抗腫瘤血管生成在臨床中的應用抗腫瘤血管生成在臨床中的應用1（優選）抗腫瘤血管生成在臨床中的應用（優選）抗腫瘤血管生成在臨床中的應用2抗腫瘤血管生成策略抗腫瘤血管生成策略3血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：貝伐單抗

(Bevacizumab，Avastin)內皮抑素：Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度)血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：4ECOG4599貝伐單抗治療非鱗癌NSCLC的III期臨床試驗A.B.Sandler.ASCO2005,Abstract7004主要終點:總生存期次要終點：緩解率，至腫瘤進展時間耐受性初治、非鱗癌

IIIB期

(惡性胸腔積液)或IV期(無腦轉移)

NSCLC無咯血PS：0或1(PC)PTX200mg/m2,d1CBPAUC=6,d121天/周期，6

周期(PCB)PC6周期Bevacizumab(15mg/kg,d1,21天/周期)

至進展＋ECOG4599貝伐單抗治療非鱗癌NSCLC的III期臨床5ECOG4599:緩解率PCPCBP值例數350357CR(%)

0(0)5(1.4)PR(%)

35(10.0)92(25.8)RR(%)

35(10.0)97(27.2)<0.0001ECOG4599:緩解率PCPCBP值例數350357CR6ECOG4599:無進展生存期(PFS)P＜0.0001中位PFS:4.5vs6.4mo月概率ECOG4599:無進展生存期(PFS)P＜0.0001中7ECOG4599:總生存期女性無總生存期延長ECOG4599:總生存期P=0.007概率ECOG4599:總生存期ECOG4599:總生存期P=8ECOG4599試驗:性別差異的可能解釋二線及三線治療的應用不可測量的基線預后因素的不平衡

-人口學

-分子生物學統計學偶然真實存在的差異ECOG4599試驗:性別差異的可能解釋二線及三線治療的9ECOG4599試驗:血液學毒性PCPCB(N=427)(N=420)4度4度P值中性粒細胞減少

(%)16.4240.006血小板減少(%)01.40.01貧血(%)0.70NS中性粒細胞減少性發熱(%)1.9*1.3*NS*兩組各有一例因中性粒細胞減少性發熱死亡ECOG4599試驗:血液學毒性PCPCB(N=427)10ECOG4599試驗:非血液學毒性

PC(%)PCB(%)≥3度

≥3度

P值

咯血

1(0.2)8(1.9)0.04

中樞神經系統

04(1.0)0.03

消化道

2(0.5)5(1.2)NS

其他

1(0.2)4(1.0)NS靜脈血栓形成

13(3.0)16(3.8)NS動脈血栓形成

4(1.0)8(1.9)NS出血

3(0.7)19(4.5)<0.01高血壓

3(0.7)19(4.5)<0.01ECOG4599試驗:非血液學毒性115)<0.0(0)0)NS恩度劑量為15mg／次，第1～14天連續給藥。7％)，沒有CR(完全緩解)。Nature1997;390:404-407.ECOG4599:無進展生存期(PFS)ECOG4599試驗:非血液學毒性組長單位：中國醫學科學院腫瘤醫院內科試驗對象：晚期NSCLC患者PTX200mg/m2,d1O’reillyMS,etal.CBPAUC=6,d1在獲得臨床受益的患者中大多數隨著腫瘤緩解生活質量提高。Cell1997;88:277-285.中性粒細胞減少性發熱(%)初治41例，復治14例，初治:復治=2.*兩組各有一例因中性粒細胞減少性發熱死亡臨床收益率

(CBR)抗EGFR的單克隆抗體：ECOG4599:治療相關死亡PCPCBN=427N=420出血咯血05消化道出血12中性粒細胞減少性發熱11總計285)<0.ECOG459912血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：貝伐單抗

(Bevacizumab，Avastin)內皮抑素：

Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度)血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：13最廣譜的血管生成抑制劑

