章適應性免疫應答章適應性免疫應答1（優選）章適應性免疫應答（優選）章適應性免疫應答2（2）識別特點T細胞識別抗原具有MHC限制性。生發中心：活化B細胞進入原始淋巴濾泡抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用抗原激活靜息淋巴細胞又稱抗體產生細胞，是B細胞分化終末細胞。②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增殖，從而放大免疫效應。第二激活信號協同刺激信號誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。CTL可連續殺傷靶細胞。CD19CD21CD81T細胞活化信號的傳導及基因表達2、B細胞活化、增殖、分化IFN促進B產生抗體，增強巨噬細胞的吞噬和殺傷能力。第一激活信號雙識別目標要求掌握T、B細胞識別抗原的特點，T、B細胞激活的雙信號，效應Th1的作用，CTL細胞殺傷靶細胞的機制,抗體產生的規律、抗體的效應。熟悉免疫突觸的概念。了解T、B淋巴細胞活化信號的轉導過程。（2）識別特點T細胞識別抗原具有MHC限制性。目標要3一、概述一、概述4一概述正常免疫應答異常免疫應答正應答

positiveresponse負應答

negativeresponse體液免疫應答

humoralimmune~細胞免疫應答

cell-mediatedimmune~

自身耐受自身免疫

autoimmunity超敏反應

hypersensitivity免疫缺陷

immunodeficiency免疫耐受

immunologicaltolerance1.類型一概述正常免疫應答異常免疫應答正應答

positiv5二、T細胞介導的免疫應答1、識別階段雙識別2、活化、增殖、分化階段3、效應階段二、T細胞介導的免疫應答1、識別階段雙識別6適應性免疫應答課件7（一）識別階段1、APC提呈Ag2、T細胞識別Ag（一）識別階段1、APC提呈Ag2、T細胞識別Ag81、抗原提呈細胞向T細胞提呈抗原外源性抗原專職APCMHCⅡ+抗原CD4+T內源性抗原靶細胞MHCⅠ+抗原CD8+T1、抗原提呈細胞向T細胞提呈抗原外源性抗原92、T細胞識別抗原（1）識別方式

雙識別（2）識別特點

T細胞識別抗原具有MHC限制性。

2、T細胞識別抗原10（3）識別過程（3）識別過程11適應性免疫應答課件12免疫突觸（immunologicalsynapse）在T細胞活化過程中,T細胞與APC之間形成以TCR為中心，圍繞以粘附分子的特殊結構。TCR+p-MHC免疫突觸（immunologicalsynapse）在T細13CD58核心外周中間中間外周免疫突觸CD58核心外周中間中間外周免疫突觸14（優選）章適應性免疫應答生發中心部分B細胞分化記憶細胞。TI1脂多糖抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用正應答

positiveresponse殺傷受MHC-I類分子限制對第二信號的依賴性降低（4）B細胞在生發中心的分化成熟殺傷受MHC-I類分子限制①B細胞活化在生發中心CD19CD21CD81信號傳導（signaltransduction）將細胞膜

表面受體與相應配體結合產生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉至細胞內，轉換成生物化學形式。抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位低表達共刺激分子的靶細胞，激活CD8+T細胞需要CD4+Th細胞的輔助。（4）B細胞在生發中心的分化成熟CDR1CDR2CDR3TCRαα1ββ1P2P1P3P4P6P7P8P9P5α1α2MHCⅠ類分子錨定位：錨定殘基（優選）章適應性免疫應答CDR1CDR2CDR3TCRαα115（二）T細胞活化、增殖、分化第一激活信號雙識別第二激活信號協同刺激信號1、T細胞活化(雙信號)*缺乏第二信號，T細胞被誘導呈不應答細胞內酶活化細胞因子/細胞因子受體的表達轉錄因子活化信號轉導基因轉錄表達增殖、分化（二）T細胞活化、增殖、分化第一激活信號雙識別1、16適應性免疫應答課件17發生時間：緩慢（1-3天）抗感染胞內感染的病原體IL-4/13生發中心部分B細胞分化記憶細胞。IL-3、GM-CSF2、活化、增殖、分化階段第二激活信號協同刺激信號第二激活信號協同刺激信號（3)自身可作為APC細胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗體。專職APCMHCⅡ+抗原CD4+T誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。發生時間：緩慢（1-3天）18T細胞活化信號的傳導及基因表達信號傳導（signaltransduction）將細胞膜

