復(fù)方樟柳堿注射液治療中心凹旁型中漿病徐建鋒;陳開聰【摘要】AIM:Toinvestigatetheefficiencyandsecurityofcompoundanisodineinjectioninthetreatmentofjuxtafovealcentralserouschorioretinopathy(CSC).<br>METHODS:Sixtypatients(60eyes)whowerediagnosedofjuxtafovealCSCwereassignedrandomlyinto2groups:32cases(32eyes,therapeuticgroup)wereinjectedsubcutaneouslycompoundanisodineinjectionfor2mLq.daroundsuperficialtemporalarteriesintheaffectedeyes;28cases(28eyes,controlgroup)receivedonlytraditionaloralmedication.Bothgroupsreceivedtherapyfor2to4coursesoftreatment.Themainobservationswerethebestcorrectedvisualacuity(BCVA),subjectivesymptom,visualfield,averagelightsensitivityandopticalcoherenttopography(OCT).<br>RESULTS:Therewasnosignificantdifferencebetweenthetherapeuticgroupandthecontrolgroupbeforetreatment(P>0.05),butalltheoutcomemeasuresat1,3mointhetreatmentgroupweresignificantlyimprovedascomparedwithcontrolgroup(P<0.05).After6mo,therewerenosignificantdifferencebetweenthetwogroupsinallmeasures(P>0.05).Nosevereadversereactionwasnotedexceptmildonessuchastemporarydrymouth,dizzinessandpalpitationinafewcases.<br>CONCLUSION:CompoundanisodineinjectionhasremarkableeffectsinthetreatmentofjuxtafovealCSC.Itcanshortenthecourse,improvedthevisualfunctionand decreasedtherecurrencerateofCSC.%目的：觀察復(fù)方樟柳堿注射液治療中心凹旁型中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變（CSC，簡稱中漿病）的臨床療效和安全性。<br>方法：將60例60眼確診為中心凹旁型CSC患者隨機(jī)分為治療組32例32眼和對照組28例28眼，治療組采用復(fù)方樟柳堿注射液2mL，予患眼側(cè)顳淺動脈旁皮下注射，每日1次，對照組給予傳統(tǒng)藥物口服治療，療程均為2~4個(gè)療程。以患者最佳矯正視力（BCVA）、自覺癥狀、視野、平均光敏感度及OCT結(jié)果為主要觀察指標(biāo)。<br>結(jié)果：治療前兩組各指標(biāo)無顯著性差異（P>0.05），治療后1,3mo治療組各項(xiàng)指標(biāo)均比對照組顯著好轉(zhuǎn)（PV0.05），治療后6mo兩組之間均無顯著性差異（P>0.05）。治療組除個(gè)別患者有短暫口干、頭暈及心慌外，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。<br>結(jié)論：復(fù)方樟柳堿注射液治療中心凹旁型CSC患者的效果明顯，可縮短病程，改善視功能，降低復(fù)發(fā)率。【期刊名稱】《國際眼科雜志》【年（卷），期】2014（000）004【總頁數(shù)】3頁（P701-703）【關(guān)鍵詞】復(fù)方樟柳堿注射液;中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變;中心凹旁;療效;安全【作者】徐建鋒;陳開聰【作者單位】362000中國福建省泉州市，解放軍第180醫(yī)院眼科醫(yī)院;362000中國福建省泉州市，解放軍第180醫(yī)院眼科醫(yī)院【正文語種】中文0引言中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(CSC，簡稱中漿病)是屬于青壯年中最常見、最多發(fā)的眼底病之一，以單眼發(fā)病為主，具有易復(fù)發(fā)、自限性的特點(diǎn)［1］。由于此類患者經(jīng)常擔(dān)心眼睛功能減退，甚至失明等因素，常伴有明顯的焦慮、恐慌等負(fù)性情緒，因此，如果不及時(shí)進(jìn)行有效治療和合理的長期控制，則容易導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響視力的恢復(fù)。