EndostatinO’reillyMS,etal.Cell1997;88:277-285.最廣譜的血管生成抑制劑

EndostatinO’reilly14O’reillyMS,etal.Cell1997;88:277-285.內皮抑素

Endostatin的抑瘤試驗O’reillyMS,etal.Cell199715內皮抑素

Endostatin

的抑瘤試驗O’reillyMS,etal.Cell1997;88:277-285.BoehmT,etal.Nature1997;390:404-407.內皮抑素Endostatin的抑瘤試驗O’reilly16恩度Ⅲ期臨床試驗設計NSCLC初治或復治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-167.5mg/m2+NS250mlIVgttd1d2,3,4d5d1-14d21隨機分組NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰劑(NS3.5ml)+NS250mlIVgtt全國24

個中心。隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗初治：復治=2：1試驗組：對照組=2：1CDDP30mg/m2d1-14恩度Ⅲ期臨床試驗設計NSCLCNVBNVBYH-167.517兩組患者的療效比較主要指標NP＋YH-16NP+安慰劑P值總有效率(%)35.419.50.0003初治40.023.90.003復治23.98.50.03總臨床受益率(%)73.364.00.035初治76.565.00.02復治65.261.70.68總中位TTP(月)6.33.60.0000初治6.63.70.0000復治5.73.20.0002總中位生存時間（月）14.879.900.0000初治15.169.770.0000復治14.6710.000.01861年生存率（％）62.7531.460.0000初治64.0831.830.0000復治59.4529.870.0186兩組患者的療效比較主要指標NP＋YH-16NP+安慰劑18兩組患者中位TTP比較（6.3月VS3.6月,延長2.7月，P＝0.0000）

兩組患者腫瘤進展率比較兩組患者中位TTP比較（6.3月VS3.6月,延長19兩組患者生存Kaplan-Meier曲線試驗組中位生存期延長了5個月（14.9月VS9.9月,延長

5.0月，P<0.0001

），1年生存率提高31.29%(P<0.0001)。兩組患者生存Kaplan-Meier曲線試驗組中位生存期延長20兩組患者的不良反應比較(n=493)毒性類型NP＋YH-16

（n=322）NP＋安慰劑（n=167）總不良反應3/4度總不良反應3/4度病例數％病例數％病例數％病例數％中性粒細胞減少17152.49328.58550.94728.2出血10532.2113.44728.153.0貧血5115.672.12515.031.8血小板減少20.60010.600惡心/嘔吐16550.6268.09053.9116.6腹瀉123.710.384.821.2便秘5516.910.33621.621.2粘膜炎30.910.30000轉胺酶226.820.684.800總膽紅素61.810.310.600發熱61.80010.600皮疹20.610.321.210.6疲乏10431.9123.76136.531.8疼痛3811.720.61810.842.4過敏30.910.30000周圍神經毒性30.90053.010.6脫發3912.0002313.821.2心律失常216.410.363.600注：兩組不良反應發生率比較無明顯差異兩組患者的不良反應比較(n=493)毒性類型NP＋YH-21總結恩度與NP聯合具有協同作用，明顯提高患者腫瘤緩解率及1年生存率。恩度未明顯增加化療的不良反應。在獲得臨床受益的患者中大多數隨著腫瘤緩解生活質量提高。患者生存與恩度使用的周期數相關，有效患者在能耐受的情況下盡可能完成4個周期治療。總結恩度與NP聯合具有協同作用，22貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)ECOG4599:緩解率本研究僅設立試驗組，即采用常規的含鉑化療方案作為基礎治療，加用恩度治療，旨在評價恩度聯合常規化療方案治療NSCLC的安全性和有效性。O’reillyMS,etal.O’reillyMS,etal.恩度IV期臨床結果與恩度III期結果相似。Cell1997;88:277-285.Cell1997;88:277-285.O’reillyMS,etal.4%

(15/51)

III期總有效率35.中性粒細胞減少性發熱(%)ECOG4599試驗:性別差異的可能解釋4%

(42/51)

III期總臨床收益率73.ECOG4599:無進展生存期(PFS)4%

(15/51)

III期總有效率35.參研單位：全國150家大、中型醫院惡性腫瘤9)NS中性粒細胞減少性發熱(%)次要終點：緩解率，至腫瘤進展時間Cell1997;88:277-285.

