第24章

病毒的感染與免疫1第24章

病毒的感染與免疫1教學要求1、掌握病毒的垂直傳播和持續性感染，干擾素的抗病毒作用。2、理解病毒感染的類型和傳播方式，病毒的致病機制，宿主抗病毒免疫。3、了解動物模型。2教學要求1、掌握病毒的垂直傳播和持續性感染，干擾素的抗病毒作病毒感染定義

病毒進入宿主細胞，在細胞內復制增殖的過程稱為病毒感染。

感染過程取決于病毒和宿主兩者的力量對比3病毒感染定義3第一節病毒的致病作用水平傳播：在人群不同個體間的傳播，大多數病毒。通過皮膚黏膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破損皮膚）、血液感染。※垂直傳播：主要通過胎盤或產道，由親代傳給子代的方式。如風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。

一、病毒感染的傳播方式4第一節病毒的致病作用水平傳播：在人群不同個體間的傳播，大多

人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經胎盤、圍產期宮內、分娩產道、哺乳等風疹、巨細胞、單純皰疹、乙肝等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等5人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道二、病毒感染的類型（一）隱性感染和顯性感染（二）

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續性病毒感染

-慢性感染：乙肝

-潛伏感染：皰疹病毒屬

-慢發病毒感染：HIV、狂犬病毒

-急性病毒感染的遲發并發癥：亞急性硬化性全腦炎6二、病毒感染的類型（一）隱性感染和顯性感染6潛伏感染：單純皰疹病毒引發唇皰疹7潛伏感染：單純皰疹病毒引發唇皰疹7水痘8水痘8潛伏性病毒感染：帶狀皰疹9潛伏性病毒感染：帶狀皰疹9原發感染和潛伏感染水痘-帶狀皰疹病毒10原發感染和潛伏感染水痘-帶狀皰疹病毒10復發性感染11復發性感染11三、病毒與腫瘤

病毒與人類腫瘤密切相關。一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒--人疣，人類嗜T細胞病毒--人T細胞白血病；

另一種是密切相關，但尚未獲肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。12三、病毒與腫瘤病毒與人類腫瘤密切相關。12四、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用

殺細胞效應：無包膜病毒

穩定狀態感染：有包膜病毒

包涵體形成

細胞凋亡

基因整合與細胞轉化13四、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用13殺細胞效應：細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內質網、線粒體，導致細胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細胞培養和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現象。

14殺細胞效應：14CPE15CPE15CPE16CPE16穩定狀態感染：

1.細胞融合：是病毒擴散的方式之一。結果是形成多核巨細胞或合胞體。

2.細胞表面出現新抗原：使宿主細胞成為靶細胞，最終受細胞免疫的作用而死亡。17穩定狀態感染：17包涵體某些受病毒感染的細胞內，用普通光鏡可看到與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。本質是：病毒顆粒的聚集物，病毒增殖留下的痕跡，病毒感染引起的細胞反應物。可作為診斷依據。如狂犬病腦細胞內有嗜酸性包涵體，即內基小體。18包涵體某些受病毒感染的細胞內，用普通光鏡可看到與正常細胞結構包涵體19包涵體19基因整合與細胞轉化

基因整合導致細胞轉化病毒蛋白誘導細胞轉化細胞增殖變快，失去細胞間接觸抑制，發生腫瘤。見于某些DNA病毒和逆轉錄病毒

20基因整合與細胞轉化基因整合導致細胞轉化20（二）病毒感染的免疫病理作用

抗體介導的免疫病理作用：ⅡⅢ超敏反應細胞介導的免疫病理作用：Ⅳ超敏反應致炎性細胞因子的病理作用

免疫抑制作用21（二）病毒感染的免疫病理作用21（三）病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。方式：逃避免疫監視、防止免疫激活或阻止免疫反應發生等。編碼特異性抑制免疫反應蛋白質。合胞體讓病毒在細胞間傳播逃避抗體。22（三）病毒的免疫逃逸22病毒逃逸免疫應答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內寄生所有病毒皆為嚴格細胞內寄生，通過逃避抗體、補體及藥物作用而發揮逃避免疫機制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應答滯后抗原結構復雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態性致使免疫應答不利損傷免疫細胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細胞內寄生并導致宿主細胞死亡

