外源化學物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運第一頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第三章外源化學物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運二.生物轉(zhuǎn)運一.食品中外源化學物的來源三.吸收四.分布五.排泄六.毒物動力學第二頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學物的來源

食品中外源化學物根據(jù)其來源分為四大類：①天然物；②衍生物；③污染物；④添加劑。衍生物是食物在貯放和加工烹調(diào)過程中產(chǎn)生的。污染物和添加物都屬于外來的。天然物植物性有害物質(zhì)

植物性食品中的有害物質(zhì)是植物生長過程代謝物，大體上可以分為：①功能團，如植物酚類；②生理作用物質(zhì)，如膽堿酯酶抑制劑或活化劑；③產(chǎn)生毒素的，如生氰甙；④致癌物，如蘇鐵素；⑤抗營養(yǎng)物，如黃豆中的外源凝集素動物性有害物質(zhì)

人類食入的動物性食品從毒理學角度可以分為三類：①本身無毒的；②有的時候有毒的（條件性有毒）；③本身有毒的，如河豚魚。應該特別重視第二類，即有的時候有毒，使人捉摸不定。第三頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學物的來源二、衍生毒物衍生毒物是食品在制造、加工（包括烹調(diào)）或貯放過程中化學反應或酶反應形成的（或潛在）有毒物質(zhì)。有時用同義詞有毒反應物。有毒物質(zhì)可由食品的任何內(nèi)在成分與外源成分（如污染物與添加劑）相互作用形成，或這些物質(zhì)與外界物質(zhì)（如氧）相互作用形成。由熱、光、酶或其他物質(zhì)引起食物化學降解也會產(chǎn)生有毒物質(zhì)。衍生毒物可分為熱解有機毒物、非熱解毒物、油脂氧化物以及污染物反應產(chǎn)生的毒物等。第四頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學物的來源三、污染物——生物學污染物和化學污染物食品可從多方面受污染—空氣、水、土壤及其他的植物。土壤和水中的天然有毒無機物被植物、禽畜和水生動物吸收、積累，有的達到可引起人中毒的水平。受污染的飼料喂禽畜后，可使其肉、蛋、奶含有污染物，這些都屬于間接污染。生長中的農(nóng)作物或收獲后貯放的農(nóng)產(chǎn)品受微生物侵襲，在適宜條件下可產(chǎn)生致病內(nèi)毒素或外毒素。現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中廣泛使用的農(nóng)藥、生長刺激素等飼料添加劑和抗生素均會使食品含有殘留。食品貯存和包裝用的容器和包裝材料中含有的化學物質(zhì)能遷移到食物上。食品生產(chǎn)工藝過程污染物，運輸、住宅、家庭生活、娛樂活動、教育、醫(yī)療以及科研使用的有害化學物質(zhì)都有可能直接或間接污染食品，產(chǎn)生健康危害。

第五頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學物的來源第六頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本一.食品中外源化學物的來源四、添加劑食品添加劑最初是為防腐和改善食品品質(zhì)（色、香、味、口感）而加入食品的，后來擴大到食品加工工藝過程本身需要而加入的物質(zhì)。現(xiàn)代的食品添加劑隨著食品門類的增加和工藝的發(fā)展，其種類也不斷增多，已達數(shù)千個：有天然成分的，也有人工合成的。它們都是外源化學物質(zhì)，因此需要對它們進行安全性毒理學評價。添加劑對營養(yǎng)素的影響，添加劑的聯(lián)合作用，添加劑與化學污染物的相互作用都很重要，但是資料很少。

第七頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運8生物膜組成脂質(zhì)糖蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體、離子通道等結(jié)構(gòu)：液態(tài)鑲嵌模型（流動性）功能隔離功能生化反應和生命活動的場所內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障第八頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第九頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學物與機體的相互作用：生物轉(zhuǎn)運吸收代謝排泄生物轉(zhuǎn)化二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運分布第十頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

外源化學物在體內(nèi)的動態(tài)變化過程，統(tǒng)稱為毒物動力學(毒動學，toxicokinetics)，主要發(fā)生變化的參數(shù)有質(zhì)、量兩方面。外源化學物在體內(nèi)的動態(tài)變化過程二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