目前，臨床上對不適合激光治療的中心凹旁型CSC,仍以口服擴(kuò)血管及維生素類藥物的治療措施為主。為了提高其治愈率，縮短病程，降低復(fù)發(fā)率，我院自2010-07開始采用復(fù)方樟柳堿注射液對中心凹旁型CSC患者32例進(jìn)行治療，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。1對象和方法1.1對象自2010-07/2012-07期間就診于我院眼科門診、經(jīng)檢查后確診為中心凹旁型的CSC患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)［2-4］:(1)主訴視物模糊感或眼前暗影遮擋，視物變形，眼底檢查時(shí)黃斑區(qū)盤狀漿液性脫離伴反光暈，有或無黃白色點(diǎn)狀滲出物，中心凹反光消失；(2)初發(fā)患者，于就診前未曾進(jìn)行任何的藥物治療；(3)熒光素眼底血管造影(FFA)顯示為滲漏點(diǎn)位于中心凹300pm以內(nèi)，OCT檢查發(fā)現(xiàn)黃斑區(qū)神經(jīng)上皮層脫離伴積液；(4)患者不愿意激光治療。選擇符合全部入選標(biāo)準(zhǔn)且連續(xù)收集的CSC患者60例60眼，發(fā)病時(shí)間7d~3mo，均為初診患者，就診時(shí)視力0.1~0.8。其中男45例，女15例，平均年齡36(25~52)歲。隨機(jī)分為治療組32例32眼和對照組28例28眼，兩組在年齡、病程、自覺癥狀、視力及視野、平均光敏感度等方面均無差異(P>0.05)。表1兩組治療前后視野變化眼注:治療后兩組視野變化有顯著差異P<0.05。組別眼數(shù)治療前治療后暗點(diǎn)消失暗點(diǎn)變淺變小無變化治療組中心或旁中心暗點(diǎn)32292162對照組28257126605428188合計(jì)表2兩組治療前后平均光敏感度比較(士s,dB)組別治療前>^^1mo后治療3mo后治療6mo后治療組22.35±2.0526.45±2.3426.50±2.3126.55±2.07對照組23.04±2.1723.38±2.7624.18±2.5225.78±2.161.2方法治療前所有患者進(jìn)行視力（或矯正視力）、眼底、視野檢查，以及FFA和OCT檢查。治療組采用在傳統(tǒng)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液2mL于患眼側(cè)的顳淺動脈旁處皮下緩慢推注，每日1次，連續(xù)14d為一個(gè)療程;對照組則傳統(tǒng)藥物治療，如口服ATP、肌苷、維生素類藥物等口服，每14d為一個(gè)療程。兩組治療時(shí)間均為2~4個(gè)療程。治療后1,3,6mo時(shí)均復(fù)查最佳矯正視力（BCVA）、Amsler表、眼底和OCT檢查，并應(yīng)用Humphrey750型視野分析儀中央30-2閾值檢測程序進(jìn)行檢測中心30度視野，并計(jì)算平均敏感度。本組患者隨訪時(shí)間3~9（平均6）mo。所有患者均進(jìn)行常規(guī)眼前節(jié)檢查。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用X2檢驗(yàn)和成組t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1療效判定[2-4]（1）治愈:自覺癥狀消失，BCVA達(dá)1.0以上或者視力提高5行以上者，眼底見黃斑區(qū)神經(jīng)上皮層脫離消失，中心凹反光正常，視野正常。OCT檢查示黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下積液完全吸收。（2）顯效視力提高3~4行，自覺癥狀明顯減輕，眼底見黃斑區(qū)神經(jīng)上皮層脫離明顯減輕，視網(wǎng)膜下積液大部分吸收，中心凹反光出現(xiàn)，視野明顯改善。OCT檢查示黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下積液大部分吸收。（3）有效:視力提高1~2行，自覺癥狀減輕，眼底見黃斑區(qū)神經(jīng)上皮層脫離有所減輕，視網(wǎng)膜下積液部分吸收，視野有所改善。OCT檢查示黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下積液部分吸收。（4）無效:視力無提高，眼底見黃斑區(qū)神經(jīng)上皮層脫離及積液無明顯變化，出現(xiàn)囊樣改變或出現(xiàn)黃斑裂孔，視野無變化或惡化。OCT檢查示黃斑區(qū)視網(wǎng)膜下積液未吸收或增多。2.2臨床療效經(jīng)治療后，CSC治療組患者治愈21例，顯效5例，有效4例，無效2例，總有效率為94%;而對照組患者治愈15例，顯效4例，有效3例，無效6例，總有效率79%，兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)。