島津LC2030液相確認方案島津LC2030液相確認方案島津LC2030液相確認方案資料僅供參考文件編號：2022年4月島津LC2030液相確認方案版本號：A修改號：1頁次：1.0審核：批準:發布日期：吉林市鹿王制藥股份有限公司GMP管理文件管理標準題目島津LC2030高效液相色譜儀驗證方案編碼QR-F-SB-共頁起草審核批準起草日期審核日期批準日期修訂修訂號修訂日期執行日期變更原因及內容頒發部門質量管理部頒發數量3生效日期分發單位質量管理部、化驗室、檔案室1目的通過對檢驗儀器設計標準、安裝過程進行檢查，安裝后進行運行確認，以證明設備能夠達到設計要求及規定的技術指標；在確認設備能夠達到設計要求或規定的技術指標的前提下，進行性能確認，證明不僅能夠滿足檢驗操作需要，而且符合GMP要求。2范圍島津LC2030高效液相色譜儀一臺3職責確認小組職責：負責承擔具體驗證項目的實施工作，包括確認方案的起草、確認的實施、對確認中所出現的偏差進行調查、確認報告的編寫等工作。確認小組組長：化驗室主任；小組組長職責：負責組織確認小組人員起草驗證方案、確認項目的具體實施、督促確認小組成員按照驗證方案的要求做好確認記錄、起草確認報告；出現偏差或漏項時，負責對其評估并上報。確認小組成員：化驗員小組成員職責：按照各自的職責范圍內完成確認方案的起草、會審，確認具體的實施，對確認結果進行記錄，對實施的確認結果負責。確認工作小組組成及職責:姓名部門職責組長組織協調確認方案的制定，并協調各相關部門試驗確認成員起草確認方案，參與性能確認，整理數據，起草確認報告參與數據檢測參與數據檢測4內容：設計確認：對島津LC2030高效液相色譜儀的附屬設施的說明等（見附件1）。安裝確認：確認驗證所需相關文件及資料能源設備部在設備開箱驗收后建立設備檔案,質管部起草《島津LC2030高效液相色譜儀使用及清潔維護保養規程》；歸檔備查(見附件2)。儀器儀表的校正列出島津LC2030高效液相色譜儀設備使用、驗證和檢測所需的儀器清單,確定校正周期,并按規定程序進行校正，校正情況的檢查并記錄(見附件3)。島津LC2030高效液相色譜儀的安裝安裝確認主要是指主機設備安裝后，對照設計圖紙檢查安裝是否符合設計及安裝規范。檢查項目主要有設備型號、設備安裝環境、安裝是否符合規范和設備工藝要求并記錄結果（見附件4）。安全確認儀器電源應可靠，符合安裝要求。應有接地線且接地線應妥善，符合安裝要求。記錄：安全確認記錄（見附件5）運行確認：驗證目的：根據《島津LC2030高效液相色譜儀使用及維護保養規程》，對島津LC2030高效液相色譜儀每一部分及整體進行足夠試驗，確保島津LC2030高效液相色譜儀能在預期及設計范圍內準確運行，并能完全達到規定的技術指標、GMP和檢驗操作的要求。運行確認記錄儀器電路系統（1）確認方法：接通儀器電源后檢查儀器電源線，信號線，各開關，旋鈕，按鍵，指示燈，顯示器等。（2）儀器電源線，信號線等應插接緊密，各開關，旋鈕，按鍵等功能應能夠正常運行，指示燈應靈敏，顯示器應清晰。泵流量設定值誤差及穩定值誤差(1)流動相的配制：用色譜級甲醇，經脫氣過濾后做為流動相。(2)確認方法：將流動相流速分別設定在min、min、ml/min待壓力穩定后，在流動相出口處用稱重的容量瓶收集流動相，同時用秒表計時，收集規定時間流出的流動相，用天平稱重，計算流速。計算SS和SR(3)合格標準：流量設定值（ml/min）測量次數333流動相收集時間(min)1055允許誤差SS5%3%2%SR3%2%2%(4)計算公式SS=（-FS)/FS×100%SR=（Fmax-Fmin)/×100%式中：Fm——Fm=（W2-W1)/(ρ·t),流量實測值，mL/min;W2——容量瓶＋流動相的質量，g;W1——容量瓶的質量，g;ρ——試驗溫度下流動相的密度，g/mL；t——收集流動相的時間，min；——同一組測量的算術平均值，mL/min;FS——流量設定值，mL/min;Fmax——同一組測量中流量最大值，mL/min;Fmin——同一組測量中流量最小值，mL/min。