藥用高分子材料學之緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用

1藥用高分子材料學之緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用1緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用

近年來，隨著藥用高分子材料的廣泛應用及給藥系統研究的深人，緩釋、控釋藥物制劑日益增多。該制劑具有的給藥次數少、峰谷血藥濃度波動小、胃腸道刺激輕、療效長、安全等特點使其越來越受到臨床重視，因此近年來緩釋、控釋藥物制劑的技術研究進展十分迅速，廣大藥學工作者結合臨床研究了多種緩釋、控釋制劑。

2緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用近年來，隨緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用緩釋、控釋藥物制劑的作用特點緩釋、控釋藥物制劑技術類型緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應用3緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用緩釋、控釋藥物制劑的作緩釋、控釋藥物制劑的作用特點

緩釋、控釋藥物制劑是一種長效制劑，是通過藥劑學設計來獲得減慢藥物釋放速率的藥理屏障，藥物依靠自由擴散、基本骨架的生物降解或溶蝕以及滲透壓的作用突破屏障緩慢釋藥，使藥物在體內達到穩態血藥濃度的時間控制在8一24h。

4緩釋、控釋藥物制劑的作用特點緩釋、控釋藥緩釋、控釋藥物制劑的作用特點減少給藥次數，提高患者的順從性:使用緩釋、控釋型口服藥或注射藥，則每天或幾天甚至上月僅需服藥1-2次，可防止漏服或忘記服藥。減少血藥濃度的波動，保持平穩而有效的血藥濃度:提高了藥物的安全性，緩釋、控釋藥物制劑能在吸收位點提供恒定的藥物濃度，吸收后血藥濃度維持在允許的治療范圍內。5緩釋、控釋藥物制劑的作用特點減少給藥次數，提高患者的順從性:緩釋、控釋藥物制劑的作用特點釋放緩慢，減少人體對藥物的對抗作用，增強藥物的有效性:藥物在口服之后緩釋出有效成分，吸收也較恒定，使血藥濃度保持在一定的水平，臨床有效藥力能維持較長時間。降低藥物的胃腸道不良反應:普通制劑由于口服后在胃腸道中迅速崩解溶出，可對胃腸產生較大的刺激作用，若制成緩釋、控釋藥物制劑，即可減少藥物不良反應。6緩釋、控釋藥物制劑的作用特點釋放緩慢，減少人體對藥物的對抗作緩釋、控釋藥物制劑技術類型

緩釋、控釋藥物制劑技術有3種釋藥類型:定速釋放技術定位釋放技術定時釋放技術7緩釋、控釋藥物制劑技術類型緩釋、控釋藥物制劑技術有3種釋緩釋、控釋藥物制劑技術類型定速釋放技術:是指制劑以一定速率在體內釋放藥物，基本符合零級釋放動力學規律，口服后在一定時間內能使藥物釋放和吸收速率與體內代謝速率相關。定速釋放可減少血藥濃度波動情況，增加患者服藥的順從性。可借助于改變片劑的幾何形狀來控制藥物的釋放，如迭層擴散骨架片、雙凹形帶孔包衣片、環形骨架片等。8緩釋、控釋藥物制劑技術類型定速釋放技術:是指制劑以一定速率在緩釋、控釋藥物制劑技術類型定位釋放技術:定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。在口腔或胃腸道適當部位長時間停留，并釋放一定量藥物，以達到增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。利用一些比重小于水且具有高鉆性的材料，也可以使制劑在胃內滯留較長時間并定速釋藥。胃內滯留系統有:胃漂浮系統、胃內膨脹系統、生物粘附系統等。小腸定位給藥系統(腸溶制劑)可避免藥物在胃內降解或減少對胃的刺激，提高一些藥物的療效。9緩釋、控釋藥物制劑技術類型定位釋放技術:定位釋放可增加局部治緩釋、控釋藥物制劑技術類型定時釋放技術:定時釋藥可根據生物時間節律特點釋放需要量的藥物，使藥物發揮最佳治療效果。定時釋放又稱為脈沖釋放，即根據生物時間節律特點釋放需要量的藥物。針對某些疾病容易在特定時間發作的特點，研究在服藥后可在特定時間釋藥的制劑，如通過調節聚合物材料的溶蝕速度可在預定時間釋藥，釋藥的時間根據藥物時辰動力學研究結果確定。10緩釋、控釋藥物制劑技術類型定時釋放技術:定時釋藥可根據生物時緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應用

