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文檔簡介
第六章常見的實驗動物No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第1頁!
節小鼠
No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第2頁!
小鼠屬于脊椎動物門,哺乳綱、嚙齒目、鼠科鼠屬的動物。實驗小鼠來自野生小鼠,經長期選擇培育而成No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第3頁!一、生物學特性(一)習性和行為1、膽小怕驚2、晝伏夜動3、喜群居4、適應性差:小鼠體小嬌嫩,不耐饑餓和缺水;對環境適應性差,不耐熱;過冷、過熱均會造成死亡;不耐強光的噪聲;對疾病抵抗力差。5、喜歡啃咬:因為小鼠門齒生長較快,所以特別喜歡啃咬堅硬物品。非同窩的雄性好斗,但不主動咬人。
6、壽命短:小鼠壽命一般為2-3年.No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第4頁!3、外型特征:鼠面部尖突,嘴臉前部有長長的觸手,耳聳立呈半圓形,眼大鮮紅,尾部有模列并覆有環狀角質的小表皮鱗,其數量小于200片。
皮膚小鼠皮膚無汗腺。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第5頁!6、骨髓:骨髓為紅骨髓而無黃骨髓,終生造血。7、脂肪:
最大的脂肪群兩肩的肩胛骨中間.8、胃:右邊厚壁有腺區、左邊的薄壁無腺區。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第6頁!2、生殖生理:小鼠生長周期短、成熟早,雌鼠35-50日齡、雄鼠45-60日齡性發育成熟;配種時間65-90日齡。小鼠性活動保持1年,繁殖力強;性周期(動情周期)4-5d,妊娠期19-21d,哺乳期20-22d,每胎產仔8-15只。產后24h內即可發情,特別有利于繁殖生產。3、小鼠尾巴:散熱及維持平衡的主要器官。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第7頁!(一)藥物研究1、藥物安全評價實驗:藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗以及最大耐藥量的測定;“三致”試驗也常用小鼠進行。2、藥物篩選:各種藥物的篩選,如抗瘧疾、腫瘤藥物的篩選。3、藥效學評價試驗:常用小鼠作一些藥物的藥效學和副作用的評價如小鼠瞳孔放大作用測試藥物對副交感神經和神經接頭的影響;用聲源生驚蹶小鼠評價抗痙攣藥物;及止痛藥的效果等。4、生物制品的檢定:廣泛地應用于血清、疫苗等生長制品的檢定,放射性同位素照射劑量與生物效應等試驗。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第8頁!2、誘發性腫瘤:
小鼠部分品系對致癌藥物敏感,可誘發各種腫瘤模型。如用甲基膽蒽誘發胃癌和宮頸癌,用二乙基亞硝胺誘發肺癌3、人癌細胞移植:
裸小鼠可接受人類各種腫瘤細胞的植入,成為“活的癌細胞試管”。是研究人類腫瘤生長發育、轉移和冶療的最佳實驗動物No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第9頁!(三)病原體所致疾病的研究3.寄生蟲疾病:小鼠宜作感染血吸病、瘧疾、馬錐蟲等寄生疾病研究.4、動物模型:
小鼠對多種病原體敏感,可用于制作感染誘發的人類傳染性疾病的動物模型。
No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第10頁!(五)老年病研究
小鼠壽命短、個體差異小、價廉易得,在老年病實驗研究中的使用僅次于大鼠。用于老年病的發病機理、表現以及防治研究。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第11頁!(一)近交系1、BALB/c(1)來源:
1913年,貝格(Bagg)購得的白化小鼠原種,以群內方法繁殖。MacDowell在1923年開始作近交系培育,至1932年達26代,命名為BALB/c品系。
1985年從美國NIH引進到中國醫學科學院實驗動物研究所,為BALB/c第180代。BALB/c三、常用品種、品系(2)毛色:白化No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第12頁!2、C57BL(1)來源:
1921年Little用AbbyLathrop飼養的小鼠同胎中雌鼠57號與雄鼠52號交配,后代進行近交繁殖而得C57BL。1937年分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。
1975年引到中國醫學科學院研究所。毛色:黑色C57BL---1No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第13頁!3、DBA(1)來源:(最古老的近交系)
1907-1909年由Little在毛色分離實驗中建立,1929-1930建立了兩亞系DBA/2、DBA/1。
1948年到美國JacksonLab.成為DBA/2J亞系。
DBA------1(2)毛色:淡綜色No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第14頁!4、TA1(津白1號)和TA2(津白2號)A、來源:
1955年,天津醫學院將市售雜種白化小鼠經近交培育而成TA1。1963年又將昆明種小鼠經近交培育而成TA2。1985年被國際遺傳學委員會承認。B、毛色:白化C、主要特性:
TA1為自發低乳腺癌系;TA2為自發高乳腺癌系。D、主要用途:乳腺腫瘤的研究。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第15頁!7.FVB小鼠
起源
源自遠交系Swiss鼠。1935年,在NIH飼養,1966年起開始選育,在接種白日咳疫苗后,其中一系HSFS/N對組胺(Histamine)敏感。70年代初,在HSFS/N系第八代發現部份小鼠攜帶Fv1b基因對BstrainFriend白血病毒敏感,稱FVB。NIH、Jackson等保存。毛色:白化應用:
FVB通用于轉基因實驗,有較強的繁殖力,窩仔數多,受精卵有大而顯著的前核,易于顯微注射DNA。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第16頁!531No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第17頁!3、NIH來源:由美國國立衛生研究所(NIH)培育成。毛色:白色。主要特性:繁殖力強,產仔成活率高;雄性好斗,容易打傷致殘。主要用途:常用于藥理毒理研究和生物制品的檢定。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第18頁!1、裸小鼠(nudemice)(1)來源:1962年英國的克里斯特(Crist)在非近交系的小鼠中偶然發現有個別無毛小鼠,并有先天性胸腺發育不良,稱為裸小鼠,后證實是基因突變,用“nu”表示裸基因符號。1966年,愛丁堡動物研究所證實了這種無毛小鼠是在第十一對染色體上等位基因突變。1968年Pantelouris發現裸小鼠已失去正常胸腺。1969年丹麥的Rygaard首次將人結腸癌移植小鼠并獲得成功。(三)突變系nudemiceNo6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第19頁!(3)主要用途:廣泛應用于腫瘤學、免疫學、毒理學、基礎醫學和臨床醫學的研究。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第20頁!主要特性:1、SCID小外觀與普通小鼠無異,體重發育正常。2、胸腺、脾臟、淋巴結的重量僅為正常小鼠重量的1/3以下。胸腺、脾臟、淋巴結中的T淋巴細胞和B淋巴細胞大大減少,細胞免疫和體液免疫功能缺陷;巨噬細胞和NK細胞功能未受影響。3、骨髓結構正常,外周血中的白細胞和淋巴細胞減少。4、易死于感染性疾病,必須飼養在屏障系統中。5、每胎產3-5。6、大部份的SCID小鼠缺乏功能性淋巴細胞,但是仍有約15%的SCID小鼠血清里可測出免疫球蛋白.SCID------2No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第21頁!3、快速老化模型小鼠
(SenescenceAcceleratedMouse,SAM)(SAM)來源:日本京都大學胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授,在美國引進的AKR/J小鼠(胸腺腫瘤模型)中發現突變小鼠,用20年時間培育成功快速老化模型小鼠。主要特性:
在4-6月齡以后則迅速出現老化諸多特征如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化,血液、免疫和抗氧化等系統老化,出現骨質疏松和淀粉樣變性。主要用途:老年病的理想動物模型也是研究老化腎虛的自發性動物模型。SAM----1No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第22頁!四、飼養管理要點(一)飼料及喂養1、全價顆粒營養飼料。2、成年小鼠日采食量一般為2.8-7.0g,應采“少量勤添”飼喂方式。3、飼料應用專用的飼料桶(袋)盛裝;放在涼爽干燥的地點存放,貯存期不得超過90d,以保證飼料中的營養成分。四------1No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第23頁!(三)外觀觀察小鼠外觀健康的標準是:1、食欲旺盛;2、眼睛有神,反應敏捷;3、體毛光滑,肌肉豐滿,活動有力;4、身無傷痕,尾不彎曲,體表、孔腔無分泌物、無畸形;5、糞便黑色呈麥粒狀;四------3No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第24頁!(五)工作記錄科學管理必須有各種完好的工作記錄,包括:1、種群記錄、譜系記錄、品系記錄和個體記錄;2、生產的記錄;3、環境的記錄:如濕度、濕度記錄、天氣情況記錄、消毒滅菌記錄;4、動物健康記錄;5、實驗處理及觀察記錄。四------5No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第25頁!(二)主要解剖學特點1、體型:小鼠在嚙齒類實驗動物中體型最小,出生時體重僅1.5g,體長20mm左右,1-1.5月齡達18-22g,重時可達30-40g,體長110mm左右,尾長與體長通常相等。2、毛色多樣:
鼠灰色(ayouti)、黑色(black)、棕色(brown)、黃色(yellow)、巧克力色(chocolate)、肉桂色(cinnamon)、淡色(dilution)、白斑(piebeld)等。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第26頁!4、生殖系統:雌鼠:為雙子宮型,呈“Y”形,卵巢有系膜包繞,不與腹腔相通,故無宮外孕;乳腺發達,共有5對乳頭,胸部3對;會陰部和腹部2對。雄鼠:睪丸大,左右各1,幼鼠的睪丸藏于腹腔內,性成熟后則下降到陰囊;前列腺分背、腹兩葉。雄鼠生殖器有凝固腺No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第27頁!(三)主要生理學特點1、生長小鼠生長速度快;體重增長的快慢,因種系、母鼠健康狀況、哺乳鼠多少、生產胎次、飼料營養和環境條件不同而有所差異。如:NIH小鼠出生時雄的1.85克,雌的1.80克;雄的周4、雌的4.5周可達18-22克。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第28頁!二、在生物醫學研究中的應用
由于小鼠體型、生長快、飼養管理方便、易達到標準化,在生物醫學研究中得到廣泛的應用,其使用數量最多、用途最廣。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第29頁!(二)腫瘤學研究(自發腫瘤、誘發性腫瘤、人癌細胞移植)1、自發腫瘤:許多小鼠品系自發產生腫瘤。近交系小鼠中大約有244個品系或亞系都有其特定的自發性腫瘤。從腫瘤發生學上來看,這些自發性腫瘤與人體腫瘤相近,所以常選用小鼠自發的各種腫瘤模型,進行腫瘤病因、發病機理、防治及抗癌藥物篩選的研究。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第30頁!(三)病原體所致疾病的研究1、病毒性疾病:
小鼠對淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎、脊髓灰質炎、流行性感冒、狂犬病、腦炎等疾病的病原體敏感,可用作上述試驗的研究。2、細菌性疾病:
小鼠可用于沙門氏菌病、鉤端螺旋體病等細菌性疾病的實驗研究。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第31頁!(四)免疫學研究1、制備單克隆抗體使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾細胞與骨髓瘤細胞融合,可進行單克隆抗體的制備和研究。2、動物模型
無胸腺裸小鼠缺乏T淋巴細胞的免疫功能缺陷,用于研究T淋巴細胞功能以及免疫在免疫應答反應中的作用。
SCID小鼠是T、B淋巴細胞聯合免疫缺陷動物,對NK細胞、巨噬細胞和粒細胞等“自然防御”細胞和免疫輔助細胞的分化和功能以及它們與淋巴細胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第32頁!常用小鼠品系
