獸用抗菌藥物與細菌耐第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日濫用抗菌藥物所產生的后果

抗菌藥物的濫用，導致對細菌產生巨大的選擇壓力（selectivepressure），使那些原來只占極小比例的耐藥菌（10-6~10-9，自發突變頻率），迅速繁殖。動物很可能是一個蓄積耐藥細菌，并向人體傳遞耐藥細菌的儲蓄庫。第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日動物生長促進劑的一些常用英文名稱1、AntimicrobialGrowthPromoters,AGPs2、AntimicrobialPerformanceEnhangcers，APEs3、Growth-PromotionAntibiotics4、Growth-EnhancingAntibiotics第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日防止產生細菌耐藥性的措施1、臨床合理使用抗菌藥物。2、禁止抗菌藥物作為AGPs使用。第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日世界衛生組織的呼吁

世界衛生組織（WHO）于2000年在日內瓦召開會議，提出終止或盡快結束使用與目前臨床應用相同結構類型的抗菌藥物作為AGPs。

第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日動物使用抗菌藥物的目的

1、治療細菌感染性疾病。2、預防細菌感染性疾病的發生。3、作為飼料添加劑，以提高飼料利用率和加快動物生長（一般能夠提高飼料利用率2%~4%，提高動物生長率5%~10%，即被稱之為抗菌生長促進劑AGPs）。AGPs對動物的作用隨著年齡的增加而明顯降低。第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日AGPs的可能作用原理

1、調節動物腸道菌群，預防或抑制病原菌的感染。2、調節動物腸道菌群，有利于飼料向合成動物脂肪或蛋白的方向轉化。

第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日AGPs的可能作用原理

飼料（碳水化合物）單糖丙酸乙酸合成脂肪丁酸第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日已經被確證具有抗菌生長促進作用的一些藥物

藥物名稱化學分類飼料中加量（mg/kg）最低抑菌濃度（mg/L）梭狀芽孢桿菌腸球菌卑霉素阿伏帕星桿菌肽黃霉素莫能菌素螺旋霉素泰樂菌素維及尼亞霉素鹽霉素卡巴多司奧喹多司晚霉素類糖肽類多肽類班貝霉素聚醚類大環內酯類大環內酯類鏈陽性菌素類聚醚類喹諾酮類喹諾酮類18～405～1005～1001～2510～405～804～405～8015～6020～5015～5025～0.50.5～2<1～4<1～80.5～40.25～8<0.25～1-≤0.25-06～0.0751～20.5～160.25～41～20.5～41～40.25～80.5大腸埃希氏菌≤2≤16 第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日一些國家和地區對獸用抗菌藥物與細菌耐藥研究的結果——丹麥

AGP名稱化學類別用量(kg)1994199519961997199819992000卑霉素寡糖類4331,6652,7406707910阿伏帕星b

糖肽類24,1175,690桿菌肽c

多肽類13,6897,9108,3998,5443,94563卡巴多司d

喹諾酮類10,0121,1811,9854,1531,803293黃霉素班貝霉素類7748189366650莫能菌素離子載體類4,7555,0074,7413,00893500奧喹多司d

喹諾酮類22,48316,21313,48617,59528,4459,344鹽霉素離子載體類21385075946011300螺旋霉素c

大環內酯類955071530.30泰樂星c

大環內酯類37,11152,27568,35062,00913,1481,827維及尼鏈陽性菌素類亞霉素e

2,8012,5905,05510,6448920

總量115,78693,936105,548107,17949,29412,2830b1995，在丹麥禁止；1997在歐共體通過終止。c

1999在歐共體通過終止。d

1999

由于毒性在歐共體禁止。e

1998在丹麥禁止，1996在歐共體通過終止。

第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日1995~1999年丹麥的食用動物量a

年份每年屠斬的動物數量(百萬)

家禽牛豬1995113.0019.001996111.500.7920.531997130.620.7921.181998129.330.7322.871999140.120.7022.53第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日1995~2000年間，作為AGP使用的數量的變化與來自丹麥豬、

焙烤小雞的糞腸球菌和屎腸球菌耐藥性的變化趨勢

第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日丹麥停止使用AGP前后，對食用動物糞便腸球菌耐藥性的影響巨大抗菌藥物化學類別禁止（或限制）禁止前耐藥率%禁止后耐藥率%

使用年份卑霉素寡糖類1996限制使用卑霉素耐藥率：卑霉素耐藥率：

77.4（1996，小雞）4.8(2000，小雞)

