抗乙肝病毒藥物的研究現狀

乙型肝炎現狀：乙肝感染呈世界性流行，不同地區HBV感染的流行強度差異很大，據世界性衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原發性肝癌（HCC）。慢性肝炎抗病毒治療的當前目標

最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發癥的發生，從而改善生活質量和延長存活時間。抗病毒藥物選擇干擾素有限療程表面抗原清除率高兼有抗纖維化和抗癌作用無耐藥性需肌肉注射副作用明顯且重抑制病毒復制能力弱適應人群小不可用于失代償期肝硬化價格較高核苷類口服給藥，方便易行副作用小且輕抑制病毒能力強價格相對便宜治療期限不能確定耐藥及其處理困難不能徹底清除病毒孕婦和胎兒安全問題不確定干擾素（IFN）

一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節作用，并增強抗病毒能力。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質（主要是糖蛋白），是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調節免疫功能等多種生物活性。

拉米夫定正面觀：

抗乙肝病毒核苷類藥物“元老”，功不可沒迄今沒有發現嚴重不良反應，安全性好

價格最便宜

抑制病毒復制較快、較強

臨床研究資料最翔實和豐富反面觀：

耐藥發生率很高（最高）不能作為抗病毒一線藥物

是否誘導耐藥有待證實

抑制病毒復制能力一般有報告晚期肝病患者停藥后反彈，加重病情阿德福韋酯正面觀：耐藥發生率較低

國內唯一的“挽救”治療藥物，可用于現有三種藥物耐藥突變后的聯合治療

價格便宜

國產化率最高反面觀：單用抗病毒效果較差

原發應答不佳比例最高

輕度腎損害作用明確

降低血磷替比夫定正面觀：

抑制病毒復制的能力較強

耐藥發生率居中

一年研究結果顯示有高于其他核苷類藥物的E抗原血清轉換率

唯一FDA批準的妊娠B級藥物，國內研究證明孕婦全程服藥是安全的反面觀：療效居中、耐藥發生率居中、售價居中骨骼肌損害最多見，是嚴重的不良反應，可致癱瘓，但換藥或停藥后可恢復藥物副作用：干擾素的副作用流感樣癥狀（發熱、乏力、頭暈、頭痛、關節痛、咽喉痛）白細胞和血小板減少脫發（發生率較高。用藥3個月后80%以上脫發）甲狀腺功能精神障礙乙肝抗病毒藥物價格

拉米夫定：每片的價格是17元左右，治療時間至少需要2~2.5年，一個療程需要6000元左右。

替比夫定，一個療程需要9000元左右。

阿德福韋酯：一個療程是2~2.5年，一個療程需要4000~8000元，國產價格與國外的阿德福韋酯價格有一定的差異。

恩替卡韋：恩替卡韋的價格更是驚人，一個療程需要人民幣1.3萬。

普通干擾素的價格一個療程的價格是9000~10000元，長效干擾素的價格是5萬~7萬。抗乙肝病毒治療現狀的點評基礎/臨床均有進展，但尚未突破。目前尚無任何特效的抗乙肝病毒藥物。對現有和即將進入臨床應用的新藥要嚴格觀察、客觀平價、合理使用。中醫中藥具備抗病毒作用，但并非最強項。聯合療法（抗病毒、免疫調節、保肝藥）是今后最關心的治療方案。基因治療可能最終解決慢性乙肝，但尚待時日。根治慢性乙肝的未來趨向：開發新的抗病毒藥有效藥物的聯合應用，提高療效，減輕毒副作用，降低病毒變異序貫療法，抑制HBV復制－選擇性藥物中西醫結合，取長補短，有機組合，提高療效（科研）基因治療，實驗－臨床需要解決的問題，（制劑、成本、療效、方法、安全性等）總結治療慢性乙肝的終極目標：“延緩和阻止乙肝向肝硬化和肝癌等嚴重并發癥發展”，而“最大限度地抑制或清除乙肝病毒