毒動學和毒效學是在毒物與機體相互作用過程中發(fā)生的兩個側(cè)面，毒動學是研究機體對化學物的作用，毒效學(toxicodynamics)是研究化學物對機體的作用。毒動學是影響毒效的重要因素。通常，毒效的發(fā)生和強弱取決于毒物本身或活性代謝產(chǎn)物在靶部位的濃度和持續(xù)時間。另一方面，毒動學又受到化學物本身的理化性質(zhì)、機體因素和環(huán)境因素的綜合影響，最終決定了毒性的表現(xiàn)。了解毒物動力學規(guī)律對于掌握化學物的毒性是極其重要的。在學習食品毒理學時，不要將毒動學和毒作用分割開來，要將兩者作為一個整體來認識和理解。二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學物的生物轉(zhuǎn)運實質(zhì)上是穿過一系列生物膜構(gòu)成的屏障的過程。生物膜包括細胞膜和細胞器膜。二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運14生物轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運(activetransport)被動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運(cytosis)簡單擴散(simplediffusion)—脂質(zhì)擴散易化擴散(facilitateddiffusion)濾過(filtration)胞吞(endocytosis),胞飲(pinocytosis)胞吐(exocytosis)水溶擴散(aqueous

diffusion)第十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運（一）被動轉(zhuǎn)運1、簡單擴散（Passivetransport)：定義：生物膜兩側(cè)的化學物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)（即順濃度梯度）擴散。驅(qū)動力：濃度梯度轉(zhuǎn)運物質(zhì)：多數(shù)環(huán)境化學物轉(zhuǎn)運速率（R）：K為擴散系數(shù)，A為膜面積，D為膜厚度。第十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運影響因素：濃度梯度；脂溶性脂水分配系數(shù)，一般來說：系數(shù)越大，擴散速率越快；化學物質(zhì)的解離度和體液pH：解離型化合物往往脂溶性較小，難以通過細胞膜擴散。弱的有機酸在酸性環(huán)境中更易擴散，弱的有機堿在堿性環(huán)境中易擴散。第十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運2、濾過(Filtration)定義：環(huán)境化學物透過生物膜上的親水性孔道的過程。驅(qū)動力：流體靜壓或滲透壓；轉(zhuǎn)運物質(zhì)：分子直徑<膜孔的化學物3、水溶擴散(aqueousdiffusion)定義：4nm的孔膜只能通過相對分子質(zhì)量小于100、不帶電荷的極性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和氧氣、二氧化碳等氣體分子，這種方式即為水溶擴散。影響因素：膜孔大小:一般0.4nm；M<100-200的化合物可通過0.4nm孔。腎小球濾過腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞微孔直徑達到45nm,可以允許分子量5000的分子迅速通過第十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運4、易化擴散定義：非脂溶性化學物，利用載體由高濃度處向低濃度處移動的過程，稱為易化擴散，又稱幫助擴散或載體擴散。特點：需要載體；不消耗代謝能量。具有一定的主動性和選擇性，但因只能從高濃度處向低濃度處轉(zhuǎn)運，故又屬于擴散性質(zhì)。第十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運（二）主動轉(zhuǎn)運定義：是細胞在特殊的蛋白質(zhì)介導下消耗能量，將物質(zhì)從低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運到高濃度一側(cè)的過程。驅(qū)動力：代謝能量特點：需要有載體；化學物質(zhì)可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；載體具有一定選擇性；轉(zhuǎn)運量有一定極限；相似結(jié)構(gòu)底物可發(fā)生競爭性抑制第十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第二十頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運定義：一些固體顆粒或液滴與細胞膜上的蛋白質(zhì)具有特殊親和力，可改變細胞膜表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將外源物包圍進入細胞。入胞作用：

