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文檔簡介
關于潰瘍性結腸炎第一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日流行病學資料患病率:西方多見。每10萬人中:英國79.9、德國109、法國110、瑞士17.6、新西蘭41.3、美國42。世界醫學雜志最新報道美國約有250000人患潰結、年門診量約25萬人次,每年損失一百多萬工診量約25萬人次,每年損失一百多萬工作日。我國過去20年里大幅增加,尤其近5年。全國IBD住院病例多中心回顧性研究示11.6/10萬種族:白種人高2-4倍,猶太人高4倍年齡:任何年齡,以20-39歲和60歲以上老年為兩個高峰期;國內發病高峰年齡較國外晚10年第二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日定義潰瘍性結腸炎(Ulcerativecolitis,UC)是一種原因不明的慢性結腸炎,病變主要限于結腸的粘膜和粘膜下層,鏡下表現為炎癥或潰瘍,多累及直腸和遠端結腸,但可向近端擴展,甚至遍及整個結腸。臨床表現為腹瀉、粘液膿血便、腹痛,多呈反復發作的慢性過程第三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日相關致病因素潰瘍性結腸炎感染因素(病毒、細菌、真菌)遺傳因素(家族傾向、雙胞胎)環境因素(飲食生活習慣、不吸煙、職業)飲食因素(糖、蛋白質)免疫因素(自身免疫過程紊亂致異?!懊庖叻磻保┑谒捻?,共一百零九頁,2022年,8月28日病變部位全結腸炎(占10-20%)倒灌性回腸炎(少見)左半結腸(占30-40%)結腸直腸炎(占30-40%)第五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日體內參與腸粘膜免疫炎癥反應細胞成分:中性粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞T和B淋巴細胞、自然殺傷細胞等細胞因子:IL-1、2、6、8,干擾素、TNF、TGF、PAF等炎癥介質:白三烯、血栓素、組胺、前列腺素等第六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日DysimmunityCMC:細胞介導細胞溶解ADCC:抗體依賴細胞介導的細胞毒作用第七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日診斷步驟--- 慢性腹瀉、粘液便、血便疑診 本病時,應作如下檢查糞便涂片+培養:3次以上,涂片找阿米巴及血吸蟲卵;培養痢疾桿菌鋇劑灌腸:目的檢查病變的性質、程度及范圍,并排除其他疾病乙狀結腸鏡或結腸鏡:觀察病變的性質、程度及范圍,并作粘膜活檢,取得病理依據。爆發型和重癥病人應暫緩檢查第八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日臨床表現---多樣化,輕重不一;緩漸或突發腹痛:多在下腹部或左下腹,持續性或反復發作粘液血便:持續性或反復發作里急后重:直腸受累腸外表現:關節痛、虹膜炎、皮下結節或結節性紅斑等其他:腹脹、乏力、消瘦、發熱等注意:少數病人只有便秘或無血便第九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日病情嚴重程度分級項目輕度中度重度排便次數﹤4次/日介于輕重之間﹥6次/日血便(-)~(+)介于輕重之間+++發熱(-)介于輕重之間37.5℃心率(-)介于輕重之間﹥90次/分貧血(-)介于輕重之間﹤100g/L血沉正常介于輕重之間﹥30mm/h第十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日結腸鏡表現粘膜破壞:粘膜多發性淺潰瘍伴充血、水 腫,病變多從直腸開始,呈 彌漫性分布粘膜炎癥:粘膜粗糙呈細顆粒狀,粘膜血 管模糊,質脆易出血或附有膿 性分泌物粘膜增生:可見假性息肉,結腸袋變鈍或 消失第十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日潰結鏡下表現類型示意圖粘膜破壞:糜爛、潰瘍、粘液或膿性分泌物滲出粘膜增生:粘膜橋、息肉粘膜破壞+粘膜增生中國內鏡雜志2000.1(6)第十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日正常腸黏膜鏡下表現結腸鏡達回盲部,粘膜光滑、色澤正常,粘膜表面附少量透明粘液,鏡下見散在的反光斑點。粘膜下血管網清晰可見。結腸袋正常第十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日正常粘膜與炎癥粘膜鏡下表現比較
正常粘膜粘膜光滑,表面見少量淡黃色透明粘液伴反光點。粘膜下血管網清晰可見。
炎癥粘膜粘膜充血,局部呈細顆粒狀,見散在點狀紅斑,粘膜下血管網不清。第十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鏡下表現---輕度初發型潰瘍性結腸炎 直腸炎(急性期)右半結腸:回盲部及升結腸粘膜光滑,色澤正常左半結腸:病變僅限于直腸,見多處潰瘍灶,附 膿性分泌物。潰瘍灶間粘膜充血水腫第十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鏡下表現---輕度慢性潰瘍性結腸炎
