PAGEPAGE11藥物分析中典型藥物的分析考點對比記憶單元細目鑒別方法雜質檢查項目和方法含量測定方法芳酸及其酯類藥物的分析阿司匹林1.三氯化鐵反應煮沸放冷加三氯化鐵，紫堇色配位化合物2.水解反應加碳酸氫鈉煮沸放冷加過量稀硫酸析出白色沉淀3.紅外光譜法1.溶液的澄清度檢查無羧基的特殊雜質加碳酸氫鈉溶液應澄清2.游離的水楊酸《中國藥典》采用三化鐵顯色反應檢查其中的游離水楊酸3.易碳化物比色法1.《中國藥典》采用酸堿滴定法測定阿司匹林的含量采用乙醇溶解樣品用氫氧化鈉直接滴定酚酞作為指示劑2.阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的檢查項目和方法，含量測定方法游離水楊酸的檢查：限量分別為0.3%和1.5%.阿司匹林片溶出度的測定阿司匹林腸溶片釋放度的測定含量測定：兩步滴定法中和酸性附加劑和降解產物，加入定量過量氫氧化鈉，然后用硫酸滴定剩余的氫氧化鈉。布洛芬紫外光譜法具有取代苯環和羧基，紫外吸收有一定的特征性，用于鑒別紅外光譜法羧基和對位取代的苯環，特征吸收1.一般雜質檢查氯化物、干燥失重、熾灼殘渣及重金屬2.有關物質檢查采用薄層色譜法以自身稀釋對照法檢查限度為1.0%。1.利用布洛芬游離羧基的酸性，以酸堿滴定法測定含量2.布洛芬片溶出度的測定222nm處測定吸光度，吸收系數為449，限度為標示量的70%。3.布洛芬緩釋膠囊釋放度的測定以磷酸鹽緩沖液為釋放介質，濾液用高效液相色譜法測定，峰面積俺外標法計算4.含量測定酸堿滴定法適用于布洛芬片高效液相色譜法用于布洛芬緩釋膠囊的測定丙磺舒1.三氯化鐵反應具有羧基，在中性溶液中，與三氯化鐵形成米黃色沉淀。2.分解產物的反應硫酸鹽的反應磺酰胺結構在堿性條件加熱，水解為硫酸鹽與游離烷基胺。3.紫外分光光度法含有苯環，具有特征紫外吸收4.紅外光譜法除一般雜質檢查項目外，還應檢查1.酸度制備工藝中未反應完的鹽酸采用酸堿滴定法2.有關物質采用薄層色譜法以自身稀釋對照法檢查。丙磺舒具有羧基結構，可采用酸堿滴定法，以氫氧化鈉為滴定劑測定含量胺類藥物的分析鹽酸普魯卡因水解反應遇氫氧化鈉游離出普魯卡因白色沉淀。紅外光譜法氯化物的反應芳香第一胺反應重氮化-偶合反應在鹽酸介質中與亞硝酸鈉作用，生成重氮鹽，進一步與萘酚偶合，生成有色偶氮化合物。酸度、溶液的澄清度、干燥失重、熾灼殘渣、鐵鹽及重金屬。鹽酸普魯卡因分子結構中含有芳香伯胺，《中國藥典》采用亞硝酸鈉滴定法進行含量測定，用永停法指示終點。鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查采用薄層色譜法含量測定同原料藥鹽酸利多卡因制備衍生物測定熔點與生物沉淀劑三硝基苯酚反應與硫酸銅試液的反應在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應，生成藍紫色配合物，轉溶于氯仿顯黃色。氯化物的反應紅外光譜法雜質檢查項目有：酸度、溶液的澄清度、水分、熾灼殘渣和重金屬利用鹽酸利多卡因脂烴胺側鏈的弱堿性，《中國藥典》采用非水溶液滴定法測定含量：冰醋酸溶解，醋酸汞試液與結晶紫指示劑，用高氯酸滴定至溶液顯綠色。