藥物合成反應

藥物合成反應1藥物合成反應教學內容

緒論第1章

鹵化反應第2章

烴化反應第3章

縮合反應第4章氧化反應第5章

還原反應第6章

重排反應第7章官能團保護反應第8章

藥物合成反應路線設計藥物合成反應教學內容

緒論2Chapter1概論什么是化學藥物？預防、治療、緩解、診斷疾病及調節肌體功能的化學物質。分天然和合成兩大類。Naturalandsyntheticmedicine.ppt化學藥物的合成方法分類？全合成:由結構簡單的原料經過一系列單元反應制備化學藥物的方法；在藥物發展上發揮了重要作用。半合成:對已經具有一定基本結構的產物經過化學修飾或結構改造得到療效更高、毒副作用更小的新藥。Chapter1概論什么是化學藥物？3水楊酰苯胺（Salicylanilide）的合成水楊酸類解熱鎮痛藥用于發熱、頭痛、神經痛、關節痛及活動性風濕癥作用較阿司匹林強，副作用小化學名為鄰羥基苯甲酰苯胺化學結構式為：水楊酰苯胺（Salicylanilide）的合成水楊酸類解熱4合成路線如下：合成路線如下：5苯妥英鈉（PHenytoinSodium）的合成苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發作,也可用于三叉神經痛，及某些類型的心律不齊。苯妥英鈉化學名為5，5-二苯基乙內酰脲,化學結構式為：苯妥英鈉（PHenytoinSodium）的合成苯妥英鈉為6合成路線如下合成路線如下7苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉藥，用于手術后創傷止痛，潰瘍痛等。化學名為對氨基苯甲酸乙酯，化學結構式為：

苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉藥，用于手術后8合成路線如下合成路線如下9巴比妥（Barbital）的合成巴比妥為長時間作用的催眠藥。主要用于神經過度興奮、狂躁或憂慮引起的失眠。學名為5，5-二乙基巴比妥酸，化學結構式為：巴比妥（Barbital）的合成巴比妥為長時間作用的催眠藥。10合成路線如下合成路線如下11鹽酸普魯卡因（ProcaineHydrochloride)的合成鹽酸普魯卡因為局部麻醉藥，作用強，毒性低臨床上主要用于浸潤、脊椎及傳導麻醉化學名為對氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯鹽酸鹽化學結構式為：鹽酸普魯卡因（ProcaineHydrochloride)的12合成路線如下合成路線如下13二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成具有很強的擴血管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、心肌梗死等癥。本品化學名為1,4-二氫-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯化學結構式為：二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成具有很強的擴血管作用，適用于冠脈痙14合成路線如下合成路線如下15氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化學名為:1R,2R-(-)-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇分子中有兩個手性碳，有四個旋光異構體。化學結構式為：

僅1R,2R（-）型有抗菌活性,臨床使用

氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化學名16合成路線如下合成路線如下17氟哌酸（Norfloxacin）的合成化學名為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸化學結構式為：氟哌酸（Norfloxacin）的合成化學名為1-乙基-6-18合成路線1如下合成路線1如下19合成路線2如下合成路線2如下20Taxol

Holtontotalsynthesis

Nicolaoutotalsynthesis.DanishefskytotalsynthesisTaxolHoltontotalsynthesis21化學選擇性化學選擇性化學選擇性化學選擇性22藥物合成反應(全)課件23區域選擇性區域選擇性24化學選擇性化學選擇性25藥物合成反應(全)課件26我國抗癌藥物紫杉醇合成成功第四軍醫大學化學教研室張生勇教授課題組經過9年攻關，在國內首次利用手性催化技術合成出抗癌藥物紫杉醇。

紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、廣譜的抗癌藥，廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等婦科腫瘤，對于某些晚期腫瘤也有明顯療效。文章來源:健康報我國抗癌藥物紫杉醇合成成功第四軍醫大學化學教研室張生27藥物合成反應的內容

單元反應綜合應用學習藥物合成反應的目的設計合成路線篩選合成工藝控制反應條件實現最優化的合成過程藥物合成反應的內容和學習目的藥物合成反應的內容藥物合成反應的內容和學習目的28藥物合成反應的的特點理想的藥物合成反應反應條件溫和、操作簡便、收率高選擇性好（化學、區域、立體）Selective原料容易得、價格便宜無公害或不污染環境藥物合成反應的的特點理想的藥物合成反應29藥物合成反的發展趨勢合成過程實現綠色化微生物轉化得到應用半合成技術得到發展手性合成得以實現化學合成與生物技術結合實現仿生合成藥物合成反的發展趨勢30Chapter2

鹵化反應學習重點：取代反應：鹵化劑的種類、特點及反應條件加成反應：歷程及其立體化學及影響因素Chapter2

鹵化反應學習重點：31鹵化反應定義：分子中形成C-X的反應特點：引入鹵原子可改變有機分子的性質，同時鹵原子能轉化成其它官能團。？

鹵化反應定義：分子中形成C-X的反應321制備藥物中間體皮質激素----醋酸可的松1制備藥物中間體皮質激素----醋酸可的松332制備生理活性的含鹵素的有機藥物2制備生理活性的含鹵素的有機藥物34鹵化反應的類型加成反應

X2,HX,HOX

取代反應

烷烴;-H取代;芳香環上取代置換反應鹵化反應的類型加成反應35第一節加成反應一、X2對烯烴的加成CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→ClCH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I(I2太貴，需用I2時,用NaI發生置換反應)溶劑：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2

第一節加成反應一、X2對烯烴的加成36X2對烯烴的加成機理X2對烯烴的加成機理37二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應1HX對烯烴的加成二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應1HX對烯烴的加成38二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應2HX對炔烴得加成二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應2HX對炔烴得加成39第二節