目前臨床上適宜于制成緩釋、控釋制劑的藥物范圍廣泛。如首過作用強的藥物中已有不少被研制成緩釋及控釋制劑;一些半衰期很短的或很長的藥物也被制成緩釋或控釋制劑;頭抱類抗生素緩釋制劑;一些成癮性藥物制成緩釋制劑以適應特殊醫療應用等等。這類制劑的品種已經涉及到抗生素、抗心律失常藥、降高血壓藥、抗組織胺藥、解熱鎮痛藥和激素等各方面。各種類型的緩控釋制劑，如骨架型緩釋制劑、包衣緩釋制劑、緩釋膠囊、微囊緩釋制劑、緩釋膜劑、緩釋栓劑等被廣泛應用于臨床。11緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應用國內常用口服緩控釋劑及臨床評價

非甾體抗炎鎮痛藥非甾體抗炎鎮痛藥口服緩釋劑如阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生等的藥物特點是延長藥物作用時間,減少服藥頻率(普通劑3～4次·d-1),緩解高峰血藥濃度對胃腸功能的刺激,減少不良反應發生率,特別對于用藥劑量大、用藥時間長的抗炎、抗風濕治療,能提高用藥安全性和耐受性。12國內常用口服緩控釋劑及臨床評價非甾體抗炎鎮痛藥12國內常用口服緩控釋劑及臨床評價中樞鎮痛藥

中樞鎮痛藥一般為強阿片激動劑或弱阿片激動劑,其長效口服制劑的設計多為解決中晚期癌癥病人的慢性疼痛問題。嗎啡為強阿片類,嗎啡口服為WHO首推的癌痛治療方案,嗎啡緩釋片能持續8~12h緩慢釋放,利于持續控制慢性癌痛,改善病人生活質量。嗎啡緩釋片有效鎮痛劑量個體差異大,鎮痛效果可依靠調整用藥劑量而不靠調整用藥次數,且定時給藥方案優于痛時給藥方案,用藥時應重視嗎啡的呼吸抑制毒性。可待因、曲馬多為弱阿片類,此兩種緩釋片適用于中度疼痛(如術后疼痛)及癌痛的治療。13國內常用口服緩控釋劑及臨床評價中樞鎮痛藥13國內常用口服緩控釋劑及臨床評價β2受體激動劑

沙丁胺醇為短效支氣管擴張劑,常用氣霧劑控制哮喘急性發作,作用時間不超過6h,其口服緩/控釋劑適于睡前服用預防夜間或清晨哮喘發作,比茶堿不良反應小,但與吸入治療相比,心悸、低血鉀等不良反應的可能性要高。14國內常用口服緩控釋劑及臨床評價β2受體激動劑14國內常用口服緩控釋劑及臨床評價降血糖藥

磺脲類和雙胍類是最常用的口服降糖藥。磺脲類常見的不良反應是低血糖,其發生與藥物的高峰血濃相關,格列吡嗪控釋片易瑞寧能控制藥物24h低濃度釋放,維持0.05～0.3mg·L-1的有效血藥濃度,低血糖發生率極低并能晝夜控制血糖。雙胍類最常用的二甲雙胍易引起胃部不適、惡心、厭食不良反應且與劑量相關,二甲雙胍胃漂浮緩釋劑通過提高藥物吸收、減少藥物濃度過高引起的胃腸道不良反應提高用藥耐受性。15國內常用口服緩控釋劑及臨床評價降血糖藥15國內常用口服緩控釋劑及臨床評價口服補鉀劑

氯化鉀口服溶液苦澀難咽,普通口服片及膠囊因藥物“突釋”對胃腸有強烈刺激,氯化鉀緩控釋劑能有效避免這些問題,而且藥物的緩慢吸收能保持較穩定的血鉀濃度,提高生物利用度,減輕短時間內補鉀所致血鉀濃度過高產生的不良反應,更適合重癥或長期用藥的患者。16國內常用口服緩控釋劑及臨床評價口服補鉀劑16國內常用口服緩控釋劑及臨床評價抗生素

傳統不主張抗生素制備成口服緩控釋劑,因可能導致細菌耐藥性的產生。頭孢氨芐緩釋膠囊為少見的全身用藥品種,適于輕度感染的預防和治療。慶大霉素胃內滯留型緩釋片主要針對胃部Hp的根治,增加局部的藥物作用時間。17國內常用口服緩控釋劑及臨床評價抗生素17緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用