對乙酰氨基酚與三氯化鐵試液的反應水解后的重氮化-偶合反應紅外光譜法有關物質的檢查采用薄層色譜法，以對氯乙酰苯胺為對照，控制有關物質的含量對氨基酚的檢查《中國藥典》利用對氨基酚能與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍色配合物，進行限量檢查。比色對照制劑中對氨基酚的檢查采用反相高效液相色譜法結構中有苯環，在堿性溶液中。在257nm波長處有最大吸收。《中國藥典》采用可見-紫外分光光度法測定含量泡騰片、滴劑及凝膠劑采用高效液相色譜法測定含量腎上腺素與三氯化鐵試液的反應鹽酸溶解，加水及三氯化鐵試液顯翠綠色，再加氨試液1滴即顯紫色，最終成紫紅色。與過氧化氫試液的反應在中性或酸性條件下，被過氧化氫氧化，生成腎上腺素紅，顯血紅色。除檢查“干燥失重”、“熾灼殘渣”外，還需檢查“酸性溶液的澄清度與顏色”與“酮體”.酸性溶液的澄清度與顏色其氧化產物多顯色，并在酸性溶液中的溶解性下降，故檢查酸性溶液的澄清度與顏色酮體的檢查生產中由其酮體經氫化還原值得。檢查原理利用酮體在310nm波長有最大吸收，而腎上腺素主成分在此波長幾乎無吸收。腎上腺素的烴胺側鏈具有弱堿性，《中國藥典》采用非水溶液滴定法測定含量。鹽酸腎上腺素注射液采用三氯化鐵反應進行鑒別PH為2.5-5.0采用高效液相色譜法測定含量反相離子對色譜法，外標法巴比妥類藥物的分析苯巴比妥與亞硝酸鈉-硫酸的反應在硫酸存在下與亞硝酸鈉作用生產橙黃色產物，隨即轉為橙紅色。與甲醛-硫酸的反應在硫酸存在下與甲醛反應生產玫瑰紅色產物。紅外光譜法丙二酰脲類的鑒別反應巴比妥類藥物含有丙二酰脲結構，在堿性條件下，可與某些重金屬離子反應，生產沉淀或有色物質。這一特征可用于本類藥物的鑒別。銀鹽、銅鹽反應。酸度《中國藥典》采用指示劑法控制酸性物質的量乙醇溶液的澄清度苯巴比妥酸雜質在乙醇溶液中溶解度小。中性或堿性物質利用不溶于氫氧化鈉而溶于醚的特性分離，重量分析法確定是否超過規定的限量。1.《中國藥典》采用銀量法測定苯巴比妥的含量，以電位法指示終點。2.苯巴比妥片的分析含量均勻度用紫外-可見分光光度法測定《中國藥典》采用高效液相色譜法測定苯巴比妥片的含量，采用離子抑制反相分配色譜。司可巴比妥鈉制備衍生物測定熔點與碘試液的反應結構中含烯丙基，可與碘試液發生加成反應，使碘試液的棕黃色消失。紅外光譜法丙二酰脲類的鑒別反應溶液的澄清度鹽極易溶于水，其游離酸及其相關雜質在水中難溶中性或堿性物質同苯巴比妥結構中含有烯丙基，其雙鍵可與溴定量的發生加成反應。《中國藥典》采用溴量法進行含量測定。注射用硫噴妥鈉制備衍生物測定熔點與銅鹽反應與硝酸鉛試液的反應分子結構中含有硫元素，可在氫氧化鈉試液中與鉛結合，生成白色沉淀，加熱后，沉淀轉變為黑色硫化鉛。鈉鹽的鑒別本品中加有無水碳酸鈉，水溶液顯堿性，故應控制堿度，0.5g，加水10ml。PH值應為9.5-11.2。《中國藥典》以硫噴妥為對照品，采用紫外分光光度法測定注射用硫噴妥鈉的含量。