左半結腸炎(活動期)右半結腸:回盲部及升結腸粘膜光滑,色澤正常左半結腸:粘膜淺表潰瘍,附白苔。結腸袋變淺第十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鏡下表現---中重度慢性復發型UC
直腸乙狀結腸炎(活動期)右半結腸:回盲部及升結腸粘膜正常左半結腸:直腸及乙狀結腸彌漫性息肉樣增生,質地脆第十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鏡下表現---慢性潰瘍性結腸炎結腸彌漫性病變,黏膜破壞(炎癥、糜爛及潰瘍形成)+黏膜增生(假息肉形成)第十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日粘膜活檢組織病理---活動期固有膜:彌漫性、慢性炎癥細胞及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞浸潤隱窩:上皮細胞間中性粒細胞浸潤及隱窩炎,甚至隱窩膿腫形成隱窩上皮:增生杯狀細胞:減少粘膜表層:糜爛、潰瘍形成及肉芽組織增生。第十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日粘膜活檢組織病理---緩解期炎癥細胞:中性粒細胞消失,慢性炎癥細胞減少隱窩:大小形態不規則,排列紊亂細胞間隙:腺上皮與粘膜肌層間隙增大潘氏細胞:化生第二十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Endoscopic
activedegree炎癥程度鏡下表現輕度黏膜下血管透見消失,黏膜細顆粒狀改變中度黏膜表面發紅、有小黃白色點;黏膜增粗、糜爛、小潰瘍;易出血(接觸性出血);黏膜表面附有膿性分泌物;伴有其他活動性炎癥重度廣范圍潰瘍,明顯的自然出血第二十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鋇灌腸&手術切除組織病理鋇灌腸粘膜粗亂及/或有細顆粒變化多發性淺龕影或小的充盈缺損腸管縮短,結腸袋消失可呈管狀手術切除組織病理可見肉眼或組織學的潰瘍性結腸炎特點第二十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Systemicmanifestions輕度關節疼痛和關節炎(大中關節受累為主):10%-35%肝臟損害:脂肪浸潤,血ALP;肝功持續異常PSC,10%皮膚損害:5.4%;結節性紅斑(EN)42.9%,壞疽性膿皮癥(PG)9.5%口腔阿弗他潰瘍:3.8%眼部病變:虹膜睫狀體炎,結膜炎2.3%第二十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Arthralgiaandarthrositis
第二十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Erythemanodosum第二十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Pyodermagangrenosum
第二十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日診斷標準
在排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲(2000.成都)
病、腸結核等感染性結腸炎及Cronh病結腸炎、
缺血性結腸炎、放射性結腸炎的基礎上
確診標準臨床表現+結腸鏡所見三項中之一項及/或粘膜活檢臨床表現+鋇灌腸所見之三項中之一臨床表現不典型+典型的結腸鏡或鋇劑灌腸所見疑診隨訪有典型癥狀或典型既往史+結腸鏡或鋇劑灌腸所見不典型者第二十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日2000年全國炎癥性腸病(IBD)成都會議肯定1993年太原標準明確診斷前應做排除診斷應用中注意病理診斷指標不明確、標準掌握過寬,以免UC診斷有過頭之虞強調UC完整診斷(臨床類型、嚴重程度、病變范圍、病態分期)的重要性---以此選擇不同治療方案和給藥途徑,評價療效,估計預后第二十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日臨床完整診斷形式范疇病情程度病程分型病變范圍疾病分期第二十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日病情程度項目輕度中度重度排便次數﹤4次/日介于輕重之間﹥6次/日血便(-)~(+)介于輕重之間+++發熱(-)介于輕重之間37.5℃心率(-)介于輕重之間﹥90次/分貧血(-)介于輕重之間﹤100g/L血沉正常介于輕重之間﹥30mm/h第三十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日病程分型---各型可相互轉變,除暴發型外初發型:無既往史的首次發作慢性復發型:最多見,發作期與緩解期交替慢性持續型:癥狀持續,間以癥狀加重的急性發作急性爆發型:少見,急性起病,病情嚴重,全身毒血癥狀明顯,可伴中毒性巨結腸、腸穿孔、敗血癥第三十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日病變范圍直腸炎直腸乙狀結腸炎左半結腸炎全結腸炎倒灌性回腸炎第三十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日病情分期&書寫方法病情分期活動期緩解期(靜止期)書寫方法要求:做到“五定”---定性、定位、定型、定期、定度例子:如:輕度初發型潰瘍性結腸炎直腸炎(活動期)第三十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---
