關于消化系統疾病的臨床用藥第一頁，共十九頁，2022年，8月28日消化性潰瘍的臨床用藥

病因消化性潰瘍（peptic

ulcer）的發病與粘膜局部損傷和保護機制之間的平衡失調有關。損傷因素（胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌）增強或保護因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修復）減弱，均可引起消化性潰瘍。當今的治療措施主要著眼于減少胃酸和增強胃粘膜的保護作用。第二頁，共十九頁，2022年，8月28日抗消化性潰瘍藥分類1、抗酸藥：碳酸氫鈉，氫氧化鋁2、抑制胃酸分泌藥物（1）H2受體阻斷藥：西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁（2）M受體阻斷劑：哌侖西平（3）質子泵抑制劑：奧美拉唑（4）胃泌素受體抑制劑：丙谷胺

第三頁，共十九頁，2022年，8月28日3、潰瘍面保護藥：硫糖鋁，枸櫞酸鉍鉀4、抗菌藥：阿莫西林，甲硝唑影響胃酸分泌的因素：壁細胞通過受體（M1、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+·K+-ATP酶三個環節來分泌胃酸。抗消化性潰瘍藥分類第四頁，共十九頁，2022年，8月28日抗酸藥（antacids）作用原理：是一類弱堿性物質。口服后能降低胃內容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發揮緩解疼痛和促進愈合的作用。理想的抗酸藥：（1）作用迅速、持久、不吸收（2）中和胃酸不產氣（3）不干擾胃腸機能（不引起腹瀉或便秘）（4）對粘膜及潰瘍面有收斂、止血作用

第五頁，共十九頁，2022年，8月28日H2受體阻斷藥H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍很有價值的新藥。當前臨床應用的有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。第六頁，共十九頁，2022年，8月28日H2受體阻斷藥【藥理作用】競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激動劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁強4-10倍，法莫替丁比西米替丁強20-25倍。第七頁，共十九頁，2022年，8月28日H2受體阻斷藥【體內過程】口服吸收良好，但首過消除使生物利用度降為50%-60%。消除T1/2尼扎替丁為1.3小時，其他三藥為2-3小時。大部分藥物以原形經腎排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長。

第八頁，共十九頁，2022年，8月28日H2受體阻斷藥【臨床應用】用于胃、十二指腸潰瘍，對十二指腸潰瘍療效更好。【不良反應】1一般反應：偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。2長期服用西米替丁可有抗雄激素樣作用，引起陽萎、性欲消失及乳房發育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄激素受體相結合及增加血液雌二醇濃度有關。第九頁，共十九頁，2022年，8月28日胃壁細胞H+泵抑制藥奧美拉唑（洛賽克，Omeprazole)【藥理作用】H+?K+-ATP酶（H+泵）位于壁細胞的管狀囊泡和分泌管上。它能將H+從壁細胞內轉運到胃腔中，將K+從胃腔中轉運到壁細胞內，進行H+-K+交換。抑制H+?K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后環節。【臨床應用】治療消化性潰瘍，尤其對H2受體阻斷藥無效的患者。第十頁，共十九頁，2022年，8月28日粘膜保護藥米索前列醇（misoprostol）臨床應用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起消化道出血。其主要不良反應為稀便或腹瀉。因能引起子宮收縮，孕婦禁用。恩前列醇（enprostil）用途及不良反應同米索前列醇。第十一頁，共十九頁，2022年，8月28日【藥理作用與臨床應用】在pH<4時，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細胞和潰瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能減少胃酸和膽汁酸對胃粘膜的損傷；能促進胃粘液和碳酸氫鹽分泌，從而發揮細胞保護效應。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有較好療效。硫糖鋁需在酸性環境中才能發揮作用，所以不能與抗酸藥或抑制胃酸分泌藥物合用。【不良反應】較輕，約有2%患者出現便秘。偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈。硫糖鋁（sucralfate,ulcerlmine）第十二頁，共十九頁，2022年，8月28日膠體堿式枸櫞酸鉍tripotassium

dicitrate

bismuthate三鉀二枸櫞酸鉍、枸櫞酸鉍鉀【藥理作用】溶于水形成膠體溶液。在胃液pH條件下能形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激；也能與胃蛋白酶結合而降低其活性；還能促進粘液分泌。【臨床應用】用于胃、十二指腸潰瘍，療效與H2受體阻斷劑相似，但復發率較低。【不良反應】服藥期間可使舌、糞染黑。偶見惡心等消化道癥狀。腎功能不全者禁用。第十三頁，共十九頁，2022年，8月28日抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌能分泌蛋白水解酶使胃粘液分解，破壞粘膜屏障。已知消除幽門螺桿菌可明顯減少十二指腸潰瘍的復發率。因此，根治幽門螺桿菌具有重要意義。幽門螺桿菌在體外對多種抗菌藥非常敏感，但體內單用一種藥物幾乎無效。臨床常以甲硝唑、四環素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等藥作聯合應用。第十四頁，共十九頁，2022年，8月28日根除Hp的治療方案

PPI為基礎的方案（療程7-14d）：

①奧美拉唑或蘭索拉唑②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑鉍劑為基礎的方案（療程14d）：①膠體次枸櫞酸鉍②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑第十五頁，共十九頁，2022年，8月28日胃腸功能紊亂的臨床用藥

促動力藥第一代胃動力藥：甲氧氯普胺第二代胃動力藥：多潘立酮第三代胃動力藥：西沙必利

第十六頁，共十九頁，2022年，8月28日甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復安）【藥理作用】阻斷CTZ的D2受體，發揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發揮胃腸促動藥（prokinetics）作用。【臨床應用】常用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐，對胃腸的促動作用可治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運動障礙如惡心、嘔吐等癥。【不良反應】大劑量靜脈注射或長期應用，可引起錐體外系反應，也可引起高泌乳素血癥，引起男子乳房發育、溢乳等。第十七頁，共十九頁，2022年，8月28日多潘立酮（domperidone）又名嗎丁啉【藥理作用】阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易透過血腦屏障。外周作用能阻斷多