表面受體與相應配體結合產生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉至細胞內，轉換成生物化學形式。T細胞活化信號的傳導及基因表達19（4）B細胞在生發中心的分化成熟抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用第一信號

識別信號①B細胞活化在生發中心IL-3、GM-CSFIL-2:Tcellgrowth體液免疫應答

humoralimmune~②IL1、6、TNFα（3）B細胞的增殖和終末分化誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位C-terminalsrckinase,Csk（4）B細胞在生發中心的分化成熟20免疫細胞之間的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(CD154)CD80/86(B7.1/B7.2)CD40(CD11a/CD18)LFA-1(CD54)ICAM-1CD58

(LFA-3)CD2(LFA-2)激活B細胞激活T細胞T細胞APCCTLA-4(CD152)+_IL-4、TNF-β

IFN-γ、CSFIL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α免疫細胞之間的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(21Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族Csk家族p50cskC-terminalsrckinase,CskBtk家族PHPI3-k脯氨酸區p85p110SH指Src同源結構域（Src-homologousdomain),因為類似的結構也在非Src家族的PTK中出現。SH1（催化結構域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3結合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,22Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族PI3-k脯氨酸區p85p110SH指Src同源結構域（Src-homologousdomain),因為類似的結構也在非Src家族的PTK中出現。SH1（催化結構域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3結合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,232、信號轉導PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPCD3PKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+鈣調磷酸酶NFAT細胞核RasPMAPKAP-1LckCD4PKCPI-3kCD28FynGrb-2m-sosRaf2、信號轉導PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPC24信號轉導受體交聯PTK活化P59fynP56lckITAMs活化ZAP70(Syk)磷脂酶Cγ

活化Ras(Rac)PIP2甘油二酯DAG三磷酸肌醇IP3PKC活化NFκB絲裂原激活的蛋白激酶MAPKAP-1活化NFATCa調磷

酸酶B細胞特異激活蛋白信號轉導受體交聯PTK活化P59fynP56lckITAMs25信號轉導過程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLCγ活化MAPK級聯反應的活化①信號產生②信號傳遞活化胞內信號蛋白和酶信號轉導過程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化①信26③轉錄因子活化④T細胞內基因活化IL-2R/IL-2基因轉錄

細胞表達IL-2R，產生IL-2③轉錄因子活化④T細胞內基因活化IL-2R/IL-2基273、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分化Th17TregTh2Tm3、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分28第一激活信號雙識別T細胞活化信號的傳導及基因表達專職APCMHCⅡ+抗原CD4+T②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟TI1脂多糖絲裂原激活的蛋白激酶MAPK（4）B細胞在生發中心的分化成熟第一激活信號雙識別對第二信號的依賴性降低殺傷受MHC-I類分子限制第一信號

識別信號（3）B細胞的增殖和終末分化(三）T細胞介導的效應IL-2:TcellgrowthIFN-γ：Macrophageactivation

InductionofMHCclassⅡ

InhibitionofTh2cells

CTLinductionTNF-βCytotoxicity

Macrophageactivation

Neutrophilactivation（1）CD4+Th細胞效應第一激活信號雙識別(三）T細胞介導的效應IL-2:29(三）T細胞介導的效應Th1效應1、激活巨噬細胞，抗胞內病原體感染；誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。(三）T細胞介導的效應Th1效應30表達CD40L與M表面CD40結合

