一概述基本結構由一個多元碳的內酯環大環附著一個或多個脫氧糖組成代表藥物紅霉素20世紀50年代開發情況近十年來，開發了多個大環內酯類新品種：阿奇霉素，克拉霉素，羅紅霉素等。美國胸科學會列為社區獲得性肺炎一線治療用藥。

第1頁/共19頁二大環內酯類抗生素的種類（一）按化學結構14元環：紅霉素、克拉霉素、地紅霉素、氟紅霉素、羅紅霉素15元環：阿奇霉素；16元環：柱晶白霉素（吉他霉素），交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、羅沙米星、羅他霉素等。第2頁/共19頁

（二）按來源和藥代動力學特點：第一代：天然品種紅霉素、柱晶白霉素（吉他霉素），交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、羅沙米星等；第二代：半合成品種，對紅霉素大環內酯環加以改造的衍生物阿奇霉素、克拉霉素、地紅霉素、氟紅霉素、羅紅霉素、羅他霉素等。第三代：新開發的大環內酯類

1、酮內酯(Ketolides)：如泰利霉素（第一個臨床應用的酮內酯）等；

2、酰內酯(Acylides)：TEA-0769、FMA122FMA-199和FMA-481等;3、氮內酯(Azzilides)：L-701103等。第3頁/共19頁三大環內酯類抗生素的藥代動力學特點：

以紅霉素為代表的第一代大環內酯類抗生素均不溶于水，在胃酸中不穩定，常制成腸溶片或酯化物，改善了胃腸道的吸收，口服用于臨床。第二代對酸穩定，胃腸道吸收好，生物利用度高，組織濃度高，半衰期長，可透入細胞內，抗菌活性增強。毒性及不良反應低。第三代主要針對大環內酯類耐藥菌。如泰利霉素，抗菌譜廣，抗菌活性強，半衰期長。第4頁/共19頁

紅霉素有三個特點：

1、不耐酸，在胃中可以分解為兩種無活性的代謝產物：其一種可引起胃腸道的副作用；2、吸收率低，一般約25%，受胃中ph值影響較大，食物可延緩其吸收（提高ph）；

3、可在小腸上部吸收（堿性環境）。第5頁/共19頁

1、可以促進胃腸道蠕動。據此紅霉素曾試用于治療新生兒胃內食物壅滯癥和胃食道返流，提高喂養耐受性，治療慢性動力性腸梗阻，減少闌尾炎手術后的并發癥，及治療兒童功能性消化不良治療和兒童周期性嘔吐綜合征；2、一般采用紅霉素的腸溶片劑或腸溶膠囊劑型，或采用紅霉素的酯化物使其易于吸收并產生穩定的血藥濃度。常用的劑型有：紅霉素硬酯酸鹽、紅霉素琥珀酸乙酯（琥乙紅霉素，利君沙）、依托紅霉素（無味紅霉素）；紅霉素乳糖酸鹽用于靜脈注射。它們受胃酸影響小易于吸收，但吸收率和血藥濃度并無突出之處。3、依托紅霉素對胃酸穩定性高，可餐前或餐后服用。而紅霉素琥珀酸乙酯（琥乙紅霉素，利君沙）仍可被胃酸破壞，應在餐前1h服用。第6頁/共19頁

羅紅霉素不受胃酸破壞，胃腸吸收好。但進食可使其生物利用度下降，所以宜餐前1h或餐后2小時服用。單劑口服300mg后血藥濃度高達，為大環內酯類中相對較高者，生物利用度達到72%-85%。羅紅霉素給藥劑量小，成人150mg每日2次，或300mg每日1次。與質子泵抑制劑（蘭索拉唑、奧美拉唑）聯用時不會改變兩者的生物利用度。但可使羅紅霉素在胃中的局部濃度升高，因此二者可聯用于根除幽門螺旋桿菌。第7頁/共19頁

克拉霉素對胃酸穩定性高，口服吸收較完全，但由于首過消除率比較高，所以生物利用度為55%，進食不影響其吸收，所以餐前餐后服用均可，但餐后服生物利用度可稍高。在體內一半藥物轉化為具抗菌活性的14-羥克拉霉素。單劑口服250mg及500mg后，血藥峰濃度為0.78mg/L及2.2mg/L，這一濃度可維持2-3h；14-羥克拉霉素的峰濃度分別為0.65mg/L及1.0mg/L。第8頁/共19頁

阿奇霉素對酸的穩定性好，可餐前或餐后服用。但臨床信息參考指出，食物可使阿奇霉素膠囊劑的生物利用度減少約50%。對混懸劑型和糖漿劑的生物利用度無影響。因此，阿奇霉素最好在餐前1小時或餐后2小時使用。口服后37%的藥物被吸收。單劑口服500mg后2-4h達血藥峰濃度，為0.4mg/L-0.45mg/L。（吸收快）。阿奇霉素分散片(君潔、齊邁星)與膠囊（泰力特、阿奇霉素膠囊）的主要藥物動力學參數相比,差異均無顯著,包括兩者的AUC相近,阿奇霉素分散片的相對生物利用度為103.1%±10.5%,提示兩制劑生物等效。不宜與含鋁或鎂的抗酸劑（如達喜）同時服用。在探討抗酸劑與阿奇霉素同時給藥的藥動學研究中，雖阿奇霉素的峰濃度降低30%，但未見對總生物利用度的影響。阿奇霉素和抗酸劑不應在同一時間服用。如要服用抗酸劑最好在服用阿奇霉素前1小時或使用后2小時使用。