烴類的鹵代反應一、脂肪烴的鹵取代反應第二節

烴類的鹵代反應一、脂肪烴的鹵取代反應40二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵代反應（親電取代）41三、醛酮α位的鹵代反應三、醛酮α位的鹵代反應42三、醛酮α位的鹵代反應四溴環己二烯酮（α,β不飽和酮的α鹵代劑，不發生雙鍵加成反應）三、醛酮α位的鹵代反應四溴環己二烯酮（α,β不飽和酮的α鹵代43三、醛酮α位的鹵代反應三、醛酮α位的鹵代反應441通過烯醇酯的鹵化反應1通過烯醇酯的鹵化反應452通過烯醇硅醚的鹵化反應2通過烯醇硅醚的鹵化反應463通過烯胺衍生物的鹵化反應反應機理3通過烯胺衍生物的鹵化反應反應機理47三羧酸α鹵代反應三羧酸α鹵代反應48第三節醇、醚的鹵素置換反應1與HX反應HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯2與氯化亞砜、氯化砜的反應

一、醇的鹵素置換反應第三節醇、醚的鹵素置換反應1與HX反應HI﹥49

4與NCS反應3與鹵代磷反應一、醇的鹵素置換反應4與NCS反應3與鹵代磷反應一、醇的鹵素置換反應50CH3CH2OCH2CH3直鏈醚很難發生此反應二醚鹵置換CH3CH2OCH2CH3直鏈醚很難發生此反應二醚鹵置換51二醚鹵置換二醚鹵置換52三羧酸的鹵置換反應三羧酸的鹵置換反應53三羧酸的鹵置換反應R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應PCl5>PCl3>POCl3SOCl2

苯環上有供電子基>未取代>吸電子基PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應三羧酸的鹵置換反應R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易54三羧酸的鹵置換反應草酰氯（有機酰氯）反應溫和三羧酸的鹵置換反應草酰氯（有機酰氯）反應溫和55四羧酸脫羧鹵化（重金屬）四羧酸脫羧鹵化（重金屬）56五鹵素間的置換五鹵素間的置換57六磺酸酯置換將OH變為X最有效方法六磺酸酯置換將OH變為X最有效方法58Chapter3烴化反應定義：有機物分子中C、N、O引入烴基的反應1）按形成鍵的形式分類C-OH（醇或酚羥基）變為-OR醚C-N(NH3)變為伯、仲、叔胺C-C2）按反應歷程分類

SN1、SN2、親電取代Chapter3烴化反應定義：有機物分子中C、N、O引59烴化反應分類3）按烴化劑的種類分類鹵代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烴環氧烷：發生羥乙基化CH2N2：很好的重氮化試劑

烴化反應分類3）按烴化劑的種類分類60烴化反應應用藥效為普魯卡因的10倍烴化反應應用藥效為普魯卡因的10倍61第一節氧原子上的烴化反應一醇的O-烴化

1鹵代烷為烴化劑2磺酸酯3環氧乙烷類作烴化劑4烯烴作為烴化劑5醇作為烴化劑6其它烴化劑

二酚的O-烴化

1烴化劑2多元酚的選擇性烴化

第一節氧原子上的烴化反應一醇的O-烴化62一醇的O-烴化1鹵代烷為烴化劑

BaseWilliamson醚合成方法

ROH+R’X——ROR’+HX一醇的O-烴化1鹵代烷為烴化劑Base631鹵代烷為烴化劑反應機理：SN11鹵代烷為烴化劑反應機理：SN164伯鹵代烷RCH2X按SN2歷程隨著與X相連的C的取代基數目的增加越趨向SN11鹵代烷為烴化劑反應機理：SN21鹵代烷為烴化劑反應機理：SN2651鹵代烷為烴化劑影響因素RX的影響1鹵代烷為烴化劑影響因素RX的影響66RX的影響RX的影響67醇的影響醇的影響68催化劑和溶劑

催化劑:溶劑:過量醇（即是溶質又是溶劑催化劑和溶劑69氧原子上的烴化反應的副反應消除反應氧原子上的烴化反應的副反應消除反應70氧原子上的烴化反應的應用氧原子上的烴化反應的應用71

2磺酸酯類為烴化劑

主要指芳磺酸酯，引入較大的烴基

2磺酸酯類為烴化劑

主要指芳磺酸酯，引入較大的烴基72磺酸酯類為烴化劑應用舉例磺酸酯類為烴化劑應用舉例733環氧乙烷作烴化劑--羥乙基化反應3環氧乙烷作烴化劑--羥乙基化反應743環氧乙烷作烴化劑--羥乙基化反應3環氧乙烷作烴化劑--羥乙基化反應754烯烴作為烴化劑醇對烯烴雙鍵進攻，加成而生成醚。烯烴結構中若無極性基團存在，反應不易進行；只有當雙鍵兩端連有吸電子基，才能反應。4烯烴作為烴化劑醇對烯烴雙鍵進攻，加成而生成醚。烯烴結構中764烯烴作為烴化劑4烯烴作為烴化劑77酚的O-烴化酚的O-烴化78酚的O-烴化酚的O-烴化79第二節氮原子上的烴化反應一、氨及脂肪胺的N-烴化第二節氮原子上的烴化反應一、氨及脂肪胺的N-烴化80Gabrial反應Gabrial反應81改進的Gabrial反應改進的Gabrial反應82還原烴化醛或酮在還原劑存在下與NH3、伯胺、仲胺的反應，氮上引入烷基的反應還原烴化醛或酮在還原劑存在下與NH3、伯胺、仲胺的反應，氮83還原烴化還原烴化84第三節碳原子上的烴化反應一、芳環上的烴化反應(付-克反應)1反應式RX:烷基鹵代烴,環烷基鹵代烴，ROH、烯烴也可作烴化試劑芳環:苯環,芳雜環催化劑:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO4第三節碳原子上的烴化反應一、芳環上的烴化反應(付-克反85芳環上的烴化反應的機理芳環上的烴化反應的機理86芳環上的烴化反應的影響因素當R相同時:

RF>RCl>RBr>RI一般來說,鹵代芳烴不反應當X相同時

RCH=CHCH2X≈PhCH2X>(CH3)3X>R2CHX>RCH2X>CH3X(1)RX芳環上的烴化反應的影響因素(1)RX87芳環上的烴化反應的影響因素(2)芳烴的結構有供電基取代的芳烴＞無供電基取代的芳烴引入烴基后更易發生烴化反應，但要考慮立體位阻多鹵代苯、硝基苯以及單獨帶有酯基、羧基、腈基的吸電子基團，不發生付-克反應，可作為反應溶劑，但連有供電子基后可發生F-C反應芳環上的烴化反應的影響因素(2)芳烴的結構88芳環上的烴化反應的影響因素(3)催化劑芳環上的烴化反應的影響因素(3)催化劑89芳環上的烴化反應的影響因素(4)溶劑當芳香烴為液體時，反應物可過量作為溶劑，如：苯也可以用非極性溶劑，如：CS2,CCl4,CHCl2CHCl2或中等極性的溶劑，如：CHCl2硝基苯，硝基甲烷也可以作為溶劑芳環上的烴化反應的影響因素(4)溶劑90芳環上的烴化反應的副反應當烴基的碳原子數＞3時,發生異構化反應,溫度升高,異構化比例增加芳環上的烴化反應的副反應當烴基的碳原子數＞3時,發生異構91芳環上的烴化反應的副反應間位產物生成:當苯環上引入的烴基不止一個時,除鄰、對位產物，還常有相當比例間位產物。強烈的條件（即強催化劑），長時間，高反應溫度，生成不正常的間位產物。所以傅-克反應時間不宜過長，AlCl3用量不宜過大。芳環上的烴化反應的副反應間位產物生成:當苯環上引入的烴基不92二、羰基化合物α-位C烴化1活潑亞甲基化合物的C-烴化二、羰基化合物α-位C烴化1活潑亞甲基化合物的C-烴化931活潑亞甲基化合物的C-烴化影響因素：（1）堿和溶劑的選擇根據活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀。如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶劑中加入NaH或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化。1活潑亞甲基化合物的C-烴化影響因素：941活潑亞甲基化合物的C-烴化（2）引入烴基的順序當R=R‘時,分步進行當R≠R‘時，當R、R‘為伯鹵代烷，先大再小當R、R‘為仲鹵代烷，先伯后仲當R、R‘為仲鹵代烷，收率低，一般選用活性高的亞甲基化合物1活潑亞甲基化合物的C-烴化（2）引入烴基的順序951活潑亞甲基化合物的C-烴化（3）副反應

a脫鹵化氫的副反應b脫烷氧羰基的副反應(當換成苯基時，反應更易發生)c生成醚的副反應

所以反應不易使用過量的R’X1活潑亞甲基化合物的C-烴化（3）副反應962醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化醛的α-C烴化少見，易發生Aldol縮合反應，可采用烯胺法酯的α-C烴化采用強堿，較弱的堿會發生Claisen縮合副反應2醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化醛的α-C烴化少見，易發生972醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化2醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化982醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化

2醛酮以及羧酸衍生物α-C烴化99Chapter4酰化反應學習重點：取代反應的鹵化劑的種類、特點及使用條件加成反應的歷程及其立體化學及影響因素鹵置換反應所用鹵化劑的種類、反應歷程和影響因素、及使用條件Chapter4酰化反應學習重點：100藥物合成反應(全)課件101Chapter5CondensationReaction第一節α-羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應一、α-羥烷基化1Aldol縮合（羥醛縮合）Chapter5CondensationReacti1021Aldol縮合1Aldol縮合1031Aldol縮合1Aldol縮合104應用：2-乙基己醇（異辛醇）的生產應用：2-乙基己醇（異辛醇）的生產1052甲醛與含α-H醛酮的反應2甲醛與含α-H醛酮的反應1063卡尼查羅反應3卡尼查羅反應1074甲醛與含α-H醛酮的反應4甲醛與含α-H醛酮的反應1085芳醛的α-羥烷基化（安息香縮合）芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發生雙分子縮合生成α-羥基酮5芳醛的α-羥烷基化（安息香縮合）芳醛在含水乙醇中，以氰化1096雷福馬斯基（Reformatsky）反應醛或酮與a-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應,經水解后得到b-羥基酸酯。6雷福馬斯基（Reformatsky）反應醛或酮與a-鹵代110雷福馬斯基（Reformatsky）反應機理雷福馬斯基（Reformatsky）反應機理111雷福馬斯基（Reformatsky）反應應用雷福馬斯基（Reformatsky）反應應用112二、α-鹵烷基化（Blanc反應，氯甲基化反應）二、α-鹵烷基化（Blanc反應，氯甲基化反應）113Blanc氯甲基化反應可用于延長碳鏈Blanc氯甲基化反應可用于延長碳鏈114三、α-氨烷基化反應（Mannich反應）含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應，結果一個a-活潑氫被胺甲基取代，此反應稱為胺甲基化反應，所得產物稱為Mannich（曼尼奇）堿三、α-氨烷基化反應（Mannich反應）含有a-115Mannich反應機理Mannich反應機理116Mannich反應應用Mannich反應應用117Mannich反應應用Mannich反應應用118Mannich反應應用----抗瘧疾藥常洛林合成Mannich反應應用----抗瘧疾藥常洛林合成119第二節β-羥烷基、β-羰烷基化反應

1、Michael（邁克爾）加成α，β-不飽和羰基化合物和活性亞甲基化合物在堿催化下進行共軛加成，稱為Micheal加成電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯類、酮酸酯、硝基烷類、砜類等碳負離子接受體：-不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化合物以及易于消除的曼尼希堿催化劑：醇鈉（鉀）、氨基鈉、吡啶、三乙胺、季銨堿第二節β-羥烷基、β-羰烷基化反應

1、Michael（120不對稱酮的Micheal加成不對稱酮的Micheal加成121Micheal反應的應用Micheal反應的應用122第三節亞甲基化反應一.羰基烯化反應：（Witting反應）Wittig試劑與醛、酮的羰基發生親核加成反應，形成烯烴Witting試劑第三節亞甲基化反應一.羰基烯化反應：（Wittin123Wittig試劑制備

