第6章職業危害及預防制藥過程安全與環保第6章職業危害及預防制藥過程安全與環保6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.1毒物概述

當某些物質通過各種途徑進入人體后，僅較小劑量就會與體液、組織發生生物化學作用或生物物理變化，擾亂或破壞人體的正常生理機能，使某些器官和組織發生暫時性或持久性病變，甚至危及生命，這些物質被稱為毒物。

由毒物侵入人體而導致的病理狀態稱為中毒。

工業使用或產生的毒物稱為工業毒物。

在勞動過程中，工業毒物引起的中毒稱為職業中毒。

毒物的概念不是絕對的，有毒物質只有在特殊條件下作用于機體才具有毒性；而另一方面，任何物質只要具備了一定的條件，就可能出現毒害作用。6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.2制藥過程毒物的分類與毒性標準（1）分類

制藥工業毒物有以下幾個分類：

①按物理形態分類，有氣體、蒸氣、煙（又稱煙塵和煙氣）、霧、粉塵，其中，粉塵又可分為幾種，如按粉塵的顆粒大小，可分為粗塵、飄塵、煙塵等；

②按化學類屬分類，可分為無機毒物和有機毒物；

③按毒物作用性質分類可以分為刺激性毒物、窒息性毒物、麻醉性毒物、全身性毒物；

④按金屬性質分類，有金屬、非金屬毒物。6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.2制藥過程毒物的分類與毒性標準（2）毒物評價指標

毒性一般以毒物能引起實驗動物某種毒性反應所需的劑量表示。常用的評價指標有以下幾種：a.絕對致死劑量或濃度（LD100或LG100

）：引起實驗動物全部死亡的最小劑量或最低濃度；b.半數致死劑量或濃度（LD50或LG50

）：引起50%實驗動物死亡的劑量或濃度；c.最小致死劑量或濃度（MLD或MLC）：

引起實驗動物中個別動物死亡的劑量或濃度；d.最大耐受劑量或濃度（LD0或LG0）

：即使全組染毒，但實驗動物全部存活的最大劑量或濃度。6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.2制藥過程毒物的分類與毒性標準（2）毒物評價指標

對于氣態毒物，還常用在25℃、101.3kPa下一百萬份空氣容積中，某種毒物所占容積的份數（10?6）表示。6.1.1.3制藥過程毒性物質的毒性及分級

常用半數致死量來衡量各種毒物的急性毒性大小。

急性毒性數據來自受試動物24h內一次或數次接受毒物（合計量）后，觀察該動物在7～14天內所產生的中毒效應。

按照毒物的半數致死量大小，可將毒物的急性毒性分為6級，見下表6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1.3制藥過程毒性物質的毒性及分級在各種評價指標中，常用半數致死量來衡量各種毒物的急性毒性大小。急性毒性數據來自受試動物24h內一次或數次接受毒物（合計量）后，觀察該動物在7～14天內所產生的中毒效應，按照毒物的半數致死量大小，可將毒物的急性毒性分為6級，見表6-2。6.1.1.4生產及環境中有毒物質的存在狀態毒物以多種形式出現，同一種化學物質在不同生產過程中呈現的形態也不同。生產性毒物在生產過程中常以氣體、蒸汽、粉塵、煙和霧的形態存在，并污染空氣。弄清楚生產性毒物以什么形態存在，對了解毒物進入人體的途徑，制定預防控制措施，以及采集空氣樣品，測定毒物濃度等都具有重要的意義。

6.1中毒6.1.1.3制藥過程毒性物質的毒性及分級6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.1有毒物質進入人體的途徑（1）經呼吸道

呼吸道是工業毒物進入人體的最重要途徑，在生產環境中，即使空氣中有害物質含量較低，每天也將有相當大量的毒物通過呼吸道進入人體。（2）經皮膚

有些毒物可通過表皮、毛囊、汗腺導管等途徑透過無損皮膚侵入人體。經表皮進入體內的毒物須經過三種屏障：①是皮膚的角質層，②是位于角質層下面的連接角質層，③是表皮與真皮連接處的基膜。（3）經消化道

由呼吸道侵入人體的毒物，一部分粘附在鼻咽部或混于口鼻咽的分泌物中；有一部分可被吞入消化道。不遵守操作規程（如用沾染毒的手進食、吸煙、誤服），也會使毒物進入消化道。毒物進入消化道后，可通過胃腸壁被吸收。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

職業中毒可分為急性、亞急性和慢性三種臨床類型。急性中毒是指毒物一次或在短時間（幾分鐘至數小時）大量進入人體而引起的中毒。病變具有發病急、變化快、病情重的特點，多數是因為生產事故或工人違反安全操作規程所引起的。慢性中毒是指毒物少量長期進入人體而引起的中毒，如慢性鉛中毒。慢性中毒絕大部分是蓄積性毒物引起的，往往從事該毒物作業數月、數年或更多時間才出現癥狀，如慢性鉛、汞、錳等中毒或塵肺等。亞急性中毒發病情況介于急性和慢性之間，接觸濃度較高，一般在一個月內發病者，稱為亞急性中毒或亞慢性中毒，如亞急性鉛中毒。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

（1）對各系統的危害①對呼吸系統的危害a.窒息狀態b.呼吸道炎癥c.肺水腫②對神經系統的危害a.急性中毒性腦病b.中毒性周圍神經炎c.神經衰弱癥候群6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

（1）對各系統的危害③對血液系統的危害a.白細胞數變化b.血紅蛋白變性c.溶血性貧血④對泌尿系統的危害有許多毒物可引起腎臟損害，尤其以升汞和四氯化碳等引起的腎小管壞死性腎病最為嚴重。⑤對循環系統的危害砷、磷、四氯化碳、有機汞等中毒可引起急性心肌損害。汽油、苯、三氯乙烯等有機溶劑能刺激β-腎上腺素受體而導致心室顫動。氯化鋇、氯化乙基汞中毒可引起心律失常。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