恩度與化療聯合是一種安全、有效的晚期NSCLC治療方案，也是化療與抗腫瘤血管生成靶向治療藥物聯合應用的成功典范，不僅提高了療效，而且顯著延長了中位TTP和中位生存期、提高了1年生存率，具有令人鼓舞的臨床應用前景。總結貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)23恩度Ⅳ期臨床研究組長單位：中國醫學科學院腫瘤醫院內科參研單位：全國150家大、中型醫院惡性腫瘤治療相關科室試驗對象：晚期NSCLC患者試驗時間：2007年4月—2009年4月恩度Ⅳ期臨床研究組長單位：中國醫學科學院腫瘤醫院內科24恩度Ⅳ期臨床研究開放、大樣本、多中心Ⅳ期臨床試驗。 本研究僅設立試驗組，即采用常規的含鉑化療方案作為基礎治療，加用恩度治療，旨在評價恩度聯合常規化療方案治療NSCLC的安全性和有效性。恩度Ⅳ期臨床研究開放、大樣本、多中心Ⅳ期臨床試驗。 25恩度Ⅳ期臨床研究我院于2007年5月～2008年10月共完成55例恩度Ⅳ期臨床研究，均可評價安全性及生存，可評價療效51例。初治41例，復治14例，初治:復治=2.93:1男性41例，女性14例，男性:女性=2.93:1平均用藥周期2.62個周期恩度Ⅳ期臨床研究我院于2007年5月～2008年10月共完成26恩度Ⅳ期臨床研究全組病例均采用恩度加常規三代含鉑化療方案聯合治療，其中聯合TP方案的23例，聯合GP方案的26例，聯合NP方案的8例，DP方案的1例。恩度劑量為15mg／次，第1～14天連續給藥。化療方案均采用標準治療方案。完成2周期后評價療效及毒副反應。恩度Ⅳ期臨床研究全組病例均采用恩度加常規三代含鉑化療方案聯合27恩度Ⅳ期臨床研究近期療效評價2周期后獲得PR（部分緩解）15例(29.4％)，SD（穩定）27例(52.9％)，PD（進展）9例(17.7％)，沒有CR(完全緩解)。RR（總有效率）為29.4％，CBR（臨床獲益率）為82.4%，中位PFS為6.3個月。恩度Ⅳ期臨床研究近期療效評價28恩度Ⅳ期臨床研究療效例數有效率

(RR)臨床收益率

(CBR)CR029.4%

(15/51)

III期總有效率35.4%

82.4%

(42/51)

III期總臨床收益率73.3%

PR15SD27PD9恩度Ⅳ期臨床研究療效例數有效率

(RR)臨床收益率

(CBR29恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率（RR）臨床受益率（CBR）初治3836.8%(14/38)86.8%(33/38)復治137.7%(1/13)69.2%(9/13)恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率臨床受益率（CBR）初治38330恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率（RR）臨床受益率（CBR）Ⅲb1323.1%(3/13)92.3%(12/13)Ⅳ3831.6%(12/38)78.9%(30/38)恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率臨床受益率（CBR）Ⅲb13231恩度Ⅳ期臨床研究安全性評價在毒副反應方面，本研究出現1例血小板減少、消化道出血死亡，1例Ⅲ度血壓升高未控制，1例室上性心率失常、心累、氣促，1例Ⅳ度肝功能異常出組。總的白細胞及血小板下降率約為72.7%和54.5%，Ⅲ～Ⅳ的白細胞及血小板下降率約20例（36.4%）和12例（21.8%）。恩度Ⅳ期臨床研究安全性評價32恩度Ⅳ期臨床研究恩度Ⅳ期臨床研究33O’reillyMS,etal.兩組患者中位TTP比較（6.其他1(0.4%

(15/51)

III期總有效率35.0)16(3.9)NSO’reillyMS,etal.5)<0.我院于2007年5月～2008年10月共完成55例恩度Ⅳ期臨床研究，均可評價安全性及生存，可評價療效51例。BoehmT,etal.PFS明顯延長，病人生存受益明顯。ECOG4599:無進展生存期(PFS)抗EGFR的單克隆抗體：在毒副反應方面，本研究出現1例血小板減少、消化道出血死亡，1例Ⅲ度血壓升高未控制，1例室上性心率失常、心累、氣促，1例Ⅳ度肝功能異常出組。注：兩組不良反應發生率比較無明顯差異ASCO2005,Abstract7004Cell1997;88:277-285.治療相關科室2)NS靜脈血栓形成13(3.0)16(3.PFS明顯延長，病人生存受益明顯。內皮抑素Endostatin的抑瘤試驗Nature1997;390:404-407.其他1(0.CBR比率很高，符合抗血管生成藥物的療效特點,即更多的以穩定病人病情為主。靜脈血栓形成13(3.4%