UC缺乏特異的臨床表現和實驗性檢 查,目前僅能采取排除法來診斷
慢性細菌性痢疾阿米巴腸炎血吸蟲病性腸炎Crohn?。–D)缺血性結腸炎放射性結腸炎感染性結腸炎(IC)腸易激綜合征(IBS)大腸癌第三十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---慢性細菌性痢疾病史急性菌痢發作病史臨床表現反復粘液膿血便伴里急后重糞便常規不同程度粘液、膿球&血球糞便培養痢疾桿菌結腸鏡檢黏膜破壞改變(糜爛、潰瘍),取膿性分泌物培養陽性率較高治療抗生素有效第三十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---Amebiccolitis診斷依據找到溶組織阿米巴的滋養方 法在潰瘍面的分泌物中或多次檢查病人的新鮮大便(含血粘液)并保溫送檢(1-2h)內鏡特征潰瘍較深、孤立、散在,形態多呈三角形糞 檢大量粘集成團紅細胞和少量白細胞,活動的、吞噬紅細胞的滋養體(已發?。┖拖?雷晶體。慢性病者僅能見到包囊(受染指標)
第三十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---Crohn病UlcerativecolitisCrohndisease里急后重膿血便慢性腹痛連續性病變節段性病變黏膜粗糙,淺潰瘍鵝卵式,裂隙樣潰瘍黏膜炎癥,假息肉全壁炎癥,瘺管常見癌變肛周病變第三十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---Endoscopicfeatures ofUCandCDUlcerativecolitisCrohndisease首先累及直腸可能先累及直腸對稱連續性病變跳躍性病變黏膜炎癥區域淺小潰瘍口瘡樣、線形、匐形縱行潰瘍無特征性改變鵝卵石樣特征黏膜血管紋理不清血管紋理清晰顆粒征(粗/細)常見顆粒征(粗/細)少見黏膜脆顆粒感早期常見黏膜脆顆粒感不常見第三十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---Crohn病
彌漫性大小不等的潰瘍灶附白色厚苔,潰瘍間粘膜充血、增生,假息肉形成縱形潰瘍+粘膜鋪路石改變,粘膜增生第三十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---RadiologyofUCandCD第四十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---Infectivecolitis臨床指標病程、起病、誘因、便血、腹痛、嘔吐、發熱、血色素、白細胞內鏡UC
IC彌漫性分布、顆粒變、袋囊變淺、腸管短縮灶性分布組織學UC
IC隱窩結構異常、絨毛狀表面、彌漫性炎癥、基底漿細胞增多少隱窩結構正常、灶性炎癥第四十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日鑒別診斷---Ischemiccolitis起病急緩起病急,病情變化快毒血癥狀全身毒血癥重,高熱、意志障礙年齡50歲以上老年人發病多,占80%心血管史常伴有心腦血管疾病如心絞痛、中風等累及部位脾區及其橫、降結腸受累,直腸很少;肛門未及血便量多腸狹窄常見第四十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日誤 診---3100例UD中誤診711例誤診例數(%)誤診例數(%)痢疾373(12.03)偽膜性結腸炎3(0.10)慢性結腸炎189(6.10)過敏性結腸炎3(0.10)痔瘡76(2.45)出血性結腸炎3(0.10)結腸阿米巴26(0.84)腸傷寒2(0.06)急性結腸炎8(0.25)闌尾炎2(0.06)克羅恩病6(0.19)腸梗阻2(0.06)結腸息肉5(0.16)其他5(0.16)腸結核4(0.13)合計711(22.9)IBS4(0.13)中國醫學論壇報.2005;5第四十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日并發癥中毒性巨結腸(toxicmegacolon) 病變累及腸肌層和肌間神經叢,腸壁張力減退,結腸蠕動消失,腸內容物與氣體積聚,以橫結腸為主。誘因:低鉀、鋇灌腸、抗膽堿藥、阿片類制劑直腸結腸癌變:7.2%-16.5%幼年發病、病變廣泛、病程長(20-30年)下消化道出血:3%急性腸穿孔:與TMC有關腸梗阻:少見第四十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日DiagnostictestsforUCClinicalevaluationandbloodtestsEndoscopy/biopsyRadiologyLeucocytescintigraphy