治療組最快于用藥5~7d,視力提高明顯，視物變形、發(fā)暗等癥狀減輕，對照組于用藥后10d左右開始視力有所提高，但視物變形、發(fā)暗等癥狀無明顯改善。2.3視野變化兩組治療后視野變化見表1。2.4平均光敏感度治療前兩組的平均光敏感度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.54,P=0.57),治療后1,3mo時(shí)兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.66,3.72,P<0.05),6mo時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.41,P=0.16)。兩組治療前、后平均敏感度比較見表2。2.5復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)比較治療組復(fù)發(fā)1眼，復(fù)發(fā)率為3%;對照組復(fù)發(fā)6眼，復(fù)發(fā)率為21%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.95,P<0.05)。復(fù)方樟柳堿治療后的患者隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)輕度口干，1例輕度頭暈，均不需特殊處理，于注射后20~30min不良反應(yīng)癥狀即消失。3討論近年來，由于青壯年男性睡眠不足、過度緊張、勞累、情緒激動等原因，導(dǎo)致CSC的發(fā)病率不斷上升。CSC多與精神緊張、過度勞累、失眠、感染等誘因有關(guān)，而病因仍不明確［5］。有文獻(xiàn)報(bào)道，約10%CSC患者中滲漏點(diǎn)位于中心凹1.0mm直徑范圍之內(nèi)，以視乳頭黃斑束和鼻上方多見，同時(shí)此類患者往往視力下降明顯。盡管CSC具有高度自限性的特點(diǎn)，但自然病程較長，約3~6m。，且易反復(fù)發(fā)作和慢性遷延，極易導(dǎo)致部分患者的視功能永久性損害［6］。因此，臨床上積極而有效地治療CSC是具有重要意義的。當(dāng)前，針對于CSC的治療方法主要有不同方式的激光治療、藥物治療，以及吲哚菁綠(ICG)介導(dǎo)的光栓治療等［5-9］。傳統(tǒng)的激光光凝封閉滲漏點(diǎn)是被認(rèn)為最有效的方法之一，但僅僅適用于滲漏點(diǎn)在黃斑中心凹200pm以外的病灶，且光凝后可能遺留相對性或絕對性的中心暗點(diǎn)，因而臨床應(yīng)用受到較大限制。經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼?TTT)已用于中心凹或中心凹旁型CSC患者的治療，但因其對局部正常組織可能存在著不同程度的損害，且治療過程中的激光參數(shù)難以確定等因素，因而對于黃斑中心凹或中心凹旁病變的治療仍有待進(jìn)一步商榷。近幾年來，國內(nèi)外先后報(bào)道采用光動力療法(PDT)針對滲漏點(diǎn)距離黃斑中心凹約500pm內(nèi)的CSC患者進(jìn)行低劑量方案治療，具有安全性高、效果佳等特點(diǎn)，但治療費(fèi)用極其昂貴，因而在我國大多數(shù)基層醫(yī)院無法廣泛開展。而ICG介導(dǎo)的光栓治療是一種新型、非侵入性染料激光治療方式，對鄰近的視網(wǎng)膜神經(jīng)組織不產(chǎn)生或只產(chǎn)生極輕微的損害［9］,但目前仍在臨床探索中。雖然，藥物治療CSC尚不確切，但在臨床中針對其發(fā)病機(jī)制及誘因等方面進(jìn)行的藥物治療仍可能具有較好的療效，尤其是對于那些不愿接受或者不適合進(jìn)行激光治療(中心凹或中心凹旁病變)的患者。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CSC的發(fā)病機(jī)制主要是由于脈絡(luò)膜毛細(xì)血管充盈不足或者高灌注，造成相對已缺血狀態(tài)(已經(jīng)被脈絡(luò)膜血管造影證實(shí))，從而使脈絡(luò)膜毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)的屏障功能破壞造成視網(wǎng)膜下積液，形成黃斑區(qū)盤狀視網(wǎng)膜脫離［5,10-12］。也有一些學(xué)者認(rèn)為血漿中兒茶酚胺濃度升高，以及某些交感性作用可能對CSC的發(fā)病起到關(guān)鍵性作用［10］。當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)視力減退后容易產(chǎn)生恐慌、焦慮，導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，同時(shí)恐慌和焦慮又可導(dǎo)致交感和副交感神經(jīng)功能的改變，交感神經(jīng)興奮促進(jìn)兒茶酚胺釋放及血小板聚集［10,11］。