變。CD4+T細胞：HIV體內感染主要靶細胞23

①子代病毒出芽釋放導致細胞被破壞；24被感染的CD4+

細胞gp120陽性未感染的CD4+細胞gp120陰性③融合形成多核巨細胞，其壽命明顯縮短；gp120CD4

②

抑制細胞膜磷脂的合成，影響細胞膜功能；25④感染細胞正常代謝⑤HIV感染骨髓CD34+前體細胞26細胞毒性

T細胞2.HIV間接殺傷靶細胞

特異性細胞毒效應27HIV直接誘導細胞凋亡凋亡小體受染CD4+細胞283.HIV逃逸免疫攻擊的機制HIV抗原表位序列變異樹突狀細胞的庇護

HIV潛伏感染294、HIV誘導的機體免疫應答1）體液免疫應答2）細胞免疫應答

中和抗體抗P24殼蛋白抗體抗gp120和抗gp41抗體CD8+T細胞應答

CD4+T細胞應答30（四）臨床分期及免疫學特征

臨床分期：

急性期潛伏期

癥狀期AIDS發病期31無明顯癥狀或僅表現為流感樣癥狀，有傳染性。可檢測出：抗gp41及gp120抗體

抗p24抗體p24特異性CD8+CTL1.急性期

32

無癥狀病毒攜帶者沒有臨床癥狀，與健康人無明顯區別，此期可以持續6個月至10年以上。此時體內有艾滋病病毒，血液中不易檢出HIV抗原，但可以檢出HIV抗體。

2.無癥狀感染期（潛伏期）33

即感染者已出現多種艾滋病的基本特征，但癥狀較輕，人體免疫功能尚未完全消失。此期患者表現為全身淋巴結腫大、發熱、腹瀉、消瘦等。CD+T細胞持續下降3.癥狀期34

此期患者出現全身癥狀，如卡氏肺囊蟲性肺炎、隱球菌肺炎、結核、隱孢子蟲病、弓形體病、潰瘍、乙肝、腦炎，以及繼發性腫瘤等。繼發性腫瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表現為神經癥狀（如聽力、視力減退，癡呆，脊髓病，末梢神經病），且找不到原因。出現以上癥狀時，患者因體力衰竭而呈惡液質狀態（也稱惡病質或惡病體質），即極度消瘦，眼窩深陷，皮膚干燥松弛，肋骨外露，最后導致死亡。4.典型AIDS發病期35典型的AIDS有三大臨床表現機會感染、惡性腫瘤、神經系統異常艾滋病卡波氏肉瘤

口腔念球菌病

艾滋病的惡液質36卡氏肺囊蟲在肺的外部產生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟37在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細菌性支氣管肺炎.38艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭

下腭惡性腫瘤的發生

如kaposi肉瘤和B細胞淋巴瘤等惡性腫瘤3940神經系統異常約有1/3的AIDS患者出現中樞神經系統疾病，如艾滋病癡呆綜合征，表現為記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等神經、精神癥狀。41機會感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及細菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體，以卡氏肺囊蟲、白色念珠菌、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、肝炎病毒、隱球菌、鼠弓形體等常見。（五）免疫學診斷HIV抗原檢測常檢測HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現，潛伏期常為陰性。2.抗HIV抗體檢測

ELISA是快速檢測HIV抗體的標準方法。CD4+T細胞和CD8+T細胞計數

輔助臨床進行疾病分期、評估疾病進展、判斷預后、療效評價等4.HIV核酸檢測4243臨床分期HIV感染急性期潛伏期癥狀期典型發病期44CD4+T細胞數量減少

健康人外周血中CD4+T細胞數量為1000個/ml，晚期AIDS患者則在100個/ml以下。當CD4+細胞下降到每毫升200個以下時，病毒的滴度迅速升高，機體的免疫應答出現崩潰。45（六）AIDS的預防和治療預防控制并切斷傳播途徑加強個人防護和接種疫苗

尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題仍然是HIV病毒的高度變異性，目前的研究主要有以下幾方面：基因工程疫苗人工合成疫苗重組活疫苗

HIV突變株疫苗46治療對HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的發生。臨床用于治療艾滋病的藥物主要有三類：核苷類逆轉錄酶抑制劑

非核苷類逆轉錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑“雞尾酒療法”