抗原加工與提呈抗原加工與提呈第一節抗原提呈細胞

antigenpresentingcells，APC是指能夠攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞。包括：專職APC：樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞非專職APC：內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞等，誘導表達MHC-II類分子，攝取抗原能力弱靶細胞：表達MHC-I類分子

第一節抗原提呈細胞

專職APC的特點主動攝取抗原、加工處理抗原能力強組成性表達MHC-II類分子表達共刺激分子和粘附分子通過提呈抗原活化T細胞專職APC的特點主動攝取抗原、加工處理抗原能力強YYPinocytosis（吞飲）Phagocytosis（吞噬）MembraneIgreceptormediatedUptake（BCR介導內吞）YUptakeofantigens（抗原的攝取）Complementreceptormediatedphagocytosis（CR介導內吞）YFcreceptormediatedphagocytosis（FcR介導內吞）Opsonization（調理）YYPinocytosisPhagocytosisMembrPhagocytosis("celleating")(Gif)/biology/bio4fv/page/phago.htmPhagocytosis("celleating")(G功能最強的APC，能促進初始T細胞（na?veTcell）增殖，能激發初次免疫應答。（Steinman2011年諾貝爾獎）DC的鑒定需要綜合判斷：具有典型的樹突狀形態、高表達MHC-II類分子和相對特異性表面標志、能移行至淋巴器官和刺激初始T細胞活化的細胞方能稱之為DC。樹突狀細胞（dendriticcells，DCs）功能最強的APC，能促進初始T細胞（na?veTcellDC表面標志小鼠：CD11c、CD24人血液中髓系DC：CD1c（BDCA1）、CD11c人血液中淋巴系DC：BDCA3（CD141）、CD11cPRR、FcR、CRMHC-II類分子、黏附分子（CD54、CD40等）共刺激分子（CD80、CD86等）DC分泌IL-1、6、12、TNFa、IFN-I等具有相對特異性DC表面標志小鼠：CD11c、CD24PRR、FcR、CR具髓樣DC（myeloidDC）：

來自髓樣干細胞

淋巴樣DC（lymphoidDC）

來自淋巴樣干細胞

存在于淋巴組織內

表達CD8a和CD4等淋巴細胞表面標志GM-CSFIL-3，IL-7，Flt-3LDC的起源和特點經典DC（conventionalDC，cDC）漿細胞樣DC（plasmacytoidDC，pDC）分泌大量IFN-I髓樣DC（myeloidDC）：GM-CSFIL-3，ILDC的分布及命名

淋巴樣組織中的DC：

并指狀DC（interdigitatingDC，IDC）分布于淋巴組織T細胞區，屬成熟DC，高表達MHC分子，是初次應答的主要APC。濾泡樣DC（follicularDC，FDC）存在于淋巴濾泡生發中心，不表達MHC-II，高表達FcR和CR，長時間在細胞表面滯留抗原，被BCR識別，是激發免疫應答和維持免疫記憶的重要細胞。

DC的分布及命名淋巴樣組織中的DC：

非淋巴樣組織中的DC：

朗格漢斯細胞（Langerhanscell，LC）位于表皮和胃腸道粘膜上皮組織，非成熟DC。高表達FcR、CR和TLR，也表達MHC，胞質有Birbeck顆粒。具有較強攝取加工抗原能力，激活T細胞能力弱。間質性DC（interstitialDC）存在于非淋巴組織間質，屬未成熟DC。