（1）對各系統的危害⑥對消化系統的危害a.急性腸胃炎b.中毒性肝炎（2）對皮膚的危害皮膚是機體抵御外界刺激的第一道防線，在從事制藥生產中，皮膚接觸外在刺激物的機會最多，有些毒物經口鼻吸入也會引起皮膚病變。常見的皮膚病癥狀有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皸裂等。有些毒物還會引起皮膚附屬器官及口腔粘膜的病變，如果毛發脫落、甲溝炎、牙齦炎、口腔黏膜潰瘍等。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害（3）對眼部的危害①接觸性眼部損傷②中毒所致眼部損傷（4）粉塵對人體的危害粉塵對人體的危害主要表現在以下幾個方面：粉塵如鉛、砷、農藥等能夠經呼吸道進入人體內而引起全身性中毒；粉塵能引起呼吸道疾病，如鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎等；粉塵有局部刺激作用，如皮膚干燥、皮炎、毛囊炎、眼病及功能減弱等病變；鋅煙、羽毛等引起過敏反應；塵肺是指肺內存在吸入的粉塵，并與之起非腫瘤的組織反應，引起肺組織彌漫性纖維性病變。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害（5）致癌性癌癥病因十分復雜，較深入的研究認為它可能與物理、化學、細菌、病菌、真菌和遺傳等因素有關。某些化學物質有致癌作用，已被基本確認的致癌物：砷、鎳、鉻酸鹽、亞硝酸鹽、石棉、3,4-苯并芘類多環芳烴、亞硝胺、蒽和菲的衍生物、芥子氣、聯苯胺及氯甲醚等。職業性腫瘤多發生于皮膚、呼吸道以及膀胱，少見于肝、血液系統。由于許多致癌病因的基本問題未弄清楚，加之在生產環境以外的自然環境中，也可接觸到各種致癌因素，因此，要確定某種癌是否僅由職業因素引起是不容易的，必須有較充分的根據。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害（6）職業病職業病是指勞動者在職業活動中，因接觸職業危險因素引起的疾病。職業病特征是：其與職業危險因素的因果關系明確，在接觸同樣因素的人群中常有一定的發病率，而很少是個別病人。職業病的診斷應由專門機構按有關法規和程序進行，確診有職業病的職工享受國家規定的工傷保險待遇。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理機體對外源性化學物質的處理可簡單分成相互有關的吸收、分布、代謝、排泄四個過程。（1）吸收吸收是指外界環境中的化學毒物進入人體內的過程，在生產條件下，工業毒物主要經呼吸道進入體內，其次為經皮膚吸收，也可經消化道進入體內，但較為少見。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（2）分布分布是指被吸收的化學毒物或其代謝產物在體內循環與分配的過程。被吸收到血液中的化學毒物大部分與血漿蛋白結合，并隨血流被運送到人體的器官和組織。分布的開始階段，機體不同部位的血流量為主要影響因素，例如肝臟是具有豐富血液的器官，化學毒物可以在肝臟達到很高的起始濃度。隨著時間的延長，受化學毒物與器官、組織親和力的影響而形成化學毒物的再分布過程。例如，鉛早期主要分布在血流比較豐富的肝臟和腎臟的位置，隨后進入并儲存在骨骼內，但對骨骼無毒性。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（3）生物轉化進入機體的毒物，有的可直接作用于靶器官產生毒效應，并以原形排出。多數毒物吸收后在體內酶作用下，經過各種生化過程，其化學結構發生一定的改變，稱為毒物的生物轉化，又稱代謝轉化。化學毒物在體內發生生物轉化的過程，分為Ⅰ相反應及Ⅱ相反應。Ⅰ相反應，包括氧化、還原和水解反應；Ⅱ相反應，亦稱為結合反應。大多數化學毒物均需經過這兩相反應。如乙醇氧化成為二氧化碳和水；醛類還原成醇類，再逐漸氧化成二氧化碳和水；乙酸乙酯水解成乙醇和乙酸，再氧化成二氧化碳；體內葡萄糖醛酸、甘氨酸等可與毒物或其他代謝產物結合。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（4）排泄排泄是指化學毒物及其代謝產物向體外轉運的過程，是生物轉運的最后一個環節。a.經腎臟排泄腎臟是化學毒物排出的重要器官，相對分子質量較小的化學毒物或其代謝產物主要經腎臟由尿排出。b.經呼吸道排泄在常溫狀態下，呈氣態的化學毒物及其代謝產物，或揮發性液態毒物，如CO、醇類等可通過簡單擴散經肺呼出。c.經消化道排泄肝臟是排泄外源性物質的主要器官。相對分子質量較大的化學毒物及其代謝產物，可隨糞便排出。消化道是很多結合物如谷胱甘肽結合物、硫酸和葡萄糖醛酸結合物的主要排泄途徑。d.其他乳腺雖然不是排泄毒物的主要途徑，但具有特殊的意義。有些化學毒物可隨乳汁由母體轉運給嬰兒，也可由牛乳轉移給人。有些化學毒物還可通過唾液、汗液、指甲和毛發等途徑排泄，其中毛發中的重金屬含量可作為生物監測指標。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（5）蓄積化學毒物及其代謝產物在接觸間隔期內，如不能完全排出，則可在體內逐漸積累，這種現象稱為毒物的蓄積。有的化學毒物可直接發揮作用，引起某些器官、組織等蓄積部位的病變，如甲基汞蓄積在腦組織，可引起中樞神經系統損害；如果蓄積部位不是該化學毒物毒作用的部位時，此部位又稱該毒物的儲存庫，如鉛蓄積在骨骼內，可防止鉛對軟組織的毒性作用，但是在缺鈣和甲狀旁腺激素的溶骨作用等條件下，可導致骨內鉛重新釋放至血液而引起中毒。在某些組織或器官中，蓄積的毒物超過一定量時，會產生慢性中毒。因此毒物在體內的蓄積是發生慢性中毒的先決條件和重要因素。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害在生產環境中，有些毒物既可引起急性中毒，又可引起慢性中毒，如苯、汞、氟化氫、三硝基甲苯等；有些毒物只能引起急性中毒，如一氧化碳、氧化銅及氧化鋅的蒸氣等；有些毒物只能引起慢性中毒，如錳、鉛等金屬中毒。毒物進入人體后，表現出各種不同的中毒癥狀。（1）呼吸系統的損害呼吸系統中毒的臨床表現為：窒息、呼吸道炎癥、肺水腫等。例如，氨、氯、二氧化硫等的急性中毒時可引起喉痙攣、聲門水腫，造成呼吸道機械性阻塞而引起窒息，甚至死亡；6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（2）神經系統的損害慢性職業中毒的早期癥狀和急性中毒的后遺癥大多都表現為神經衰弱、神經功能失調等癥狀，臨床表現為：頭昏、頭痛、全身無力、惡心、嘔吐、恐懼、抑郁、癡呆、震顫、抽搐、情緒易激動、注意力不集中等。嚴重中毒時可引起中毒性腦病，表現為頭痛、昏迷、呼吸抑制、興奮、狂躁、植物神經功能紊亂、血壓下降、體溫低、脈搏減少等癥狀。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（3）血液系統的損害某些毒物對人體的血液系統產生損害，表現為白細胞增加或減少、障礙性貧血、變性血紅蛋白、溶血性貧血等，如慢性苯中毒、鉛和三硝基甲苯中毒可引起顆粒性細胞、白血球、紅血球、血小板減少，病人常出現頭昏、乏力、鼻及牙齦出血；嚴重的慢性苯中毒，可抑制骨髓造血功能，使血細胞生成減少，發生障礙性貧血等癥狀。苯胺、硝基苯化合物及亞硝酸鹽中毒時形成高鐵血紅蛋白，使血液運輸氧的功能下降，出現紫紺現象。急性一氧化碳中毒可形成碳氧血紅蛋白。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（4）循環系統的損害循環系統中毒主要表現為循環系統衰竭、休克和心肌損害；一氧化碳、氰化物等窒息性氣體急性中毒使組織缺氧，引起末梢循環衰竭而產生休克；亞硝酸鹽中毒可引起血管擴張。（5）消化系統的損害四氯化碳、磷、三硝基甲苯、銻、鉛等是“親肝性毒物”，主要對肝臟產生損害。表現為：厭食、肝臟腫大、肝痛、出現黃疸、肝功能減退等癥狀；經消化道進入人體的汞、砷、鉛等毒物，發生急性中毒時，表現為惡心、嚴重嘔吐、腹瀉、休克等。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（6）泌尿系統的損害汞、四氯化碳、鎘等能引起急性腎功能衰竭，嚴重時產生尿毒癥；苯胺、砷和四氯化碳等能損傷腎臟；鉛中毒可導致尿中含有大量蛋白，使血漿中蛋白減少，出現水腫癥狀。（7）生殖系統的損害有研究表明，對睪丸有損傷的工業毒物有二硫化碳、二溴氯丙烷、鉛、三硝基甲苯等；對女性生殖產生危害的工業毒物有鉛、汞、鎘、農藥、氯乙烯等。（8）皮膚的損害職業性皮膚病約占職業病總數的40%～50%，其致病因素中，化學因素占90%以上。主要損害為：化學灼傷、接觸性皮炎、光感性皮炎、職業性痤瘡。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（9）眼部的損害工業毒物可引起多種眼部病變。如酸、堿可引起急性結膜炎、角膜炎，主要表現為羞明、流淚、灼痛；腐蝕性強酸、強堿進入眼部可引起化學燒傷，常引起結膜、角膜的壞死、糜爛；三硝基甲苯、二硝基酚可引起白內障。（10）發熱五氯酚、二硝基酚等中毒可引起發熱，吸入鋅、銅等金屬煙后引起發熱稱“金屬煙塵熱”。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（1）毒物的化學結構毒物的化學結構對其毒性起著決定性作用，一般情況下，毒物的化學結構相似，其毒性作用也相似。（2）物理化學性質毒物的理化特性是多方面的，但影響人體健康最主要的有三個方面。a.溶解度毒物在體液的溶解度越大，其毒性也越大，特別是易溶于脂肪的物質，如四乙基鉛、苯的氨基和硝基化合物尤其如此。b.分散度毒物的顆粒越小，分散度越大，其化學活性增大，而且易隨呼吸過程進入人體，因而毒作用越大。另外，分散度越大，溶解速度也會加快。c.揮發性毒物的揮發性越大，釋放在空氣中毒物的濃度越高，進入人體的可能性越大。如苯、乙醚、三氯甲烷、四氯化碳等都是揮發性大的物質，它們對人體的危害也嚴重。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（3）毒物的聯合作用在生產環境中，操作者所接觸到的毒物往往不是單一的，而是多種毒物，毒物聯合作用的綜合毒性有下述幾種情況。a.相加作用通常，結構類似的化學毒物或同系物，或毒性作用的靶器官相同、作用機制類似的化學毒物同時存在時，易發生相加作用。例如，四氯化碳、氯仿等均屬氯代烴，屬肝臟毒物，會對肝臟毒性產生相加作用。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（3）毒物的聯合作用b.協同作用多種化學毒物進入人體后，其所產生的毒性作用遠遠超過各單獨化學毒物作用強度的總和，這種作用稱為協同作用。一氧化碳能使血紅蛋白的攜氧能力降低，當一氧化碳與硫化氫同時存在時，硫化氫可協同一氧化碳引起的缺氧，因為硫化氫可使細胞利用氧的能力發生障礙。c.拮抗作用是指進入人體內幾種毒物，其毒性作用的總和低于各化合物單獨毒效應的總和，如氨和氯的聯合作用。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（3）毒物的聯合作用d.增強作用有些化學毒物本身對人體的某個器官或系統無毒性，另一些化學毒物對人體產生一定的毒性作用，當二者同時進入機體，前者可使后者的毒性大大增強，此種作用稱為增強作用或增效作用。e.獨立作用由于不同性質的毒物有不同的作用靶位，而這些部位與靶子之間在功能關系上不密切，因而出現各自不同的毒效應。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（4）作業環境與勞動強度作業場所的溫度、濕度和氣壓等直接影響毒物作用于人體的效果。一般情況下，溫度越高，毒物越易揮發，在空氣中毒物的濃度也越高。當空氣中的濕度增大，有些易溶于水的毒物溶解在水氣中，其毒性增強，而且易吸附在呼吸道黏膜上，使人體中毒的可能性增加；當氣壓升高時，毒物在體內的溶解增強，因而毒性作用也增大；勞動時間過長或勞動強度大，使呼吸和血液循環加快，加快了人體吸收毒物的速度，中毒的可能性和嚴重程度就會增加。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（5）人體因素在同樣條件下接觸同樣的毒物，往往有些人長期不中毒，而有些人卻發生中毒，并且病情輕重也各異，這是由于人體對毒物耐受性不同所致。有的人長期接觸毒物，耐受能力反而增強，這種現象稱為“適應性”。人體對毒物的耐受性不同，源自于個體間差異。由于作業者的個體條件不同，如年齡、性別、健康狀況、中樞神經系統、習慣性及致敏等情況不同，在同樣的作業條件下，接觸同樣的毒物時，有些人發生中毒，而另一些人則不發生中毒。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.2職業病6.2.1概述6.2.1.1定義及分類（1）定義根據《中華人民共和國職業病防治法》規定，職業病是指企業、事業單位和個體經濟組織等用人單位的勞動者，在職業活動中，因接觸粉塵、放射性物質和其他有毒、有害因素而引起的疾病。構成職業病必須具備四個條件：①患病主體是企業、事業單位或個體經濟組織的勞動者；②必須是在從事職業活動的過程中產生的；③必須是因接觸粉塵、放射性物質和其他有毒有害物質等職業病危害因素引起的；④必須是國家公布的職業病分類和目錄所列的職業病。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.1定義及分類（2）職業病分類我國最新公布的《職業病分類和目錄》（國衛疾控發[2013]48號）中，明確的法定職業病是10大類132種。包括：職業性塵肺病及其他呼吸系統疾病19種；職業性皮膚病9種；職業性眼病3種；職業性耳鼻喉口腔疾病4種；職業性化學中毒60種；物理因素所致職業病7種；職業性放射性疾病11種；職業性傳染病5種；職業性腫瘤11種；其他職業病3種。職業病的診斷、鑒定、治療由專門的醫療衛生機構按照職業病防治法的有關規定及程序進行。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.2職業病危害職業病危害范圍廣，損害勞動者健康，職業病的危害因素按其來源可概括為三類。（1）生產過程中①化學因素