由于1995~1996年增加使用，其耐藥率從63.6上升到77.4泰樂星大環內酯類1997~1998

限制使用紅霉素耐藥率：紅霉素耐藥率：

90(1995~1997，豬)

46.7（1998，豬）

76.3(1997，小雞)28.1(1999，豬)12.7(2000，小雞)GRE耐藥率：GRE耐藥率：

20（1995~1997，豬）6.0%（2000，豬）阿伏帕星糖肽類1995GRE耐藥率：GRE耐藥率：

72.7(1995，小雞)5.8（2000，小雞）維及尼亞霉素鏈陽性菌素類1998維及尼亞霉素耐藥率：維及尼亞霉素耐藥率：

66.2(1997，小雞)33.9(2000，小雞)

由于1995~1997增加使用，其耐藥率從27.3上升到66.2第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日

西班牙對彎曲桿菌的調查結果表明結論：彎曲桿菌對各種抗菌藥物的耐藥率的增加，與抗菌藥物作為AGPs使用直接有正相關性，因此，政府應該采取保守使用的政策來控制使用。第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日

新西蘭南部腸球菌的調查研究結果

1、動物雖然僅用阿伏帕星作為AGP，但它作為糖肽類抗菌藥物，與萬古霉素具有交叉耐藥性，因此，雖然受試人群從未用過阿伏帕星，但由于傳遞獲得了阿伏帕星耐藥性，因而對萬古霉素也產生了耐藥性。2、從火雞、火雞飼養員、火雞屠斬人員和附近居民的糞便分離的萬古霉素耐藥菌的分離率都非常之高，且這些人員從來沒有使用過萬古霉素。說明耐藥基因是通過動物傳遞給人的。3、在用與不用阿伏帕星作為AGP的火雞和火雞飼養員糞便中分離的腸球菌的VRE，沒有顯著的差異。說明這種耐藥菌是通過傳遞獲得，而不是由于選擇壓力的緣故。4、對從不同來源分離得到的萬古霉素耐藥菌，進行分子生物學的研究發現，其攜帶相似的vanA耐藥基因的轉座子。第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日比利時對腸球菌的調查研究結果1、阿伏帕星耐藥菌偶爾在屎腸球菌中發現。2、卑霉素耐藥菌僅在圈養動物中發現。3、來源于焙烤小雞的屎腸球菌對泰樂星和維及尼亞霉素的耐藥率比來源于其他動物的要高，而來源于焙烤小雞的屎腸球菌和糞腸球菌對甲基鹽霉素和桿菌肽的耐藥率都比其他動物的要高。第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日比利時對腸球菌的調查研究結果4、對氨芐西林的耐藥性主要是存在與寵物中的屎腸球菌。5、四環素耐藥菌大多存在于圈養動物中，而依諾沙星僅在糞腸球菌中發現，但在所有的動物中都有。6、焙烤小雞中少有對慶大霉素耐藥的腸球菌，而在其他來源的細菌中其對慶大霉素的耐藥率很高。第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日比利時對腸球菌的調查研究結論1、對那些僅作為AGP使用的抗菌藥物的耐藥性，屎腸球菌的流行性比糞腸球菌要高。2、除少數情況外，圈養動物中對各類抗菌藥物產生耐藥性的細菌比寵物中的要高。

第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日美國的調查研究結果

從食用維及尼亞霉素飼料的火雞中分離的屎腸球菌

對共殺霉素的敏感性研究結果

1、動物飼養的周期愈長，耐藥率愈高，當飼養130天時，耐藥率達到100%。2、共殺霉素剛剛批準用于臨床，但動物中的耐藥性應該引起高度重視。第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日來自食用動物和人的大腸艾希氏菌帶有表達CMY-2AmpC?-內酰胺酶質粒（同一地區）——美國

1、從牛和豬中分離的377株細菌中，有59株為載有表達?-內酰胺酶質粒（對頭霉素和超廣譜頭孢菌素類耐藥），且對多種抗菌藥物產生耐藥性，其耐藥率為15.6%。2、從人中分離的1017株細菌中，有6株為載有表達?-內酰胺酶質粒，且對多種抗菌藥物產生耐藥性，其耐藥率為0.6%。3、用CMY-2引物可以擴增94.8%的動物來源的ampC基因，而人來源的ampC基因擴增為33%。基因結構分析表明：兩者相同，且與沙門氏菌中的相同，并能夠傳遞。第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日來自食用動物和人的大腸艾希氏菌帶有表達CMY-2AmpC?-內酰胺酶質粒（同一地區）——美國結論：該質粒可以在不同細菌內傳遞（如沙門氏菌），并可以在動物與人之間傳遞。第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日從人糞便和其他來源的腸球菌及其萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）的比較——美國