降低抗原表達腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉錄、表達

病毒的免疫增強作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機體內預先存在或經胎盤獲得中和抗體能促進游離的病毒進入單核細胞內，并大量增殖，導致病毒血癥及病毒-抗體復合物形成，繼之大量細胞因子及血管活性因子釋放，導致登革熱休克綜合征

23病毒逃逸免疫應答舉例免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內寄第二節抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結合抗體

細胞免疫

CTL

CD4+Th124第二節抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

干擾素（Interferon,IFN）

概念：干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞產生的一類糖蛋白，可表現出抗病毒、抗腫瘤及免疫調節等多方面的生物活性。

干擾素誘生劑有：1、人工合成的dsRNA，如聚肌胞（polyI:C）。2、胞內寄生微生物如衣原體、結核分支桿菌。3、脂多糖、真菌多糖等。4、促有絲分裂原（PHA、PWM、ConA）25干擾素（Interferon,IFN）25干擾素種類和性質型別產生細胞編碼基因位于作用IFN-αⅠ型白細胞第9號染色體抗病毒強IFN-βⅠ型成纖維細胞第9號染色體抗病毒強IFN-γⅡ型T細胞第12號染色體免疫調節強26干擾素種類和性質型別產生細胞編碼基因位于作用IFN-αⅠ型白干擾素的抗病毒機制

干擾素并非直接發揮抗病毒作用，而是分泌到細胞外，作用于鄰近細胞膜上的干擾素受體，使細胞內抗病毒蛋白基因活化，編碼產生一系列抗病毒蛋白，阻斷病毒復制和增殖，從而終止病毒感染。

27干擾素的抗病毒機制干擾素并非直接發揮抗病毒作用，而干擾素的抗病毒機制28干擾素的抗病毒機制28干擾素抗病毒機制：

抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑29干擾素抗病毒機制：

抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑29干擾素的抗病毒作用只能抑制病毒不能殺滅病毒，不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白發揮效應。作用特點：1、廣譜性：因為抗病毒蛋白是一種酶，作用無特異性。2、種屬特異性3、間接性4、高效性30干擾素的抗病毒作用只能抑制病毒不能殺滅病毒，不能直接干擾素的主要生物學活性

抗病毒抗腫瘤免疫調節

活化巨噬細胞和NK細胞，促進巨噬細胞表達Fc受體，增強其對靶細胞的殺傷活性。促進細胞表達MHC-I類和MHC-II類抗原，增強抗原提呈細胞對病毒抗原的提呈。

增強Tc細胞對靶細胞的識別和殺傷。31干擾素的主要生物學活性抗病毒31第二節抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結合抗體

細胞免疫

CTL

CD4+Th132第二節抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

體液免疫中抗體-中和抗體種類IgG、IgM和黏膜局部分泌型IgA（SIgA）功能與細胞外游離病毒結合阻止病毒吸附易感細胞與病毒結合后消除病毒感染能力

33體液免疫中抗體-中和抗體種類33血凝抑制抗體表面含有血凝素的病毒感染機體后，體液中出現的抑制血凝現象的抗體，能中和有血凝素的病毒感染。

補體結合抗體由病毒內部抗原刺激產生，不能中和病毒的感染性，但可發揮調理作用，增強巨噬細胞的吞噬功能。

體液免疫中抗體34血凝抑制抗體體液免疫中抗體34細胞免疫抗病毒的主要免疫對細胞內病毒殺傷不是直接殺傷，而是破壞病毒寄生的細胞。破壞寄生細胞后，病毒釋放，體液免疫發揮作用。細胞、體液免疫協同作用。35細胞免疫抗病毒的主要免疫35局部感染和全身感染的比較