包括毒物，如鉛、苯等；粉塵，如塑料粉塵等；灼傷物，如硫酸、氨水等。②物理因素

包括異常氣候條件和不良工作環境，如高溫、低溫、高壓、振動等。③生物因素

包括作業場所存在的微生物、病菌，如炭疽桿菌、霉菌等。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.2職業病危害（2）勞動過程中①勞動組織不當如超時工作、作業方式不合理等。②勞動強度過大如超負荷工作、未考慮性別因素等。③個體差異或非職業性疾病因素影響如視力差、血壓高、或受煙酒、藥物，刺激等。④不良的人機匹配如勞動體位不妥，人與機器間距不當。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.2職業病危害（3）生產環境①生產場所設計不合理如廠房布局上把有粉塵源的車間放在常年上風口等。②缺乏安全衛生防護設施如作業場所采光照明不足，地面濕滑，防塵、防爆、防暑、防凍等設施缺乏或不足，個人防護用品不足或有缺陷等。③特殊工場的不良作業條件如由于生產工藝需要而設置的冷庫低溫、烘房高溫等。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.2職業病防治（1）發生源控制原則發生源的控制原則及優先措施是：替代和改變工藝、濕式作業、密閉、隔離、局部通風及維護管理等。替代、改變工藝是設法消除職業病危害發生源或者減少其危害性。如，用低毒物質替代高毒物質，則可減少中毒的可能性。采用各種工業除塵系統，通過加濕以降低空氣中粉塵的懸浮量；采用吸收、吸附、冷凝、燃燒等凈化工藝，處理含有毒物質的工藝氣體，降低有毒物質的濃度。密閉、隔離措施是將發生源屏蔽起來，盡量減少人員與發生源接觸機會，例如，盡量采用密閉化、連續化、機械化操作和自動控制，建立隔離室，將操作人員與生產設備隔離，并與局部通風結合。生產經營單位應當對職業危害防護設施進行經常性的維護、檢修和保養，定期檢測其性能和效果，確保其處于正常狀態，不得擅自拆除或者停止使用職業危害防護設施，要像抓安全生產一樣，建立、健全并嚴格執行職業危害防治責任制度和職業危害防護設施維護檢修制度。6.2職業病6.2.2職業病防治6.2職業病6.2.2職業病防治（2）接觸者控制原則接觸者控制原則及優先措施是：勞動組織管理、培訓教育、職業健康監護、配備個人防護用品以及維護管理等。在職工中鑒別易感者，弄清不同有害崗位的職業禁忌證，合理調配工作崗位，是預防職業病的重要措施。例如，血液疾病是接觸苯作業的禁忌證，肺結核是接觸硅塵作業的禁忌證，用人單位不得安排有職業禁忌的勞動者從事其所禁忌的作業；發現有與所從事的職業相關的健康損害的勞動者，應調離原工作崗位并妥善安置。6.2職業病6.2.2職業病防治6.2職業病6.2.2職業病防治（3）傳播途徑控制原則傳播途徑的控制對策及優先措施是：清理、全面通風、密閉、自動化遠距離操作、監測及維護管理。控制的重點是勞動環境。控制傳播途徑必須經常進行勞動環境測定。廠房通風預防職業病的作用是多方面的，可以降低廠房內有害氣體及粉塵的濃度，可使高溫高濕車間可通風降溫降濕，保障勞動者的健康。6.2職業病6.2.2職業病防治6.2職業病6.2.2職業病防治（4）勞動環境測定勞動環境測定是指對勞動環境中各種有害因素和不良環境條件的測定，是勞動環境評價的依據。勞動環境中有害因素的測定的基本方法是：測定勞動者接觸有害因素的時間和有害因素的強度、濃度，根據有害因素的種類，按照相應的國家標準、行業標準、崗位勞動評價標準作出評價。6.2職業病6.2.2職業病防治6.2職業病6.2.2職業病防治（5）職業健康監護職業健康監護主要是通過預防性健康檢查，早期發現職業性危害，以便及時采取措施減少或消除致害因素，同時對接觸過致害因素的人員及早進行觀察或治療。①健康檢查包括：就業前健康檢查、從業人員定期體檢、離崗健康檢查。②建立健康監護檔案包括：職業史、疾病史、家族病史、職業危害因素的接觸狀況、個人健康基礎資料等。③跟蹤監護對接觸過職業危害因素的人員或職業病疑似患者，應進行健康跟蹤觀察監護，并對其健康監護資料進行積累、統計和分析，以期早預防、早治療。6.2職業病6.2.2職業病防治6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3.1.1個人防護用品的作用（1）隔離和屏蔽作用譬如防護服裝，穿戴齊全工作服、鞋、帽、手套等，能隔絕和減少生產性粉塵、酸霧、氣體的刺激，預防職業性皮膚病，避免直接性灼傷等。（2）過濾和吸附作用如在有毒環境中作業時，作業人員必須根據作業狀況、個體差異，正確佩戴防毒面具，則有很好的防毒作用。（3）保險和分散作用如戴安全帽、系安全帶或掛安全網等，在受到高空墜物沖擊或失足墜落時，就是比較保險的安全措施，特別是安全帽能分散頭部的沖擊力度。6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3.1.2勞動防護用品的分類（1）頭部防護用品（代碼1）通常是工作帽和安全帽，主要有普通工作帽、防沖擊安全帽、防高溫、防電磁輻射等。（2）呼吸器官防護用品（代碼2）按用途分為防塵、防毒、供氧三類；按功能又分過濾式、隔離式兩類，主要有防塵口罩、防毒面具（口罩或面罩）、過濾式自救器、防酸堿口罩、氧氣呼吸器、生氧面罩、給氧式自救器等產品。（3）眼（面）部防護用品（代碼3）主要有防塵、防水、防沖擊、防毒、防高溫、防電磁輻射（射線）、防酸堿等產品。6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3.1.2勞動防護用品的分類（4）聽覺器官防護用品（代碼4）主要有防水、防寒、防噪聲三類護耳產品。（5）手部防護用品（代碼5）通常是手套，主要有普通防護手套（袖套），防水、防寒、防毒、防靜電、防高溫、防射線、防酸堿、防油、防振、防切割手套，及電絕緣手套等12類產品。（6）足部防護用品（代碼6）通常是鞋和靴，主要有防塵、防寒、防滑、防振、防靜電鞋和防高溫、防酸堿、防油、防刺穿鞋（靴）以及防水靴、電絕緣鞋（靴）、防燙腳蓋、防沖擊安全鞋（鞋護蓋）13類產品。6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3.1.2勞動防護用品的分類（7）軀體防護用品（代碼7）通常是服裝，主要有普通工作服（衣褲或大褂）、防水服、防寒服、防毒服、阻燃服、潛水服、耐酸堿服、防油服、防高溫服、防輻射服等產品。（8）皮膚防護用品（代碼8）主要有防毒、防照射（放射線或暴曬）、防涂料、防凍（皸裂）、防污（蝕）五類護膚產品。（9）防墜落及其它防護品（代碼9）屬整體及個體防護用具，包括安全網和安全帶（繩）兩類。6.3個人防護6.3.1職業病防護6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3.2.1消除毒源（1）替代和排除有毒或高毒物料以無毒低毒物料取代有毒高毒物料是勞動安全衛生工作中防毒的重要原則，也是防毒的根本方法。在合成氨生產過程中，原料氣的脫硫、脫碳，以往一直采用砷堿法，砷堿中的主要成分三氧化二砷（即砒霜），嚴重威脅職工的安全與健康。通過研究，采用本菲爾特法脫碳和采用蒽醌酸鈉法脫硫，可取得良好的脫硫、脫碳效果，并可徹底消除砷對人體的危害。6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3.2.1消除毒源（2）選擇無毒或低毒工藝改進工藝流程，選擇無毒或毒性小的生產工藝，是防治毒物危害的重要措施。零污染、無害化的綠色工藝是現代制藥及化工發展方向，并得到積極的推廣和應用。如，采用乙烯直接氧化制取環氧乙烷，就比原來用乙烯、氯氣和水制環氧乙烷安全，消除了原料氯及中間產物氯化氫的毒害。6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3.2.2切斷毒物傳播途徑（1）通風排毒通風排毒是工業防毒技術的重要措施之一，根據通風動力，通風排毒可分為：自然通風和機械通風；根據作用范圍，還可分為局部通風和全面通風。