血液循環(huán)中高濃度的兒茶酚胺聚集的血小板的釋放因子，作用于脈絡(luò)膜血管叢，引起脈絡(luò)膜血管擴(kuò)張、血流緩慢，導(dǎo)致血管通透性增強(qiáng)，促使大量的組織液從血管內(nèi)滲出積聚在視網(wǎng)膜下，從而造成視網(wǎng)膜水腫(尤其是黃斑區(qū)水腫為重)［12］。如果黃斑區(qū)長期漿液性視網(wǎng)膜脫離，則視細(xì)胞外節(jié)與細(xì)胞絨毛突的正常定向性的生理嵌合不可能恢復(fù)至正常，且病程越長，嵌合就越不完善，從而導(dǎo)致患者長期的視物模糊和視物變形，甚至造成視力的嚴(yán)重?fù)p害［6］。傳統(tǒng)的藥物治療CSC，如血管擴(kuò)張劑、維生素類和能量合劑等效果欠佳，而復(fù)方樟柳堿注射液是由氫漠酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因按一定的比例組合而成。其中，樟柳堿為M型膽堿受體阻斷劑，能作用于植物神經(jīng)系統(tǒng)，具有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)靜作用，可以解除毛細(xì)血管痙攣，改善眼微循環(huán)，增強(qiáng)眼部血流量。普魯卡因則具有調(diào)整皮層、抗衰老、降低自由基的作用，兩者具有相互協(xié)同作用。臨床試驗(yàn)已證實(shí)了復(fù)方樟柳堿可以使缺血區(qū)的脈絡(luò)膜血管活性物質(zhì)保持在正常范圍，利于緩解脈絡(luò)膜因缺血而導(dǎo)致的血管痙攣，恢復(fù)血管正常舒縮功能，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，改善微循環(huán)，增加眼血流量，從而改善脈絡(luò)膜供血［2-4,13］。此外，復(fù)方樟柳堿可通過注射部位顳淺動脈旁皮下的植物神經(jīng)末梢，反射性地調(diào)整眼血管(尤其脈絡(luò)膜血管壁)的運(yùn)動功能，穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞膜，恢復(fù)血管壁的通透性，改善眼的血流供應(yīng)及微循環(huán)，促進(jìn)視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜水腫的吸收，從而恢復(fù)視神經(jīng)、視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的功能，使視力提高，達(dá)至治療效果［2-4,10,11,13］。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方樟柳堿注射液治療CSC的療效明顯，能有效保護(hù)黃斑區(qū)視功能，縮短病程，降低復(fù)發(fā)率，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，復(fù)方樟柳堿的臨床應(yīng)用將為不愿接受PDT或TTT治療的中心凹旁型CSC患者提供一種有效的治療手段，值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)1李建軍，張風(fēng).中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的治療進(jìn)展.眼科2011;22(4):230-2332李春玲.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合安妥碘治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變.中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志2011;28(4):425-4263龍飛，曹書杰，王立平.氪黃激光聯(lián)合復(fù)方樟柳堿治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變.國際眼科雜志2011;11(2):330-3314徐建鋒，李學(xué)喜，黃菊芬，等.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合燈盞花素注射液治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變.中國中醫(yī)眼科雜志2009;19(4):212-2135RossA,RossAH,MohamedQ.Reviewandupdateofcentralserouschorioretinopathy.CurrentOpinionOphthalmol2011;22(3):166-1736楊蕾，秦潔，趙婕，等.經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼ㄖ委熤行陌寂缘闹行男詽{液性視網(wǎng)膜病變.眼科新進(jìn)展2005;25(3):256ZhaoMW,ZhouP,XiaoHX,etal.Photodynamictherapyforacutecentralserouschorioret