Chapter18解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1Chapter181Chapter18(2)概述：炎癥反應(yīng)和非甾體抗炎藥分類水楊酸類 苯胺類 吡唑酮類 其它有機酸類作用機制：抑制前列腺素的生物合成2Chapter18(2)概述：炎癥反應(yīng)和非甾體抗炎藥前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5-HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTC4TXA2(血栓素)甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶A2脂氧酶環(huán)氧酶

cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶3前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HET前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTL4TXA2(血栓素)甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶A2脂氧酶環(huán)加氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶4前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETChapter18(4)非甾體類抗炎藥的共同作用：

1解熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫?zé)o影響

5Chapter18(4)非甾體類抗炎藥的共同作用：5Chapter18(7)2鎮(zhèn)痛作用：特點：①中等程度鎮(zhèn)痛②鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性③鎮(zhèn)痛作用的部位在外周3抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。6Chapter18(7)2鎮(zhèn)痛作用：6Chapter18(8)水楊酸類：乙酰水楊酸acetylsalicylicacid（阿司匹林aspirin）水楊酸體內(nèi)過程:1口服吸收迅速2被脂解酶水解為乙酸和水楊酸3乙酰水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率低，水楊酸血漿蛋白結(jié)合率為80-90％4游離藥物分布于各組織，可透過胎盤7Chapter18(8)水楊酸類：7Chapter18(9)3代謝：肝藥酶代謝，與甘氨酸結(jié)合4排泄：主要以代謝產(chǎn)物的形式排出體外小劑量時：水解生成水楊酸，一級動力學(xué)較大劑量時：按零級動力學(xué)大劑量長期用藥時：代謝產(chǎn)物排出的百分率下降，水楊酸的百分率上升。堿化尿液可以促進水楊酸的排出。8Chapter18(9)3代謝：8Chapter18(10)藥理作用：1解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕解熱:感冒發(fā)熱鎮(zhèn)痛:用于慢性鈍痛抗炎和抗風(fēng)濕:對Cox1和Cox2無選擇性

9Chapter18(10)藥理作用：9Chapter18(11)2抑制血小板聚集,抗血栓抑制TXA2的合成，抑制血小板的聚集應(yīng)用：40－80mg/day防治血栓形成300mg/day抑制PG合成酶影響PGI2的合成其機理：小劑量TXA2↓（血小板）、（血管內(nèi)皮）PGI2↑（抗聚集）大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）10Chapter18(11)2抑制血小板聚集,抗血栓其機Chapter18(12)不良反應(yīng)：

1胃腸道反應(yīng)：a直接刺激胃粘膜；b影響PG的合成

PG對胃粘膜的保護作用①維持胃粘膜足夠的血流②促進胃十二指腸粘液分泌，抑制胃酸分泌③加強胃粘膜的屏障作用④促進胃粘膜的修復(fù)11Chapter18(12)不良反應(yīng)：11Chapter18(13)

2凝血障礙：3水楊酸反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴(yán)重時出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷、驚厥。4過敏反應(yīng)：5阿司匹林哮喘6瑞氏綜合癥(Reye’ssyndrome)12Chapter18(13)12Chapter18(14)苯胺類非那西丁phenacetin和對乙酰氨基酚Acetaminophen（撲熱息痛）

作用特點：

1口服易吸收2肝代謝13Chapter18(14)苯胺類作用特點：1口服易Chapter18(15)

70-80%在肝臟去乙基轉(zhuǎn)變?yōu)閷σ阴０被臃悄俏鞫?/p>

20-30%在肝臟去乙酰基轉(zhuǎn)變?yōu)閷Π被揭颐?/p>

羥基化毒性代謝產(chǎn)物，引起高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血14Chapter18(15)Chapter18(16)對乙酰氨基酚

①60％與葡萄糖醛酸結(jié)合②35％與硫酸結(jié)合③3％與半胱氨酸結(jié)合④極少數(shù)在P450酶的作用下形成N-乙酰對位苯醌亞胺，與谷胱甘肽結(jié)合

15Chapter18(16)對乙酰氨基酚15Chapter18(17)3解熱鎮(zhèn)痛作用較強而抗風(fēng)濕作用較弱 作用機制：對中樞的PG合成抑制作用強，對外周的PG合成抑制作用弱4不良反應(yīng)少，對胃無刺激性5長期應(yīng)用產(chǎn)生對藥物的依賴性16Chapter18(17)3解熱鎮(zhèn)痛作用較強而抗風(fēng)濕作用Chapter18(18)吡唑酮類：保泰松Phenylbutazone和羥基保泰松(羥布宗)oxyphenbutazone羥基保泰松為保泰松的活性代謝產(chǎn)物