胞吞:(endocytosis)--吞噬攝入的是固體物質(zhì)。胞飲:(pinocytosis)--攝入的是液體物質(zhì)出胞作用：胞吐(exocytosis)（三）膜動轉(zhuǎn)運第二十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運因主動轉(zhuǎn)運、易化擴散和膜動轉(zhuǎn)運是外源化學物借助載體或特殊轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而發(fā)生的跨膜運動，又被特殊轉(zhuǎn)運（specialtransport）。對于某些非脂溶性的、分子量較大的、不能通過被動轉(zhuǎn)運方式轉(zhuǎn)運的環(huán)境化學物質(zhì)。主動轉(zhuǎn)運易化擴散膜動轉(zhuǎn)運特殊轉(zhuǎn)運第二十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學物穿越生物膜方式表轉(zhuǎn)運對象轉(zhuǎn)運條件轉(zhuǎn)運特點被動轉(zhuǎn)運簡單擴散脂溶性化學毒物①高濃度到低濃度；②具有脂溶性。①大多數(shù)化學毒物的轉(zhuǎn)運方式；②不需載體，不耗能量濾過小于白蛋白（相對分子量60000）的分子

生物膜上存在較大孔徑（約4nm）穿越特殊部位（毛細血管、腎小球）水溶擴散分子量小于100、不帶電荷的水溶性分子，以及一些氣體分子高濃度到低濃度穿越普通膜孔（約0.4nm）易化擴散一些水溶性分子，分子量大于100。①高濃度到低濃度；②需要載體不耗能量二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第二十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本外源化學物穿越生物膜方式表轉(zhuǎn)運對象轉(zhuǎn)運條件轉(zhuǎn)運特點主動轉(zhuǎn)運藥物、酸、堿、中性化合物、陰離子、核苷、金屬、小肽等①可以逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；②需要載體；①消耗能量；②載體對毒物具有選擇性；③轉(zhuǎn)運量有一定極限、存在競爭性抑制膜動轉(zhuǎn)運入胞顆粒物、大分子物質(zhì)進入細胞胞吐某些大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)出細胞二.生物膜與生物轉(zhuǎn)運第二十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收

吸收：外源化學物從接觸部位的生物膜轉(zhuǎn)運至血循環(huán)的過程，主要的接觸部位有消化道黏膜、皮膚和肺泡。藥物治療還有注射方式，包括皮下注射、肌肉注射和靜脈注射等。在毒理學實驗中還有腹腔注射等染毒方式。

未到體循環(huán)就被肝臟代謝和排泄的現(xiàn)象稱為首過效應(first-passeffect)。外源化學物在從接觸部位轉(zhuǎn)運到體循環(huán)的過程中已開始被消除，此即在胃腸道黏膜、肝和肺的“首過效應”。第二十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收經(jīng)胃腸道吸收：主要部位：小腸；吸收方式：簡單擴散、水溶擴散、載體中介、入胞或胞飲等；影響因素：①外源化學物的脂溶性、pKa和胃腸道內(nèi)的pH;②胃腸道中的消化酶或菌群的作用；③胃腸道的內(nèi)容物量；④胃排空時間和腸蠕動速度。第二十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收經(jīng)呼吸道吸收：主要部位：肺泡；氣態(tài)物質(zhì)：水溶性，血-氣分配系數(shù)。氣溶膠：顆粒的大小和化學物質(zhì)的溶解性。吸收方式：簡單擴散影響因素：肺泡和血液中物質(zhì)的濃度(分壓)差和血／氣分配系數(shù)。第二十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本經(jīng)呼吸道吸收示意圖鼻咽區(qū)（5μm-30μm）慣性碰撞氣管支氣管小支氣管（1~5μm）沉積肺泡區(qū)（<1μm）擴散可溶性氣體不溶性氣體顆粒物三.吸收第二十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收經(jīng)皮膚吸收：主要部位：表皮。吸收階段：①擴散通過表皮角質(zhì)層；②擴散通過表皮較深層（顆粒層、棘層、生發(fā)層）和真皮，然后通過真皮內(nèi)小血管和毛細淋巴管進入體循環(huán)。影響因素：脂-水分配系數(shù)、分子量大小、皮膚完整性、皮膚濕度等。人體不同皮膚對毒物的通透性不同，陰囊>腹部>額部>手掌>足底。第二十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本三.吸收其他途徑：靜脈注射

