心肌損傷生化標志物

張晉心肌損傷生化標志物

1

WHO推薦有胸痛、心電圖改變、心肌酶異常三項指標中有二項符合，即可診斷為AMI。可見，心肌酶在AMI的診斷中具有重要的價值。長期以來，心肌酶（包括AST、LD及同工酶、CK及同工酶等）也一直應用在AMI的診斷中，但是隨著心肌標志物的深入研究，一批新的心肌標志物的應用逐漸引起重視，關于心肌損傷的實驗室診斷已發生了很在的變化。心肌損傷生化標志物課件12標志物一、心肌酶檢查二、心肌結構蛋白檢測標志物一、心肌酶檢查3

傳統心肌酶譜天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)乳酸脫氫酶(LDH)α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)肌酸激酶(CK)肌酸激酶同工酶(CK-MB)傳統心肌酶譜天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)4

天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）

【概述】天門冬氨酸氨基轉移酶分布幾乎遍及全身，其中以心臟及肝臟含量最多。急性心肌梗死發作后6-12h血清中AST升高，24-48h達峰值（正常上限2-20倍），4-6天恢復正常。

【參考值】

<45U/L（速率法）

天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）

【概述】天門冬氨酸5【臨床意義】

增高(1)動脈硬化，腦梗塞，心肌梗塞和

高脂血癥。

（２）急性肝炎，慢性肝炎活動期，脂

肪肝，肝硬化等肝臟疾病。

（３）慢性腎炎和腎功能不全，糖尿病。

（４）惡性腫瘤及末成熟兒網膜癥等。【臨床意義】

增高(1)動脈硬化，腦梗塞，心肌梗塞和6

肌酸激酶（CreatineKinase,CK）

【概述】肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、腦及消化道中。CK是由M和B兩個亞單位組成的二聚體,根據其亞單位的組成及電泳特點將CK分成三種同工酶,即:腦型同工酶(CK-BB),混合型同工酶(CK-MB),肌型同工酶(CK-MM)。

肌酸激酶（CreatineKinase,CK） 7

正常人血中以CK-MM為主,CK-MB只占總CK的5%,CK-BB量極微。不同性別、年齡、種族CK活力水平存在差異。【參考值】酶偶聯法:38～174U/L（男）

26～140U/L（女）

肌酸顯色法:15～163U/L（男）

3～135U/L（女）正常人血中以CK-MM為主,CK-MB只占總CK的58

臨床意義】

1.急性心肌梗死3～8小時血中CK升高,12～36小時達峰值,72～96小時恢復正常。在AMI病程中CK再次升高提示有再次心肌梗死發生。

2.心絞痛、心肌炎、手術后CK水平有上升。

3.急性或慢性骨骼肌損傷時CK上升,但隨著病程延長而逐漸下降。

臨床意義】

1.急性心肌梗死3～8小時血中CK升高,12～9

肌酸激酶同工酶CK-MB 【概述】CK-MB同工酶主要存在于心肌中,占心肌總CK活力的15%～20%,在骨骼肌、腦及消化道中含量甚微。急性心肌梗死后2-6小時開始升高，18-24h到達高峰，2-3天降至正常水平。其分析方法主要是免疫抑制法及電泳法。

【參考值】免疫抑制法：CK-MB<16U/L

瓊脂糖電泳法（活力）：CK-MM占94%～96%;CK-MB<5%;CK-BB極微

肌酸激酶同工酶CK-MB 10

乳酸脫氫酶（LDH）

【概述】乳酸脫氫酶分布于全身各組織，其中以腎臟含量最高，其次為骨骼肌、心肌、脾、腦、肺。心肌細胞中LDH含量為正常血清的3000倍。急性心肌梗死后8-10h，80%的病人血清LDH升高，第二天達峰值，從第七天開始下降，第十二天左右恢復到正常水平。

【參考值】104～245U/L（L酶法）

乳酸脫氫酶（LDH）

【概述】乳酸脫氫酶分布于全身11心肌損傷生化標志物課件112心肌損傷生化標志物課件113

乳酸脫氫酶同工酶 【概述】LDH是分子量為135000D的四聚體，由M和H兩種亞基組成。5種同工酶，廣泛分布于許多組織。

【參考值】

LDH1

24%～34%

LDH2

35%～44%

LDH3

19%～27%

LDH4

0～5%

LDH5

0～2%

LDH1/LDH2

0.6%～0.7%

乳酸脫氫酶同工酶 14【臨床意義】

1.心肌梗死

血清LD活性增高缺乏組織和器官特異性，在AMI時，升高晚（6~12h）、達峰時間（48~144h），對早期診斷幾乎無臨床意義。但由于LD半衰期長，心肌梗死后恢復時間長（7~14d），對于入院較晚、亞急性發病的患者的診斷和病情監測及回顧性診斷等仍具有一定意義。若LD增高后恢復遲緩，或在病程中再次升高者，提示梗塞范圍擴大，預后不良。