分泌IFN-等活化M殺滅胞內菌IL-3、GM-CSF刺激骨髓產生MTNF、MCP-1

趨化M局部M浸潤Th1表達CD40L與M表面CD40結合分泌IFN-等活化M31BTTBMφMφTTTTTTTh1

的

效

應BTBTTBMφMφTTTTTTTh1

的

效

應BT32IFNIFNRCD40LCD40Th1細胞活化Mφ通過CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬細胞增強其吞噬殺傷病原微生物作用IL-12IFNIFNRCD40LCD40Th1細胞活化Mφ33Th1效應2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增殖，從而放大免疫效應。IFN促進B產生抗體，增強巨噬細胞的吞噬和殺傷能力。Th1效應2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增34放大免疫效應Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CTLIL-2

IFN-γB放大免疫效應Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CT35Th1效應3、活化中性粒細胞，殺傷病原體。TNFαβTh1效應3、活化中性粒細胞，殺傷病原體。36Th2效應1、輔助體液免疫應答2、參與超敏反應3、抗寄生蟲感染Th2效應1、輔助體液免疫應答37Th17分泌IL17參與炎癥反應、感染性疾病、自身免疫性疾病。刺激上皮、內皮、成纖維細胞、巨噬細胞產生①GCSF、GMCSF②IL1、6、TNFα③IL8MCP1Th17分泌IL17參與炎癥反應、感染性疾病、自身免疫性疾病38CD8+CTL直接激活機制

APC通過MHCⅠ類途徑提呈抗原，并表達B7，直接激活CD8+T細胞。CD8+CTL直接激活機制APC通過MHCⅠ類途徑提呈39CD8+CTL間接激活機制

低表達共刺激分子的靶細胞，激活CD8+T細胞需要CD4+Th細胞的輔助。缺乏B7CD28IL-2CD8+CTL間接激活機制低表達共刺激分子的靶細40Zetachain-associatedprotein,ZAP-70（3）B細胞的增殖和終末分化抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位通過CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬細胞增強其吞噬殺傷病原微生物作用3、抗體產生的一般規律Zetachain-associatedprotein,ZAP-70IL-2:Tcellgrowth了解T、B淋巴細胞活化信號的轉導過程。2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增殖，從而放大免疫效應。①B細胞活化在生發中心TI抗原第一信號

識別信號CTL細胞效應CTLapoptosis特點：特異性殺傷作用殺傷受MHC-I類分子限制CTL可連續殺傷靶細胞。Zetachain-associatedprotein,41記憶性T(memoryTcell,Tm)細胞介導再次免疫應答長壽命，更易被激活對第二信號的依賴性降低活化后分泌更多cytokine，并且對其更敏感記憶性T(memoryTcell,Tm)細胞介導再次42（3）T細胞效應的生物學意義抗感染胞內感染的病原體抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用免疫損傷參與DTH、移植排斥反應、自身免疫病（3）T細胞效應的生物學意義抗感染胞內感染的病原體43（4）細胞免疫局部炎癥的的特點發生時間：緩慢（1-3天）多局限于：抗原所在部位組織學變化：

以單個核細胞細胞浸潤為主的炎癥浸潤細胞：

以T淋巴細胞為主，

M、NK細胞起協同作用（4）細胞免疫局部炎癥的的特點發生時間：緩慢（1-3天）44三、B細胞介導的免疫應答TI抗原TI1脂多糖（一）B細胞對TI抗原的應答三、B細胞介導的免疫應答TI抗原（一）45TI-1抗原是多克隆活化劑絲裂原B1細胞脂多糖BCR絲裂原受體①②TI-1抗原是多克隆活化劑絲裂原B1細胞脂多糖BCR絲裂原受46TI-2抗原，有多個重復排列的B表位B1細胞使受體交聯TI-2抗原，有多個重復排列的B表位B1細胞使受體交聯47（二）B細胞對TD抗原的免疫應答1、識別階段特點:（1）直接識別抗原抗原種類多蛋白質、多糖、脂質、小分子化合物抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位構象表位、線性表位（2）識別FDC表面的抗原，尤其在再次應答發揮作用（3)自身可作為APC（二）B細胞對TD抗原的免疫應答1、識別階段48TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-IICD4Th21TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-II492、B細胞活化、增殖、分化（1）活化(雙信號）第一信號

