第三十一章

β－內酰胺類抗生素第三十一章β－內酰胺類抗生素1β－內酰胺類抗生素青霉素類▲頭孢菌素類其它β－內酰胺類β－內酰胺酶抑制藥β內酰胺類抗生素y課件2〔作用機制〕1.抑制轉肽酶活性→干擾細胞壁的合成→殺菌青霉素結合蛋白（PBPs）具有轉肽酶活性，催化轉肽反應→使末端D-丙氨酸與鄰近多肽交叉連接→壁堅韌。

-內酰胺類→與PBPs共價鍵結合→抑制轉肽酶→阻止肽聚糖的合成→殺菌。2.增加細菌胞壁自溶酶活性→細菌裂解死亡。自溶酶→自溶、胞壁質水解。

-內酰胺類—取消自溶酶抑制物。作用圖示〔作用機制〕作用圖示3β-內酰胺類抗生素的作用特點：①為繁殖期殺菌劑；②對G+菌的作用強；③對人體毒性小

β-內酰胺類抗生素的作用特點：4〔細菌耐藥機制〕產生-內酰胺酶PBPs結構發生改變細菌體內-內酰胺類量減少細菌細胞壁外膜通透性改變加強主動流出系統細菌自溶酶減少〔細菌耐藥機制〕5青霉素類：

☆分類：天然青霉素人工半合成青霉素☆共同結構：主核

6-APA(6-氨基青霉烷酸)+側鏈青霉素類：☆分類：天然青霉素☆6天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性質穩定，青霉素G（PenicillinG）又稱芐青霉素〔體內過程〕p.o.遇胃酸易被分解，多i.m.，t1/20.5～1h，水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制；易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用;有效濃度維持4～6h，分布廣，除非腦炎，不易進入血腦屏障。主要以原型腎排（10%--腎小球濾過、90%腎小管分泌，因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除，延長作用時間。）天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性質穩定，青霉素G（P7〔抗菌譜〕大多數G+球菌：如溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等；G+桿菌：如白喉棒狀桿菌、破傷風梭菌、炭疽桿菌、產氣莢膜梭菌、乳酸桿菌等；G-球菌：如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；少數G-桿菌：如百日咳鮑特菌、流感桿菌等；螺旋體：如鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱等；放線菌：如牛放線桿菌等；〔抗菌譜〕8〔臨床應用〕用于革蘭陽性敏感球菌引起的咽炎、扁桃體炎、肺炎、心內膜炎、蜂窩組織炎等。破傷風、白喉和氣性壞疽，需合用特異的抗毒血清。腦膜炎奈瑟菌引起的流腦，淋病奈瑟菌引起的淋病。鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱。放線菌病，宜大劑量，長療程?！才R床應用〕9〔不良反應〕過敏反應：為青霉素的主要不良反應，可出現藥疹、血清病、溶血性貧血及粒細胞減少；最嚴重的是過敏性休克，表現為喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、血壓下降、循環衰竭、驚厥、昏迷，搶救不力可致死亡。預防：一問、二試、三觀察、四治療。搶救：①注射腎上腺素；②靜注糖皮質激素；③呼吸困難者，靜注氨茶堿；④出現血管神經性水腫，應用抗組胺藥；⑤注意維持呼吸和循環功能。赫氏反應其他〔不良反應〕10天然青霉素缺點：水溶液性質不穩定不耐酸不耐酶對革蘭陽性菌作用強，對革蘭陰性菌作用弱天然青霉素缺點：11半合成青霉素耐酸青霉素：耐酸，不耐酶青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)耐酶青霉素：耐酶，耐酸苯唑西林(oxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)廣譜青霉素：耐酸，不耐酶，對G+和G-都有殺菌作用氨芐西林(ampicillin)阿莫西林（amoxycillin）半合成青霉素12抗銅綠假單孢菌青霉素：綠膿桿菌作用強羧芐西林(carbenicillin)替卡西林(ticarcillin)抗G－菌青霉素：G－菌作用強美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)抗銅綠假單孢菌青霉素：綠膿桿菌作用強13