(5)記錄：泵流量設定值誤差及穩定值誤差記錄（見附件6）。柱溫箱柱箱溫度設定值誤差ΔTS和控溫穩定性TC的檢定將數字溫度計探頭固定在柱溫箱內，選擇35℃和45℃進行檢定。按儀器說明書操作，通電升溫，待溫度穩定后，記下溫度計讀數并開始計時，以后每隔10min記錄一次讀數，共計7次，求出平均值。平均值與設定值之差為ΔTS，7次讀數中最大值與最小值之差為控溫穩定性T柱溫箱柱箱溫度設定值誤差ΔTS和控溫穩定性TC的檢定原始記錄見（見附件7）。自動進樣器進樣量準確度誤差的檢定取進樣瓶裝入1ml水，用天平精密稱定其重量，然后置于自動進樣器上讓其進樣10次，每次50μl。進樣完成后再精密稱定其重量，由重量差計算進樣量準確度。自動進樣器進樣量準確度誤差的檢定原始記錄見（見附件8）。檢測器的檢定基線噪聲和基線漂移（1）色譜條件：選用C18色譜柱，以100%甲醇為流動相，流量為min,紫外檢測器的波長選在250nm,檢測靈敏度調到最靈敏檔。（2）確認方法：開機預熱，待儀器穩定記錄基線15分鐘，由檢測器的衰減倍數和測得的基線峰-峰高對應的記錄儀標度，計算基線噪聲，用檢測器自身的物理量（uV)作為單位表示。Nd=KB式中：Nd——檢測器基線噪聲；K——衰減倍數B——測得的基線峰-峰高對應的記錄儀標度，AU。（3）基線漂移確認方法：用1h基線偏離原點的值（AU/h）表示。（4）合格標準：基線噪聲不超過10uV；基線漂移不超過500uV。（5）記錄：基線噪聲和基線漂移記錄（見附件9）。最小檢測濃度的檢定（1）色譜條件：同基線噪聲和基線漂移項下的色譜條件。（2）用微量注射器注入10～20ul1×10-7g/mL的萘（3）計算公式：CL=式中:CL——最小檢測濃度，g/mL;Nd——基線噪聲峰-峰高，mm；c——標準溶液的濃度，g/mLH——標準溶液的色譜峰高，mm;V——進樣體積，ul。（4）記錄：最小檢測濃度的檢定記錄（見附件10）。樣品重現性（1）色譜條件：選用阻尼管，以水為流動相，流速為min,紫外檢測器的波長選在272nm,檢測靈敏度調到最靈敏檔。（2）確認方法：用微量注射器注入10ul20m7g/L的咖啡因水溶液，記錄色譜圖，計算RSD值。（3）合格標準：RSD≤1%（4）記錄：重現性測試（見附件11）。性能確認驗證目的：高效液相色譜儀安裝及運行確認合格后，按《島津LC2030高效液相色譜儀使用及維護保養規程》進行操作，驗證液相色譜儀能否滿足樣品定性和定量以及雜質檢測分析的實驗條件。性能確認內容整機性能（1）將儀器各部分連接好，選用C18色譜柱用100%甲醇為流動相，流量為min，檢測波長為254nm，靈敏度選擇在左右.（2）基線穩定后由進樣器進入10ul1×10-4g（3）合格標準：定性測量重復性（6次測量）RSD6不超過%定量測量重復性（6次測量）RSD6不超過%（4）計算公式：式中：RSD-為測量重復性相對標準偏差；Xi-為第i次測得的峰面積或保留時間；-6次測量結果的算術平均值；（5）記錄:整機性能確認記錄(見附件12)。驗證過程異常情況處理島津LC2030高效液相色譜儀驗證過程中，嚴格按照批準的《島津LC2030高效液相色譜儀使用及維護保養規程》、《島津LC2030高效液相色譜儀驗證方案》進行操作和判定。出現項目不符合規定的標準時，應按照如下程序處理：按照程序重新檢測。分析檢測結果以確定不合格原因，并記錄。屬于設備原因，報驗證委員會批準，調整設備或進行相關處理，并記錄結果。驗證過程異常情況處理過程、原因及結果必須報驗證領導小組批準并如實記錄。驗證過程異常情況處理的所有資料，作為驗證報告的一部分保存。記錄：驗證過程異常情況處理記錄（附表13）5驗證培訓驗證小組指定人員對參加驗證人員進行培訓，培訓記錄見附件《員工培訓簽到表》6再驗證項目及周期驗證小組負責根據島津LC2030高效液相色譜儀確認、運行情況，擬訂島津LC2030高效液相色譜儀再驗證項目及周期（附件14），報驗證委員會審核。