靜脈注射使藥物直接進入體循環(huán)腹腔注射

在毒理學實驗中對嚙齒類動物還有腹腔內(nèi)注射染毒皮下注射肌肉注射要經(jīng)過局部的吸收過程第三十頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布外源化學物通過吸收進入血液和體液后，隨血液和淋巴液分散到全身各組織的過程稱為分布。影響因素：器官或組織的血流灌注速率和對外源化學物的親和力是影響分布的最關(guān)鍵因素，除此之外還有游離型化學物的濃度梯度、從毛細血管向?qū)嵸|(zhì)細胞的轉(zhuǎn)運速度、外源化學物與組織的結(jié)合點。外源化學物在血液中的濃度依賴于接觸量、消除速度和表觀分布容積(Vd，指假定體內(nèi)達到動態(tài)平衡時外源化學物在血液中的濃度計算應占有的體液容積)等。表觀分布容積越大，血濃度越低，組織分布越廣泛。第三十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布意義：①減少到達靶器官的量，避免急性中毒；

②緩釋游離型化學毒物，具有潛在危害。貯存庫的類型：血漿蛋白；肝和腎；脂肪組織；骨骼組織。外源化學物在某些器官組織蓄積而濃度較高，但未對這些器官組織產(chǎn)生明顯的毒作用，稱為貯存庫。第三十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布1、外源化學物在血中存在的形式有血漿白蛋白結(jié)合型和未結(jié)合的游離型，兩者之間處在平衡狀態(tài)。外源化學物和血漿白蛋白之間的結(jié)合能力與外源化學物的物理化學性質(zhì)有關(guān)，白蛋白結(jié)合型可以認為是暫時性貯存外源化學物的一種保護機制，使游離型外源化學物濃度降低。2、雖然肝臟和腎臟可消除外源化學物，但也有一定的蓄積作用。3、由于普通人的脂肪約占體重的20％，胖人可高達50％，所以對脂溶性外源化學物是非常大的儲存庫。當機體大量接觸這些化學物時會引起急性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，此時向脂肪組織的蓄積有一定的緩和作用。4、鉛、氟、鍶和鎘等可在骨蓄積。氟蓄積量大時可能妨礙骨組織對鈣等元素的攝取，造成骨的明顯損害(氟骨癥)。第三十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本四.分布毛細血管的構(gòu)造和血-器官屏障：1.血-腦屏障機制(blood-brainbarrier，BBB)：①腦組織中的毛細血管內(nèi)皮細胞間相互連接很緊密，幾無間隙；②毛細管周圍被星形膠質(zhì)細胞突緊密包繞；③腦間質(zhì)液中蛋白質(zhì)濃度很低；④腦毛細血管內(nèi)皮細胞含有ATP-依賴性轉(zhuǎn)運蛋白。2.胎盤屏障(placentalbarrier)：①母體與胚胎的組織成分存在差別；②胎盤自身的結(jié)構(gòu)。3.其他屏障：血-眼屏障，血-睪屏障等。第三十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄排泄是化學毒物及其代謝產(chǎn)物向機體外轉(zhuǎn)運的過程。主要途徑其他途徑：隨分泌液（腦脊液、汗液、乳汁和唾液、毛發(fā)和指甲）或經(jīng)呼吸道排出。經(jīng)腎臟隨尿排出經(jīng)肝、膽通過腸道隨糞便排出經(jīng)肺臟（呼氣）排出第三十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄一、經(jīng)腎臟排泄：