2.肝臟疾病、肺梗死、腎梗死、腦梗死。

3.白血病、惡性及溶血性貧血等。

4.骨骼肌疾病。

5.糖尿病酸中毒。

【臨床意義】

1.心肌梗死血清LD活性增高缺乏組織和器官15根據心肌酶在急性心肌梗死中變化規律，對就診早的病例（2～3天內），以CK、AST診斷價值較大；對就診較晚（3天以上）病例，則以LDH診斷價值較大。根據心肌酶在急性心肌梗死中變化規律，對就診早的病例（2～3天16

α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)血清α-HBDH活性代表LDH同工酶LDH1和LDH2活性。LDH1和LDH2主要存在于人的心肌、腎和紅細胞中。計算LDH/HBDH的活性比例,用于心肌疾病和肝臟疾病的鑒別診斷。健康人血清LDH/HBDH比值為1.2~1.6。心肌梗死患者,血清α-HBDH活性增高,較LDH升高明顯,故LDH/HBDH比值下降,為0.8~1.2。而肝臟實質細胞病變時,LDH/HBDH比值可升高到1.6~2.5。

α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)血清α-HBDH17

☆肌紅蛋白（Mb)☆肌鈣蛋白（cTn)肌鈣蛋白T（TnT)肌鈣蛋白I（TnI)心肌損傷生化標志物課件118

肌紅蛋白（myoglobin,Mb） 【概述】肌紅蛋白是一種氧結合蛋白，其功能是貯存和輸送氧氣。主要存在于心肌、骨骼肌中，正常人血液中含量甚低，由尿中排出。當骨骼肌和（或）心肌細胞因各種原因受損時，Mb可大量釋放入血，導致其水平上升。

肌紅蛋白（myoglobin,Mb） 19

目前其測定主要是免疫學方法【參考值】50～85μg/L（ELISA法）

6～85μg/L(放免法)

血中定性：陰性；尿中定性：陰性

20【臨床意義】

1.急性心肌梗死后2h其水平開始升高，3～15h達到高峰，18～30h恢復正常。故有助于AMI的早期診斷,診斷靈敏度為50%～59%。

2.估計心肌損傷程度及預后,鑒別診斷心絞痛及心肌梗死。

3.心臟電轉復、心力衰竭、慢性腎功不全及急性骨骼肌損傷時也升高。

4.肌紅蛋白尿癥主要見于:遺傳性肌紅蛋白尿癥,擠壓綜合癥和某些病理性肌肉組織變性及炎癥等。【臨床意義】

1.急性心肌梗死后2h其水平開始升高，3～1521

肌鈣蛋白（troponin,Tn） 【概述】肌鈣蛋白是橫紋肌的結構蛋白，心肌肌鈣蛋白(cardiactroponin,cTn)是肌鈣蛋白復合體中與心肌收縮功能有關的一組蛋白,由三個亞基即肌鈣蛋白C（TnC）、肌鈣蛋白I（TnI）、肌鈣蛋白T（TnT）組成。心肌和骨骼肌的肌鈣蛋白具有組織特異性，心肌壞死時，肌鈣蛋白釋放入血，是心肌梗死診斷的特異性指標。其特異性和靈敏性均優于心肌酶。

肌鈣蛋白（troponin,Tn） 22【參考范圍】

肌鈣蛋白T0.02～0.13μg/L,>0.2μg/L為診斷臨界值,>0.5μg/L可以診斷心肌梗死(AMI);肌鈣蛋白I<0.2μg/L;>1.5μg/L為診斷臨界值。