第9頁/共19頁

紅霉素易滲入細胞內液，除腦和腦脊液外，廣泛分布于各組織，并可基本達到抗菌有效濃度，組織濃度/血藥濃度的比值為0.2。可通過胎盤屏障，胎兒血漿內藥物濃度可達母體血循環濃度的5%-20%,在母乳中的血藥濃度為血濃度的50%。動物實驗未證實紅霉素有致畸性，且文獻中也無對胎兒影響方面的報道，孕婦慎用。對于琥乙紅霉素，因為肝毒性大，且妊娠期出現肝毒性的可能性大，故孕婦禁用。克拉霉素向各組織的滲入情況與紅霉素相似，但克拉霉素組織濃度/血藥濃度的比值較高，約為5。第10頁/共19頁

羅紅霉素組織分布亦廣，且均達到有效治療水平，但在母乳中含量很低。腺體組織濃度/血藥濃度的比值為1.67，肺組織濃度/血藥濃度的比值為0.9，中性粒細胞內外濃度比為16.2，相對較高，因此在感染部位濃度應相對較高。藥物濃度－時間曲線（AUC）及血藥峰濃度與劑量成正比。第11頁/共19頁

阿奇霉素也易向各組織滲入，而且在各組織的濃度可高于血藥濃度的10~100倍，其中在肺的濃度最高，藥物在組織中釋放緩慢，因此其組織t1/2可達2~4天，血漿半衰期可達40h；在中性粒細胞和巨噬細胞中的濃度很高，尤其在活化的細胞中，中性粒細胞內外濃度比可達79。因此，隨著中性粒細胞向感染部位遷移，藥物也隨之轉移，使感染部位藥物濃度更高，且能維持很長的時間。與β-內酰胺、其他大環內酯和喹諾酮類藥物相比，有更高的分布容積、更長的消除半衰期、更廣泛的細胞滲透性。加上阿奇霉素具有良好的抗生素后效應，特別對流感嗜血桿菌的PAE可達4h，因此，每日只需給藥一次，連續3d，可維持有效濃度8～10d。第12頁/共19頁

口服的紅霉素在肝臟中濃縮并以活性型從膽汁排泄，膽汁藥物濃度可高達250mg/ml，存在肝腸循環，從尿排泄活性型僅有2%-5%，血漿清除半衰期為1.6~1.7h.。肝病患者和孕婦不宜選用紅霉素，特別是紅霉素酯化物引起肝毒性的發生率較高。嚴重肝功能不全者可能有藥物蓄積，應適當調整劑量。腎功能低下患者不必常規減少劑量，嚴重腎功能不全者，消除半衰期略延長，劑量可略減。第13頁/共19頁

克拉霉素可迅速被肝代謝為多種代謝物，其中14-羥基克拉霉素仍具抗菌活性，和克拉霉素對流感桿菌具有協同作用，因此對流感桿菌的作用比紅霉素強，起殺菌作用。自糞和尿的排出量相當，尿中排出量為32%，其中占14-羥基克拉霉素20—30%，20-40%呈原形。T1/2為3.5-4.9h,，給予較大劑量時半衰期可延長，因此可每日口服2次。在肝腎功能障礙的病人藥代有改變，但除非病人有嚴重腎功能障礙，肌酐清除率低于30ml/分，一般沒有必要調整劑量。第14頁/共19頁

羅紅霉素半衰期長，為8.4~15.5h，以原形及5個代謝產物從體內排泄，自膽管、肺及尿中的清除量分別為53.4%、13.4%、7.4%。老年人及輕中度腎功能損害時不需調整劑量，嚴重腎功能損害時給藥時間應延長一倍。嚴重肝功能損害者半衰期延長至正常水平2倍以上，因此有應用指征時應減量為150mg每日1次。第15頁/共19頁

阿奇霉素主要以原形自膽管排出（50%），小部分自尿排出。血漿消除半衰期40小時。因此每日服用一次即可。腎功能不全者不需做劑量調整。肝功能不全患者半衰期略有延長，但對輕中度患者不需做劑量調整。第16頁/共19頁四藥物相互作用引起的不良反應大環內酯類主要由肝臟代謝，與肝代謝酶結合、抑制肝細胞色素P450(CYP3A4)的活性。因此可使茶堿類、卡馬西平、華法林等藥物在肝內的代謝降低，減少地高辛等還原，增加其生物利用度，從而產生由于藥物代謝相互作用導致的不良反應。可與大環內酯類藥物發生相互作用的藥物有：抗心律失常藥物，環孢素，抗凝劑，麥角胺，阿司咪唑，他克莫司，卡馬西平，特非那定，抗精神病藥物，茶堿和西沙必利。第17頁/共19頁

根據對其他藥物影響的程度，可將大環內酯類分為3類：

1、減緩合用藥物的