磺胺類藥物的分析磺胺甲噁唑與硫酸銅試液的反應與硫酸銅反應生成難溶性的草綠色沉淀紅外光譜芳香第一胺的反應具有芳香伯胺基，可用重氮化-偶合反應來鑒別酸度1g+10ml水=pH4.0-6.0堿性溶液的澄清度與顏色本品具有弱酸性，在氫氧化鈉溶液中溶解，本項目檢查不溶于堿性溶液的雜質和有色雜質。氯化物標準溶液對照硫酸鹽標準溶液對照有關物質薄層色譜法熾灼殘渣7.重金屬具有芳香氨基可用亞硝酸鈉滴定法測定含量。《中國藥典》采用永停滴定法指示終點。磺胺甲惡唑片含量測定方法同原料藥。復方磺胺甲惡唑片沉淀反應甲氧芐啶結構中含有的含氮雜環具有弱堿性，可與碘生成沉淀。薄層色譜法同時鑒別兩種成份高效液相色譜法測定含量，同時鑒別芳香第一胺的反應除片劑的常規檢查項目，要求檢查本品的溶出度。高效液相色譜法測定含量，按外標法以峰面積分別計算磺胺嘧啶與硫酸銅試液的反應生成黃綠色沉淀，放置后變為紫色紅外光譜法芳香第一胺的反應酸度堿性溶液的澄清度與顏色氯化物熾灼殘渣重金屬磺胺嘧啶具有芳香氨基可用亞硝酸鈉滴定法測定含量《中國藥典》采用永停滴定法指示終點。磺胺嘧啶片的分析溶出度的測定，含量的測定同原料藥雜環類藥物的分析異煙肼制備衍生物測定熔點《中國藥典》采用該法鑒別與氨制硝酸銀試液的反應紅外分光光度法一般雜質檢查游離肼的檢查《中國藥典》采用薄層色譜法檢查異煙肼原料藥和注射劑中游離的肼。無菌1.異煙肼分子中的酰肼基具有還原性，可采用氧化還原滴定法測定其含量。《中國藥典》采用溴酸鉀法測定。原料藥、片劑、注射劑均采用本法測定含量。硝苯地平與氫氧化鈉試液的反應丙酮溶解后加20%氫氧化鈉，溶液顯橙紅色紫外分光光度法紅外分光光度法有關物質檢查采用高效液相色譜法一般雜質的檢查硝苯地平具有還原性，可在酸性溶液中以鄰二氮菲為指示劑，用鈰量法直接滴定。諾氟沙星薄層色譜法高效液相色譜法有關物質生產中引入的多種中間體雜質，《中國藥典》采用高效液相色譜法檢查一般雜質檢查高效液相色譜法軟膏和乳膏含量的測定采用紫外分光光度法測定含量諾氟沙星膠囊和滴眼液均采用高效液相色譜法測定含量。鹽酸氯丙嗪氧化反應《中國藥典》取10mg+水1ml溶解后，加硝酸5滴，即顯紅色，漸變淡黃色。紫外分光光度法Cl-的反應硝酸銀的沉淀；加二氧化錳+硫酸濕潤生成的氯氣能使濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。紅外分光光度法溶液的澄清度與顏色以水為溶劑，澄清度控制游離的氯丙嗪，顏色控制其中氧化物產物的量。有關物質控制合成的原料氯吩噻嗪和間氯二苯胺等，采用薄層色譜的自身稀釋對照法檢查。鹽酸氯丙嗪的含量測定非水溶液滴定法，將鹽酸鹽轉化為醋酸鹽進行滴定。鹽酸氯丙嗪片的含量測定采用紫外分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液采用紫外分光光度法，在第三個吸收峰306nm處測定。奮乃靜氧化反應被過氧化氫氧化成深紅色，放置后，紅色漸褪去。紫外分光光度法紅外分光光度法溶液的澄清度與顏色以甲醇為溶劑有關物質的檢查也采用薄層色譜的自身稀釋對照法，總量不超過3%奮乃靜的含量測定非水溶液滴定法，以冰醋酸作溶劑，用高氯酸滴定液滴定。