RX：RBr溶劑：Et2O苯DMFDMSO堿：NaNH2RONan-BuLiWittig試劑制備RX：RBr溶劑：Et2124Witting反應機理Witting反應機理125Witting反應的應用Witting反應的應用126Witting反應的應用Witting反應的應用127二.羰基α-位的亞甲基化1活性亞甲基化合物的亞甲基化（Knoevenagel）含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機堿)存在下縮合得到a,b-不飽和化合物。堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等二.羰基α-位的亞甲基化1活性亞甲基化合物的亞甲基化（1282Knoevenagel反應位阻影響：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好2Knoevenagel反應位阻影響：醛比酮好，位阻小的1292Knoevenagel反應2Knoevenagel反應1302Knoevenagel反應2Knoevenagel反應1312Knoevenagel反應2Knoevenagel反應1323Darzens反應醛、酮在強堿作用下與α-鹵代羧酸酯縮合，生成α、β-環氧羧酸酯（縮水甘油酯）3Darzens反應醛、酮在強堿作用下與α-鹵代羧酸酯縮1333Darzens反應機理3Darzens反應機理134第四節環加成反應Diels-Alder反應（雙烯合成）第四節環加成反應Diels-Alder反應（雙烯合成）135Chapter6OxidationReaction第一節烴類的氧化一、芐位的氧化1氧化成醛①鉻酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化芐位甲基形成醛基Chapter6OxidationReaction1361.氧化成醛②二氯鉻酰（Etard埃塔試劑）

制備：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸餾除水1.氧化成醛②二氯鉻酰（Etard埃塔試劑）1371.氧化成醛1.氧化成醛1382．氧化成酸或酮①鉻酸2．氧化成酸或酮1392．氧化成酸或酮2．氧化成酸或酮1402．氧化成酸或酮②KMnO4為氧化劑2．氧化成酸或酮②KMnO4為氧化劑1412．氧化成酸或酮③硝酸為氧化劑（稀硝酸）2．氧化成酸或酮③硝酸為氧化劑（稀硝酸）1422．氧化成酸或酮④空氣氧化（O2)在堿或鈷鹽存在下，空氣氧化可使芐位甲基氧化成羧基2．氧化成酸或酮④空氣氧化（O2)143二、羰基α-位氧化1形成α-位羥基酮①Pb(OAc)4(LTA)②Hg(OAc)2二、羰基α-位氧化1形成α-位羥基酮1442.形成α-位羥基酸2.形成α-位羥基酸1453．形成1,2--二羰基化合物①SeO2為氧化劑3．形成1,2--二羰基化合物①SeO2為氧化劑1463．形成1,2--二羰基化合物3．形成1,2--二羰基化合物147三、烯丙位的氧化反應1．SeO2/H2O/HOAc①當有多個烯丙位時，優先氧化取代基多的一側的烯丙位②在①原則下，CH2＞CH3＞CHR2③在①②相矛盾時，按①④環內雙鍵，在②前提下優先氧化環上的烯丙位三、烯丙位的氧化反應1．SeO2/H2O/HOAc①當有148三、烯丙位的氧化反應三、烯丙位的氧化反應149三、烯丙位的氧化反應三、烯丙位的氧化反應150三、烯丙位的氧化反應2鉻酐—吡啶（分子內鹽）(Collins試劑（CrO3.2PyCH2Cl2）)三、烯丙位的氧化反應2鉻酐—吡啶（分子內鹽）(Colli1513有機過酸酯（引入酰氧基后水解）3有機過酸酯（引入酰氧基后水解）152第二節醇的氧化一醇被氧化成醛、酮1、鉻酸為氧化劑第二節醇的氧化一醇被氧化成醛、酮153一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮154一、醇被氧化成醛、酮

甾體環上位阻大的OH反而易被氧化。因為脫氫是控速步驟。一、醇被氧化成醛、酮甾體環上位阻大的OH反而易被氧化。因為155一、醇被氧化成醛、酮Jones試劑:26.72gCrO3+23mlH2SO4一、醇被氧化成醛、酮Jones試劑:26.72gCrO156一、醇被氧化成醛、酮3．鉻酐—吡啶絡合物Collins試劑：CrO3:Py=1:2PCC:氯鉻酸吡啶鹽PDC:重鉻酸吡啶鹽烯丙位、芐位-OH（不改變雙鍵位置）適合于所有對酸敏感的官能團的醇類氧化一、醇被氧化成醛、酮3．鉻酐—吡啶絡合物157一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮158一、醇被氧化成醛、酮4．錳化合物的氧化①KMnO4一、醇被氧化成醛、酮4．錳化合物的氧化159一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮160一、醇被氧化成醛、酮②活性MnO2:新鮮制備的MnO2，用于烯丙醇的氧化一、醇被氧化成醛、酮②活性MnO2:新鮮制備的MnO2，用于161一、醇被氧化成醛、酮5Ag2CO3為氧化劑烯丙位羥基較仲醇更易被氧化一、醇被氧化成醛、酮5Ag2CO3為氧化劑162一、醇被氧化成醛、酮6二甲亞砜—DCC二甲基亞砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在溫和條件下將醇氧化。

適合于甾族、生物堿及碳水化合物等的氧化一、醇被氧化成醛、酮6二甲亞砜—DCC163一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮164一、醇被氧化成醛、酮7．DMSO-Ac2O(能氧化選擇性差、位阻大的醇)一、醇被氧化成醛、酮7．DMSO-Ac2O(能氧化選擇性差、165一、醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化（奧芬腦爾）

(Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不適合伯醇的氧化)一、醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化（奧芬腦爾）166一、醇被氧化成醛、酮反應可逆，加大丙酮量（既作溶劑又作氧化劑）氧化特點一、醇被氧化成醛、酮反應可逆，加大丙酮量（既作溶劑又作氧化劑167一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮168二、醇被氧化成羧酸二、醇被氧化成羧酸169三1，2-二醇的氧化1Pb(OAc)4作氧化劑三1，2-二醇的氧化1Pb(OAc)4作氧化劑170三1，2-二醇的氧化三1，2-二醇的氧化171三1，2-二醇的氧化2過碘酸為氧化劑(HIO4·2H2O)(H5IO6)三1，2-二醇的氧化2過碘酸為氧化劑(HIO4·2H172第三節醛、酮的氧化一、醛的氧化1、KMnO4為氧化劑第三節醛、酮的氧化一、醛的氧化173一、醛的氧化2鉻酸為氧化劑一、醛的氧化2鉻酸為氧化劑174一、醛的氧化3Ag2O為氧化劑

4有機過酸：（氧化芳醛）一、醛的氧化3Ag2O為氧化劑4有機過酸：（氧化芳醛175一、醛的氧化一、醛的氧化176二、酮的氧化1．Baeyer-Villiger拜爾-維利格

氧化

二、酮的氧化1．Baeyer-Villiger拜爾-維利格177二、酮的氧化二、酮的氧化178第四節含烯鍵化合物的氧化一、烯鍵的環氧化

1、與羰基共軛雙鍵的環氧化（氧化劑：過氧三氟乙酸，堿性條件下用過氧化氫或者叔丁基過氧化氫）第四節含烯鍵化合物的氧化一、烯鍵的環氧化

1、179一、烯鍵的環氧化一、烯鍵的環氧化180一、烯鍵的環氧化2．不與羰基共軛的雙鍵的氧化（電核密度高）①H2O2,ROOH/（催化劑為:V、W、Mo、Cr的配合物）一、烯鍵的環氧化2．不與羰基共軛的雙鍵的氧化（電核密度高）181一、烯鍵的環氧化②有機過酸為氧化劑特點：①雙鍵電子云ρ越高，越易氧化一、烯鍵的環氧化②有機過酸為氧化劑182一、烯鍵的環氧化特點：②形成的環氧環在位阻小的一側一、烯鍵的環氧化特點：②形成的環氧環在位阻小的一側183一、烯鍵的環氧化③電子云密度低用CF3CO3H一、烯鍵的環氧化③電子云密度低用CF3CO31842不與羰基共軛雙鍵的環氧化特點：④環氧鍵的形成，不改變原來雙鍵的立體構型2不與羰基共軛雙鍵的環氧化特點：④環氧鍵的形成，不改變原來185二、烯鍵被氧化成1，2-二醇的反應1生成順式1，2-二醇(1)KMnO4為氧化劑（1～3%高錳酸鉀水溶液，有機相/水相，PH>12)二、烯鍵被氧化成1，2-二醇的反應1生成順式1，2-二醇1861、生成順式1，2-二醇(2)OsO4為氧化劑:（四氧化鋨）1、生成順式1，2-二醇(2)OsO4為氧化劑:（四氧化鋨）1871、生成順式1，2-二醇1、生成順式1，2-二醇1881、生成順式1，2-二醇(3)Woodward法(I2+RCOOAg+H2O)1、生成順式1，2-二醇(3)Woodward法(I2+RC1891、生成順式1，2-二醇1、生成順式1，2-二醇1902、生成反式1，2-二醇①有機過氧酸2、生成反式1，2-二醇①有機過氧酸1912、生成反式1，2-二醇②prevost反應I2+RCOOAg(無水)2、生成反式1，2-二醇②prevost反應I2+RCO192三、烯鍵斷裂氧化1．KMnO4為氧化劑(PH<12一般7～12；9～12)三、烯鍵斷裂氧化1．KMnO4為氧化劑(PH<12一般193三、烯鍵斷裂氧化2．臭氧為氧化劑三、烯鍵斷裂氧化2．臭氧為氧化劑194三、烯鍵斷裂氧化三、烯鍵斷裂氧化195四、炔鍵斷裂氧化四、炔鍵斷裂氧化196第五節芳烴的氧化反應一、芳烴的氧化開裂1．KMnO4為氧化劑（芳稠環，電子云密度高）

第五節芳烴的氧化反應一、芳烴的氧化開裂197一、芳烴的氧化開裂2．催化氧化O2/V2O5產物為順丁烯二酸一、芳烴的氧化開裂2．催化氧化O2/V2O5產物為順丁烯二198Chapter7:ReductionsSection1：CatalytichydrogenationSection2：ReductionwithsolvedmetalsSection3：ReductionwithhydrazineanditsderivativesSection4：ReductionwithmetalcomplexSection5：ReductionwithsulfidesChapter7:ReductionsSecti199Classificationofreduction1.catalystreduction2.chemicalreduction3.electronicchemicalreactionClassificationofreduction1200CommonreducereagentsH2LiAH4;NaBH4;B2H6:Li,Na,AletcNH2NH2CommonreducereagentsH22017-1：Catalytichydrogenation7-1-1:catalysts;SOLVENT;TEMP.;Pd/C,Pt/C,RaneyNi7-1：Catalytichydrogenation7-12027-1：CatalytichydrogenationFunctionalgroupproductsEASY...

.