體液中的DC：隱蔽細胞（veiledcell）和血液DC。

調節性DC：負調控免疫應答

非淋巴樣組織中的DC：體液中的DC：隱蔽細胞（veile根據DC的分化成熟狀態分類

正常情況下，DC處于未成熟狀態（immature）在攝取抗原或細胞因子作用下，DC可以分化成熟。根據DC的分化成熟狀態分類

正常情況下，在攝取抗原或醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈未成熟DC和成熟DC的特點未成熟DC和成熟DC的特點（1）攝取、處理、提呈抗原，激發免疫應答：提供T細胞活化的第一信號提供活化的第二信號產生IL-12，誘導初始T細胞產生Th1型免疫應答DC的功能（1）攝取、處理、提呈抗原，激發免疫應答：DC的功能（2）參與胸腺內T細胞陽性選擇和陰性選擇（3）參與中樞和外周免疫耐受的誘導（4）IDC、FDC參與免疫記憶的維持（5）產生細胞因子調節免疫應答（6）應用DC的免疫激活和免疫耐受作用，治療疾病DC的功能（2）參與胸腺內T細胞陽性選擇和陰性選擇DC的功能三種專職APC提呈抗原作用的比較三種專職APC提呈抗原作用的比較第二節抗原的攝取、加工和提呈第二節抗原的攝取、加工和提呈抗原的加工、處理（antigenprecessing）：抗原在細胞內被降解，與MHC分子結合，并表達于細胞膜表面的過程。抗原提呈（angtigenpresentation）：APC表面的抗原肽-MHC復合物被TCR識別，將抗原信息傳遞給T細胞的過程抗原的加工、處理（antigenprecessing）：抗抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元體抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元體醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈抗原處理的兩條途徑MHC-I類途徑MHC-II類途徑Ag的來源內源性Ag外源性Ag降解Ag的酶結構蛋白酶體溶酶體加工Ag的細胞所有有核細胞專職APCAg與MHC結合部位內質網溶酶體及內體參與的MHC分子MHC-IMHC-II提呈對象CD8+T細胞CD4+T細胞（CTL）（Th）抗原處理的兩條途徑外源性抗原的加工提呈過程MHC-II類分子途徑1、外源性抗原的加工處理2、MHC-II類分子的生成與轉運3、MHC-II類分子的組裝與抗原肽提呈MⅡC外源性抗原的加工提呈過程MHC-II類分子途徑1、外源性抗原?恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain，Ii）?

II類相關恒定鏈短肽（classIIassociatedinvariantchainpeptide，CLIP）

Ii鏈在MHC-II類分子肽結合槽內保留的一小段,由第80~104位氨基酸的24個殘基?HLA-DM：?恒定鏈（Ia-associatedinvariant細胞攝取抗原后，吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，再在胞漿中形成包裹抗原的膜性細胞器——內體（endosome），是富含MHC-II類分子的溶酶體樣細胞器，又稱為MHCII類小室（MHCclassIIcompartment，MIIC）。細胞攝取抗原后，吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體，再在胞漿中MHC-II類分子以兩條鏈固定于內質網,同時有一條恒定鏈加固復合物經過高爾基體進入溶酶體小泡,被降解為抗原肽小泡轉移至細胞表面,抗原肽被提呈同時恒定鏈被降解，抗原肽與MHC-II結合MHC-II類分子以兩條鏈固定于內質網,同時有一條恒定鏈加固1、內源性抗原的加工處理與轉運2、MHC-I類分子的生成3、抗原肽-MHC復合物的形成與抗原提呈MHC-I類分子途徑內源性抗原的加工與提呈過程1、內源性抗原的加工處理與轉運MHC-I類分子途徑內源性抗原小泡轉移至細胞膜表面,抗原肽被提呈利用TAP的能量抗原肽進入高爾基體腔形成分泌小泡抗原肽被位于內質網表面的TAP捕獲并與MHC-I分子結合病毒蛋白在胞質內被蛋白酶體降解為抗原肽蛋白酶體（proteosome）、?

抗原加工相關轉運體（TAP）、

?

鈣粘蛋白：小泡轉移至細胞膜表面,抗原肽被提呈利用TAP的能量抗原肽進入非經典的抗原提呈途徑

（交叉提呈，Cross-presentating）CD8+T細胞非經典的抗原提呈途徑

（交叉提呈，Cross-present醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈脂類抗原的CD1途徑脂類抗原的CD1途徑醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈思考題三類專職APC（DC、M、B細胞）加工處理和提呈抗原的主要異同點。DC的鑒定、分類與功能。抗原是如何通過MHC-I、II類途徑被加工處理和提呈的？思考題三類專職APC（DC、M、B細胞）加工處理和提呈抗原抗原加工與提呈抗原加工與提呈第一節抗原提呈細胞

antigenpresentingcells，APC是指能夠攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞。包括：專職APC：樹突狀細胞、單核吞噬細胞、B細胞非專職APC：內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞等，誘導表達MHC-II類分子，攝取抗原能力弱靶細胞：表達MHC-I類分子

第一節抗原提呈細胞

專職APC的特點主動攝取抗原、加工處理抗原能力強組成性表達MHC-II類分子表達共刺激分子和粘附分子通過提呈抗原活化T細胞專職APC的特點主動攝取抗原、加工處理抗原能力強YYPinocytosis（吞飲）Phagocytosis（吞噬）MembraneIgreceptormediatedUptake（BCR介導內吞）YUptakeofantigens（抗原的攝取）Complementreceptormediatedphagocytosis（CR介導內吞）YFcreceptormediatedphagocytosis（FcR介導內吞）Opsonization（調理）YYPinocytosisPhagocytosisMembrPhagocytosis("celleating")(Gif)/biology/bio4fv/page/phago.htmPhagocytosis("celleating")(G功能最強的APC，能促進初始T細胞（na?veTcell）增殖，能激發初次免疫應答。（Steinman2011年諾貝爾獎）DC的鑒定需要綜合判斷：具有典型的樹突狀形態、高表達MHC-II類分子和相對特異性表面標志、能移行至淋巴器官和刺激初始T細胞活化的細胞方能稱之為DC。樹突狀細胞（dendriticcells，DCs）功能最強的APC，能促進初始T細胞（na?veTcellDC表面標志小鼠：CD11c、CD24人血液中髓系DC：CD1c（BDCA1）、CD11c人血液中淋巴系DC：BDCA3（CD141）、CD11cPRR、FcR、CRMHC-II類分子、黏附分子（CD54、CD40等）共刺激分子（CD80、CD86等）DC分泌IL-1、6、12、TNFa、IFN-I等具有相對特異性DC表面標志小鼠：CD11c、CD24PRR、FcR、CR具髓樣DC（myeloidDC）：