奮乃靜片的含量測定紫外分光光度法奮乃靜注射液的含量測定氫氧化鈉堿化后，氯仿提取，揮干氯仿后，按照原料藥的測定方法地西泮與硫酸的反應加硫酸溶解后，在紫外燈下檢視（365nm）顯黃綠色熒光。紫外分光光度法紅外分光光度法氯化物的鑒別原料有關物質的檢查高效液相色譜法采用不加校正因子的主成分自身對照法檢查上述有關雜質。2.地西泮片采用薄層色譜法檢查有關物質含量均勻度，溶出度測定，1.原料藥采用非水溶液滴定法測定含量地西泮片劑含量測定：紫外分光光度法284nm處。地西泮注射液反相高效液相色色譜法，以奈為內標，用內標法加校正因子測定地西泮含量奧沙西泮水解后的重氮化偶合反應紫外分光光度法紅外分光光度法有關物質的檢查采用薄層色譜法，供試品溶液自身稀釋對照法。紫外分光光度法測定含量奧沙西泮片采用紫外分光光度法測定含量同原料藥生物堿類藥物分析鹽酸麻黃堿雙縮脲反應為芳環側鏈上具有氨基醇結構的特征反應紅外光譜法Cl-的反應水溶液氯化物的鑒別反應檢查項目：溶液的澄清度、酸堿度、硫酸鹽、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬。麻黃堿含量測定非水溶液滴定法測定鹽酸麻黃堿注射液先水浴蒸干，在用非水溶液滴定法測定鹽酸麻黃堿滴鼻液采用比色法測定含量，和茚三酮反應成色硫酸阿托品紅外光譜法托烷生物堿的反應SO42-的反應莨菪堿有旋光性為左旋體其他生物堿依據其他生物比阿托品的堿性弱的性質來進行的。具有堿性，采用非水溶液滴定法測定其含量鹽酸嗎啡與甲醛-硫酸試液的反應與鉬硫酸試液的反應專屬鑒別與鐵氰化鉀試液的反應區別可待因紅外光譜法Cl-的反應阿撲嗎啡罌栗酸的檢查其他生物堿薄層色譜法采用非水溶液滴定法測定鹽酸嗎啡的含量鹽酸嗎啡片含量測定采用紫外分光光度法硫酸奎寧產生熒光的反應在稀硫酸溶液中顯藍色的熒光綠奎寧反應在微酸性水溶液中，加溴試液和氨溶液，即顯翠綠色。SO42-的鑒別紅外光譜法三氯甲烷-乙醇中不溶物其他金雞納堿采用薄層色譜法進行檢查，供試品溶液自身稀釋對照法用高氯酸滴定液滴定硝酸士的寧與重鉻酸鉀的反應加硫酸溶解后，加重鉻酸鉀結晶一小粒，周圍即顯紫色。NO3-的反應馬錢子的檢查硝酸士的寧有弱堿性用非水溶液滴定法測定含量，采用電位法指示終點硝酸士的寧注射液的含量測定采用紫外分光光度法測定含量糖類藥物的分析葡糖糖與堿性酒石酸銅試液的反應醛基在堿性條件下可將銅離子還原成氧化亞銅沉淀紅外光譜法酸度要求樣品中的酸性雜質可被0.2ml的氫氧化鈉滴定液所中和溶液的澄清度與顏色用于檢查水中的不溶性物質和有色雜質乙醇溶液的澄清度用于控制葡糖糖中的糊精亞硫酸鹽和可溶性淀粉加碘試液一滴，應即顯黃色。蛋白質利用蛋白質遇酸產生沉淀的性質對其檢查，加磺基水楊酸。微生物限度無含量測定項目比旋度的測定可以鑒別也可反應藥物的純雜。葡糖糖注射液采用堿性酒石酸銅試液反應的方法鑒別一般雜質的檢查PH3.2-5.5，重金屬特殊雜質5-羥甲基糖醛采用紫外分光光度法檢查；細菌內毒素含量測定采用旋光法測定葡萄糖注射液的含量右旋糖酐20具有還原性，在堿性條件下將酒石酸銅試液中的銅離子還原成氧化亞銅，據此鑒別氯化物與標準氯化鈉溶液比較干燥失重熾灼殘渣重金屬氮采用比色法，分子量與分子量分布分子排阻色譜法1.