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文檔簡介
第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥演示文稿第一頁,共二十頁。優選第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥第二頁,共二十頁。主要內容一、抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復活藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥第三頁,共二十頁。M膽堿受體心臟竇房結傳導系統心肌心率傳導收縮力平滑肌收縮虹膜括約肌瞳孔支氣管平滑肌收縮呼吸收縮胃腸平滑肌蠕動膀胱逼尿肌收縮
排尿N膽堿受體N1.R:神經節興奮N2.R收縮(M樣作用)(N樣作用)膽堿受體Ach
NAchE腺體分泌汗腺、唾液腺骨骼肌
抗膽堿酯酶藥第四頁,共二十頁。
一、膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)分類AChE真性膽堿酯酶
(AChE)假性膽堿酯酶
(BChE)分布突觸間隙效應器接頭紅細胞分布
血漿、肝、腦、皮膚、胃腸平滑肌第五頁,共二十頁。膽堿酯酶特點:1.AChE:水解Ach的專一性酶,活性高,一個酶分子在1分鐘內可水解6×105分子Ach。2.BChE:對Ach的作用弱,可水解其他酯類,如琥珀膽堿、普魯卡因等。結構AchE表面有兩個能與Ach結合的活性部位
陰離子部位:(帶負電)含谷氨酸殘基酯解部位:含絲氨酸羥基(構成酸性作用點)組氨酸咪唑環(構成堿性作用點)第六頁,共二十頁。AChE
通過三個步驟水解ACh:結合酯解水解ACh與AchE復合物裂解,釋放膽堿和乙酰化AchE結合:ACh季銨陽離子頭,以靜電引力與酶的陰離子部位結合,酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳結合。乙酰化AchE迅速水解,分離出乙酸,恢復酶活性。第七頁,共二十頁。
二、抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)定義:能與AchE牢固結合,使AchE活性受到抑制,從而使膽堿能神經末梢釋放的Ach堆積或增多,產生擬膽堿作用。AchAchAchAchAchM.R
M樣作用AchEN.RAch
N樣作用抗AchE藥
突觸新斯的明毒扁豆堿第八頁,共二十頁。anticholinesteraseagents分類
根據藥物與AChE結合后解離速度的快慢分為:易逆性抗AChE藥:新斯的明;毒扁豆堿等難逆性抗AChE藥:有機磷酸酯類*第九頁,共二十頁。一、難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類:內吸磷、對硫磷、敵敵畏、樂果等。
職業性-有機磷農藥生產與使用人員
中毒原因非職業性-經口攝入有機磷農藥第十頁,共二十頁。中毒途徑有機磷皮膚粘膜呼吸道消化道全身中毒機制第十一頁,共二十頁。中毒機制有機磷+AchE磷酰化AchECholinergicnerveAchM.R堆積N.R眼支氣管胃腸平滑肌膀胱逼尿肌心腺體神經節骨骼肌第十二頁,共二十頁。中毒癥狀1.急性中毒:M樣癥狀、N樣癥狀、中樞輕度:M樣癥狀;中度:M樣癥狀、N樣癥狀重度:M樣癥狀、N樣癥狀、中樞神經系統癥狀2.慢性中毒:長期從事生產或接觸者,癥狀不明顯。3.遲發性神經損害:癥狀消失后的數周出現進行性上肢或下肢麻痹。中毒的防治第十三頁,共二十頁。中毒的防治預防:嚴格執行農藥生產、管理制度,加強教育治療:及早用藥、聯合用藥、足量用藥、重復用藥。
1.迅速清除毒物:敵百蟲不能用堿性液洗胃;對硫磷不能用高錳酸鉀洗胃。
2.應用M受體阻斷藥:緩解M樣癥狀和部分中樞癥狀;阿托品化
3.應用膽堿酯酶復活藥:氯解磷定和碘解磷定原則第十四頁,共二十頁。二、膽堿酯酶復活藥
(cholinesterasereactivator)有機磷+AchEAchE
失活磷酰化--AchE不能水解Ach體內Ach堆積解磷定有機磷磷酰化--AchE磷酰化解磷定
AchE第十五頁,共二十頁。臨床應用1.中毒和重度有機磷中毒。2.與阿托品聯合應用于中、重度有機磷中毒3.對內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒效果好,對敵百蟲、敵敵畏療效較差,對樂果無效。對中毒者緩慢靜脈注射給藥。第十六頁,共二十頁。三、易逆性抗AChE藥Neostigmine
+AChENeostigmine-AChECholinergicnerveAChM.RheartglandsmoothmuscleN.RGanglionMuscleCh+Acidelimination<2h第十七頁,共二十頁。作用與應用Neostigmine:作用強度順序骨骼肌>胃腸、膀胱平滑肌>心血管、腺
體、眼、支氣管
機制:①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)運動N末梢釋放Ach
治療重癥肌無力術后腹氣脹尿潴留陣發性室上性心動過速阿托品中毒解救肌松藥中毒解救口服或皮下或肌內注射給藥第十八頁,共二十頁。不良反應與應用注意事項主要為膽堿能N過度興奮。過量可產生惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩等。使用Neostigmine前應先測心率,過緩用阿托品,觀察。有吞咽困難者,應避免口服。氨基苷類、林可霉素、多粘菌素、利多卡因靜注、奎尼丁肌注均能抑制神經肌肉接頭,使肌張力下降,拮抗本藥興奮骨骼肌的作用。也可使酯類局麻藥及琥珀膽堿的滅活緩慢而出現中毒。
禁用于機械性腸梗阻、泌尿道梗阻及支氣管哮喘者。本藥個體差異大,劑量應個體化。靜注危險;阿托品解救第十九頁,共二十頁。毒扁豆堿(physostig
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