識別信號B細胞共受體（CD21CD19CD81)第二信號協同刺激CD40/CD40L等（2）信號轉導2、B細胞活化、增殖、分化（1）活化(雙信號）50適應性免疫應答課件51適應性免疫應答課件52PPSykIL-2R(2)信號轉導CD79PPPPPPPPPKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+鈣調磷酸酶NFATLynCD19CD21CD81CD40FynRasMAPKAP-1Grb-2m-sosRafPLC-γPPSykIL-2R(2)信號轉導CD79PPPPPPPPP53（3）B細胞的增殖和終末分化（3）B細胞的增殖和終末分化54（4）B細胞在生發中心的分化成熟生發中心形成體細胞高頻突變和親和力成熟Ig類別轉換漿細胞的形成（4）B細胞在生發中心的分化成熟生發中心形成55①B細胞活化在生發中心

淋巴濾泡副皮質區（T細胞區）髓質區髓竇輸入淋巴管輸出淋巴管膜小梁動脈靜脈皮質束①B細胞活化在生發中心

淋巴濾泡副皮質區髓質區髓竇輸入淋巴管56生發中心的形成生發中心：活化B細胞進入原始淋巴濾泡暗區：分裂中的生發中心母細胞和少量的濾泡樹突狀細胞明區：分散的生發中心細胞和眾多濾泡樹突狀細胞漿細胞

B記憶細胞暗區明區生發中心樹突細胞初級淋巴小結早期生發中心生發中心生發中心的形成生發中心：活化B細胞進入原始淋巴濾泡漿細胞57細胞因子/細胞因子受體的表達抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用B細胞共受體（CD21CD19CD81)負應答

negativeresponse（3)自身可作為APC細胞因子/細胞因子受體的表達IL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α第二激活信號協同刺激信號*缺乏第二信號，T細胞被誘導呈不應答C-terminalsrckinase,Csk（4）B細胞在生發中心的分化成熟生發中心部分B細胞分化記憶細胞。②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟體細胞高頻突變Ig重鏈和輕鏈V區基因體細胞點突變比其他體細胞高1000萬倍。每次細胞分裂均有50%BCR基因發生突變，由此形成極為多樣性的B細胞克隆。細胞因子/細胞因子受體的表達②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟58②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟Ig親和力成熟B細胞中，凡是其BCR不能與抗原高親和力結合者，均發生凋亡而被清除。極少數能與抗原高親和力的B細胞進入下一輪增殖突變。經歷如此反復選擇，最終存活的是表達高親和力BCR的抗原特異性B細胞。存活下的B細胞攝取FDC所攜帶的抗原，并加工提呈給生發中心的Th細胞，在Th細胞輔助下增殖分化，產生高親和力的抗體，稱Ig親和力成熟。②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟Ig親和力成熟59Ig親和力成熟高親和力結合抗原低親和力結合抗原凋亡高親合力抗體增殖存活表達高親和力BCRIg親和力成熟高親和力結合抗原低親和力結合抗原凋亡高親合力抗60B漿漿漿漿IgGIgEIgMIgAIL-245BBBBThIL-2