腎臟是外源化學物及其代謝產(chǎn)物排泄的主要器官。腎單位是腎臟產(chǎn)生尿液的基本功能單位。經(jīng)腎臟排泄包括腎小球的濾過、腎小管和集合管的重吸收和主動分泌三個步驟。1.腎小球濾過：濾過對象：血漿中的部分水和較小分子量的物質(zhì)，將形成原尿。分子量過大或與蛋白質(zhì)結(jié)合的外源化學物須經(jīng)過進一步代謝或經(jīng)其他途徑清除。第三十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄2.腎小管和集合管的重吸收：原尿流經(jīng)腎小管和集合管時，其中絕大部分水和某些有用物質(zhì)將被重吸收到血液中。主要部位：近曲小管。（因此，近曲小管也成為許多重吸收毒物的毒性作用部位）。主要方式：被動轉(zhuǎn)運。（一般脂溶性化合物比水溶性化合物重吸收多，而隨尿液排泄的少）。影響因素：尿液的酸堿度。（尿液pH較低時，有利于堿性化合物的排出；反之，酸性化合物易于排出）。3.腎小管和集合管的主動分泌：腎小管和集合管還可通過主動轉(zhuǎn)運方式將管壁細胞中的代謝物和血液中的某些物質(zhì)排入腎小管管腔中。第三十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄二、經(jīng)肝隨膽汁排泄：經(jīng)胃腸吸收的外源化學物先通過門靜脈流經(jīng)肝臟再進入全身血液循環(huán)。外源化學物在肝臟經(jīng)轉(zhuǎn)化形成的一小部分代謝產(chǎn)物可被肝細胞直接排入膽汁，再進入小腸隨糞便排出體外。隨膽汁進入小腸的化學物：一部分隨糞便排出；另一部分進入“腸肝循環(huán)”。腸肝循環(huán)的意義:生理學意義：可使一些機體需要的化合物重新被利用。例如，各種膽汁酸（約95%）的重吸收利用。毒理學意義：毒物的重吸收使其在體內(nèi)的停留時間延長，排泄減慢，毒性作用增強。第三十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本五.排泄從肝細胞排入膽汁的方式：主動轉(zhuǎn)運。研究表明：肝臟至少有三個主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，分別將有機酸類、膽紅素、有機堿類及中性有機化合物由肝細胞排入膽汁。此外，可能還有一個主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)負責金屬的排泄。四、其他排泄途徑：化學毒物經(jīng)乳汁排泄具有特殊意義，因為有些化學毒物可經(jīng)母乳轉(zhuǎn)運給嬰兒，也可經(jīng)牛乳轉(zhuǎn)運至人。三、經(jīng)肺臟（呼氣）排泄：在體內(nèi)優(yōu)先以氣態(tài)存在的物質(zhì)以及揮發(fā)性液體排出。第三十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學毒物動力學：又稱毒物代謝動力學或毒代動力學，是將藥物動力學的原理和方法應用在研究毒物的毒性和不良反應上，研究中毒劑量下毒物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動力學。具體定義為：毒物動力學是從速率論的觀點出發(fā)，用數(shù)學模型分析和研究外源化學物數(shù)量在生物轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化過程中的動態(tài)變化規(guī)律。研究目的：有助于毒理學研究的設(shè)計（如劑量和染毒途徑）通過對暴露、時間依賴性的靶器官劑量和毒作用關(guān)系研究，解釋毒作用機制確定有關(guān)劑量、分布、代謝和消除參數(shù)，用以評價對人的危險性。第四十頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學（一）、經(jīng)典毒物動力學模型基本理論：速率論和房室模型。基本思想：外源化學物的血液或血漿濃度與其組織中的濃度保持動態(tài)平衡，血漿濃度的變化可以反映組織中的濃度變化。研究的核心問題：時間與毒物水平的關(guān)系——時量曲線第四十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學1.時-量關(guān)系曲線血漿毒物濃度隨時間變化的動態(tài)過程，可用時量關(guān)系來表示。在染毒后不同時間采血樣，測定血毒物濃度，以血毒物濃度為縱坐標，時間為橫坐標作圖即為毒物濃度時間曲線（concentration－timecurve），簡稱時量曲線。時量曲線可定量的分析毒物的體內(nèi)動態(tài)變化。毒物的ADME過程是同時進行的。時量曲線實際上是吸收、分布速率和消除速率的代數(shù)值。第四十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本六.毒物動力學第四十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日點擊添加文本