(15/51)

III期總有效率35.內皮抑素：Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度)在獲得臨床受益的患者中大多數隨著腫瘤緩解生活質量提高。恩度劑量為15mg／次，第1～14天連續給藥。抗腫瘤血管生成在臨床中的應用NP＋YH-16（n=322）抗EGFR的單克隆抗體：ECOG4599:緩解率4%

(15/51)

III期總有效率35.2)8(1.注：兩組不良反應發生率比較無明顯差異內皮抑素Endostatin的抑瘤試驗2)4(1.抗EGFR的單克隆抗體：2周期后獲得PR（部分緩解）15例(29.29%(P<0.2)8(1.試驗對象：晚期NSCLC患者全組病例均采用恩度加常規三代含鉑化療方案聯合治療，其中聯合TP方案的23例，聯合GP方案的26例，聯合NP方案的8例，DP方案的1例。恩度IV期臨床結果與恩度III期結果相似。O’reillyMS,etal.動脈血栓形成4(1.貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)中性粒細胞減少性發熱(%)0)16(3.NP＋YH-16（n=322）在毒副反應方面，本研究出現1例血小板減少、消化道出血死亡，1例Ⅲ度血壓升高未控制，1例室上性心率失常、心累、氣促，1例Ⅳ度肝功能異常出組。O’reillyMS,etal.2)NSNP＋YH-16（n=322）5)<0.5ml)+NS250mlIVgtt0)16(3.4%）和12例（21.2)8(1.*兩組各有一例因中性粒細胞減少性發熱死亡參研單位：全國150家大、中型醫院惡性腫瘤≥3度≥3度P值抗腫瘤血管生成在臨床中的應用PFS明顯延長，病人生存受益明顯。初治41例，復治14例，初治:復治=2.O’reillyMS,etal.中性粒細胞減少性發熱(%)ECOG4599:緩解率8)NS4%

(15/51)

III期總有效率35.Cell1997;88:277-285.4%）和12例（21.4%）和12例（21.參研單位：全國150家大、中型醫院惡性腫瘤4%

(42/51)

III期總臨床收益率73.內皮抑素Endostatin的抑瘤試驗中性粒細胞減少(%)內皮抑素：Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度)中性粒細胞減少性發熱(%)開放、大樣本、多中心Ⅳ期臨床試驗。4%）和12例（21.抗EGFR的單克隆抗體：臨床收益率

(CBR)NP＋YH-16（n=322）4%

(42/51)

III期總臨床收益率73.試驗組：對照組=2：1初治41例，復治14例，初治:復治=2.咯血1(0.Cell1997;88:277-285.消化道出血0)16(3.中性粒細胞減少性發熱(%)內皮抑素Endostatin的抑瘤試驗動脈血栓形成4(1.組長單位：中國醫學科學院腫瘤醫院內科不可測量的基線預后因素的不平衡O’reillyMS,etal.ECOG4599:無進展生存期(PFS)內皮抑素：Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度)8)NS總結恩度IV期臨床結果與恩度III期結果相似。CBR比率很高，符合抗血管生成藥物的療效特點,即更多的以穩定病人病情為主。PFS明顯延長，病人生存受益明顯。恩度聯合化療不增加細胞毒藥物的不良反應，是一個安全的治療方案。O’reillyMS,etal.靜脈血栓形成34抗腫瘤血管生成在臨床中的應用抗腫瘤血管生成在臨床中的應用35（優選）抗腫瘤血管生成在臨床中的應用（優選）抗腫瘤血管生成在臨床中的應用36抗腫瘤血管生成策略抗腫瘤血管生成策略37血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：貝伐單抗