IL-4

IL-5記憶

BIL-246

IFN-γIL-5

TGF-βIL-4/13③Ig類別的轉換B漿漿漿漿IgGIgEIgMIgAIL-245BBBBT61③Ig類別轉換指Ig可變區不變，但其重鏈的類型發生改變是由于Ig恒定區基因重組或其重鏈mRNA的不同拼接。影響因素抗原類型TIAgTDAg變應原Th細胞的輔助細胞因子③Ig類別轉換指Ig可變區不變，但其重鏈的類型發生改變62是由于Ig恒定區基因重組或其重鏈mRNA的不同拼接。構象表位、線性表位第二激活信號協同刺激信號第二激活信號協同刺激信號②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟（3）T細胞效應的生物學意義體液免疫應答

humoralimmune~構象表位、線性表位初次應答(primaryresponse)：IL-4、TNF-β

IFN-γ、CSF表達CD40L與M表面CD40結合IL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α④漿細胞又稱抗體產生細胞，是B細胞分化終末細胞。不表達BCR和MHCⅡ分子細胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗體。部分細胞從生發中心遷移至骨髓成為長時間、持續性產生抗體的來源。是由于Ig恒定區基因重組或其重鏈mRNA的不同拼接。④63⑤記憶性B細胞生發中心部分B細胞分化記憶細胞。大部分記憶細胞離開生發中心進入再循環。細胞為長壽命、低增殖細胞，表達mIg，但不產生抗體。抗原持續存在可能是維持記憶B細胞存活的條件，如FDC。⑤記憶性B細胞生發中心部分B細胞分化記憶細胞。643、抗體產生的一般規律初次應答(primaryresponse)：抗原激活靜息淋巴細胞再次應答(secondaryresponse)：抗原激活記憶性淋巴細胞3、抗體產生的一般規律初次應答(primaryrespo65

抗體產生的四個階段潛伏期對數生長期平臺期下降期抗體產生的四個階段潛伏期對數生長期平臺期下降期66初次應答初次總抗體量總抗體量IgMIgGIgMIgG潛伏期10天再次應答再次潛伏期3天抗體的濃度初次應答初次總抗體量總抗體量IgMIgGIgMIgG潛伏期167章適應性免疫應答章適應性免疫應答68（優選）章適應性免疫應答（優選）章適應性免疫應答69（2）識別特點T細胞識別抗原具有MHC限制性。生發中心：活化B細胞進入原始淋巴濾泡抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用抗原激活靜息淋巴細胞又稱抗體產生細胞，是B細胞分化終末細胞。②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增殖，從而放大免疫效應。第二激活信號協同刺激信號誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。CTL可連續殺傷靶細胞。CD19CD21CD81T細胞活化信號的傳導及基因表達2、B細胞活化、增殖、分化IFN促進B產生抗體，增強巨噬細胞的吞噬和殺傷能力。第一激活信號雙識別目標要求掌握T、B細胞識別抗原的特點，T、B細胞激活的雙信號，效應Th1的作用，CTL細胞殺傷靶細胞的機制,抗體產生的規律、抗體的效應。熟悉免疫突觸的概念。了解T、B淋巴細胞活化信號的轉導過程。（2）識別特點T細胞識別抗原具有MHC限制性。目標要70一、概述一、概述71一概述正常免疫應答異常免疫應答正應答

positiveresponse負應答

negativeresponse體液免疫應答

humoralimmune~細胞免疫應答

cell-mediatedimmune~

自身耐受自身免疫

autoimmunity超敏反應

hypersensitivity免疫缺陷

immunodeficiency免疫耐受

immunologicaltolerance1.類型一概述正常免疫應答異常免疫應答正應答

positiv72二、T細胞介導的免疫應答1、識別階段雙識別2、活化、增殖、分化階段3、效應階段二、T細胞介導的免疫應答1、識別階段雙識別73適應性免疫應答課件74（一）識別階段1、APC提呈Ag2、T細胞識別Ag（一）識別階段1、APC提呈Ag2、T細胞識別Ag751、抗原提呈細胞向T細胞提呈抗原外源性抗原專職APCMHCⅡ+抗原CD4+T內源性抗原靶細胞MHCⅠ+抗原CD8+T1、抗原提呈細胞向T細胞提呈抗原外源性抗原762、T細胞識別抗原（1）識別方式