ＡＭＩ發病后cTnT和cTnI的變化情況

開始升高達到峰值恢復正常靈敏度特異性

cTnT3～6h10～24h10～15d50～5974～96

cTnI3～6h14～20h5～7d6～4493～99

【參考范圍】

肌鈣蛋白T0.02～0.13μg/L,23【臨床意義】

1.肌鈣蛋白為心肌所獨有,作為心肌損傷的特異指標。急性心肌梗死時，cTnT和cTnI出現早，升高幅度大，持續時間長，適用于早期診斷。

2.cTnT和cTnI對不穩定性心絞痛，圍手術期心肌損傷等疾病的診斷，監測，療效觀察及預后都有較高的價值。

3.cTnT和cTnI尤其對小灶性心肌梗死的早期診斷非常有價值。【臨床意義】

1.肌鈣蛋白為心肌所獨有,作為心肌損傷的特異指244.不穩定性心絞痛時肌鈣蛋白常升高，提示有小范圍心肌梗死的可能，但腎衰時cTnT也可能升高。

5.肌鈣蛋白I對判斷心肌血流再灌注有獨特價值。

6.cTnT和cTnI與肌酸激酶及其同工酶結合對急性心肌梗死的早期診斷將更靈敏，更特異。4.不穩定性心絞痛時肌鈣蛋白常升高，提示有小范圍心肌梗死的可25心肌損傷生化標志物課件126心肌標志物分子量(kD)判斷值出現時間（h）達峰時間（h）恢復時間（h）升高倍數Mb17.8100μg/L0.5～25～1218～305～20CK86200U/L3～810～3672～965～25CK-MB86>25U/L,3μg/L3～89～3048～725～20LD135>200U/L8～1824～726～10d3～5LD1135>40%總LDLD1/LD2>18～1824～726～10d5～10cTnT39.70.5μg/L3～610～245～10d30～200cTnI22.51.5～3.1μg/L3～614～207～14d20～50臨床常用的診斷急性心肌梗死常用標志物一覽表

心肌分子量判斷值出現時間達峰時間恢復時間升高倍數Mb17.827心肌損傷生化標志物

張晉心肌損傷生化標志物

28

WHO推薦有胸痛、心電圖改變、心肌酶異常三項指標中有二項符合，即可診斷為AMI。可見，心肌酶在AMI的診斷中具有重要的價值。長期以來，心肌酶（包括AST、LD及同工酶、CK及同工酶等）也一直應用在AMI的診斷中，但是隨著心肌標志物的深入研究，一批新的心肌標志物的應用逐漸引起重視，關于心肌損傷的實驗室診斷已發生了很在的變化。心肌損傷生化標志物課件129標志物一、心肌酶檢查二、心肌結構蛋白檢測標志物一、心肌酶檢查30

傳統心肌酶譜天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)乳酸脫氫酶(LDH)α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)肌酸激酶(CK)肌酸激酶同工酶(CK-MB)傳統心肌酶譜天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)31

天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）

【概述】天門冬氨酸氨基轉移酶分布幾乎遍及全身，其中以心臟及肝臟含量最多。急性心肌梗死發作后6-12h血清中AST升高，24-48h達峰值（正常上限2-20倍），4-6天恢復正常。

【參考值】

<45U/L（速率法）

天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）

【概述】天門冬氨酸32【臨床意義】

增高(1)動脈硬化，腦梗塞，心肌梗塞和

高脂血癥。

（２）急性肝炎，慢性肝炎活動期，脂

肪肝，肝硬化等肝臟疾病。

（３）慢性腎炎和腎功能不全，糖尿病。

（４）惡性腫瘤及末成熟兒網膜癥等。【臨床意義】

增高(1)動脈硬化，腦梗塞，心肌梗塞和33

肌酸激酶（CreatineKinase,CK）

【概述】肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、腦及消化道中。CK是由M和B兩個亞單位組成的二聚體,根據其亞單位的組成及電泳特點將CK分成三種同工酶,即:腦型同工酶(CK-BB),混合型同工酶(CK-MB),肌型同工酶(CK-MM)。

肌酸激酶（CreatineKinase,CK） 34

正常人血中以CK-MM為主,CK-MB只占總CK的5%,CK-BB量極微。不同性別、年齡、種族CK活力水平存在差異。【參考值】酶偶聯法:38～174U/L（男）

26～140U/L（女）

肌酸顯色法:15～163U/L（男）

3～135U/L（女）正常人血中以CK-MM為主,CK-MB只占總CK的535

臨床意義】

1.急性心肌梗死3～8小時血中CK升高,12～36小時達峰值,72～96小時恢復正常。在AMI病程中CK再次升高提示有再次心肌梗死發生。

2.心絞痛、心肌炎、手術后CK水平有上升。

3.急性或慢性骨骼肌損傷時CK上升,但隨著病程延長而逐漸下降。

臨床意義】

1.急性心肌梗死3～8小時血中CK升高,12～36

肌酸激酶同工酶CK-MB 【概述】CK-MB同工酶主要存在于心肌中,占心肌總CK活力的15%～20%,在骨骼肌、腦及消化道中含量甚微。急性心肌梗死后2-6小時開始升高，18-24h到達高峰，2-3天降至正常水平。其分析方法主要是免疫抑制法及電泳法。

【參考值】免疫抑制法：CK-MB<16U/L

瓊脂糖電泳法（活力）：CK-MM占94%～96%;CK-MB<5%;CK-BB極微

肌酸激酶同工酶CK-MB 37

乳酸脫氫酶（LDH）

【概述】乳酸脫氫酶分布于全身各組織，其中以腎臟含量最高，其次為骨骼肌、心肌、脾、腦、肺。心肌細胞中LDH含量為正常血清的3000倍。急性心肌梗死后8-10h，80%的病人血清LDH升高，第二天達峰值，從第七天開始下降，第十二天左右恢復到正常水平。