近交系C57BL/6BALB/cDBA129C3HNo6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第33頁!(3)主要特性:①、乳腺腫瘤自然發生率低,但用乳腺腫瘤病毒誘發時發病率高;卵巢、腎上腺和肺腫瘤有一定的發生率。②、易患慢性肺炎,肺癌發病率26%-29%。③、對放射線極為敏感。④、與其他近交系相比,肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄鼠脾臟有淀粉樣變性。⑤、有自發高血壓癥,老年心臟有病變,雌、雄鼠均有動脈硬化。⑥、對鼠傷寒沙門氏菌敏感,對麻疹病毒中度敏感。對利什曼原蟲、立克次氏體和組織胺因子敏感。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第34頁!(2)主要特點:A、乳腺腫瘤自然發生率低,化學物質難以誘導誘發乳腺和卵巢腫瘤。對放射線耐受性強,但易誘發肝癌。B、12%的小鼠有眼睛缺損(小眼或無眼);20%有唇裂。C、較易誘發免疫耐受;干擾素產量較高;D、常被作“標準”的近交系,為許多突變基因提供遺傳背景。C57BL---2No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第35頁!(4)DBA/2主要特性:A、對大部分DBA/1的瘤株有抗性,但黑色素瘤S-91在兩系小鼠中均能生長。B、雌、雄鼠均會產生淋巴瘤。C、雌鼠乳腺腫瘤發生率,經產母鼠為66%,處女鼠為3%。D、白血病的發生率:
DBA/2/Ola雌鼠為34%,雄鼠為18%;
DBA/2N雌鼠為6%,雄鼠為8%。E、聽源性癲癇發作:36日齡為100%,55日齡后為5%。F、血壓較低,心臟有鈣質沉著;腎上腺組織內類脂質濃度低。雄鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化物,及維生素K缺乏時,死亡率高。DBA------3(3)DBA/1主要特性:A、P1534瘤株的生長率為50%。B、一年齡以上繁殖雌鼠乳腺癌的發生率為75%。C、對結核菌敏感;對鼠傷寒沙門氏菌抗性較強。D、老齡雌鼠都有鈣質沉著。E、對瘧原蟲感染有抵抗力。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第36頁!5、615(1)來源:1961年5月,中國醫學科學血液病研究所用昆明種白化雌鼠與蘇聯引進的C57BL雄鼠雜交,爾后又作近交培育。
1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認。(2)毛色:深褐色。(3)主要特性:①8月齡后,開始出現衰老現象,表現為肥胖、增重,被毛蓬松、脫落。②自發腫瘤發生率:低白血病;低乳腺癌、高肺腺癌。③對津638白血病病毒敏感。(4)主要用途:用作白血病、老年病的研究。No6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第37頁!1、昆明小鼠(KM)來源:1926年美國洛克非勒研究所從瑞士得到2雄7雌白化小鼠,培育成瑞士(Swiss)種小鼠。1946年,我國從印度哈夫金(Haffking)研究所將Swiss小鼠引入云南昆明,1952年由昆明空運引入北京生物制品研究所。毛色:白色。主要特性:①、繁殖率和成活率高;②、抗病力和適應性很強;③、雌鼠乳腺腫瘤發生率25%。主要用途:廣泛應于藥理、毒理、病毒和細菌學的研究,以及生物制品、藥品的檢定。(二)封閉群KMNo6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第38頁!2、ICR小鼠(1)來源:美國Hauschka研究所飼養的瑞士種小鼠,后由美國腫瘤研究協會分送各地,起名ICR。
(2)毛色:白色。(3)主要特點:繁殖力強。ICRNo6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第39頁!4、LACA(1)來源:
1935年英國卡爾沃爾斯(Carworth)公司由美國Rockefeller研究所引進,經20代近交培育后,采用隨機交配繁殖,命名為CFW。后又引入英國實驗動物中心(lac),改名為LACA。
(2)毛色:白色。ICRNo6常見的實驗動物共47頁,您現在瀏覽的是第40頁!(2)主要特性:①、外觀:無毛(裸體);隨著年齡增長,皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現皺折、生長發遲緩。②、免疫細胞:無胸腺、不能使T細胞正常分化,缺乏成熟的T淋巴細胞,細胞免疫功能低。6-8周齡的裸體小鼠的NK細胞活性高于
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