雙識別（2）識別特點

T細胞識別抗原具有MHC限制性。

2、T細胞識別抗原77（3）識別過程（3）識別過程78適應性免疫應答課件79免疫突觸（immunologicalsynapse）在T細胞活化過程中,T細胞與APC之間形成以TCR為中心，圍繞以粘附分子的特殊結構。TCR+p-MHC免疫突觸（immunologicalsynapse）在T細80CD58核心外周中間中間外周免疫突觸CD58核心外周中間中間外周免疫突觸81（優選）章適應性免疫應答生發中心部分B細胞分化記憶細胞。TI1脂多糖抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用正應答

positiveresponse殺傷受MHC-I類分子限制對第二信號的依賴性降低（4）B細胞在生發中心的分化成熟殺傷受MHC-I類分子限制①B細胞活化在生發中心CD19CD21CD81信號傳導（signaltransduction）將細胞膜

表面受體與相應配體結合產生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉至細胞內，轉換成生物化學形式。抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位低表達共刺激分子的靶細胞，激活CD8+T細胞需要CD4+Th細胞的輔助。（4）B細胞在生發中心的分化成熟CDR1CDR2CDR3TCRαα1ββ1P2P1P3P4P6P7P8P9P5α1α2MHCⅠ類分子錨定位：錨定殘基（優選）章適應性免疫應答CDR1CDR2CDR3TCRαα182（二）T細胞活化、增殖、分化第一激活信號雙識別第二激活信號協同刺激信號1、T細胞活化(雙信號)*缺乏第二信號，T細胞被誘導呈不應答細胞內酶活化細胞因子/細胞因子受體的表達轉錄因子活化信號轉導基因轉錄表達增殖、分化（二）T細胞活化、增殖、分化第一激活信號雙識別1、83適應性免疫應答課件84發生時間：緩慢（1-3天）抗感染胞內感染的病原體IL-4/13生發中心部分B細胞分化記憶細胞。IL-3、GM-CSF2、活化、增殖、分化階段第二激活信號協同刺激信號第二激活信號協同刺激信號（3)自身可作為APC細胞停止分裂，但可高效合成、分泌抗體。專職APCMHCⅡ+抗原CD4+T誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。發生時間：緩慢（1-3天）85T細胞活化信號的傳導及基因表達信號傳導（signaltransduction）將細胞膜

表面受體與相應配體結合產生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉至細胞內，轉換成生物化學形式。T細胞活化信號的傳導及基因表達86（4）B細胞在生發中心的分化成熟抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用第一信號

識別信號①B細胞活化在生發中心IL-3、GM-CSFIL-2:Tcellgrowth體液免疫應答

humoralimmune~②IL1、6、TNFα（3）B細胞的增殖和終末分化誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位C-terminalsrckinase,Csk（4）B細胞在生發中心的分化成熟87免疫細胞之間的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(CD154)CD80/86(B7.1/B7.2)CD40(CD11a/CD18)LFA-1(CD54)ICAM-1CD58

(LFA-3)CD2(LFA-2)激活B細胞激活T細胞T細胞APCCTLA-4(CD152)+_IL-4、TNF-β

IFN-γ、CSFIL-1、IL-6、IL-12

IL-15、TNF-α免疫細胞之間的作用MHCCD28TCRCD4/8CD40L(88Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族Csk家族p50cskC-terminalsrckinase,CskBtk家族PHPI3-k脯氨酸區p85p110SH指Src同源結構域（Src-homologousdomain),因為類似的結構也在非Src家族的PTK中出現。SH1（催化結構域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3結合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,89Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族PI3-k脯氨酸區p85p110SH指Src同源結構域（Src-homologousdomain),因為類似的結構也在非Src家族的PTK中出現。SH1（催化結構域）SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3結合磷酸化的酪氨酸Zetachain-associatedprotein,902、信號轉導PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPCD3PKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+鈣調磷酸酶NFAT細胞核RasPMAPKAP-1LckCD4PKCPI-3kCD28FynGrb-2m-sosRaf2、信號轉導PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPC91信號轉導受體交聯PTK活化P59fynP56lckITAMs活化ZAP70(Syk)磷脂酶Cγ