局部感染全身感染

病灶局部粘膜全身潛伏期較短較長病毒血癥-+病后免疫力較短較長或終身免疫力來源局部lgA和細胞免疫血流抗體和細胞免疫病毒感染舉例流感病毒、輪狀病毒麻疹、脊髓灰質炎

36局部感染和全身感染的比較思考題1.病毒感染的類型？2.什么是干擾素?它有哪些特性，是怎樣產生的，其抗病毒作用機理如何?3.試述抗病毒的特異性免疫？4.試述病毒致病機制與細菌致病機制有何不同？

37思考題1.病毒感染的類型？37第24章

病毒的感染與免疫38第24章

病毒的感染與免疫1教學要求1、掌握病毒的垂直傳播和持續性感染，干擾素的抗病毒作用。2、理解病毒感染的類型和傳播方式，病毒的致病機制，宿主抗病毒免疫。3、了解動物模型。39教學要求1、掌握病毒的垂直傳播和持續性感染，干擾素的抗病毒作病毒感染定義

病毒進入宿主細胞，在細胞內復制增殖的過程稱為病毒感染。

感染過程取決于病毒和宿主兩者的力量對比40病毒感染定義3第一節病毒的致病作用水平傳播：在人群不同個體間的傳播，大多數病毒。通過皮膚黏膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破損皮膚）、血液感染。※垂直傳播：主要通過胎盤或產道，由親代傳給子代的方式。如風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。

一、病毒感染的傳播方式41第一節病毒的致病作用水平傳播：在人群不同個體間的傳播，大多

人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經胎盤、圍產期宮內、分娩產道、哺乳等風疹、巨細胞、單純皰疹、乙肝等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等42人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道二、病毒感染的類型（一）隱性感染和顯性感染（二）

急性病毒感染（病原消滅型感染）

持續性病毒感染

-慢性感染：乙肝

-潛伏感染：皰疹病毒屬

-慢發病毒感染：HIV、狂犬病毒

-急性病毒感染的遲發并發癥：亞急性硬化性全腦炎43二、病毒感染的類型（一）隱性感染和顯性感染6潛伏感染：單純皰疹病毒引發唇皰疹44潛伏感染：單純皰疹病毒引發唇皰疹7水痘45水痘8潛伏性病毒感染：帶狀皰疹46潛伏性病毒感染：帶狀皰疹9原發感染和潛伏感染水痘-帶狀皰疹病毒47原發感染和潛伏感染水痘-帶狀皰疹病毒10復發性感染48復發性感染11三、病毒與腫瘤

病毒與人類腫瘤密切相關。一種是肯定的，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒--人疣，人類嗜T細胞病毒--人T細胞白血病；

另一種是密切相關，但尚未獲肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。49三、病毒與腫瘤病毒與人類腫瘤密切相關。12四、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用

殺細胞效應：無包膜病毒

穩定狀態感染：有包膜病毒

包涵體形成

細胞凋亡

基因整合與細胞轉化50四、病毒感染的致病機制（一）對宿主細胞的致病作用13殺細胞效應：細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內質網、線粒體，導致細胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細胞培養和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現象。

51殺細胞效應：14CPE52CPE15CPE53CPE16穩定狀態感染：

1.細胞融合：是病毒擴散的方式之一。結果是形成多核巨細胞或合胞體。

2.細胞表面出現新抗原：使宿主細胞成為靶細胞，最終受細胞免疫的作用而死亡。54穩定狀態感染：17包涵體某些受病毒感染的細胞內，用普通光鏡可看到與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。本質是：病毒顆粒的聚集物，病毒增殖留下的痕跡，病毒感染引起的細胞反應物。可作為診斷依據。如狂犬病腦細胞內有嗜酸性包涵體，即內基小體。55包涵體某些受病毒感染的細胞內，用普通光鏡可看到與正常細胞結構包涵體56包涵體19基因整合與細胞轉化