(Bevacizumab，Avastin)內皮抑素：Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度)血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：38ECOG4599貝伐單抗治療非鱗癌NSCLC的III期臨床試驗A.B.Sandler.ASCO2005,Abstract7004主要終點:總生存期次要終點：緩解率，至腫瘤進展時間耐受性初治、非鱗癌

IIIB期

(惡性胸腔積液)或IV期(無腦轉移)

NSCLC無咯血PS：0或1(PC)PTX200mg/m2,d1CBPAUC=6,d121天/周期，6

周期(PCB)PC6周期Bevacizumab(15mg/kg,d1,21天/周期)

至進展＋ECOG4599貝伐單抗治療非鱗癌NSCLC的III期臨床39ECOG4599:緩解率PCPCBP值例數350357CR(%)

0(0)5(1.4)PR(%)

35(10.0)92(25.8)RR(%)

35(10.0)97(27.2)<0.0001ECOG4599:緩解率PCPCBP值例數350357CR40ECOG4599:無進展生存期(PFS)P＜0.0001中位PFS:4.5vs6.4mo月概率ECOG4599:無進展生存期(PFS)P＜0.0001中41ECOG4599:總生存期女性無總生存期延長ECOG4599:總生存期P=0.007概率ECOG4599:總生存期ECOG4599:總生存期P=42ECOG4599試驗:性別差異的可能解釋二線及三線治療的應用不可測量的基線預后因素的不平衡

-人口學

-分子生物學統計學偶然真實存在的差異ECOG4599試驗:性別差異的可能解釋二線及三線治療的43ECOG4599試驗:血液學毒性PCPCB(N=427)(N=420)4度4度P值中性粒細胞減少

(%)16.4240.006血小板減少(%)01.40.01貧血(%)0.70NS中性粒細胞減少性發熱(%)1.9*1.3*NS*兩組各有一例因中性粒細胞減少性發熱死亡ECOG4599試驗:血液學毒性PCPCB(N=427)44ECOG4599試驗:非血液學毒性

PC(%)PCB(%)≥3度

≥3度

P值

咯血

1(0.2)8(1.9)0.04

中樞神經系統

04(1.0)0.03

消化道

2(0.5)5(1.2)NS

其他

1(0.2)4(1.0)NS靜脈血栓形成

13(3.0)16(3.8)NS動脈血栓形成

4(1.0)8(1.9)NS出血

3(0.7)19(4.5)<0.01高血壓

3(0.7)19(4.5)<0.01ECOG4599試驗:非血液學毒性455)<0.0(0)0)NS恩度劑量為15mg／次，第1～14天連續給藥。7％)，沒有CR(完全緩解)。Nature1997;390:404-407.ECOG4599:無進展生存期(PFS)ECOG4599試驗:非血液學毒性組長單位：中國醫學科學院腫瘤醫院內科試驗對象：晚期NSCLC患者PTX200mg/m2,d1O’reillyMS,etal.CBPAUC=6,d1在獲得臨床受益的患者中大多數隨著腫瘤緩解生活質量提高。Cell1997;88:277-285.中性粒細胞減少性發熱(%)初治41例，復治14例，初治:復治=2.*兩組各有一例因中性粒細胞減少性發熱死亡臨床收益率

(CBR)抗EGFR的單克隆抗體：ECOG4599:治療相關死亡PCPCBN=427N=420出血咯血05消化道出血12中性粒細胞減少性發熱11總計285)<0.ECOG459946血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：貝伐單抗

(Bevacizumab，Avastin)內皮抑素：

Endostar(rh-endostatin,YH-16，商品名：恩度)血管生成抑制劑抗EGFR的單克隆抗體：47最廣譜的血管生成抑制劑

EndostatinO’reillyMS,etal.Cell1997;88:277-285.最廣譜的血管生成抑制劑

EndostatinO’reilly48O’reillyMS,etal.Cell1997;88:277-285.內皮抑素

Endostatin的抑瘤試驗O’reillyMS,etal.Cell199749內皮抑素

Endostatin

的抑瘤試驗O’reillyMS,etal.Cell1997;88:277-285.BoehmT,etal.Nature1997;390:404-407.內皮抑素Endostatin的抑瘤試驗O’reilly50恩度Ⅲ期臨床試驗設計NSCLC初治或復治493例PS0-2Ⅲ／Ⅳ期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-167.5mg/m2+NS250mlIVgttd1d2,3,4d5d1-14d21隨機分組NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰劑(NS3.5ml)+NS250mlIVgtt全國24