CTMRI第四十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日BloodtestsBloodrout:Hb、RBC、WBC、Hct判定是否貧血;重癥、繼發感染常有白細胞升高、核左移Prothrombintime(PT)與營養不良、vitK缺乏和肝臟受損有關Sero-proteinelectrophoresis晚期白蛋白、α1和α2球蛋白;γ球蛋白,常為預后不良Immunobetection:IgG、TH/TS、p-ANCA第四十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日便鈣衛蛋白(Calprotectin)測定含義:calprotectin可代表50%-60%嗜中性粒細胞溶質蛋白,排除體外后糞便中穩定數天,且化驗相對簡單研究:Costa等對38例緩解期CD&41例緩解期UC研究,基線便鈣衛蛋白水平高于150μg/g,預測次年UC&CD病情復發敏感性分別89%&87%,特異性82%&43%---Gut2005;54:321第四十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日SelectionofdiagnostictestsEndoscopy(ileocolonoscopy)
早期診斷作為術前評估、測定病變范圍術后隨訪檢測治療效果Smallbowelradiology小腸病變首選對末段回腸檢查效果欠佳第四十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Baenem.ofUC(advanced)第四十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日
Selectionofdiagnostictests
CTscanandMRI檢測并發癥膿腫引流檢測肛周CDRadiolabelledleucocytescintigraphy急性、活動性、重度,不能行結腸鏡時但不能發現狹窄或其他形態學改變第五十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Treatment
治療前要解決的問題治療目的治療方案第五十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日治療前應解決的問題
病變部位及范圍:與治療方法選擇、藥物反應及預后相關
病變活動及嚴重:不同程度病變采用不同給藥方法治療
疾病的病程:
初發—反應好;復發—差;7-10年以上—癌變
全身情況與并發癥:有經驗內外醫生共同監護或??齐S訪第五十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日治療目的盡早控制癥狀維持緩解,預防復發評價內科治療效果,確定內外科治療的界限防治并發癥第五十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日亞太地區炎癥性腸病的處理原則
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04.7.8-10亞太地區工作組(AsianPacificWorkingParty) IBD國際研討會
海南三亞
診斷程序:治療前需按診斷、解剖部位、病變 范圍、活動性、炎癥程度,腸外表 現和并發癥對病人評估,制定決策治療目標:誘導和維持臨床癥狀和黏膜炎癥的 緩解,改善病人的生活質量第五十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日治療方案誘導緩解維持緩解維持治療失敗慢性活動性復發病變
根據活動性、范圍和病變程度采取階梯式原則第五十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日誘導緩解的具體內容25cm以內的輕度遠端UC:5-ASA(灌腸)25cm至脾曲的UC:5-ASA(口服)+5-ASA(灌腸)脾曲至盲腸的中度UC(廣泛性):適量5-ASA(口服)+5-ASA/GCS(灌腸)---直腸癥狀決定;若經2-4W治療無緩解,開始口服GCS治療重度廣泛UC:首選口服GCS,如口服無效改靜脈使用;如存在全身癥狀,靜脈使用GCS;如GCS治療失敗可考慮用環孢素,1年后50%的病人最終需要接受結腸切除手術;病人合并感染時或出現臨床中毒癥狀可使用抗生素,直到血培養陰性。水楊酸制劑:氨基水楊酸鹽;巴柳氮;奧沙拉嗪
第五十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日維持緩解的具體內容病人選擇:除了輕度或自限性病變在首次治療后就完全緩解之外的病人都要接受維持治療;在誘導緩解6個月內復發的病人也要接受維持治療藥物選擇:建議長期使用5-ASA維持治療,應告訴病人需要服用3~5年;不推薦使用GCS維持治療劑量選擇:建議使用與誘導緩解相同的口服5-ASA劑量,不建議減量第五十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日維持治療失敗的處理
定義為1年復發2次以上
優化5-ASA劑量
如果用最佳5-ASA劑量仍不能維持緩解,加用免疫抑制劑:6-巰基嘌呤(6-MP);硫唑嘌呤(AZA)1.5~2.5mg/kg/d
復發嚴重者使用與最初誘導緩解同樣的方案第五十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日慢性活動性復發病變的處理
選用最佳劑量的5-ASA和免疫抑制劑進行長期(3~5年)的藥物治療
5-ASA和免疫抑制劑治療失敗者可考慮結腸切除或用生物制劑
不推薦使用GCS
發生異型增生或癌時,是結腸切除的指征
第五十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日General
therapy