（2）凈化處理為了防止污染大氣環境，作業場所排出的有毒氣體，須經過凈化后回收處理，才能排入大氣，常用的方法有：冷凝凈化、吸收凈化、吸附凈化、燃燒法。（3）密閉化、連續化生產很多有毒物料和中間產物呈氣、液狀態，一般都是采用密閉式加料、出料和密閉式反應、輸送。除了設備、管道要求密閉，機，泵等轉動裝置須加軸密封，并杜絕跑、冒、滴、漏現象，同時結合減壓操作和通風措施，有效防止毒物的擴散和外逸。6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3.2.2切斷毒物傳播途徑（4）隔離操作和自動控制有毒作業必須采取隔離操作，將操作人員與生產設備隔離開來，避免散逸毒物對人體產生危害。常用的方法有兩種：一種是將設備放置在隔離室內，通過排風使室內呈負壓狀態；另一種是將人員操作點安置在隔離室內，通過輸送空氣使室內呈正壓狀態。現代制藥企業，其機械化、自動化程度很高，運用各種機械替代人工操作，或采用遙控或程控方法，可極大地減少人與物料的直接接觸，從而減輕或避免有毒物對人體的危害。采用自動控制的生產工藝，或采用防爆、防火、防漏氣的儲運過程，對防止毒物擴散非常有利。此外，自動控制還可對生產現場的異常情況進行自動調控，比如安全閥一類的安全泄壓和報警裝置，給制藥生產帶來了更大的安全系數。6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3.2.3個體防毒及衛生保健措施個體防護是防毒的重要措施之一，個體防護措施主要是使用個體防護用品。個體防護用品可分為：呼吸系統防毒用具，人體防護用品，皮膚防護用品等。（1）呼吸系統的防毒用具主要包括過濾式防毒面具和口罩、隔離式防毒用具等。（2）個體防護用品人體的防護用品包括工作服、工作鞋、工作帽和手套等，應根據生產中毒物的種類、性質和工作條件等，選擇合適的種類和型號。其作用是防止毒物從皮膚侵入人體，防止強酸、強堿等毒物對皮膚的傷害，防止吸附性較強的汞等毒物吸附在頭發和衣服上。6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3.2.3個體防毒及衛生保健措施（3）皮膚防護劑防止毒物從皮膚侵入人體，除采用個體防護用品外，對暴露皮膚應采用皮膚防護劑。常用的防護劑有軟膏、糊劑、成膜劑和乳劑等。選用皮膚防護劑時，需根據工作時接觸毒物的性質和危害來確定，譬如，當接觸物是酸、堿等刺激性毒物時，應使用軟膏，接觸毒物為油脂、涂料、無機鹽類時應用乳劑。6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3.2.3個體防毒及衛生保健措施衛生保健也是工業毒物防護的重要措施之一，主要包括以下幾個方面。①健康檢查身體健康檢查包括新進人員從業前健康檢查和定期健康檢查。凡是從事有毒物質作業的新進人員，發現有禁忌癥者，不能安排在相應的有毒作業崗位。從事有毒有害物質作業人員，必須進行定期健康檢查，發現有疾病者，應考慮調換適當工作，并進行治療。②個人衛生從事有毒有害物質作業的人員，在工作中必須注意個人衛生，以防止有毒物質從口腔、消化道侵入人體。個人衛生措施主要有：a.作業人員進車間前，必須按要求穿戴好個人防護用品；工作完畢離開車間時，應脫下個人防護用品存放在規定的地方；b.接觸毒性較大的毒物，如接觸汞、鉛等工作人員，下班離開車間時要洗澡，至少要洗頭、洗臉、漱口，特別是手要認真仔細洗干凈；c.工作場所應禁止進食、吸煙，飯前要洗手。6.3個人防護6.3.2制藥工業毒物防治技術6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3.3.1職業中毒的診斷（1）病史患者按順序詳細敘述病史和病癥，如癥狀的發生、起病時間和方式、病情發展情況、誘發或緩解因素等。詢問發病與工作的關系，以及同一接觸條件下的其他人員有無相似的癥狀。此外，還應詢問既往患過何種疾病。（2）職業史詳細了解職業接觸情況，對職業中毒的診斷十分重要。應按順序詢問，從開始到目前的職業史，包括從事生產過程的工藝流程、操作方法，接觸工業毒物的種類，接觸形式與進入途徑等。急性中毒與現在的工作經歷有關，慢性中毒與以往的工作經歷有關。（3）現場調查向廠方有關領導和工作人員、作業人員了解勞動衛生條件，包括生產過程中所用的原料、助劑、中間品和成品；防護設備和個人防護用品；歷年作業環境空氣中工業毒物濃度的測定結果及可靠性等。6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3.3.1職業中毒的診斷（4）體格檢查判斷臨床表現是否與所接觸毒物的毒性作用相符。在詢問和檢查中，尤其應該注意各種癥狀發生的時間和順序，及其與接觸職業性有害因素的關系。一般來說，急性職業中毒因果關系較容易確立，慢性職業中毒的因果關系有時不太容易確立。可根據接觸有害工業毒物的種類，對一些工業毒物的毒性特點進行檢查，例如，汞中毒的震顫，苯的氨基和硝基化合物中毒的紫紺，甲醇中毒的視神經萎縮，刺激性氣體中毒的肺水腫等。（5）實驗室檢查檢查內容主要有兩個方面的指標，即接觸指標和效應指標。接觸指標包括測定生物材料中的毒物或其代謝物，如尿鉛、血鉛、尿酚等；效應指標涉及測定的內容很廣。6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3.3.2清除未被吸收的有毒物質（1）救離現場、去除污染：將中毒者迅速移至空氣新鮮處，松開頸、胸部紐扣和腰帶，讓其頭部側偏以保持呼吸通暢。同時要注意保暖和保持安靜，密切關注中毒者神志、呼吸和循環系統的功能。（2）消除毒物，防止沾染皮膚和粘膜：迅速脫去中毒者被污染的衣服，鞋襪、手套等，并用清水沖洗15～20min。此外，還可用中和劑（弱酸性或弱堿性溶液）清洗。石灰、四氯化鈦等遇水能反應的物質中毒時，應先用布、紙或棉花去除后再用水清洗，以防加重損傷。要注意皮膚褶皺、毛發和指甲內的污染。6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3.3.2清除未被吸收的有毒物質（3）毒物進入眼睛時：用流水緩慢沖洗眼睛15min以上，沖洗時把眼瞼撐開，并囑咐傷員使眼球向各個方向緩慢轉動。（4）毒物經口腔引起急性中毒時：可根據具體情況和現場條件正確處理。若毒物為非腐蝕性者，應立即采取催吐、洗胃或導瀉等方法去除毒物。胺、鉻酸鹽、銅鹽、汞鹽、羧酸類、醛類、酯類中毒時，可給中毒者喝牛奶、生雞蛋等緩解劑。對氯化鋇等中毒，可口服硫酸鈉溶液，使胃腸道內未被吸收的鋇鹽變成不溶的硫酸鋇沉淀。但當烷烴、苯、石油醚等中毒時，既不要催吐，也不要給中毒者喝牛奶、雞蛋和油性食物，可喝少量液狀石蠟和一杯含硫酸鎂或硫酸鈉的水。一氧化碳中毒者應立即吸入氧氣，以緩解機體缺氧并促進毒物排出。6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護6.3.3.3現場急救急性中毒往往發生于事故場合，如生產突發異常情況或設備損壞毒物外泄等。第一時間及時正確地實施現場搶救，對于減輕中毒癥狀、挽救患者生命具有十分重要的意義。（1）現場急救準備救護人員做好自身防護準備，穿防護服、佩戴防毒面具或氧氣呼吸器，準備好急救器械和藥品；然后迅速進入現場切斷毒物來源，打開門窗或啟動通風設施進行排毒。同時，盡快將中毒者移至空氣流通處，實施搶救。（2）現場搶救技術如心臟復蘇術、呼吸復蘇術、解毒、排毒術等。這些現場搶救技術，均系醫護急救專門技術，應由醫護人員或受過急救專門訓練的人員實施。生產現場的作業人員必須具備應急搶救的基本常識和能力，遇突發事故時可自救和互救。6.3個人防護6.3.3職業中毒診斷及現場救護第6章職業危害及預防制藥過程安全與環保第6章職業危害及預防制藥過程安全與環保6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.1毒物概述