主核+化學合成側鏈7-ACA

(7-氨基頭孢烷酸)☆藥理作用：

殺菌劑（抑制細胞壁粘肽合成）耐藥性（β－內酰胺酶）☆分類：

分為四代頭孢菌素類抗生素☆結構：

主核+14

第一代：作用特點頭孢氨芐Ⅳ

(1)G+菌強，G－菌差。頭孢羥氨芐(2)對β-內酰胺酶的穩定性差頭孢唑啉Ⅴ

(3)對腎臟毒性強頭孢拉定

Ⅵ

(4)對銅綠假單胞菌無效。臨床用于：耐藥性金葡菌感染及其它敏感菌引起的呼吸道感染，尿路感染，敗血癥。第一代：作用特點15

第二代作用特點頭孢克洛(1)對G+菌的作用較第一代稍差，對G—菌的作用則較強，

頭孢呋辛對部分厭氧菌有效，但對銅綠假單胞菌無效。

(2)對β-內酰胺酶較穩定

(3)腎臟毒性較小臨床用于：一般G—菌感染第二代16

第三代作用特點

(1)對G+菌作用不如第一、二代，

頭孢噻肟對G—菌作用強，特別是對厭

頭孢他啶

氧菌和銅綠假單胞菌作用較強

頭孢曲松

(2)對β-內酰胺酶穩定性較高。

頭孢哌酮

(3)組織穿透力強頭孢克肟易透過血-腦屏障

(4)對腎臟基本無毒性

臨床用于：

嚴重感染及銅綠假單胞菌引起的

感染，頭孢曲松，頭孢哌酮也可作為治療傷寒的首選藥之一第三代17

第四代作用特點

頭孢吡肟

(1)對G+、G—菌均有高效

頭孢匹羅

(2)對β-內酰胺酶高度穩定。(3)

穿透力好，分布廣

頭孢利定

(4)對腎臟則幾無毒性臨床用于：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。第四代18其他β－內酰胺類抗生素碳青霉烯類：廣譜、強效、高效、耐酶、抑酶的特點亞胺培南、美洛培南頭酶素類：抗菌譜廣，對G-桿菌作用強，對厭氧菌高敏頭孢美唑、頭孢西丁氧頭孢烯類：對脆弱類桿菌作用強；作用維持時間長拉氧頭孢、氟氧頭孢其他β－內酰胺類抗生素19單環β－內酰胺類：對G-菌有強大抗菌作用，與青霉素無交叉過敏現象。氨曲南：對氯膿桿菌作用強。β－內酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他佐巴坦：能增強β－內酰胺類藥物的療效，主要與β－內酰胺類抗生素聯用發揮抑酶增效作用。單環β－內酰胺類：對G-菌有強大抗菌作用，與青霉素無交叉過敏20β內酰胺類抗生素y課件21轉肽酶-內酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M(-)(青霉素結合蛋白,PBPs)返回轉肽酶-內酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[22側鏈CH3CH3

R－C——N－C6——C5CO＝C——N——C——COOH432HHS1O青霉素酶（β—內酰胺酶）分解處

青霉素類的基本結構主核（6-APA）返回側鏈CH3R－C——N－C6——C5C432H23

激動β1—R——興奮心臟——心輸出量↑激動α—R——收縮血管并↓其通透性減輕支氣管粘膜水腫

抑制肥大細胞釋放過敏介質松弛支氣管平滑肌——支氣管擴張

血壓↑腎上腺素抗休克作用

激動β2—R

呼吸通暢治過敏性休克返回激動β1—R——興奮心臟——心輸出量↑血壓↑24第三十一章

β－內酰胺類抗生素第三十一章β－內酰胺類抗生素25β－內酰胺類抗生素青霉素類▲頭孢菌素類其它β－內酰胺類β－內酰胺酶抑制藥β內酰胺類抗生素y課件26〔作用機制〕1.抑制轉肽酶活性→干擾細胞壁的合成→殺菌青霉素結合蛋白（PBPs）具有轉肽酶活性，催化轉肽反應→使末端D-丙氨酸與鄰近多肽交叉連接→壁堅韌。

-內酰胺類→與PBPs共價鍵結合→抑制轉肽酶→阻止肽聚糖的合成→殺菌。2.增加細菌胞壁自溶酶活性→細菌裂解死亡。自溶酶→自溶、胞壁質水解。

-內酰胺類—取消自溶酶抑制物。作用圖示〔作用機制〕作用圖示27β-內酰胺類抗生素的作用特點：①為繁殖期殺菌劑；②對G+菌的作用強；③對人體毒性小

β-內酰胺類抗生素的作用特點：28〔細菌耐藥機制〕產生-內酰胺酶PBPs結構發生改變細菌體內-內酰胺類量減少細菌細胞壁外膜通透性改變加強主動流出系統細菌自溶酶減少〔細菌耐藥機制〕29青霉素類：