休息:爆發型和急性發作期患者應臥床休息,避免精神緊張藥物:腹痛或腹瀉明顯者,予少量抗膽堿能藥物支持療法:伴貧血、脫水、營養不良等表現,可予輸血、補液及全身支持療法;毒血癥嚴重時,注意水電解質平衡,尤其為低鉀;補充多種維生素,以利病變修復、改善全身癥狀第六十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日psychotherapy心理應激可引起腸道運動增強、分泌增多、腸痙攣和腹痛加重等表現,CD>UC疾病對患者生活質量和工作可造成不良的心理影響,存在明顯的心理壓力。深入了解患者心理應激因素,開展心理咨詢,建議患者從規范的醫學網站上瀏覽、下載IBD防治的專業及科普文獻,介紹心理應對策略解決現實問題的多種可供選擇途徑,指明負性情緒對疾病轉歸的不良影響,使藥物治療和心理治療相得益彰,以發揮更好的療效。加強醫患之間的溝通,提供有關醫療信息和教育,這是藥物治療的重要補充。自我控制療法(self-management)是治療措施的補充第六十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日NutritionaltherapyPrandialtherapeuticprinciple
Enteralnutrition(EN)Totalparenteralnutrition(TPN)第六十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Prandialtherapeuticprinciple
急性發作期可給予無蛋白質的要素膳,以避免變態反應;嚴重者禁食,輔以TPN治療緩解期多為慢性經過,應供給足夠的熱能、優質蛋白、無機鹽和維生素,忌刺激性食物。膳食應從流質、半流質,逐步過渡到軟食、普食在不引起變態反應的前提下,根據患者是否缺乏葉酸、維生素、蛋白質等多種營養素,酌情予以補充,并盡量避免攝入可能引起變態反應的食物第六十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Enteralnutrition(EN)病變較輕或病情雖重但采用TPN病情緩解,小腸功能恢復后,可過渡到EN胃腸吸收功能正常,口服攝入高營養素不會引起或加重腹痛、腹瀉等癥狀者應提倡腸內營養;若癥狀加重時,可通過腸道管飼給予配方膳或要素膳(essential);若因機械原因,患者不能耐受管飼膳食,腸功能正常時,考慮行胃或腸造口術優點:保持胃腸道功能正常的延續性,防止腸黏膜萎縮,促進病變腸道功能盡快恢復,改善腸黏膜屏障功能,使腸內細菌趨于合理化,提高腸道免疫功能,維持體內重要激素的平衡,為首選的營養療法第六十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Essential(要素膳)品 名蛋白質脂肪碳水化合物Vivonex氨基酸混合物紅花油葡萄糖及低聚糖Vital
大豆、乳清、肉水解物葵花籽油葡萄糖低聚糖、多糖Flexical酪蛋白水解物豆油、中鏈三酰甘油葡萄糖低聚糖淀粉Vipep
魚蛋白水解物玉米油中鏈三酰甘油玉米糖漿淀粉復方營養要素纖維蛋白/心肌水解物玉米油葡萄糖、精糊活力康 大豆蛋白水解物紅花油葡萄糖蔗糖麥芽糖精糊高氮要素合劑胰蛋白水解物玉米油葡萄糖、精糊第六十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Totalparenteralnutrition(TPN)為完全性腸道休息療法(totalbowelrest
therapy)不能經口攝食者:如并發腸梗阻、腸瘺、急性發作期,術后胃腸道需完全休息經口攝食不能滿足需要者:需結合口、管飼EN與腸外營養,以及合并營養不良的手術治療患者,手術前后需大量補充營養者TPN治療可使61%UC患者臨床緩解第六十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日MedicaltherapyAminosalicylicaciddrug
Aalazosulfapyridine(SASP)5-ASAGlucocorticoids(GCS)ImmunodepressantEtceteraMicroflor-preparationMucosa-protectant
AntibioticsTraditionalChinesemedicine第六十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日UC的分級藥物治療藥物用法輕度中度重度GCSivgtt首選p.o次選首選次選clyster首選首選首選SASPor5-ASAp.o首選首選次選clyster次選中藥clyster首選首選次選抗生素次選首選輸液輸血次選首選第六十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Salazosulfapyridine(SASP)一線用藥:第一個用于臨床,價格便宜;75%癥狀改善起效時間:2-3W;病情穩定3-4W后減量使用3-4W維持用藥:月;少數病人可間斷給藥毒副反應:10-15%;①劑量相關:惡心、嘔吐、納差、頭痛、網質細胞增多、皮下出血、溶血及可逆性男性不育等。多見于8W內。②過敏反應:皮疹、肝毒性、哮喘、WBC及再障等脫敏療法:先停藥1-2W,從小劑量250mg/d或更小劑量開始,每7-10天增250mg/d,至2.0mg/d維持。