當某些物質通過各種途徑進入人體后，僅較小劑量就會與體液、組織發生生物化學作用或生物物理變化，擾亂或破壞人體的正常生理機能，使某些器官和組織發生暫時性或持久性病變，甚至危及生命，這些物質被稱為毒物。

由毒物侵入人體而導致的病理狀態稱為中毒。

工業使用或產生的毒物稱為工業毒物。

在勞動過程中，工業毒物引起的中毒稱為職業中毒。

毒物的概念不是絕對的，有毒物質只有在特殊條件下作用于機體才具有毒性；而另一方面，任何物質只要具備了一定的條件，就可能出現毒害作用。6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.2制藥過程毒物的分類與毒性標準（1）分類

制藥工業毒物有以下幾個分類：

①按物理形態分類，有氣體、蒸氣、煙（又稱煙塵和煙氣）、霧、粉塵，其中，粉塵又可分為幾種，如按粉塵的顆粒大小，可分為粗塵、飄塵、煙塵等；

②按化學類屬分類，可分為無機毒物和有機毒物；

③按毒物作用性質分類可以分為刺激性毒物、窒息性毒物、麻醉性毒物、全身性毒物；

④按金屬性質分類，有金屬、非金屬毒物。6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.2制藥過程毒物的分類與毒性標準（2）毒物評價指標