個中心。隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗初治：復治=2：1試驗組：對照組=2：1CDDP30mg/m2d1-14恩度Ⅲ期臨床試驗設計NSCLCNVBNVBYH-167.551兩組患者的療效比較主要指標NP＋YH-16NP+安慰劑P值總有效率(%)35.419.50.0003初治40.023.90.003復治23.98.50.03總臨床受益率(%)73.364.00.035初治76.565.00.02復治65.261.70.68總中位TTP(月)6.33.60.0000初治6.63.70.0000復治5.73.20.0002總中位生存時間（月）14.879.900.0000初治15.169.770.0000復治14.6710.000.01861年生存率（％）62.7531.460.0000初治64.0831.830.0000復治59.4529.870.0186兩組患者的療效比較主要指標NP＋YH-16NP+安慰劑52兩組患者中位TTP比較（6.3月VS3.6月,延長2.7月，P＝0.0000）

兩組患者腫瘤進展率比較兩組患者中位TTP比較（6.3月VS3.6月,延長53兩組患者生存Kaplan-Meier曲線試驗組中位生存期延長了5個月（14.9月VS9.9月,延長

5.0月，P<0.0001

），1年生存率提高31.29%(P<0.0001)。兩組患者生存Kaplan-Meier曲線試驗組中位生存期延長54兩組患者的不良反應比較(n=493)毒性類型NP＋YH-16

（n=322）NP＋安慰劑（n=167）總不良反應3/4度總不良反應3/4度病例數％病例數％病例數％病例數％中性粒細胞減少17152.49328.58550.94728.2出血10532.2113.44728.153.0貧血5115.672.12515.031.8血小板減少20.60010.600惡心/嘔吐16550.6268.09053.9116.6腹瀉123.710.384.821.2便秘5516.910.33621.621.2粘膜炎30.910.30000轉胺酶226.820.684.800總膽紅素61.810.310.600發熱61.80010.600皮疹20.610.321.210.6疲乏10431.9123.76136.531.8疼痛3811.720.61810.842.4過敏30.910.30000周圍神經毒性30.90053.010.6脫發3912.0002313.821.2心律失常216.410.363.600注：兩組不良反應發生率比較無明顯差異兩組患者的不良反應比較(n=493)毒性類型NP＋YH-55總結恩度與NP聯合具有協同作用，明顯提高患者腫瘤緩解率及1年生存率。恩度未明顯增加化療的不良反應。在獲得臨床受益的患者中大多數隨著腫瘤緩解生活質量提高。患者生存與恩度使用的周期數相關，有效患者在能耐受的情況下盡可能完成4個周期治療。總結恩度與NP聯合具有協同作用，56貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)ECOG4599:緩解率本研究僅設立試驗組，即采用常規的含鉑化療方案作為基礎治療，加用恩度治療，旨在評價恩度聯合常規化療方案治療NSCLC的安全性和有效性。O’reillyMS,etal.O’reillyMS,etal.恩度IV期臨床結果與恩度III期結果相似。Cell1997;88:277-285.Cell1997;88:277-285.O’reillyMS,etal.4%

(15/51)

III期總有效率35.中性粒細胞減少性發熱(%)ECOG4599試驗:性別差異的可能解釋4%

(42/51)

III期總臨床收益率73.ECOG4599:無進展生存期(PFS)4%

(15/51)

III期總有效率35.參研單位：全國150家大、中型醫院惡性腫瘤9)NS中性粒細胞減少性發熱(%)次要終點：緩解率，至腫瘤進展時間Cell1997;88:277-285.