加葉酸10-20mg/d減輕副反應停藥指征:完全緩解或溶血、粒細胞缺乏及肝肺毒性第六十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日SASP作用機理偶氮鍵5-ASASulfapyridine(SP)偶氮還原酶SP5-ASA毒副作用的根源所在有效成分載體成分5-ASA5-ASA5-ASA5-ASA5-ASA5-ASA5-ASA5-ASA第七十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日臨床常用的5-ASA衍生物美沙拉秦(Masalazine、艾迪沙)奧沙拉秦(Olsalazine、OLZ)頗得斯胺(Budsalazide)巴柳氮(Balsalazide)第七十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Masalazine(艾迪沙)急性期和禁止期UC4.0/d劑量能使74%輕中度UC患者獲得癥狀和/或內鏡改善維持治療:1.5/d≈SASP2-4/d療效相當,對左半結腸或遠端UC患者和緩解期短患者,高劑量療效較好順應性良好:不耐受SASP患者,91%可耐受的劑量,長期服用較為安全罕見不良反應:急性胰腺炎、白細胞減少癥、心包炎和心肌炎上述癥狀必須停藥。第七十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Referenceoftherapeuticeffect方案療程有效率(%)顯效率(%)SASP組(60例)4w末86.733.36-8w91.755.0Etiasa組(60例)4w末96.458.96-8w98.387.5p<0.05;p<0.01中華消化雜志.2002,22(60)第七十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Olsalazine(OLZ)0.99gOlsalazine≈1.0gmesalazine維持治療:左半結腸或遠端UC,口服1.0/d優于口服緩釋mesalazine1.2g/d循環系統5-ASA的負荷低,可能更適合長期安全使用特殊的副作用:回腸分泌性腹瀉(使結腸粘膜能更好地與5-ASA接觸,獲得更好的療效)第七十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Budsalazide2.86gbudsalazibe≈1.0gmesalazine6.75g/d服藥8W和12W后,緩解率較好?!?.0g/dSASP維持治療:budsalazibe2.0g/d等效SASP2.0g/d;6.0g/d等效mesalazine1.5g/d耐受性:70%SASP不耐受者耐受budsalazibe頭三個月內能更有效預防復發;更好控制夜間癥狀第七十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Balsalazide安全有效耐受性好6.75g/d巴柳氮療效優于2.25g/d巴柳氮或2.4g/d美沙拉秦第七十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日glucocorticoids
機制:抑制磷酸脂酶A2,阻止細胞膜磷脂中結合型花生四烯酸轉化為游離型,使白三烯等炎癥介質減少,降低中性粒細胞趨化活性,減輕TNF-α介導的細胞毒性,減輕UC的炎癥,緩解毒性癥狀適應:用于中重度急性發作期或爆發型及SASP、5-ASA療效不佳的患者常用:強的松(40-60mg/d);琥珀酸氫可(200-300mg/d,ivgttor100mg/d,coloclysis)新型制劑:倍他米松(betamethasone,BMS);培氯米松(beclomethasone);布地奈特(budesonide)副作用:多,不能防止UC復發,不作為維持用藥第七十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Prednisone
劑量:30-40mg/d,最大60mg/d見效時間:10-14天療效維持時間:2W減量方法:起初每7-10天減5mg,用至20mg/d后,每2W減2.5-5mg至維持量維持量大小及時間:視病情和治療反應而定,通常為10mg/d第七十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Equipotentdose
ofglucocorticoidsglucocorticoidsequipotentdoseprednisone5mghydrocortisone20mgprednisolone5mgmethylprednisolone4mgdexamethasone
0.75mgbetamethasone0.6mg第七十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Conventionalglucocorticoidsside-effects體重增加滿月臉痤瘡多毛癥腎上腺皮質機能減退骨質疏松/壞死高血壓肌病精神障礙藥物依賴糖耐量低減第八十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Immunodepressant
適應癥:經GCS治療無效的慢性病變者;出現GCS毒性或持續用GCS>15mg/d長達6個月者;對常規口服或局部用藥包括SASP、5-ASA和(或)GCS治療無效的直乙狀結腸炎;持續活動性左側或廣泛結腸病變而病理未致發生結腸癌危險者藥物:硫唑嘌呤(Aza)、6-巰基嘌呤(6-MP)和環孢素(CsA)藥名作用適應癥常用量(mg/kg.d)不良反應Aza干擾嘌呤的生物合成但起效慢緩解期的維持1-2胰腺炎,骨髓抑制,過敏反應6-MP在肝中轉化為Aza而起作用緩解期的維持1-1.5胰腺炎,骨髓抑制,過敏反應CsA細胞介導免疫機制劑對糖皮質激素療效不佳5(口服)有肝毒性損害4(靜滴)第八十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Immunomodulator