1、從住院病人，健康志愿者、動物、農村沼澤地以及益生菌等不同來源的的腸球菌的耐藥性菌中都能夠檢測到萬古霉素耐藥基因vanA和vanB。2、住院病人的高達16%，而健康志愿者中僅有1個住過醫院的帶有基因vanB。3、非人源的細菌中未檢測到這些耐藥菌。第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日從人糞便和其他來源的腸球菌及其萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）的比較——美國

結論：結合其他研究表明：由于美國沒有使用阿伏帕星作為AGP，因此，其VRE主要在醫院而不是在環境中。這與歐洲一些國家的情況有些不同。

第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日國外一些專家對抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法1、由于大劑量使用抗生素，有可能增加病原微生物的耐藥性，1986年瑞士禁止使用抗生素作為飼料添加劑，歐洲其它國家對此進行了廣泛爭論，其目的在于如何安全使用有促生長作用的飼用抗生素。盡管SCAN(l996)報道表明，沒有足夠證據證明飼料中使用阿伏霉素會導致微生物對人用抗生素萬古霉素抗藥性的增加，但1997年4月歐盟仍禁止使用阿伏霉素。經過激烈討論，瑞士于1999年禁止使用全部飼用抗生素，只允許在家禽飼料中使用抗球蟲藥。同時，歐盟禁止使用硫酸泰樂菌素、維吉尼亞霉素、桿菌膚鋅和螺旋霉素。此外還將進一步禁止使用喹氧甲酷和卡巴氧。

第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日國外一些專家對抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法

隨著即將限制或禁止使用抗菌劑(至少在某些特殊的生產體系中)，必須開辟新的途徑，來保護并提高畜禽健康、維持較高的生產性能，提高營養物質的利用率，這一目標可以通過改善飼養環境或使用所謂前營養物質(Rosen,1996)如益生菌、益生素、有機酸、日糧纖維及利用率高的營養成分或藥用植物來實現。第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日國外一些專家對抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法歐洲允許使用的飼料添加劑種類

Ａ促生長劑（抗生素及其它；1999年1月1日禁用）B抗氧化劑C著色劑D粘著劑E誘食劑F防霉劑G益生菌H抗球蟲藥I維生素及其前體J復合酶制劑K乳化劑、穩定劑（例如有機酸）等L徽量元素第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日國外一些專家對抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法

隨著歐洲各國禁用抗生素，其它國家也將效仿。因此，人們正在積極討論可替代抗生素的新策略。這主要集中在仔豬和犢牛生產方面。這些方案必須以最佳的管理和良好的環境衛生為先決條件，主要有:①適宜的溫度(犢牛和仔豬所處的小氣候)；②新鮮空氣，無賊風；③合適的飼養空間，適宜的地板；④如果可能鋪上墊草；⑤降低濕度，減少粉塵。

第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日中國1990版獸藥典收載的抗菌藥物目錄四環類大環內酯類青霉素類氨基糖苷類磺胺類其它類土霉素四環素鹽酸脫氧土霉素紅霉素乳糖酸紅霉素青霉素苯唑青霉素芐星青霉素氨芐青霉素普魯卡因青霉素硫酸卡那霉素硫酸慶大霉素硫酸雙氫鏈霉素磺胺嘧啶磺胺二甲嘧啶磺胺甲基異惡唑磺胺惡啉甲氧芐氨嘧啶二甲氧芐氨嘧啶三甲氧芐氨嘧啶磺胺間甲氧嘧啶酞磺噻唑氯霉素琥珀氯霉素鹽酸林可霉素325393第二十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日中國2000版獸藥典收載的抗菌藥物目錄四環類：土霉素、四環素、強力霉素、金霉素大環內酯類：吉他霉素、紅霉素、泰樂菌素氨基糖苷類：卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素、新霉素、大觀霉素?-內酰胺類：青霉素、芐星青霉素、氨芐西林、氯唑西林、普魯卡因青霉素磺胺類：磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺對甲氧嘧啶、磺胺甲示唑、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺脒、磺胺喹惡啉、磺胺二甲氧芐嘧啶、磺胺噻唑其他：