【參考值】104～245U/L（L酶法）

乳酸脫氫酶（LDH）

【概述】乳酸脫氫酶分布于全身38心肌損傷生化標志物課件139心肌損傷生化標志物課件140

乳酸脫氫酶同工酶 【概述】LDH是分子量為135000D的四聚體，由M和H兩種亞基組成。5種同工酶，廣泛分布于許多組織。

【參考值】

LDH1

24%～34%

LDH2

35%～44%

LDH3

19%～27%

LDH4

0～5%

LDH5

0～2%

LDH1/LDH2

0.6%～0.7%

乳酸脫氫酶同工酶 41【臨床意義】

1.心肌梗死

血清LD活性增高缺乏組織和器官特異性，在AMI時，升高晚（6~12h）、達峰時間（48~144h），對早期診斷幾乎無臨床意義。但由于LD半衰期長，心肌梗死后恢復時間長（7~14d），對于入院較晚、亞急性發病的患者的診斷和病情監測及回顧性診斷等仍具有一定意義。若LD增高后恢復遲緩，或在病程中再次升高者，提示梗塞范圍擴大，預后不良。

2.肝臟疾病、肺梗死、腎梗死、腦梗死。

3.白血病、惡性及溶血性貧血等。

4.骨骼肌疾病。

5.糖尿病酸中毒。

【臨床意義】

1.心肌梗死血清LD活性增高缺乏組織和器官42根據心肌酶在急性心肌梗死中變化規律，對就診早的病例（2～3天內），以CK、AST診斷價值較大；對就診較晚（3天以上）病例，則以LDH診斷價值較大。根據心肌酶在急性心肌梗死中變化規律，對就診早的病例（2～3天43

α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)血清α-HBDH活性代表LDH同工酶LDH1和LDH2活性。LDH1和LDH2主要存在于人的心肌、腎和紅細胞中。計算LDH/HBDH的活性比例,用于心肌疾病和肝臟疾病的鑒別診斷。健康人血清LDH/HBDH比值為1.2~1.6。心肌梗死患者,血清α-HBDH活性增高,較LDH升高明顯,故LDH/HBDH比值下降,為0.8~1.2。而肝臟實質細胞病變時,LDH/HBDH比值可升高到1.6~2.5。

α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)血清α-HBDH44

☆肌紅蛋白（Mb)☆肌鈣蛋白（cTn)肌鈣蛋白T（TnT)肌鈣蛋白I（TnI)心肌損傷生化標志物課件145

肌紅蛋白（myoglobin,Mb） 【概述】肌紅蛋白是一種氧結合蛋白，其功能是貯存和輸送氧氣。主要存在于心肌、骨骼肌中，正常人血液中含量甚低，由尿中排出。當骨骼肌和（或）心肌細胞因各種原因受損時，Mb可大量釋放入血，導致其水平上升。

肌紅蛋白（myoglobin,Mb） 46

目前其測定主要是免疫學方法【參考值】50～85μg/L（ELISA法）

6～85μg/L(放免法)

血中定性：陰性；尿中定性：陰性

47【臨床意義】

1.急性心肌梗死后2h其水平開始升高，3～15h達到高峰，18～30h恢復正常。故有助于AMI的早期診斷,診斷靈敏度為50%～59%。

2.估計心肌損傷程度及預后,鑒別診斷心絞痛及心肌梗死。

3.心臟電轉復、心力衰竭、慢性腎功不全及急性骨骼肌損傷時也升高。

4.肌紅蛋白尿癥主要見于:遺傳性肌紅蛋白尿癥,擠壓綜合癥和某些病理性肌肉組織變性及炎癥等。【臨床意義】

1.急性心肌梗死后2h其水平開始升高，3～1548

肌鈣蛋白（troponin,Tn） 【概述】肌鈣蛋白是橫紋肌的結構蛋白，心肌肌鈣蛋白(cardiactroponin,cTn)是肌鈣蛋白復合體中與心肌收縮功能有關的一組蛋白,由三個亞基即肌鈣蛋白C（TnC）、肌鈣蛋白I（TnI）、肌鈣蛋白T（TnT）組成。心肌和骨骼肌的肌鈣蛋白具有組織特異性，心肌壞死時，肌鈣蛋白釋放入血，是心肌梗死診斷的特異性指標。其特異性和靈敏性均優于心肌酶。

肌鈣蛋白（troponin,Tn） 49【參考范圍】

肌鈣蛋白T0.02～0.13μg/L,>0.2μg/L為診斷臨界值,>0.5μg/L可以診斷心肌梗死(AMI);肌鈣蛋白I<0.2μg/L;>1.5μg/L為診斷臨界