近年來緩釋、控釋技術發展迅速，緩釋、控釋制劑的研究、開發和利用，充分滿足了臨床的需要，為廣大患者防病治病提供了有力的保證。然而，理想的緩釋、控釋制劑應是“藥物迅速在作用部位達到理想有效濃度，并維持此濃度適當時間，在機體其他部位則無藥物分布或藥物濃度僅在最低范圍，一且治療目的達到，藥物應即從作用部位消除”。上述緩釋、控釋制劑與這一要求還有一段距離，還有待我們藥學技術人員的努力。研制有效使用的緩釋、控釋新劑型并制備成高質量的制劑是現代醫藥工作者重要而艱巨的任務。18緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用近年來緩釋、主講人馬金平PPT制作者馬金平素材收集人員龔晟晟沈萍萍翁巧潔徐明李建姣19主講人馬金平19

謝謝！20謝謝！20放映結束！無悔無愧于昨天，豐碩殷實的今天，充滿希望的明天。21放映結束！無悔無愧于昨天，豐碩殷實的今天，充滿希望的明天。2藥用高分子材料學之緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用

22藥用高分子材料學之緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用1緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用

近年來，隨著藥用高分子材料的廣泛應用及給藥系統研究的深人，緩釋、控釋藥物制劑日益增多。該制劑具有的給藥次數少、峰谷血藥濃度波動小、胃腸道刺激輕、療效長、安全等特點使其越來越受到臨床重視，因此近年來緩釋、控釋藥物制劑的技術研究進展十分迅速，廣大藥學工作者結合臨床研究了多種緩釋、控釋制劑。

23緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用近年來，隨緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用緩釋、控釋藥物制劑的作用特點緩釋、控釋藥物制劑技術類型緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應用24緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應用緩釋、控釋藥物制劑的作緩釋、控釋藥物制劑的作用特點

緩釋、控釋藥物制劑是一種長效制劑，是通過藥劑學設計來獲得減慢藥物釋放速率的藥理屏障，藥物依靠自由擴散、基本骨架的生物降解或溶蝕以及滲透壓的作用突破屏障緩慢釋藥，使藥物在體內達到穩態血藥濃度的時間控制在8一24h。

25緩釋、控釋藥物制劑的作用特點緩釋、控釋藥緩釋、控釋藥物制劑的作用特點減少給藥次數，提高患者的順從性:使用緩釋、控釋型口服藥或注射藥，則每天或幾天甚至上月僅需服藥1-2次，可防止漏服或忘記服藥。減少血藥濃度的波動，保持平穩而有效的血藥濃度:提高了藥物的安全性，緩釋、控釋藥物制劑能在吸收位點提供恒定的藥物濃度，吸收后血藥濃度維持在允許的治療范圍內。26緩釋、控釋藥物制劑的作用特點減少給藥次數，提高患者的順從性:緩釋、控釋藥物制劑的作用特點釋放緩慢，減少人體對藥物的對抗作用，增強藥物的有效性:藥物在口服之后緩釋出有效成分，吸收也較恒定，使血藥濃度保持在一定的水平，臨床有效藥力能維持較長時間。降低藥物的胃腸道不良反應:普通制劑由于口服后在胃腸道中迅速崩解溶出，可對胃腸產生較大的刺激作用，若制成緩釋、控釋藥物制劑，即可減少藥物不良反應。27緩釋、控釋藥物制劑的作用特點釋放緩慢，減少人體對藥物的對抗作緩釋、控釋藥物制劑技術類型

緩釋、控釋藥物制劑技術有3種釋藥類型:定速釋放技術定位釋放技術定時釋放技術28緩釋、控釋藥物制劑技術類型緩釋、控釋藥物制劑技術有3種釋緩釋、控釋藥物制劑技術類型定速釋放技術:是指制劑以一定速率在體內釋放藥物，基本符合零級釋放動力學規律，口服后在一定時間內能使藥物釋放和吸收速率與體內代謝速率相關。定速釋放可減少血藥濃度波動情況，增加患者服藥的順從性。可借助于改變片劑的幾何形狀來控制藥物的釋放，如迭層擴散骨架片、雙凹形帶孔包衣片、環形骨架片等。29緩釋、控釋藥物制劑技術類型定速釋放技術:是指制劑以一定速率在緩釋、控釋藥物制劑技術類型定位釋放技術:定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。在口腔或胃腸道適當部位長時間停留，并釋放一定量藥物，以達到增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。利用一些比重小于水且具有高鉆性的材料，也可以使制劑在胃內滯留較長時間并定速釋藥。胃內滯留系統有:胃漂浮系統、胃內膨脹系統、生物粘附系統等。小腸定位給藥系統(腸溶制劑)可避免藥物在胃內降解或減少對胃的刺激，提高一些藥物的療效。30緩釋、控釋藥物制劑技術類型定位釋放技術:定位釋放可增加局部治緩釋、控釋藥物制劑技術類型定時釋放技術:定時釋藥可根據生物時間節律特點釋放需要量的藥物，使藥物發揮最佳治療效果。定時釋放又稱為脈沖釋放，即根據生物時間節律特點釋放需要量的藥物。針對某些疾病容易在特定時間發作的特點，研究在服藥后可在特定時間釋藥的制劑，如通過調節聚合物材料的溶蝕速度可在預定時間釋藥，釋藥的時間根據藥物時辰動力學研究結果確定。31緩釋、控釋藥物制劑技術類型定時釋放技術:定時釋藥可根據生物時緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應用