毒性一般以毒物能引起實驗動物某種毒性反應所需的劑量表示。常用的評價指標有以下幾種：a.絕對致死劑量或濃度（LD100或LG100

）：引起實驗動物全部死亡的最小劑量或最低濃度；b.半數致死劑量或濃度（LD50或LG50

）：引起50%實驗動物死亡的劑量或濃度；c.最小致死劑量或濃度（MLD或MLC）：

引起實驗動物中個別動物死亡的劑量或濃度；d.最大耐受劑量或濃度（LD0或LG0）

：即使全組染毒，但實驗動物全部存活的最大劑量或濃度。6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1.1.2制藥過程毒物的分類與毒性標準（2）毒物評價指標

對于氣態毒物，還常用在25℃、101.3kPa下一百萬份空氣容積中，某種毒物所占容積的份數（10?6）表示。6.1.1.3制藥過程毒性物質的毒性及分級

常用半數致死量來衡量各種毒物的急性毒性大小。

急性毒性數據來自受試動物24h內一次或數次接受毒物（合計量）后，觀察該動物在7～14天內所產生的中毒效應。

按照毒物的半數致死量大小，可將毒物的急性毒性分為6級，見下表6.1中毒6.1.1制藥過程中毒物的分類6.1中毒6.1.1.3制藥過程毒性物質的毒性及分級在各種評價指標中，常用半數致死量來衡量各種毒物的急性毒性大小。急性毒性數據來自受試動物24h內一次或數次接受毒物（合計量）后，觀察該動物在7～14天內所產生的中毒效應，按照毒物的半數致死量大小，可將毒物的急性毒性分為6級，見表6-2。6.1.1.4生產及環境中有毒物質的存在狀態毒物以多種形式出現，同一種化學物質在不同生產過程中呈現的形態也不同。生產性毒物在生產過程中常以氣體、蒸汽、粉塵、煙和霧的形態存在，并污染空氣。弄清楚生產性毒物以什么形態存在，對了解毒物進入人體的途徑，制定預防控制措施，以及采集空氣樣品，測定毒物濃度等都具有重要的意義。

6.1中毒6.1.1.3制藥過程毒性物質的毒性及分級6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.1有毒物質進入人體的途徑（1）經呼吸道

呼吸道是工業毒物進入人體的最重要途徑，在生產環境中，即使空氣中有害物質含量較低，每天也將有相當大量的毒物通過呼吸道進入人體。（2）經皮膚

有些毒物可通過表皮、毛囊、汗腺導管等途徑透過無損皮膚侵入人體。經表皮進入體內的毒物須經過三種屏障：①是皮膚的角質層，②是位于角質層下面的連接角質層，③是表皮與真皮連接處的基膜。（3）經消化道

由呼吸道侵入人體的毒物，一部分粘附在鼻咽部或混于口鼻咽的分泌物中；有一部分可被吞入消化道。不遵守操作規程（如用沾染毒的手進食、吸煙、誤服），也會使毒物進入消化道。毒物進入消化道后，可通過胃腸壁被吸收。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

職業中毒可分為急性、亞急性和慢性三種臨床類型。急性中毒是指毒物一次或在短時間（幾分鐘至數小時）大量進入人體而引起的中毒。病變具有發病急、變化快、病情重的特點，多數是因為生產事故或工人違反安全操作規程所引起的。慢性中毒是指毒物少量長期進入人體而引起的中毒，如慢性鉛中毒。慢性中毒絕大部分是蓄積性毒物引起的，往往從事該毒物作業數月、數年或更多時間才出現癥狀，如慢性鉛、汞、錳等中毒或塵肺等。亞急性中毒發病情況介于急性和慢性之間，接觸濃度較高，一般在一個月內發病者，稱為亞急性中毒或亞慢性中毒，如亞急性鉛中毒。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

（1）對各系統的危害①對呼吸系統的危害a.窒息狀態b.呼吸道炎癥c.肺水腫②對神經系統的危害a.急性中毒性腦病b.中毒性周圍神經炎c.神經衰弱癥候群6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

（1）對各系統的危害③對血液系統的危害a.白細胞數變化b.血紅蛋白變性c.溶血性貧血④對泌尿系統的危害有許多毒物可引起腎臟損害，尤其以升汞和四氯化碳等引起的腎小管壞死性腎病最為嚴重。⑤對循環系統的危害砷、磷、四氯化碳、有機汞等中毒可引起急性心肌損害。汽油、苯、三氯乙烯等有機溶劑能刺激β-腎上腺素受體而導致心室顫動。氯化鋇、氯化乙基汞中毒可引起心律失常。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害