17Chapter18(18)吡唑酮類：17Chapter18(19)體內(nèi)過程:1口服吸收2血漿蛋白結(jié)合率98％與雙香豆素競爭血漿蛋白結(jié)合位點3可穿過滑膜在關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃集4肝代謝，有肝藥酶誘導(dǎo)作用5消除慢18Chapter18(19)體內(nèi)過程:18Chapter18(20)藥理作用及應(yīng)用：1抗炎、抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱2較大劑量促進尿酸的排出，治療急性痛風(fēng)不良反應(yīng)：1胃腸道反應(yīng) 2水鈉潴留 3過敏反應(yīng) 4其他19Chapter18(20)藥理作用及應(yīng)用：19Chapter18(21)其他有機酸類：布洛芬Ibuprofeen特點：1口服吸收快，完全2可透過滑膜腔3可透過胎盤4血漿蛋白結(jié)合率高99％5較強的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用6不良反應(yīng)輕，胃腸道反應(yīng)輕20Chapter18(21)其他有機酸類：20Chapter18(22)吡羅昔康Piroxicam（炎痛喜康）和美羅昔康Meloxicam特點：

1：對PG合成酶有強大的抑制作用美羅昔康對COX－2有選擇性作用，但易耐受2：吸收慢，有肝腸循環(huán)3：血漿蛋白結(jié)合率99％4：適用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎21Chapter18(22)吡羅昔康Piroxicam（炎尼美舒利（nimesulide）抑制COX－2作用強于COX－1對癌癥疼痛及外科手術(shù)后的疼痛有良好的止痛作用；也用于各種炎癥性疼痛不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，全身癥狀，皮膚反應(yīng)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有肝毒性的報道。22尼美舒利（nimesulide）22環(huán)氧酶

Cyclo－oxygenase，CoxCox－1：主要參與機體的生理反應(yīng)選擇性抑制劑：吲哚美辛,吡羅昔康非選擇性抑制劑：布洛芬，Cox－2：主要與炎癥的病理反應(yīng)有關(guān)選擇性抑制劑：美羅昔康，尼美舒利大多數(shù)傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛藥對Cox－1和Cox－2沒有選擇性，23環(huán)氧酶Cyclo－oxygenase，CoxCox－1體溫的調(diào)節(jié)

溫度感受器(體表，內(nèi)臟，中樞)冷熱刺激下丘腦前部視前區(qū)溫度敏感神經(jīng)元信號傳入影響體溫調(diào)節(jié)中樞冷刺激熱刺激產(chǎn)熱散熱

產(chǎn)熱散熱保持體溫恒定24體溫的調(diào)節(jié)溫度感受器(體表，內(nèi)臟，中樞)冷熱刺激下丘腦前部Chapter18(6)第三編思考題1.苯二氮卓類與巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠作用特點有何不同?2.試述幾種抗癲癇藥的抗癇譜（即適用于何種類型的癲癇）。3.試述左旋多巴、卡比多巴及維生素B6聯(lián)合應(yīng)用治療帕金森病的藥理機制。4.阿司匹林的主要不良反應(yīng)有哪些？

5.試述嗎啡的藥理作用。25Chapter18(6)第三編思考題1.苯二氮卓類與巴比妥放映結(jié)束！無悔無愧于昨天，豐碩殷實的今天，充滿希望的明天。26放映結(jié)束！無悔無愧于昨天，豐碩殷實的今天，充滿希望的明天。2Chapter18解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

27Chapter181Chapter18(2)概述：炎癥反應(yīng)和非甾體抗炎藥分類水楊酸類 苯胺類 吡唑酮類 其它有機酸類作用機制：抑制前列腺素的生物合成28Chapter18(2)概述：炎癥反應(yīng)和非甾體抗炎藥前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5-HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTC4TXA2(血栓素)甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶A2脂氧酶環(huán)氧酶

cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶29前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HET前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTL4TXA2(血栓素)甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶A2脂氧酶環(huán)加氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶30前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETChapter18(4)非甾體類抗炎藥的共同作用：