7驗證結果評定與結論驗證小組負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，做好驗證結論。發放驗證證書(附件15)，對驗證結果的評審應包括：驗證試驗是否有遺漏驗證實施過程中對驗證方案有無修改修改原因、依據以及是否經過批準驗證記錄是否完整驗證試驗結果是否符合標準要求偏差及對偏差的說明是否合理是否需要進一步補充試驗驗證結論：島津LC2030高效液相色譜儀性能是否良好，能否滿足檢驗要求，是否可以使用。8附件附件1：設備附屬設施儀器附屬設施確認標準泵的型號檢測器的型號色譜工作站確認結論檢查人：復核人：檢查日期：年月日附件2：驗證所需文件資料確認記錄設備名稱設備編號型號安裝位置文件資料名稱編號存放處島津LC10A高效液相色譜儀使用說明書島津LC10A高效液相色譜儀工作站說明書島津LC10A高效液相色譜儀合格證島津LC10A高效液相色譜儀開箱單島津LC10A高效液相色譜儀驗收記錄島津LC10A高效液相色譜儀使用及維護保養規程高效液相色譜儀校驗規程確認結論檢查人：復核人：檢查日期：年月日附件3：驗證用設備設備名稱/型號設備編號校驗周期校驗單位校驗日期分析天平確認結論檢查人：復核人：檢查日期：年月日附件4：液相色譜儀安裝確認記錄設備名稱設備編號型號安裝位置檢查內容方法及標準檢查結果結論設備選型島津LC10A設備安裝現場檢查，符合說明書安裝要求確認設備是否易清洗現場檢查,設備易清洗確認電器設施是否安全可靠現場檢查,電器設施靈敏、可靠確認結論檢查人：復核人：檢驗日期：年月日附件5：液相色譜儀安全確認記錄設備名稱設備編號型號安裝位置檢查內容方法及標準檢查結果結論電壓220V頻率50±1Hz接地保護接地及過載保護可靠確認結論檢查人：復核人：檢查日期：年月日附件6：泵流量設定值誤差及穩定值誤差設定流速第一次第二次第三次容量瓶加流動相質量容量瓶質量時間流速容量瓶加流動相質量容量瓶質量時間流速容量瓶加流動相質量容量瓶質量時間流速SS當流速設定為min時：當流速設定為min時：當流速設定為min時：SR當流速設定為min時：當流速設定為min時：當流速設定為min時：確認結論檢驗人：檢驗日期：年月日確認人：確認日期：年月日附件7柱溫箱柱箱溫度設定值誤差ΔTS和控溫穩定性TC的檢定原始記錄柱溫箱型號：數字溫度儀型號：時間讀數時間讀數穩定時第1次第2次第3次第4次第5次第6次第7次T平均T最大T最小ΔTS=T平均- T設定TC=T最大-T最小確認結論檢驗人：檢驗日期：年月日確認人：確認日期：年月日附件8自動進樣器進樣量準確度誤差的檢定原始記錄液相色譜儀型號自動進樣器型號進樣前進樣瓶加水的總重(W1)進樣后進樣瓶加水的總重(W2)檢定溫度水的密度ρ進樣量準確度誤差=[(W1-W2)-(50×10×10-3×ρ)]/（50×10×10-3×ρ）×100%確認結論檢驗人：檢驗日期：年月日確認人：確認日期：年月日附件9基線噪聲和基線漂移色譜柱流動相流速檢測波長基線噪聲基線漂移確認結論檢驗人：檢驗日期：年月日確認人：確認日期：年月日附件10最小檢出濃度色譜柱流動相流速檢測波長最小檢出濃度確認結論檢驗人：檢驗日期：年月日確認人：確認日期：年月日附件11重現性測試面積123456RSD確認結論檢驗人：檢驗日期：年月日確認人：確認日期：年月日附件12整機性能確認記錄色譜柱檢測波長流動相流速靈敏度進樣量進樣次數123456平均值RSD保留時間峰面積確認結論檢驗人：檢驗日期：年月日確認人：確認日期：年月日附件13異常情況處理報告不符合項或偏差口設計確認口安裝確認口安全確認口運行確認口性能確認簡單描述報告人：復核人：年月日補救措施或整改簡單描述報告人：復核人：年月日評價：批準人：年月日附件14再確認項目及周期再確認項目再確認周期確認使用部門：