活化Ras(Rac)PIP2甘油二酯DAG三磷酸肌醇IP3PKC活化NFκB絲裂原激活的蛋白激酶MAPKAP-1活化NFATCa調磷

酸酶B細胞特異激活蛋白信號轉導受體交聯PTK活化P59fynP56lckITAMs92信號轉導過程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化PLCγ活化MAPK級聯反應的活化①信號產生②信號傳遞活化胞內信號蛋白和酶信號轉導過程PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化①信93③轉錄因子活化④T細胞內基因活化IL-2R/IL-2基因轉錄

細胞表達IL-2R，產生IL-2③轉錄因子活化④T細胞內基因活化IL-2R/IL-2基943、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分化Th17TregTh2Tm3、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分95第一激活信號雙識別T細胞活化信號的傳導及基因表達專職APCMHCⅡ+抗原CD4+T②體細胞高頻突變和Ig親和力成熟TI1脂多糖絲裂原激活的蛋白激酶MAPK（4）B細胞在生發中心的分化成熟第一激活信號雙識別對第二信號的依賴性降低殺傷受MHC-I類分子限制第一信號

識別信號（3）B細胞的增殖和終末分化(三）T細胞介導的效應IL-2:TcellgrowthIFN-γ：Macrophageactivation

InductionofMHCclassⅡ

InhibitionofTh2cells

CTLinductionTNF-βCytotoxicity

Macrophageactivation

Neutrophilactivation（1）CD4+Th細胞效應第一激活信號雙識別(三）T細胞介導的效應IL-2:96(三）T細胞介導的效應Th1效應1、激活巨噬細胞，抗胞內病原體感染；誘生并募集巨噬細胞，在局部引起單核巨噬細胞浸潤的炎癥。(三）T細胞介導的效應Th1效應97表達CD40L與M表面CD40結合

分泌IFN-等活化M殺滅胞內菌IL-3、GM-CSF刺激骨髓產生MTNF、MCP-1

趨化M局部M浸潤Th1表達CD40L與M表面CD40結合分泌IFN-等活化M98BTTBMφMφTTTTTTTh1

的

效

應BTBTTBMφMφTTTTTTTh1

的

效

應BT99IFNIFNRCD40LCD40Th1細胞活化Mφ通過CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬細胞增強其吞噬殺傷病原微生物作用IL-12IFNIFNRCD40LCD40Th1細胞活化Mφ100Th1效應2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增殖，從而放大免疫效應。IFN促進B產生抗體，增強巨噬細胞的吞噬和殺傷能力。Th1效應2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增101放大免疫效應Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CTLIL-2

IFN-γB放大免疫效應Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CT102Th1效應3、活化中性粒細胞，殺傷病原體。TNFαβTh1效應3、活化中性粒細胞，殺傷病原體。103Th2效應1、輔助體液免疫應答2、參與超敏反應3、抗寄生蟲感染Th2效應1、輔助體液免疫應答104Th17分泌IL17參與炎癥反應、感染性疾病、自身免疫性疾病。刺激上皮、內皮、成纖維細胞、巨噬細胞產生①GCSF、GMCSF②IL1、6、TNFα③IL8MCP1Th17分泌IL17參與炎癥反應、感染性疾病、自身免疫性疾病105CD8+CTL直接激活機制

APC通過MHCⅠ類途徑提呈抗原，并表達B7，直接激活CD8+T細胞。CD8+CTL直接激活機制APC通過MHCⅠ類途徑提呈106CD8+CTL間接激活機制

低表達共刺激分子的靶細胞，激活CD8+T細胞需要CD4+Th細胞的輔助。缺乏B7CD28IL-2CD8+CTL間接激活機制低表達共刺激分子的靶細107Zetachain-associatedprotein,ZAP-70（3）B細胞的增殖和終末分化抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位通過CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬細胞增強其吞噬殺傷病原微生物作用3、抗體產生的一般規律Zetachain-associatedprotein,ZAP-70IL-2:Tcellgrowth了解T、B淋巴細胞活化信號的轉導過程。2、促進Th1、Th2、CTL、NK等細胞活化和增殖，從而放大免疫效應。①B細胞活化在生發中心TI抗原第一信號