1解熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫?zé)o影響

31Chapter18(4)非甾體類抗炎藥的共同作用：5Chapter18(7)2鎮(zhèn)痛作用：特點：①中等程度鎮(zhèn)痛②鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性③鎮(zhèn)痛作用的部位在外周3抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。32Chapter18(7)2鎮(zhèn)痛作用：6Chapter18(8)水楊酸類：乙酰水楊酸acetylsalicylicacid（阿司匹林aspirin）水楊酸體內(nèi)過程:1口服吸收迅速2被脂解酶水解為乙酸和水楊酸3乙酰水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率低，水楊酸血漿蛋白結(jié)合率為80-90％4游離藥物分布于各組織，可透過胎盤33Chapter18(8)水楊酸類：7Chapter18(9)3代謝：肝藥酶代謝，與甘氨酸結(jié)合4排泄：主要以代謝產(chǎn)物的形式排出體外小劑量時：水解生成水楊酸，一級動力學(xué)較大劑量時：按零級動力學(xué)大劑量長期用藥時：代謝產(chǎn)物排出的百分率下降，水楊酸的百分率上升。堿化尿液可以促進水楊酸的排出。34Chapter18(9)3代謝：8Chapter18(10)藥理作用：1解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕解熱:感冒發(fā)熱鎮(zhèn)痛:用于慢性鈍痛抗炎和抗風(fēng)濕:對Cox1和Cox2無選擇性

35Chapter18(10)藥理作用：9Chapter18(11)2抑制血小板聚集,抗血栓抑制TXA2的合成，抑制血小板的聚集應(yīng)用：40－80mg/day防治血栓形成300mg/day抑制PG合成酶影響PGI2的合成其機理：小劑量TXA2↓（血小板）、（血管內(nèi)皮）PGI2↑（抗聚集）大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）36Chapter18(11)2抑制血小板聚集,抗血栓其機Chapter18(12)不良反應(yīng)：

1胃腸道反應(yīng)：a直接刺激胃粘膜；b影響PG的合成

PG對胃粘膜的保護作用①維持胃粘膜足夠的血流②促進胃十二指腸粘液分泌，抑制胃酸分泌③加強胃粘膜的屏障作用④促進胃粘膜的修復(fù)37Chapter18(12)不良反應(yīng)：11Chapter18(13)

2凝血障礙：3水楊酸反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴(yán)重時出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷、驚厥。4過敏反應(yīng)：5阿司匹林哮喘6瑞氏綜合癥(Reye’ssyndrome)38Chapter18(13)12Chapter18(14)苯胺類非那西丁phenacetin和對乙酰氨基酚Acetaminophen（撲熱息痛）

作用特點：

1口服易吸收2肝代謝39Chapter18(14)苯胺類作用特點：1口服易Chapter18(15)

70-80%在肝臟去乙基轉(zhuǎn)變?yōu)閷σ阴０被臃悄俏鞫?/p>

20-30%在肝臟去乙酰基轉(zhuǎn)變?yōu)閷Π被揭颐?/p>

羥基化毒性代謝產(chǎn)物，引起高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血40Chapter18(15)Chapter18(16)對乙酰氨基酚

①60％與葡萄糖醛酸結(jié)合②35％與硫酸結(jié)合③3％與半胱氨酸結(jié)合④極少數(shù)在P450酶的作用下形成N-乙酰對位苯醌亞胺，與谷胱甘肽結(jié)合

41Chapter18(16)對乙酰氨基酚15Chapter18(17)3解熱鎮(zhèn)痛作用較強而抗風(fēng)濕作用較弱 作用機制：對中樞的PG合成抑制作用強，對外周的PG合成抑制作用弱4不良反應(yīng)少，對胃無刺激性5長期應(yīng)用產(chǎn)生對藥物的依賴性42Chapter18(17)3解熱鎮(zhèn)痛作用較強而抗風(fēng)濕作用Chapter18(18)吡唑酮類：保泰松Phenylbutazone和羥基保泰松(羥布宗)oxyphenbutazone羥基保泰松為保泰松的活性代謝產(chǎn)物

43Chapter18(18)吡唑酮類：17Chapter18(19)體內(nèi)過程:1口服吸收2血漿蛋白結(jié)合率98％與雙香豆素競爭血漿蛋白結(jié)合位點3可穿過滑膜在關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃集4肝代謝，有肝藥酶誘導(dǎo)作用5消除慢44Chapter18(19)體內(nèi)過程:18Chapter18(20)藥理作用及應(yīng)用：1抗炎、抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱2較大劑量促進尿酸的排出，治療急性痛風(fēng)不良反應(yīng)：1胃腸道反應(yīng) 2水鈉潴留 3過敏反應(yīng) 4其他45Chapter18(20)藥理作用及應(yīng)用：19Chapter18(21)其他有機酸類：布洛芬Ibuprofeen特點：1口服吸收快，完全2可透過滑膜腔3可透過胎盤4血漿蛋白結(jié)合率高99％5較強的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用6不良反應(yīng)輕，胃腸道反應(yīng)輕46Chapter18(21)其他有機酸類：20Chapter18(22)吡羅昔康Piroxicam（炎痛喜康）和美羅昔康Meloxicam特點：

1：對P