目前臨床上適宜于制成緩釋、控釋制劑的藥物范圍廣泛。如首過作用強的藥物中已有不少被研制成緩釋及控釋制劑;一些半衰期很短的或很長的藥物也被制成緩釋或控釋制劑;頭抱類抗生素緩釋制劑;一些成癮性藥物制成緩釋制劑以適應特殊醫療應用等等。這類制劑的品種已經涉及到抗生素、抗心律失常藥、降高血壓藥、抗組織胺藥、解熱鎮痛藥和激素等各方面。各種類型的緩控釋制劑，如骨架型緩釋制劑、包衣緩釋制劑、緩釋膠囊、微囊緩釋制劑、緩釋膜劑、緩釋栓劑等被廣泛應用于臨床。32緩釋、控釋藥物制劑劑型及臨床應用國內常用口服緩控釋劑及臨床評價

非甾體抗炎鎮痛藥非甾體抗炎鎮痛藥口服緩釋劑如阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生等的藥物特點是延長藥物作用時間,減少服藥頻率(普通劑3～4次·d-1),緩解高峰血藥濃度對胃腸功能的刺激,減少不良反應發生率,特別對于用藥劑量大、用藥時間長的抗炎、抗風濕治療,能提高用藥安全性和耐受性。33國內常用口服緩控釋劑及臨床評價非甾體抗炎鎮痛藥12國內常用口服緩控釋劑及臨床評價中樞鎮痛藥

中樞鎮痛藥一般為強阿片激動劑或弱阿片激動劑,其長效口服制劑的設計多為解決中晚期癌癥病人的慢性疼痛問題。嗎啡為強阿片類,嗎啡口服為WHO首推的癌痛治療方案,嗎啡緩釋片能持續8~12h緩慢釋放,利于持續控制慢性癌痛,改善病人生活質量。嗎啡緩釋片有效鎮痛劑量個體差異大,鎮痛效果可依靠調整用藥劑量而不靠調整用藥次數,且定時給藥方案優于痛時給藥方案,用藥時應重視嗎啡的呼吸抑制毒性。可待因、曲馬多為弱阿片類,此兩種緩釋片適用于中度疼痛(如術后疼痛)及癌痛的治療。34國內常用口服緩控釋劑及臨床評價中樞鎮痛藥13國內常用口服緩控釋劑及臨床評價β2受體激動劑

沙丁胺醇為短效支氣管擴張劑,常用氣霧劑控制哮喘急性發作,作用時間不超過6h,其口服緩/控釋劑適于睡前服用預防夜間或清晨哮喘發作,比茶堿不良反應小,但與吸入治療相比,心悸、低血鉀等不良反應的可能性要高。35國內常用口服緩控釋劑及臨床評價β2受體激動劑14國內常用口服緩控釋劑及臨床評價降血糖藥

磺脲類和雙胍類是最常用的口服降糖藥。磺脲類常見的不良反應是低血糖,其發生與藥物的高峰血濃相關,格列吡嗪控釋片易瑞寧能控制藥物24h低濃度釋放,維持0.05～0.3mg·L-1的有效血藥濃度,低血糖發生率極低并能晝夜控制血糖。雙胍類最常用的二甲雙胍易引起胃部不適、惡心、厭食不良反應且與劑量相關,二甲雙胍胃漂浮緩釋劑通過提高藥物吸收、減少藥物濃度過高引起的胃腸道不良反應提高用藥耐受性。36國內常用口服緩控釋劑及臨床評價降血糖藥15國內常用口服緩控釋劑及臨床評價口服補鉀劑

氯化鉀口服溶液苦澀難咽,普通口服片及膠囊因藥物“突釋”對胃腸有強烈刺激,氯化鉀緩控釋劑能有效避免這些問題,而且藥物的緩慢吸收能保持較穩定的血鉀濃度,提高生物利用度,