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抗腫瘤抗生素

AnticancerAntibiotics簡介抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干擾模板細胞周期非特異性藥物抗癌藥對細胞周期的影響有兩種不同情況⑴周期非特異性藥物：主要殺滅增殖細胞群中各期細胞，甚至包括G0期細胞。與DNA發(fā)生共價或非共價結合，阻礙其復制和轉錄功能的藥物特點：劑量依賴性⑵周期特異性藥物：僅對增殖周期中的某一期有較強的作用，G0期細胞不敏感特點：給藥時機依賴性分類一、多肽類抗生素放線菌素D博萊霉素二、蒽醌類抗生素鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）米托蒽醌一、放線菌素D

定義：由鏈霉菌產生的、可與DNA結合，阻擋RNA聚合酶的移動，抑制RNA合成的一種抗生物素。

DactinomycinD(ACD)更生霉素ACD是第五個發(fā)現(xiàn)的有效抗腫瘤藥物，也是第一個發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤抗生素

（一）來源從放線菌S.Parvullus和179號菌株培養(yǎng)液中提取出屬于放線菌素族的一種抗生素（三）結構特點兩個多肽酯環(huán)

由L-蘇氨酸（L-Thr）、D-纈氨酸（D-Val）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（Sar）、L-N-甲基纈氨酸（L-Meval）組成與母核通過羧基與多肽側鏈相連3-氨基-1，8-二甲基-2-吩惡嗪酮-4，5-二甲酸嵌入DNA中的作用機制A：正常的DNA結構B：藥物（淺色部分）嵌入DNA后的情況，引起DNA的形狀和長度改變C：DactinomycinD嵌入DNA中的情況，AC為母核嵌入DNA的堿基對之間，a、b分別為二個環(huán)肽結構，伸入DNA雙螺旋的小溝內

二、博萊霉素（bleomycin，BLM）機制：與銅或鐵離子絡合氧分子轉成氧自由基DNA鏈斷裂阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖。屬細胞周期非特異性藥，但對G2期作用強。臨床用途：用于鱗狀上皮癌、淋巴瘤的聯(lián)合治療不良反應：發(fā)熱、脫發(fā)、肺毒性嚴重。機制：嵌入到DNA堿基對間，結合到DNA上，阻止RNA轉錄過程，抑制RNA合成；也能阻止DNA復制。藥理：屬周期非特異性藥。對S期作用強。抗瘤譜廣，療效高。臨床：主要用于耐藥的急性淋巴細胞白血病或粒細胞白血病、惡性淋巴肉瘤等。不良反應：心肌退行性病變和心肌間質水腫；

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