...DIFFICULTRCOClR-NO2RC≡CRR-CHORCH=CHRRCO-RArCH2ORR-CNAr-HR-COOR’RCONHR’RCOONaRCHO,RCH2OHR-NH2RCH=CHRR-CH2OHRCH-CHRRCH(OH)-RArCH3ROHR-CH2NH2R-HR-CH2OH,R’OHR-CH2OH,NH2R’Noreaction!7-1：CatalytichydrogenationFun2037-1：CatalytichydrogenationSelectivity7-1：CatalytichydrogenationSel204SelectivityofCatalytichydrogenationSelectivityofCatalytichydro205SelectivityofCatalytichydrogenationSelectivityofCatalytichydro206SelectivityofCatalytichydrogenationSelectivityofCatalytichydro2077-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2087-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2097-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2107-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2117-3：Reductionwithhydrazine7-3：Reductionwithhydrazine2127-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2137-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2147-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2157-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2167-5：Reductionwithsulfides7-5：Reductionwithsulfides2177-5：Reductionwithsulfides7-5：Reductionwithsulfides218ApplicationofsynthesisApplicationofsynthesis219藥物合成反應(全)課件220Chapter8重排反應第一節從C到C的重排一、Wangner-Meerwein重排醇或鹵代烴在酸催化下進行親核取代或消除反應時，烯烴進行親電加成時發生的重排Chapter8重排反應第一節從C到2211形成C+形式(a)鹵代烴Ag+AlCl3

(b)含-NH2,重氮化放氮

(c)-OH,加H+(-H2O)1形成C+形式(a)鹵代烴Ag+AlCl32222遷移基團遷移順序2遷移基團遷移順序223舉例苯的遷移速度為甲基的3000倍舉例苯的遷移速度為甲基的3000倍224舉例舉例225二、Pinacol鄰二醇合成酮的方法反應機理二、Pinacol鄰二醇合成酮的方法反應機理226舉例舉例227舉例舉例228Semipinacol重排Semipinacol重排229三、二苯基乙二酮—二苯乙醇酸型重排反應機理三、二苯基乙二酮—二苯乙醇酸型重排反應機理230舉例舉例231舉例舉例232四Favorski(法沃爾斯基）重排α-基團遷移到鹵素位置四Favorski(法沃爾斯基）重排α-基團遷移到鹵素位233反應機理反應機理234舉例舉例235舉例舉例236五Wolff（沃爾夫）重排重氮酮重排成乙烯酮五Wolff（沃爾夫）重排重氮酮重排成乙烯酮237舉例舉例238六、Curtius（庫爾悌斯）反應酰基疊氮化物在惰性溶劑中加熱分解生成異氰酸酯

異氰酸酯水解則得到胺：六、Curtius（庫爾悌斯）反應酰基疊氮化物在惰性239舉例舉例240七、Schmidt（施密特）反應羧酸、醛或酮分別與等摩爾的疊氮酸(HN3)在強酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下發生分子內重排分別得到胺、腈及酰胺：

其中以羧酸和疊氮酸作用直接得到胺的反應最為重要。羧酸可以是直鏈脂肪族的一元或二元羧酸、脂環酸、芳香酸等；與Hofmann重排、Curtius反應和相比，本反應胺的收率較高。七、Schmidt（施密特）反應羧酸、醛或酮分別241立體化學當R為手性碳原子時，重排后手性碳原子的構型不變：立體化學當R為手性碳原子時，重排后手性碳原子的構型不變：242八、Beckmann重排醛肟或酮肟在酸性催化劑作用下重排生成取代酰胺的反應機理八、Beckmann重排醛肟或酮肟在酸性催化劑作用下重排243舉例舉例244舉例舉例245九、Hofmann重排酰胺在次鹵酸鹽（如Br2/NaOH)的作用下，重派后繼而水解生成少一個碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降級。九、Hofmann重排酰胺在次鹵酸鹽（如Br2/N246舉例舉例247舉例當酰胺基的α-碳上有羥基、氨基、鹵素、烯鍵時舉例當酰胺基的α-碳上有羥基、氨基、鹵素、烯鍵時248當酰胺基α-碳上有手性，重排后構型不變當酰胺基α-碳上有手性，重排后構型不變249當酰胺分子的適當位置有羥基、氨基存在時，可以成環當酰胺分子的適當位置有羥基、氨基存在時，可以成環250二元酸的酰亞胺二元酸的酰亞胺251第三節叢雜原子到碳原子的重排一、Stevens重排

季銨鹽（α-位有吸電子基）在堿催化條件下，重排生成叔胺的反應（連有活潑亞甲基的季銨鹽的重排）第三節叢雜原子到碳原子的重排一、Stevens重排252舉例舉例253舉例舉例254二、Witting重排

醚類化合物在烴基鋰或氨基鈉等強堿的作用下

醚分子中的一個烷基發生位移生成醇的反應二、Witting重排醚類化合物在烴基鋰或氨基鈉等強堿的255舉例舉例256第四節δ鍵遷移重排σ鍵遷移反應叫σ重排反應。是指共軛體系：σ鍵從一端遷移到另一端第四節δ鍵遷移重排σ鍵遷移反應叫σ重排反應。是257一、Claisen重排烯丙基乙烯基醚生成羰基一、Claisen重排烯丙基乙烯基醚生成羰基258①烯丙醇+乙烯醚反應①烯丙醇+乙烯醚反應259②烯丙醇與原甲酸酯羧酮（醛）反應②烯丙醇與原甲酸酯羧酮（醛）反應260舉例舉例261③羧酸烯丙酯與烯醇硅醚③羧酸烯丙酯與烯醇硅醚262二、芳香族Claisen重排二、芳香族Claisen重排263三、Cope重排三、Cope重排264藥物合成反應(全)課件265Chapter9ProtectionsoffunctionalgroupsSection1：ProtectionsofhydroxylgroupsSection2：ProtectionsofglycolSection3：ProtectionsofaminogroupsSection4：ProtectionsofcarbonylgroupsSection5：Protectionsofcarboxylgroups

Chapter9Protectionsoffunct2669-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2679-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2689-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2699-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2709-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2719-2：Protectionsofglycol9-2：Protectionsofglycol2729-2：Protectionsofglycol9-2：Protectionsofglycol2739-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2749-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2759-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2769-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2779-4：Protectionsofcarbonylgroups9-4：Protectionsofcarbonylgr2789-4：Protectionsofcarbonylgroups9-4：Protectionsofcarbonylgr2799-4：Protectionsofcarbonylgroups9-4：Protectionsofcarbonylgr2809-5：Protectionsofcarboxylgroups9-5：Protectionsofcarboxylgr2819-5：Protectionsofcarboxylgroups9-5：Protectionsofcarboxylgr2829-5：Protectionsofcarboxylgroups9-5：Protectionsofcarboxylgr283Chapter10Syntheticdesign10-1：Syntheticconcept