右旋糖酐20氯化鈉注射液的分析PH4.0-7.0分子量與分子量分布，重金屬，異常毒性，細菌內毒素，過敏反應2.含量測定右旋糖酐20：旋光度法，氯化鈉：用鉻酸鉀法測定甾體激素類藥物的分析醋酸地塞米松與斐林試劑的反應（堿性酒石酸試液）醋酸酯的反應利用產生乙酸乙酯香氣紅外光譜法有機氟化物的反應有關物質主要為其他甾體，采用高效液相色譜法檢查硒限度為0.005%采用高效液相色譜法，以甲睪酮為內標，按峰面積計算含量醋酸地塞米松片：含量均勻度測定（紫外分光光度法）；含量高效液相色譜，外標法醋酸地塞米松注射液采用四氮唑比色法測定含量丙酸睪酮高效液相色譜法測定含量，同時鑒別紅外光譜法1.有關物質合成中間體、副產物等其他甾體，采用高效液相色譜法高效液相色譜法測定丙酸睪酮的含量，采用內標法加校正因子定量，內標為苯丙酸諾龍黃體酮與亞硝基鐵氰化鈉的反應黃體酮顯藍紫色與異煙肼的反應酸性條件下與異煙肼縮合成黃色的腙紅外光譜法有關物質主要是合成的中間體和副產物，采用高效液相色譜法，不加校正因子的主成分自身對照法。采用高效液相色譜法測定含量，用內標法加校正因子定量，內標為己烯雌酚。雌二醇與三氯化鐵試液的反應紫外分光光度法紅外分光光度法有關物質的檢查，采用高效液相色譜法采用高效液相色譜法測定含量，內并不定量，內標為對羥基苯甲酸乙酯雌二醇緩釋貼片的分析：含量均勻度的檢查；釋放度的測定；耐熱試驗含量測定根據含量均勻度的數據計算平均含量維生素類藥物的分析維生素B1硫色素反應維生素B1在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素，硫色素溶于正丁醇中，顯藍色熒光。氯化物的鑒別屬鹽酸鹽，可以鑒別Cl-的存在。硝酸鹽采用靛胭脂法總氯量本品為鹽酸鹽，需檢查總氮量，采用銀量法檢查采用非水溶液滴定法測定原料中的維生素B1的含量，以冰醋酸為溶劑，用高氯酸滴定液滴定維生素B1片和注射劑兩種制劑均采用紫外分光光度法測定含量。維生素C與硝酸銀試液的反應與二氯靛酚鈉試液的反應紅外分光光度法溶液的澄清度與顏色鐵鹽和銅鹽的檢查細菌內毒素（注射用的需檢查）維生素C具有還原性，《中國藥典》采用碘量法測定維生素C的含量維生素C制劑的分析維生素E物理常數的測定比旋度，折光率，吸收系數鑒別試驗與硝酸的反應：在酸性條件下，先水解為生育酚，進一步被硝酸氧化成生育紅，顯橙紅色。紅外分光光度法酸度每1g酸性雜質不超過0.05mmol生育酚利用生育酚的還原性，采用鈰量法進行檢查。正己烷的檢查采用氣相色譜法檢查殘留溶劑正己烷維生素E的測定方法很多，目前《中國藥典》，USP，BP等均采用氣相色譜法進行測定。維生素K1呈色反應在堿性條件下可分解呈色，利用此反應進行鑒別高效液相色譜法《中國藥典》采用高效液相色譜法測定本品的含量，同時鑒別紫外分光光度法具有蒽醌結構紅外分光光度法甲萘醌合成的起始物，利用甲萘醌在堿性條件下與氰基乙酸乙酯反應呈藍色進行檢查。控制的限量為0.2%順勢異構體照含量測定項下的方法，胺峰面積歸一化方法計算，順式異構體的含量不得過21%。維生素K1含量的測定《中國藥