☆分類：天然青霉素人工半合成青霉素☆共同結構：主核

6-APA(6-氨基青霉烷酸)+側鏈青霉素類：☆分類：天然青霉素☆30天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性質穩定，青霉素G（PenicillinG）又稱芐青霉素〔體內過程〕p.o.遇胃酸易被分解，多i.m.，t1/20.5～1h，水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制；易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用;有效濃度維持4～6h，分布廣，除非腦炎，不易進入血腦屏障。主要以原型腎排（10%--腎小球濾過、90%腎小管分泌，因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除，延長作用時間。）天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性質穩定，青霉素G（P31〔抗菌譜〕大多數G+球菌：如溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等；G+桿菌：如白喉棒狀桿菌、破傷風梭菌、炭疽桿菌、產氣莢膜梭菌、乳酸桿菌等；G-球菌：如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；少數G-桿菌：如百日咳鮑特菌、流感桿菌等；螺旋體：如鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱等；放線菌：如牛放線桿菌等；〔抗菌譜〕32〔臨床應用〕用于革蘭陽性敏感球菌引起的咽炎、扁桃體炎、肺炎、心內膜炎、蜂窩組織炎等。破傷風、白喉和氣性壞疽，需合用特異的抗毒血清。腦膜炎奈瑟菌引起的流腦，淋病奈瑟菌引起的淋病。鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱。放線菌病，宜大劑量，長療程?！才R床應用〕33〔不良反應〕過敏反應：為青霉素的主要不良反應，可出現藥疹、血清病、溶血性貧血及粒細胞減少；最嚴重的是過敏性休克，表現為喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、血壓下降、循環衰竭、驚厥、昏迷，搶救不力可致死亡。預防：一問、二試、三觀察、四治療。搶救：①注射腎上腺素；②靜注糖皮質激素；③呼吸困難者，靜注氨茶堿；④出現血管神經性水腫，應用抗組胺藥；⑤注意維持呼吸和循環功能。赫氏反應其他〔不良反應〕34天然青霉素缺點：水溶液性質不穩定不耐酸不耐酶對革蘭陽性菌作用強，對革蘭陰性菌作用弱天然青霉素缺點：35半合成青霉素耐酸青霉素：耐酸，不耐酶青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)耐酶青霉素：耐酶，耐酸苯唑西林(oxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)廣譜青霉素：耐酸，不耐酶，對G+和G-都有殺菌作用氨芐西林(ampicillin)阿莫西林（amoxycillin）半合成青霉素36抗銅綠假單孢菌青霉素：綠膿桿菌作用強羧芐西林(carbenicillin)替卡西林(ticarcillin)抗G－菌青霉素：G－菌作用強美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)抗銅綠假單孢菌青霉素：綠膿桿菌作用強37

主核+化學合成側鏈7-ACA

(7-氨基頭孢烷酸)☆藥理作用：

殺菌劑（抑制細胞壁粘肽合成）耐藥性（β－內酰胺酶）☆分類：

分為四代頭孢菌素類抗生素☆結構：

主核+38

第一代：作用特點頭孢氨芐Ⅳ

(1)G+菌強，G－菌差。頭孢羥氨芐(2)對β-內酰胺酶的穩定性差頭孢唑啉Ⅴ

(3)對腎臟毒性強頭孢拉定

Ⅵ

(4)對銅綠假單胞菌無效。臨床用于：耐藥性金葡菌感染及其它敏感菌引起的呼吸道感染，尿路感染，敗血癥。第一代：作用特點39

第二代作用特點頭孢克洛(1)對G+菌的作用較第一代稍差，對G—菌的作用則較強，

頭孢呋辛對部分厭氧菌有效，但對銅綠假單胞菌無效。

(2)對β-內酰胺酶較穩定

(3)腎臟毒性較小臨床用于：一般G—菌感染第二代40

第三代作用特點

(1)對G+菌作用不如第一、二代，

頭孢噻肟對G—菌作用強，特別是對厭

頭孢他啶

氧菌和銅綠假單胞菌作用較強

頭孢曲松

(2)對β-內酰胺酶穩定性較高。

頭孢哌酮

(3)組織穿透力強頭孢克肟易透過血-腦屏障

(4)對腎臟基本無毒性

臨床用于：

嚴重感染及銅綠假單胞菌引起的

感染，頭孢曲松，頭孢哌酮也可作為治療傷寒的首選藥之一第三代41

第四代作用特點

頭孢吡肟

(1)對G+、G—菌均有高效

頭孢匹羅

(2)對β-內酰胺酶高度穩定。(3)

穿透力好，分布廣

頭孢利定

(4)對腎臟則幾無毒性臨床用于：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。第四代42其他β－內酰胺類抗生素碳青霉烯類：廣譜、強效、高效、