恩度與化療聯合是一種安全、有效的晚期NSCLC治療方案，也是化療與抗腫瘤血管生成靶向治療藥物聯合應用的成功典范，不僅提高了療效，而且顯著延長了中位TTP和中位生存期、提高了1年生存率，具有令人鼓舞的臨床應用前景。總結貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)57恩度Ⅳ期臨床研究組長單位：中國醫學科學院腫瘤醫院內科參研單位：全國150家大、中型醫院惡性腫瘤治療相關科室試驗對象：晚期NSCLC患者試驗時間：2007年4月—2009年4月恩度Ⅳ期臨床研究組長單位：中國醫學科學院腫瘤醫院內科58恩度Ⅳ期臨床研究開放、大樣本、多中心Ⅳ期臨床試驗。 本研究僅設立試驗組，即采用常規的含鉑化療方案作為基礎治療，加用恩度治療，旨在評價恩度聯合常規化療方案治療NSCLC的安全性和有效性。恩度Ⅳ期臨床研究開放、大樣本、多中心Ⅳ期臨床試驗。 59恩度Ⅳ期臨床研究我院于2007年5月～2008年10月共完成55例恩度Ⅳ期臨床研究，均可評價安全性及生存，可評價療效51例。初治41例，復治14例，初治:復治=2.93:1男性41例，女性14例，男性:女性=2.93:1平均用藥周期2.62個周期恩度Ⅳ期臨床研究我院于2007年5月～2008年10月共完成60恩度Ⅳ期臨床研究全組病例均采用恩度加常規三代含鉑化療方案聯合治療，其中聯合TP方案的23例，聯合GP方案的26例，聯合NP方案的8例，DP方案的1例。恩度劑量為15mg／次，第1～14天連續給藥。化療方案均采用標準治療方案。完成2周期后評價療效及毒副反應。恩度Ⅳ期臨床研究全組病例均采用恩度加常規三代含鉑化療方案聯合61恩度Ⅳ期臨床研究近期療效評價2周期后獲得PR（部分緩解）15例(29.4％)，SD（穩定）27例(52.9％)，PD（進展）9例(17.7％)，沒有CR(完全緩解)。RR（總有效率）為29.4％，CBR（臨床獲益率）為82.4%，中位PFS為6.3個月。恩度Ⅳ期臨床研究近期療效評價62恩度Ⅳ期臨床研究療效例數有效率

(RR)臨床收益率

(CBR)CR029.4%

(15/51)

III期總有效率35.4%

82.4%

(42/51)

III期總臨床收益率73.3%

PR15SD27PD9恩度Ⅳ期臨床研究療效例數有效率

(RR)臨床收益率

(CBR63恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率（RR）臨床受益率（CBR）初治3836.8%(14/38)86.8%(33/38)復治137.7%(1/13)69.2%(9/13)恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率臨床受益率（CBR）初治38364恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率（RR）臨床受益率（CBR）Ⅲb1323.1%(3/13)92.3%(12/13)Ⅳ3831.6%(12/38)78.9%(30/38)恩度Ⅳ期臨床研究病例例數有效率臨床受益率（CBR）Ⅲb13265恩度Ⅳ期臨床研究安全性評價在毒副反應方面，本研究出現1例血小板減少、消化道出血死亡，1例Ⅲ度血壓升高未控制，1例室上性心率失常、心累、氣促，1例Ⅳ度肝功能異常出組。總的白細胞及血小板下降率約為72.7%和54.5%，Ⅲ～Ⅳ的白細胞及血小板下降率約20例（36.4%）和12例（21.8%）。恩度Ⅳ期臨床研究安全性評價66恩度Ⅳ期臨床研究恩度Ⅳ期臨床研究67O’reillyMS,etal.兩組患者中位TTP比較（6.其他1(0.4%

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III期總有效率35.0)16(3.9)NSO’reillyMS,etal.5)<0.我院于2007年5月～2008年10月共完成55例恩度Ⅳ期臨床研究，均可評價安全性及生存，可評價療效51例。BoehmT,etal.PFS明顯延長，病人生存受益明顯。ECOG4599:無進展生存期(PFS)抗EGFR的單克隆抗體：在毒副反應方面，本研究出現1例血小板減少、消化道出血死亡，1例Ⅲ度血壓升高未控制，1例室上性心率失常、心累、氣促，1例Ⅳ度肝功能異常出組。注：兩組不良反應發生率比較無明顯差異ASCO2005,Abstract7004Cell1997;88:277-285.治療相關科室2)NS靜脈血栓形成13(3.0)16(3.PFS明顯延長，病人生存受益明顯。內皮抑素Endostatin的抑瘤試驗Natur