基因整合導致細胞轉化病毒蛋白誘導細胞轉化細胞增殖變快，失去細胞間接觸抑制，發生腫瘤。見于某些DNA病毒和逆轉錄病毒

57基因整合與細胞轉化基因整合導致細胞轉化20（二）病毒感染的免疫病理作用

抗體介導的免疫病理作用：ⅡⅢ超敏反應細胞介導的免疫病理作用：Ⅳ超敏反應致炎性細胞因子的病理作用

免疫抑制作用58（二）病毒感染的免疫病理作用21（三）病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。方式：逃避免疫監視、防止免疫激活或阻止免疫反應發生等。編碼特異性抑制免疫反應蛋白質。合胞體讓病毒在細胞間傳播逃避抗體。59（三）病毒的免疫逃逸22病毒逃逸免疫應答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內寄生所有病毒皆為嚴格細胞內寄生，通過逃避抗體、補體及藥物作用而發揮逃避免疫機制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應答滯后抗原結構復雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態性致使免疫應答不利損傷免疫細胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細胞內寄生并導致宿主細胞死亡

降低抗原表達腺病毒、巨細胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉錄、表達

病毒的免疫增強作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機體內預先存在或經胎盤獲得中和抗體能促進游離的病毒進入單核細胞內，并大量增殖，導致病毒血癥及病毒-抗體復合物形成，繼之大量細胞因子及血管活性因子釋放，導致登革熱休克綜合征

60病毒逃逸免疫應答舉例免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細胞內寄第二節抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結合抗體

細胞免疫

CTL

CD4+Th161第二節抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

干擾素（Interferon,IFN）

概念：干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞產生的一類糖蛋白，可表現出抗病毒、抗腫瘤及免疫調節等多方面的生物活性。

干擾素誘生劑有：1、人工合成的dsRNA，如聚肌胞（polyI:C）。2、胞內寄生微生物如衣原體、結核分支桿菌。3、脂多糖、真菌多糖等。4、促有絲分裂原（PHA、PWM、ConA）62干擾素（Interferon,IFN）25干擾素種類和性質型別產生細胞編碼基因位于作用IFN-αⅠ型白細胞第9號染色體抗病毒強IFN-βⅠ型成纖維細胞第9號染色體抗病毒強IFN-γⅡ型T細胞第12號染色體免疫調節強63干擾素種類和性質型別產生細胞編碼基因位于作用IFN-αⅠ型白干擾素的抗病毒機制

干擾素并非直接發揮抗病毒作用，而是分泌到細胞外，作用于鄰近細胞膜上的干擾素受體，使細胞內抗病毒蛋白基因活化，編碼產生一系列抗病毒蛋白，阻斷病毒復制和增殖，從而終止病毒感染。

64干擾素的抗病毒機制干擾素并非直接發揮抗病毒作用，而干擾素的抗病毒機制65干擾素的抗病毒機制28干擾素抗病毒機制：

抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑66干擾素抗病毒機制：

抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑29干擾素的抗病毒作用只能抑制病毒不能殺滅病毒，不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白發揮效應。作用特點：1、廣譜性：因為抗病毒蛋白是一種酶，作用無特異性。2、種屬特異性3、間接性4、高效性67干擾素的抗病毒作用只能抑制病毒不能殺滅病毒，不能直接干擾素的主要生物學活性

抗病毒抗腫瘤免疫調節

活化巨噬細胞和NK細胞，促進巨噬細胞表達Fc受體，增強其對靶細胞的殺傷活性。促進細胞表達MHC-I類和MHC-II類抗原，增強抗原提呈細胞對病毒抗原的提呈。

增強Tc細胞對靶細胞的識別和殺傷。68干擾素的主要生物學活性抗病毒31第二節抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