TNF-α抗體:infliximab---中重度兒童及青少年UC有短期改善臨床干擾素(IFN):能顯著控制左半結腸炎的活動性細胞因子拮抗劑:
-細胞激活因子:IL-10、IL-11、IL-12 -T細胞活化抑制劑:抗CD4單克隆抗體臨床緩解率83%,2/3GCS -黏附分子抑制劑:已在動物實驗中初見成效
-白三烯抑制劑:抑制白三烯合成,促進UC好轉,對人體無害,差
-SOD系自由基清除劑:色苷酸二鈉:減輕炎癥,促進潰瘍愈合
-過氧化氫酶體增殖活化受體r:將是潛在的IBD治療藥物第八十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Mucosa-protectantSmecta:雙八面體蒙脫石結構粉劑;固定、消除多種黏膜損害因子,強固黏膜屏障,促進上皮細胞再生,提高黏膜IgA抗攻擊能力,促進RBC、Pit形成以Smecta微粒為核心的血凝塊,加強局部止血作用;口服或灌腸Sucralfate:+5-ASA灌腸,局部濃度達10%起作用;促進內源性PGE2和表皮生長因子(EGF)合成,改善微循環,促進上皮細胞的修復;舒可捷(Sucragel)為微粒化(<10μm)混懸液---均勻涂布,療效更佳ProstaglandinE(PGE):PGE1已局部用于腸炎的治療;降低白三稀(LT)的合成,減輕消化道黏膜炎癥第八十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Antibiotics機理:細菌感染可能是IBD的始動因子,作用于免疫缺陷的個體,致腸道菌群或微生態變化,通過免疫介導產生炎癥損害對UC療效有限甲硝唑(metronidazole)及替硝唑(tinidazole):對急性UC效果不明顯,對維持UC緩解及難辨梭狀芽孢桿菌所致復發者有效。對UC總有效率約85%;國內報道口服>800mg/d,胃腸道癥狀明顯,若改用靜滴、灌腸、飯后或加用胃黏膜保護劑后,不良反應減少。動物試驗有致癌、致畸胎瘤,也可使哺乳嬰兒致畸環丙沙星(ciprofloxacin):Turnnen等報道(前瞻性雙盲對照)每天2次,500-750mg治療中、重度UC無效率(21%)明顯低于安慰劑(44%,P=0.02);可作為急性囊袋炎一線治療藥物其他抗生素:重型或爆發型,尤其繼發感染,出現高熱、腹膜炎、TMC等時,應聯合廣譜抗生素如頭孢、喹諾酮及氨卞青靜滴。第八十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日保留灌腸---經多年臨床實踐證實對遠端結腸
病變有明顯療效的治療手段之一
早晚或每晚睡前一次灌腸前排空大便灌腸后要變化體位藥液溫度38℃第八十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日改良灌腸方法(1)用法:插管過程遇到阻力,可輕輕松開調節器,使少量液體流入直腸,順勢插入所需長度,以30滴/分緩慢滴入。深度:直腸病變15-20cm結腸病變20-35cm(傾向深插)38-40調節器一次性16-17號硅膠導尿管XCW-D型靜脈點滴電熱夾一次性150ml吊筒第八十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日傳統灌腸與改良灌腸比較傳統灌腸組改良灌腸組擦傷 無擦傷擦傷 無擦傷鏡下觀察直腸黏膜
699
0104x2=155.47 P<0.01ChineseJournalofPracticalNursingJan2004,235第八十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日改良灌腸法(2)對照組:傳統灌腸法(22Fr硅膠管)治療組:用雙腔球囊乳膠管18Fr(內有導絲),60ml一次性注射器,一次性150ml輸液吊筒,灌腸架等插管深度:直腸---5-7cm;乙狀結腸及以上---13-15cm;插管方法:先插入直腸10cm后,以進二退一法,防止在直腸壺腹部反折彎曲,達到位置后抽出導絲。用注射器向球囊注水注水量:直腸20-30ml,乙狀結腸及以上50-60ml,膠管尾端接吊筒注藥注藥速度:25-30ml/min;降結腸以上1min內注完,注藥后再注入100-200ml空氣關閉活塞12.89±2.167.14±2.24(P<0.01)45%10%(P<0.01)100%80%(P<0.01)中華護理雜志;2002,(37)7第八十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日常用灌腸方劑---qN14天一療程白頭翁二兩煎至200ml(或+琥珀酸氫可50-60mg)SASP2.0+氫可25-50mg+普魯卡因300-400mg+淀粉5-6g+白芨粉9-12g+NS加至200ml強的松40mg(或氫可50-60mg)+云南白藥1.0g+慶大8萬u+生肌散1.0g+NS加至200ml易類散2支+2%利多卡因100ml+NS加至200ml第八十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日潰瘍性結腸炎的介入治療適應癥:內科保守治療無效又不適合外科手術的中-重度潰結病人方法:經右側股動脈插管至腸系膜下動脈造影見結腸病灶區域濃染后高壓灌注給藥,術后留置導管一周(藥物滴注)藥 物抗生素:爭對大腸桿菌等G-糖皮質激素 第九十頁,共一百零九頁,2022年,8月28日介入治療---理論依據血藥濃度:局部動脈灌注為全身給藥的100-400倍藥物效價:局部動脈灌注無須經肝臟代謝和蛋白結合,生物利用度高不良反應:口服>靜脈點滴>動脈灌注治療效果:經研究證實,相同劑量的藥物動脈灌注的有效率遠高于靜脈點滴和口服第九十一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日介入治療---文獻報道術中用藥:
頭孢曲松鈉5.0、慶大霉素24萬u、地塞米松40mg 分別用生理鹽水溶成100ml,并用高壓注射器分別 灌注15-20min完成。術后留置導管一周術后用藥:
除地塞米松外給藥相同。采用經微量泵24小時持續 用藥,不用沖管。同時靜脈點滴營養支持等臨床觀察:
介入術后4-8W隨訪指數發熱腹痛腹瀉血便里急后重化驗陽性術前21618161618術后001101有效率10010094.493.710094.4金桂云等,實用放射學雜志.2004,3(20)第九十二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日TMC的識別和治療腹部表現:腹脹明顯,腸鳴音減弱毒血癥狀:發熱T>38.5℃、WBC、HR≥120次/分、意識障礙低鉀血癥X線檢查:內科保守:減輕腸道負荷,控制飲食必要時禁食+胃腸減壓;大量補液+補鉀;禁用抗膽堿藥物及阿片類止瀉劑;選擇廣譜抗生素外科手術:上述治療24-48小時后病情無改善者或進一步惡化應及時手術治療第九十三頁,共一百零九頁,2022年,8月28日手術指征---Emergencysurgery中毒性腸擴張腸穿孔重度經內科治療無效伴中毒癥狀反復大量便血第九十四頁,共一百零九頁,2022年,8月28日手術指征---Conventionsurgery病變活動并有下列情況持續活動,嚴重影響生活質量,積極內科治療不解;病情已緩解,不耐受激素副反應或需大劑量激素維持,并發癥危險性大青少年,病情活動,內科無效,影響發育并發結腸癌第九十五頁,共一百零九頁,2022年,8月28日手術方式直結腸切除+回腸造口術:早期,并發癥多直結腸切除+貯袋腹壁造口術:改進,并發癥多全結腸切除+直腸黏膜剝脫及直腸腱鞘內回腸肛管吻合術(IAA):排便不能自制,有嚴重腹瀉的缺點全結腸切除+直腸黏膜剝脫及直腸腱鞘內回腸貯袋肛肛管吻合術(IPAA):排便有一定自制第九十六頁,共一百零九頁,2022年,8月28日老年人UC的特點患病率:(國外)7%-10%癥狀:最常見為血性腹瀉TMC:遲發者比早發者多,病程越長,癌變幾率越高治療:慎重選用GCS和免疫抑制劑;但文獻報道使用GCS較高Woolrich報道強的松口服約58%,靜注30%,同期年青人約口服29%,靜注僅11%特殊類型第九十七頁,共一百零九頁,2022年,8月28日兒童UC的特點發病時間:多發于3-13歲,最小為1個月病變范圍:遠向近端侵犯易發全結腸炎(約71%),多為輕(53%),中度(37%),結腸切除危險性大治療目的:控制癥狀,緩解腸外表現,改善營養狀況,減少并發癥藥物治療:輕度:SASP或5-ASA,小劑量25-40mg/kg每日至50-75mg/kg/日(最大4g/d),部分+GCS泡沫栓劑(qn);中度:+GCS(1-2mg/kg/d,緩解后每1-2周減少2.5-5mg;重度:+Aza或6-MP營養支持:加強腸外營養,維持水電解質和酸堿平衡特殊類型第九十八頁,共一百零九頁,2022年,8月28日妊娠期UC的特點UC發病高峰(20-35歲)與生育旺盛期相一致UC對生育率并不影響:Hanan報道UC孕婦自發性流產1-13%先天性異常1-3%,死胎0-3%,76-97%能生育正常嬰兒活動期受孕有2/3UC患者病情惡化,多發于受孕第1-3個月一般UC患者的診療措施均適宜于妊娠UC患者,但盡量減少反射診斷檢查,盡量不用免疫抑制劑安全性:治療量5-ASA、GCS于孕期和泌乳期尚屬安全,抗生素中頭孢菌素、氨卞青等在孕期也較安全,甲硝唑動物試驗有致畸、致癌特殊類型第九十九頁,共一百零九頁,2022年,8月28日
療效標準顯效(或完全緩解)
臨床癥狀消失,結腸鏡復查粘膜正常。停藥或僅用維持量藥物,觀察6個月無復發。有效 臨床癥狀基本消失,結腸鏡復查粘膜輕度炎癥反應及部分假息肉形成。無效 經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查無改善。第一百頁,共一百零九頁,2022年,8月28日followup
隨訪+會診:對不能確診病例應密切隨訪,臨床與病理醫師的固定聯系、定期會診;慎重診斷:對早期輕癥病例、緩解期病例的診斷應十分謹慎;觀察+復檢:暫時不能確診者,隨訪觀察3-6個月,進行必要檢查;檢查項目UC:結腸鏡較鋇灌腸重要CD:小腸鋇餐更為重要活檢:多處多塊活檢第一百零一頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Health
education
心理疏導:溝通,消除顧慮,增強信心,配合治療注意休息:勞逸結合,生活有規律,減輕心理壓力營養供給:軟食、少纖維、易消化及富營養的食物---純瘦肉(豬肉、牛肉、雞肉、魚、蝦等)、蔬菜(瓜、茄類);可選用富含蛋白質和鐵質的食物;避免刺激性食物、牛奶、乳制品、豆制品;過敏性者應遠離過敏原;急性發作和爆發型應食無渣流質或半流質,嚴重者應禁食,給予TPN指導用藥:說明藥性、劑量、用法和副作用第一百零二頁,共一百零九頁,2022年,8月28日Prognosis
(1)影
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