1967syntheticconceptRoutedesign-------syntheticartE.J.Corey’stheoryChapter10Syntheticdesign10284SynthetictreeSynthetictree28510-2：Rules&skillsofsyntheticanalysisStepsoftargetmoleculepreparationStructureanalysisRoutedesign------cutSynthetictreeEvolutionandselectionPreparationandmodification10-2：Rules&skillsofsynthet28610-2：Rules&skillsofsyntheticanalysisRulesandskillsReasonableprincipleEasyoperationPossiblestartingmaterials10-2：Rules&skillsofsynthet28710-3：DesignoftargetmoleculeReasonableimpossible10-3：Designoftargetmolecul28810-3：DesignoftargetmoleculeStartingmaterial10-3：Designoftargetmolecul28910-3：DesignoftargetmoleculeEasyoperation10-3：Designoftargetmolecul29010-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29110-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29210-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29310-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul2949-3：Designoftargetmolecule9-3：Designoftargetmolecule29510-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29610-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29710-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29810-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29910-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30010-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30110-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30210-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul303藥物合成反應(全)課件304藥物合成反應(全)課件30510-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30610-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30710-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul3089-3：Designoftargetmolecule9-3：Designoftargetmolecule30910-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul310藥物合成反應(全)課件31110-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul312藥物合成反應(全)課件31310-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul314藥物合成反應(全)課件31510-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul316藥物合成反應(全)課件31710-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul318藥物合成反應(全)課件31910-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul320第十一章藥物合成反應應用實例

第十一章藥物合成反應應用實例321照影劑------碘海醇的合成照影劑------碘海醇的合成322抗癌藥物Topotecan的合成Topotecan抗癌藥物Topotecan的合成Topotecan323抗癌藥物Taxol的結構抗癌藥物Taxol的結構324抗癌藥物Taxol的合成抗癌藥物Taxol的合成325TheNicolaouRouteHavingcreatedthefusedA,BandCringsystem,Nicolaouthenwentontocompletethetotalsynthesisoftaxol.FormoredetailedinformationseeNature(1994)367,630;

J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1994)295and

J.Am.Chem.Soc.(1994)116,1591.TheNicolaouRouteHavingcreat326TheDanishefskyRouteFurtherdetailsaboutDanishefsky'sroutetotaxolcanbefoundin

J.Am.Chem.Soc.(1996)118,2843.TheDanishefskyRouteFurtherd327此課件下載可自行編輯修改，供參考！感謝您的支持，我們努力做得更好！此課件下載可自行編輯修改，供參考！328藥物合成反應

藥物合成反應329藥物合成反應教學內容

緒論第1章

鹵化反應第2章

烴化反應第3章

縮合反應第4章氧化反應第5章

還原反應第6章

重排反應第7章官能團保護反應第8章

藥物合成反應路線設計藥物合成反應教學內容

緒論330Chapter1概論什么是化學藥物？預防、治療、緩解、診斷疾病及調節肌體功能的化學物質。分天然和合成兩大類。Naturalandsyntheticmedicine.ppt化學藥物的合成方法分類？全合成:由結構簡單的原料經過一系列單元反應制備化學藥物的方法；在藥物發展上發揮了重要作用。半合成:對已經具有一定基本結構的產物經過化學修飾或結構改造得到療效更高、毒副作用更小的新藥。Chapter1概論什么是化學藥物？331水楊酰苯胺（Salicylanilide）的合成水楊酸類解熱鎮痛藥用于發熱、頭痛、神經痛、關節痛及活動性風濕癥作用較阿司匹林強，副作用小化學名為鄰羥基苯甲酰苯胺化學結構式為：水楊酰苯胺（Salicylanilide）的合成水楊酸類解熱332合成路線如下：合成路線如下：333苯妥英鈉（PHenytoinSodium）的合成苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發作,也可用于三叉神經痛，及某些類型的心律不齊。苯妥英鈉化學名為5，5-二苯基乙內酰脲,化學結構式為：苯妥英鈉（PHenytoinSodium）的合成苯妥英鈉為334合成路線如下合成路線如下335苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉藥，用于手術后創傷止痛，潰瘍痛等。化學名為對氨基苯甲酸乙酯，化學結構式為：

苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉藥，用于手術后336合成路線如下合成路線如下337巴比妥（Barbital）的合成巴比妥為長時間作用的催眠藥。主要用于神經過度興奮、狂躁或憂慮引起的失眠。學名為5，5-二乙基巴比妥酸，化學結構式為：巴比妥（Barbital）的合成巴比妥為長時間作用的催眠藥。338合成路線如下合成路線如下339鹽酸普魯卡因（ProcaineHydrochloride)的合成鹽酸普魯卡因為局部麻醉藥，作用強，毒性低臨床上主要用于浸潤、脊椎及傳導麻醉化學名為對氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯鹽酸鹽化學結構式為：鹽酸普魯卡因（ProcaineHydrochloride)的340合成路線如下合成路線如下341二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成具有很強的擴血管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、心肌梗死等癥。本品化學名為1,4-二氫-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯化學結構式為：二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成具有很強的擴血管作用，適用于冠脈痙342合成路線如下合成路線如下343氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化學名為:1R,2R-(-)-1-對硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇分子中有兩個手性碳，有四個旋光異構體。化學結構式為：

僅1R,2R（-）型有抗菌活性,臨床使用

氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化學名344合成路線如下合成路線如下345氟哌酸（Norfloxacin）的合成化學名為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸化學結構式為：氟哌酸（Norfloxacin）的合成化學名為1-乙基-6-346合成路線1如下合成路線1如下347合成路線2如下合成路線2如下348Taxol