（1）對各系統的危害⑥對消化系統的危害a.急性腸胃炎b.中毒性肝炎（2）對皮膚的危害皮膚是機體抵御外界刺激的第一道防線，在從事制藥生產中，皮膚接觸外在刺激物的機會最多，有些毒物經口鼻吸入也會引起皮膚病變。常見的皮膚病癥狀有皮膚瘙癢、皮膚干燥、皸裂等。有些毒物還會引起皮膚附屬器官及口腔粘膜的病變，如果毛發脫落、甲溝炎、牙齦炎、口腔黏膜潰瘍等。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害（3）對眼部的危害①接觸性眼部損傷②中毒所致眼部損傷（4）粉塵對人體的危害粉塵對人體的危害主要表現在以下幾個方面：粉塵如鉛、砷、農藥等能夠經呼吸道進入人體內而引起全身性中毒；粉塵能引起呼吸道疾病，如鼻炎、咽炎、氣管炎和支氣管炎等；粉塵有局部刺激作用，如皮膚干燥、皮炎、毛囊炎、眼病及功能減弱等病變；鋅煙、羽毛等引起過敏反應；塵肺是指肺內存在吸入的粉塵，并與之起非腫瘤的組織反應，引起肺組織彌漫性纖維性病變。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害（5）致癌性癌癥病因十分復雜，較深入的研究認為它可能與物理、化學、細菌、病菌、真菌和遺傳等因素有關。某些化學物質有致癌作用，已被基本確認的致癌物：砷、鎳、鉻酸鹽、亞硝酸鹽、石棉、3,4-苯并芘類多環芳烴、亞硝胺、蒽和菲的衍生物、芥子氣、聯苯胺及氯甲醚等。職業性腫瘤多發生于皮膚、呼吸道以及膀胱，少見于肝、血液系統。由于許多致癌病因的基本問題未弄清楚，加之在生產環境以外的自然環境中，也可接觸到各種致癌因素，因此，要確定某種癌是否僅由職業因素引起是不容易的，必須有較充分的根據。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.2有毒物質對人體的危害（6）職業病職業病是指勞動者在職業活動中，因接觸職業危險因素引起的疾病。職業病特征是：其與職業危險因素的因果關系明確，在接觸同樣因素的人群中常有一定的發病率，而很少是個別病人。職業病的診斷應由專門機構按有關法規和程序進行，確診有職業病的職工享受國家規定的工傷保險待遇。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理機體對外源性化學物質的處理可簡單分成相互有關的吸收、分布、代謝、排泄四個過程。（1）吸收吸收是指外界環境中的化學毒物進入人體內的過程，在生產條件下，工業毒物主要經呼吸道進入體內，其次為經皮膚吸收，也可經消化道進入體內，但較為少見。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（2）分布分布是指被吸收的化學毒物或其代謝產物在體內循環與分配的過程。被吸收到血液中的化學毒物大部分與血漿蛋白結合，并隨血流被運送到人體的器官和組織。分布的開始階段，機體不同部位的血流量為主要影響因素，例如肝臟是具有豐富血液的器官，化學毒物可以在肝臟達到很高的起始濃度。隨著時間的延長，受化學毒物與器官、組織親和力的影響而形成化學毒物的再分布過程。例如，鉛早期主要分布在血流比較豐富的肝臟和腎臟的位置，隨后進入并儲存在骨骼內，但對骨骼無毒性。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（3）生物轉化進入機體的毒物，有的可直接作用于靶器官產生毒效應，并以原形排出。多數毒物吸收后在體內酶作用下，經過各種生化過程，其化學結構發生一定的改變，稱為毒物的生物轉化，又稱代謝轉化。化學毒物在體內發生生物轉化的過程，分為Ⅰ相反應及Ⅱ相反應。Ⅰ相反應，包括氧化、還原和水解反應；Ⅱ相反應，亦稱為結合反應。大多數化學毒物均需經過這兩相反應。如乙醇氧化成為二氧化碳和水；醛類還原成醇類，再逐漸氧化成二氧化碳和水；乙酸乙酯水解成乙醇和乙酸，再氧化成二氧化碳；體內葡萄糖醛酸、甘氨酸等可與毒物或其他代謝產物結合。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（4）排泄排泄是指化學毒物及其代謝產物向體外轉運的過程，是生物轉運的最后一個環節。a.經腎臟排泄腎臟是化學毒物排出的重要器官，相對分子質量較小的化學毒物或其代謝產物主要經腎臟由尿排出。b.經呼吸道排泄在常溫狀態下，呈氣態的化學毒物及其代謝產物，或揮發性液態毒物，如CO、醇類等可通過簡單擴散經肺呼出。c.經消化道排泄肝臟是排泄外源性物質的主要器官。相對分子質量較大的化學毒物及其代謝產物，可隨糞便排出。消化道是很多結合物如谷胱甘肽結合物、硫酸和葡萄糖醛酸結合物的主要排泄途徑。d.其他乳腺雖然不是排泄毒物的主要途徑，但具有特殊的意義。有些化學毒物可隨乳汁由母體轉運給嬰兒，也可由牛乳轉移給人。有些化學毒物還可通過唾液、汗液、指甲和毛發等途徑排泄，其中毛發中的重金屬含量可作為生物監測指標。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.3中毒方式及機理（5）蓄積化學毒物及其代謝產物在接觸間隔期內，如不能完全排出，則可在體內逐漸積累，這種現象稱為毒物的蓄積。有的化學毒物可直接發揮作用，引起某些器官、組織等蓄積部位的病變，如甲基汞蓄積在腦組織，可引起中樞神經系統損害；如果蓄積部位不是該化學毒物毒作用的部位時，此部位又稱該毒物的儲存庫，如鉛蓄積在骨骼內，可防止鉛對軟組織的毒性作用，但是在缺鈣和甲狀旁腺激素的溶骨作用等條件下，可導致骨內鉛重新釋放至血液而引起中毒。在某些組織或器官中，蓄積的毒物超過一定量時，會產生慢性中毒。因此毒物在體內的蓄積是發生慢性中毒的先決條件和重要因素。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害在生產環境中，有些毒物既可引起急性中毒，又可引起慢性中毒，如苯、汞、氟化氫、三硝基甲苯等；有些毒物只能引起急性中毒，如一氧化碳、氧化銅及氧化鋅的蒸氣等；有些毒物只能引起慢性中毒，如錳、鉛等金屬中毒。毒物進入人體后，表現出各種不同的中毒癥狀。（1）呼吸系統的損害呼吸系統中毒的臨床表現為：窒息、呼吸道炎癥、肺水腫等。例如，氨、氯、二氧化硫等的急性中毒時可引起喉痙攣、聲門水腫，造成呼吸道機械性阻塞而引起窒息，甚至死亡；6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（2）神經系統的損害慢性職業中毒的早期癥狀和急性中毒的后遺癥大多都表現為神經衰弱、神經功能失調等癥狀，臨床表現為：頭昏、頭痛、全身無力、惡心、嘔吐、恐懼、抑郁、癡呆、震顫、抽搐、情緒易激動、注意力不集中等。嚴重中毒時可引起中毒性腦病，表現為頭痛、昏迷、呼吸抑制、興奮、狂躁、植物神經功能紊亂、血壓下降、體溫低、脈搏減少等癥狀。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（3）血液系統的損害某些毒物對人體的血液系統產生損害，表現為白細胞增加或減少、障礙性貧血、變性血紅蛋白、溶血性貧血等，如慢性苯中毒、鉛和三硝基甲苯中毒可引起顆粒性細胞、白血球、紅血球、血小板減少，病人常出現頭昏、乏力、鼻及牙齦出血；嚴重的慢性苯中毒，可抑制骨髓造血功能，使血細胞生成減少，發生障礙性貧血等癥狀。苯胺、硝基苯化合物及亞硝酸鹽中毒時形成高鐵血紅蛋白，使血液運輸氧的功能下降，出現紫紺現象。急性一氧化碳中毒可形成碳氧血紅蛋白。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（4）循環系統的損害循環系統中毒主要表現為循環系統衰竭、休克和心肌損害；一氧化碳、氰化物等窒息性氣體急性中毒使組織缺氧，引起末梢循環衰竭而產生休克；亞硝酸鹽中毒可引起血管擴張。（5）消化系統的損害四氯化碳、磷、三硝基甲苯、銻、鉛等是“親肝性毒物”，主要對肝臟產生損害。表現為：厭食、肝臟腫大、肝痛、出現黃疸、肝功能減退等癥狀；經消化道進入人體的汞、砷、鉛等毒物，發生急性中毒時，表現為惡心、嚴重嘔吐、腹瀉、休克等。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（6）泌尿系統的損害汞、四氯化碳、鎘等能引起急性腎功能衰竭，嚴重時產生尿毒癥；苯胺、砷和四氯化碳等能損傷腎臟；鉛中毒可導致尿中含有大量蛋白，使血漿中蛋白減少，出現水腫癥狀。（7）生殖系統的損害有研究表明，對睪丸有損傷的工業毒物有二硫化碳、二溴氯丙烷、鉛、三硝基甲苯等；對女性生殖產生危害的工業毒物有鉛、汞、鎘、農藥、氯乙烯等。（8）皮膚的損害職業性皮膚病約占職業病總數的40%～50%，其致病因素中，化學因素占90%以上。主要損害為：化學灼傷、接觸性皮炎、光感性皮炎、職業性痤瘡。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.4中毒對人體的損害（9）眼部的損害工業毒物可引起多種眼部病變。如酸、堿可引起急性結膜炎、角膜炎，主要表現為羞明、流淚、灼痛；腐蝕性強酸、強堿進入眼部可引起化學燒傷，常引起結膜、角膜的壞死、糜爛；三硝基甲苯、二硝基酚可引起白內障。（10）發熱五氯酚、二硝基酚等中毒可引起發熱，吸入鋅、銅等金屬煙后引起發熱稱“金屬煙塵熱”。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（1）毒物的化學結構毒物的化學結構對其毒性起著決定性作用，一般情況下，毒物的化學結構相似，其毒性作用也相似。（2）物理化學性質毒物的理化特性是多方面的，但影響人體健康最主要的有三個方面。a.溶解度毒物在體液的溶解度越大，其毒性也越大，特別是易溶于脂肪的物質，如四乙基鉛、苯的氨基和硝基化合物尤其如此。b.分散度毒物的顆粒越小，分散度越大，其化學活性增大，而且易隨呼吸過程進入人體，因而毒作用越大。另外，分散度越大，溶解速度也會加快。c.揮發性毒物的揮發性越大，釋放在空氣中毒物的濃度越高，進入人體的可能性越大。如苯、乙醚、三氯甲烷、四氯化碳等都是揮發性大的物質，它們對人體的危害也嚴重。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（3）毒物的聯合作用在生產環境中，操作者所接觸到的毒物往往不是單一的，而是多種毒物，毒物聯合作用的綜合毒性有下述幾種情況。a.相加作用通常，結構類似的化學毒物或同系物，或毒性作用的靶器官相同、作用機制類似的化學毒物同時存在時，易發生相加作用。例如，四氯化碳、氯仿等均屬氯代烴，屬肝臟毒物，會對肝臟毒性產生相加作用。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（3）毒物的聯合作用b.協同作用多種化學毒物進入人體后，其所產生的毒性作用遠遠超過各單獨化學毒物作用強度的總和，這種作用稱為協同作用。一氧化碳能使血紅蛋白的攜氧能力降低，當一氧化碳與硫化氫同時存在時，硫化氫可協同一氧化碳引起的缺氧，因為硫化氫可使細胞利用氧的能力發生障礙。c.拮抗作用是指進入人體內幾種毒物，其毒性作用的總和低于各化合物單獨毒效應的總和，如氨和氯的聯合作用。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（3）毒物的聯合作用d.增強作用有些化學毒物本身對人體的某個器官或系統無毒性，另一些化學毒物對人體產生一定的毒性作用，當二者同時進入機體，前者可使后者的毒性大大增強，此種作用稱為增強作用或增效作用。e.獨立作用由于不同性質的毒物有不同的作用靶位，而這些部位與靶子之間在功能關系上不密切，因而出現各自不同的毒效應。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（4）作業環境與勞動強度作業場所的溫度、濕度和氣壓等直接影響毒物作用于人體的效果。一般情況下，溫度越高，毒物越易揮發，在空氣中毒物的濃度也越高。當空氣中的濕度增大，有些易溶于水的毒物溶解在水氣中，其毒性增強，而且易吸附在呼吸道黏膜上，使人體中毒的可能性增加；當氣壓升高時，毒物在體內的溶解增強，因而毒性作用也增大；勞動時間過長或勞動強度大，使呼吸和血液循環加快，加快了人體吸收毒物的速度，中毒的可能性和嚴重程度就會增加。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.1.2.5影響因素（5）人體因素在同樣條件下接觸同樣的毒物，往往有些人長期不中毒，而有些人卻發生中毒，并且病情輕重也各異，這是由于人體對毒物耐受性不同所致。有的人長期接觸毒物，耐受能力反而增強，這種現象稱為“適應性”。人體對毒物的耐受性不同，源自于個體間差異。由于作業者的個體條件不同，如年齡、性別、健康狀況、中樞神經系統、習慣性及致敏等情況不同，在同樣的作業條件下，接觸同樣的毒物時，有些人發生中毒，而另一些人則不發生中毒。6.1中毒6.1.2制藥過程毒物的危害性6.2職業病6.2.1概述6.2.1.1定義及分類（1）定義根據《中華人民共和國職業病防治法》規定，職業病是指企業、事業單位和個體經濟組織等用人單位的勞動者，在職業活動中，因接觸粉塵、放射性物質和其他有毒、有害因素而引起的疾病。構成職業病必須具備四個條件：①患病主體是企業、事業單位或個體經濟組織的勞動者；②必須是在從事職業活動的過程中產生的；③必須是因接觸粉塵、放射性物質和其他有毒有害物質等職業病危害因素引起的；④必須是國家公布的職業病分類和目錄所列的職業病。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.1定義及分類（2）職業病分類我國最新公布的《職業病分類和目錄》（國衛疾控發[2013]48號）中，明確的法定職業病是10大類132種。包括：職業性塵肺病及其他呼吸系統疾病19種；職業性皮膚病9種；職業性眼病3種；職業性耳鼻喉口腔疾病4種；職業性化學中毒60種；物理因素所致職業病7種；職業性放射性疾病11種；職業性傳染病5種；職業性腫瘤11種；其他職業病3種。職業病的診斷、鑒定、治療由專門的醫療衛生機構按照職業病防治法的有關規定及程序進行。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.2職業病危害職業病危害范圍廣，損害勞動者健康，職業病的危害因素按其來源可概括為三類。（1）生產過程中①化學因素