來自髓樣干細胞

淋巴樣DC（lymphoidDC）

來自淋巴樣干細胞

存在于淋巴組織內

表達CD8a和CD4等淋巴細胞表面標志GM-CSFIL-3，IL-7，Flt-3LDC的起源和特點經典DC（conventionalDC，cDC）漿細胞樣DC（plasmacytoidDC，pDC）分泌大量IFN-I髓樣DC（myeloidDC）：GM-CSFIL-3，ILDC的分布及命名

淋巴樣組織中的DC：

并指狀DC（interdigitatingDC，IDC）分布于淋巴組織T細胞區，屬成熟DC，高表達MHC分子，是初次應答的主要APC。濾泡樣DC（follicularDC，FDC）存在于淋巴濾泡生發中心，不表達MHC-II，高表達FcR和CR，長時間在細胞表面滯留抗原，被BCR識別，是激發免疫應答和維持免疫記憶的重要細胞。

DC的分布及命名淋巴樣組織中的DC：

非淋巴樣組織中的DC：

朗格漢斯細胞（Langerhanscell，LC）位于表皮和胃腸道粘膜上皮組織，非成熟DC。高表達FcR、CR和TLR，也表達MHC，胞質有Birbeck顆粒。具有較強攝取加工抗原能力，激活T細胞能力弱。間質性DC（interstitialDC）存在于非淋巴組織間質，屬未成熟DC。

體液中的DC：隱蔽細胞（veiledcell）和血液DC。

調節性DC：負調控免疫應答

非淋巴樣組織中的DC：體液中的DC：隱蔽細胞（veile根據DC的分化成熟狀態分類

正常情況下，DC處于未成熟狀態（immature）在攝取抗原或細胞因子作用下，DC可以分化成熟。根據DC的分化成熟狀態分類

正常情況下，在攝取抗原或醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈未成熟DC和成熟DC的特點未成熟DC和成熟DC的特點（1）攝取、處理、提呈抗原，激發免疫應答：提供T細胞活化的第一信號提供活化的第二信號產生IL-12，誘導初始T細胞產生Th1型免疫應答DC的功能（1）攝取、處理、提呈抗原，激發免疫應答：DC的功能（2）參與胸腺內T細胞陽性選擇和陰性選擇（3）參與中樞和外周免疫耐受的誘導（4）IDC、FDC參與免疫記憶的維持（5）產生細胞因子調節免疫應答（6）應用DC的免疫激活和免疫耐受作用，治療疾病DC的功能（2）參與胸腺內T細胞陽性選擇和陰性選擇DC的功能三種專職APC提呈抗原作用的比較三種專職APC提呈抗原作用的比較第二節抗原的攝取、加工和提呈第二節抗原的攝取、加工和提呈抗原的加工、處理（antigenprecessing）：抗原在細胞內被降解，與MHC分子結合，并表達于細胞膜表面的過程。抗原提呈（angtigenpresentation）：APC表面的抗原肽-MHC復合物被TCR識別，將抗原信息傳遞給T細胞的過程抗原的加工、處理（antigenprecessing）：抗抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元體抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元體醫學免疫學課件-抗原的加工與提呈抗原處理的兩條途徑MHC-I類途徑MHC-II類途徑Ag的來源內源性Ag外源性Ag降解Ag的酶結構蛋白酶體溶酶體加工Ag的細胞所有有核細胞專職APCAg與MHC結合部位內質網溶酶體及內體參與的MHC分子MHC-IMHC-II提呈對象CD8+T細胞CD4+T細胞（CTL）（Th）抗原處理的兩條途徑外源性抗原的加工提呈過程MHC-II類分子途徑1、外源性抗原的加工處理2、MHC-II類分子的生成與轉運3、MHC-II類分子的組裝與抗原肽提呈MⅡC外源性抗原的加工提呈過程MHC-II類分子途徑1、外源性抗原?恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain，Ii）?

II類相關恒定鏈短肽（classIIassociatedinvariantchainpeptide，CLIP）

Ii鏈在MHC-II類分子肽結合槽內保留的一小段,由第80~104位氨基酸的24個殘基?HLA-DM：?恒定鏈（Ia-assoc