Holtontotalsynthesis

Nicolaoutotalsynthesis.DanishefskytotalsynthesisTaxolHoltontotalsynthesis349化學選擇性化學選擇性化學選擇性化學選擇性350藥物合成反應(全)課件351區域選擇性區域選擇性352化學選擇性化學選擇性353藥物合成反應(全)課件354我國抗癌藥物紫杉醇合成成功第四軍醫大學化學教研室張生勇教授課題組經過9年攻關，在國內首次利用手性催化技術合成出抗癌藥物紫杉醇。

紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、廣譜的抗癌藥，廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、子宮癌等婦科腫瘤，對于某些晚期腫瘤也有明顯療效。文章來源:健康報我國抗癌藥物紫杉醇合成成功第四軍醫大學化學教研室張生355藥物合成反應的內容

單元反應綜合應用學習藥物合成反應的目的設計合成路線篩選合成工藝控制反應條件實現最優化的合成過程藥物合成反應的內容和學習目的藥物合成反應的內容藥物合成反應的內容和學習目的356藥物合成反應的的特點理想的藥物合成反應反應條件溫和、操作簡便、收率高選擇性好（化學、區域、立體）Selective原料容易得、價格便宜無公害或不污染環境藥物合成反應的的特點理想的藥物合成反應357藥物合成反的發展趨勢合成過程實現綠色化微生物轉化得到應用半合成技術得到發展手性合成得以實現化學合成與生物技術結合實現仿生合成藥物合成反的發展趨勢358Chapter2

鹵化反應學習重點：取代反應：鹵化劑的種類、特點及反應條件加成反應：歷程及其立體化學及影響因素Chapter2

鹵化反應學習重點：359鹵化反應定義：分子中形成C-X的反應特點：引入鹵原子可改變有機分子的性質，同時鹵原子能轉化成其它官能團。？

鹵化反應定義：分子中形成C-X的反應3601制備藥物中間體皮質激素----醋酸可的松1制備藥物中間體皮質激素----醋酸可的松3612制備生理活性的含鹵素的有機藥物2制備生理活性的含鹵素的有機藥物362鹵化反應的類型加成反應

X2,HX,HOX

取代反應

烷烴;-H取代;芳香環上取代置換反應鹵化反應的類型加成反應363第一節加成反應一、X2對烯烴的加成CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→ClCH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I(I2太貴，需用I2時,用NaI發生置換反應)溶劑：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2

第一節加成反應一、X2對烯烴的加成364X2對烯烴的加成機理X2對烯烴的加成機理365二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應1HX對烯烴的加成二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應1HX對烯烴的加成366二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應2HX對炔烴得加成二、鹵化氫對不飽和烴的加成反應2HX對炔烴得加成367第二節

烴類的鹵代反應一、脂肪烴的鹵取代反應第二節

烴類的鹵代反應一、脂肪烴的鹵取代反應368二、芳烴鹵代反應（親電取代）二、芳烴鹵代反應（親電取代）369三、醛酮α位的鹵代反應三、醛酮α位的鹵代反應370三、醛酮α位的鹵代反應四溴環己二烯酮（α,β不飽和酮的α鹵代劑，不發生雙鍵加成反應）三、醛酮α位的鹵代反應四溴環己二烯酮（α,β不飽和酮的α鹵代371三、醛酮α位的鹵代反應三、醛酮α位的鹵代反應3721通過烯醇酯的鹵化反應1通過烯醇酯的鹵化反應3732通過烯醇硅醚的鹵化反應2通過烯醇硅醚的鹵化反應3743通過烯胺衍生物的鹵化反應反應機理3通過烯胺衍生物的鹵化反應反應機理375三羧酸α鹵代反應三羧酸α鹵代反應376第三節醇、醚的鹵素置換反應1與HX反應HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯2與氯化亞砜、氯化砜的反應

一、醇的鹵素置換反應第三節醇、醚的鹵素置換反應1與HX反應HI﹥377

4與NCS反應3與鹵代磷反應一、醇的鹵素置換反應4與NCS反應3與鹵代磷反應一、醇的鹵素置換反應378CH3CH2OCH2CH3直鏈醚很難發生此反應二醚鹵置換CH3CH2OCH2CH3直鏈醚很難發生此反應二醚鹵置換379二醚鹵置換二醚鹵置換380三羧酸的鹵置換反應三羧酸的鹵置換反應381三羧酸的鹵置換反應R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反應PCl5>PCl3>POCl3SOCl2

苯環上有供電子基>未取代>吸電子基PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反應三羧酸的鹵置換反應R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易382三羧酸的鹵置換反應草酰氯（有機酰氯）反應溫和三羧酸的鹵置換反應草酰氯（有機酰氯）反應溫和383四羧酸脫羧鹵化（重金屬）四羧酸脫羧鹵化（重金屬）384五鹵素間的置換五鹵素間的置換385六磺酸酯置換將OH變為X最有效方法六磺酸酯置換將OH變為X最有效方法386Chapter3烴化反應定義：有機物分子中C、N、O引入烴基的反應1）按形成鍵的形式分類C-OH（醇或酚羥基）變為-OR醚C-N(NH3)變為伯、仲、叔胺C-C2）按反應歷程分類

SN1、SN2、親電取代Chapter3烴化反應定義：有機物分子中C、N、O引387烴化反應分類3）按烴化劑的種類分類鹵代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烴環氧烷：發生羥乙基化CH2N2：很好的重氮化試劑

烴化反應分類3）按烴化劑的種類分類388烴化反應應用藥效為普魯卡因的10倍烴化反應應用藥效為普魯卡因的10倍389第一節氧原子上的烴化反應一醇的O-烴化

1鹵代烷為烴化劑2磺酸酯3環氧乙烷類作烴化劑4烯烴作為烴化劑5醇作為烴化劑6其它烴化劑

二酚的O-烴化

1烴化劑2多元酚的選擇性烴化

第一節氧原子上的烴化反應一醇的O-烴化390一醇的O-烴化1鹵代烷為烴化劑

BaseWilliamson醚合成方法

ROH+R’X——ROR’+HX一醇的O-烴化1鹵代烷為烴化劑Base3911鹵代烷為烴化劑反應機理：SN11鹵代烷為烴化劑反應機理