包括毒物，如鉛、苯等；粉塵，如塑料粉塵等；灼傷物，如硫酸、氨水等。②物理因素

包括異常氣候條件和不良工作環境，如高溫、低溫、高壓、振動等。③生物因素

包括作業場所存在的微生物、病菌，如炭疽桿菌、霉菌等。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.2職業病危害（2）勞動過程中①勞動組織不當如超時工作、作業方式不合理等。②勞動強度過大如超負荷工作、未考慮性別因素等。③個體差異或非職業性疾病因素影響如視力差、血壓高、或受煙酒、藥物，刺激等。④不良的人機匹配如勞動體位不妥，人與機器間距不當。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.1概述6.2.1.2職業病危害（3）生產環境①生產場所設計不合理如廠房布局上把有粉塵源的車間放在常年上風口等。②缺乏安全衛生防護設施如作業場所采光照明不足，地面濕滑，防塵、防爆、防暑、防凍等設施缺乏或不足，個人防護用品不足或有缺陷等。③特殊工場的不良作業條件如由于生產工藝需要而設置的冷庫低溫、烘房高溫等。6.2職業病6.2.1概述6.2職業病6.2.2職業病防治（1）發生源控制原則發生源的控制原則及優先措施是：替代和改變工藝、濕式作業、密閉、隔離、局部通風及維護管理等。替代、改變工藝是設法消除職業病危害發生源或者減少其危害性。如，用低毒物質替代高毒物質，則可減少中毒的可能性。采用各種工業除塵系統，通過加濕以降低空氣中粉塵的懸浮量；采用吸收、吸附、冷凝、燃燒等凈化工藝，處理含有毒物質的工藝氣體，降低有毒物質的濃度。密閉、隔離措施是將發生源屏蔽起來，盡量減少人員與發生源接觸機會，例如，盡量采用密閉化、連續化、機械化操作和自動控制，建立隔離室，將操作人員與生產設備隔離，并與局部通風結合。生產經營單位應當對職業危害防護設施進行經常性的維護、檢修和保養，定期檢測其性能和效果，確保其處于正常狀態，不得擅自拆除或者停止使用職業危害防護設施，要像抓安全生產一樣，建立、健全并嚴格執行職業危害防治責任制度和職業危害防護設施維護檢修制度。6.2職業病6.2.2職業病防治6.2職業病6.2.2職業病防治（2）接觸者控制原則接觸者控制原則及優先措施是：勞動組織管理、培訓教育、職業健康監護、配備個人防護用品以及維護管理等。在職工中鑒別易感者，弄清不同有害崗位的職業禁忌證，合理調配工作崗位，是預防職業病的重要措施。例如，血液疾病是接觸苯作業的禁忌證，肺結核是接觸硅塵作業的禁忌證，用人單位不得安排有職業禁忌的勞動者從事其所禁忌的作業；發現有與所從事的職業相關的健康損害的勞動者，應調離原工作崗位并妥善安置。6.2職業病6.2.2職業病防治6.2職業病6.2.2職業病防治（3）傳播途徑控制原則傳播途徑的控制對策及優先措施是：清理、全面通風、密閉、自動化遠距離操作、監測及維護管理。控制的重點是勞動環境。控制傳播途徑必須經常進行勞動環境測定。廠房通風預防職業病的作用是多方面的，可以降低廠房內有害氣體及粉塵的濃度，可使高溫高濕車間可通風降溫降濕，保障勞動者的健康。6.2職業病6.2.2職業病防治6.2職業病6.2.2職業病防治（4