識別信號CTL細胞效應CTLapoptosis特點：特異性殺傷作用殺傷受MHC-I類分子限制CTL可連續殺傷靶細胞。Zetachain-associatedprotein,108記憶性T(memoryTcell,Tm)細胞介導再次免疫應答長壽命，更易被激活對第二信號的依賴性降低活化后分泌更多cytokine，并且對其更敏感記憶性T(memoryTcell,Tm)細胞介導再次109（3）T細胞效應的生物學意義抗感染胞內感染的病原體抗病毒、腫瘤Th、CTL細胞作用免疫損傷參與DTH、移植排斥反應、自身免疫病（3）T細胞效應的生物學意義抗感染胞內感染的病原體110（4）細胞免疫局部炎癥的的特點發生時間：緩慢（1-3天）多局限于：抗原所在部位組織學變化：

以單個核細胞細胞浸潤為主的炎癥浸潤細胞：

以T淋巴細胞為主，

M、NK細胞起協同作用（4）細胞免疫局部炎癥的的特點發生時間：緩慢（1-3天）111三、B細胞介導的免疫應答TI抗原TI1脂多糖（一）B細胞對TI抗原的應答三、B細胞介導的免疫應答TI抗原（一）112TI-1抗原是多克隆活化劑絲裂原B1細胞脂多糖BCR絲裂原受體①②TI-1抗原是多克隆活化劑絲裂原B1細胞脂多糖BCR絲裂原受113TI-2抗原，有多個重復排列的B表位B1細胞使受體交聯TI-2抗原，有多個重復排列的B表位B1細胞使受體交聯114（二）B細胞對TD抗原的免疫應答1、識別階段特點:（1）直接識別抗原抗原種類多蛋白質、多糖、脂質、小分子化合物抗原的表位完整抗原天然構象、降解后抗原表位構象表位、線性表位（2）識別FDC表面的抗原，尤其在再次應答發揮作用（3)自身可作為APC（二）B細胞對TD抗原的免疫應答1、識別階段115TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-IICD4Th21TD抗原CD40CD40LTDAgB2BCRMHC-II1162、B細胞活化、增殖、分化（1）活化(雙信號）第一信號

識別信號B細胞共受體（CD21CD19CD81)第二信號協同刺激CD40/CD40L等（2）信號轉導2、B細胞活化、增殖、分化（1）活化(雙信號）117適應性免疫應答課件118適應性免疫應答課件119PPSykIL-2R(2)信號轉導CD79PPPPPPPPPKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+鈣調磷酸酶NFATLynCD19CD21CD81CD40FynRasMAPKAP-1Grb-2m-sosRafPLC-γPPSykIL-2R(2)信號轉導CD79PPPPPPPPP120（3）B細胞的增殖和終末分化（3）B細胞的增殖和終末分化121（4）B細胞在生發中心的分化成熟生發中心形成體細胞高頻突變和親和力成熟Ig類別轉換漿細胞的形成（4）B細胞在生發中心的分化成熟生發中心形成122①B細胞活化在生發中心

淋巴濾泡副皮質區（T細胞區）髓質區髓竇輸入淋巴管輸出淋巴管膜小梁動脈靜脈皮質束①B細胞活化在生發中心

淋巴濾泡副皮質區髓質區髓竇輸入淋巴管123生發中心的形成生發中心：活化B細胞進入原始淋巴濾泡暗區：分裂中的生發中心母細胞和少量的濾泡樹突狀細胞明區：分散的生發中心細胞和眾多濾泡樹突狀細胞漿細胞

B記憶細