爆發性艱難梭菌結腸炎王競軍爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第1頁!細菌簡介難辨梭狀芽孢桿菌(CD)又稱艱難梭菌，屬厭氧性細菌，一般寄生在人的腸道內。厭氧性細菌是指那些在無氧條件下要比在有氧環境中生長好的細菌，而人的腸道正好是一個相對無氧的環境。如果過度服用服用某些抗生素，艱難梭菌的菌群生長速度加快，影響腸道中其他細菌，引發炎癥。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第2頁!艱難梭菌（Clostridiumdifficile)是梭菌屬的一個成員，對氧十分敏感，很難分離培養，故得名。梭菌屬成員很多，可分為幾個群，其中有幾個成員對人是致病性的。最著名的有產氣莢膜梭菌、破傷風梭菌和肉毒梭菌。產氣莢膜梭菌可引起傷口氣性壞疽、食物中毒、肌肉壞死、梭菌蜂窩織炎等，破傷風梭菌可引起破傷風，肉毒梭菌可引起肉毒中毒。肉毒中毒的典型臨床特征是急性弛緩麻痹，先從雙側顱神經阻礙開始，包括面部、頭顱和咽部的肌肉，然后對稱性下降，包括喉部和肢體肌肉。由于舌或咽部肌癱瘓可引起的呼吸困難，隔膜和肋部的癱瘓可能引起死亡。產氣莢膜梭菌是一種常見的引起食物中毒的細菌。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第3頁!艱難梭菌發現于1935年，但直到1977年發現本菌與臨床長期使用某些抗生素（氨芐青霉素、頭孢霉素、紅霉素、氯林可霉素等）引起的偽膜性腸炎有關，方被重視。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第4頁!爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第5頁!爆發性艱難梭菌結腸炎定義爆發性艱難梭菌結腸炎（FCDC）由美國匹斯堡醫學中心（UPMC）的Dallal等于2002年提出。定義為因感染艱難梭菌引起嚴重腹瀉、偽膜性腸炎、中毒性巨結腸、結腸穿孔、感染性休克、多器官功能障礙或死亡等全身中毒癥癥狀嚴重的艱難梭菌結腸炎，該病常需要重癥監護、血管活性藥物支持、機械通氣及外科手術治療。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第6頁!美國一項調查研究顯示，每年約有300萬患者感染CD，其發病率由2004年的8.8/1000上升至2015年的14.7/1000，平均每年增長4%。在所有抗菌藥物相關性結腸炎中，CDC約占15%·25%，重癥加強病房中CDC發病率約為1.5%-4.8%。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第7頁!FCDC的風險因素廣譜抗菌藥物的使用，尤其是氨芐西林、阿莫西林、頭孢菌素、克林霉素、氟喹諾酮、亞胺培南、美羅培南等藥物，常被認為是FCDC發病的基本風險因素。而且，FCDC的發生與特定抗菌藥物的劑量、頻次、給藥途徑及藥物對典型腸道正常菌群的影響等因素有關。FCDC的其他潛在風險因素還包括高齡、合并多器官或主要器官疾病、危重癥監護、低蛋白血癥、腎功能不全、腸梗阻等。激素或免疫抑制劑、抗胃腸蠕動藥物、胃腸道內鏡檢查或手術、鼻飼營養也可促使FCDC的發生。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第8頁!

另外，抗菌藥物的使用可破壞腸道正常菌群，此時定植的CD可在腸道內生長、過度繁殖，并向結腸黏膜內釋放毒素A和毒素B，二者被腸粘膜上皮細胞吸收后，經細胞毒性和（或）激活炎癥“瀑布”反應，包括激活核轉錄因子-?B（NF-?B）、絲裂素活化蛋白激酶（MAPK）及環氧化酶-2（COX-2）等因子，促使前炎性細胞因子白細胞介素（IL-1、IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等釋放，引起結腸損害和局部炎癥，從而導致FCDC的發生。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第9頁!

在上述致病因子的相互作用下，受損的宿主細胞發生壞死，血管通透性增加，中性粒細胞浸潤，導致白細胞計數升高、嚴重腹瀉、脫水、低蛋白血癥、中毒性巨結腸、休克，甚至死亡。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第10頁!其毒素作用的分子機理為:(1)毒素受體結合區(C端重復序列)與細胞受體特異結合;(2)毒素-受體形成復合物并引發細胞內吞噬作用;(3)酸性環境使毒素構象發生變化，使毒素的跨膜區插入到細胞膜中并形成孔道;(4)毒素在某些細胞因子的共同作用下，發生自我切割，產生易位作用，將毒素的GTD釋放到胞質內;(5)GTD發揮催化作用使ＲhoGTP酶家族糖基化，GTP結合蛋白失活，靶細胞肌動蛋白細胞骨架解聚，細胞通透性增加，細胞內物質外流，產生炎癥，最終導致細胞死亡、腸壁壞死、液體積蓄、出現水樣腹瀉，壞死的腸壁細胞和炎癥細胞在腸黏膜上形成偽膜。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第11頁!FCDC的診斷FCDC具有特征性的臨床表現，即每24h排出水樣無血便≥3次。除特征性腹瀉外，FCDC的臨床表現還包括：嚴重的下腹部或彌漫性腹痛、腹脹、發熱、血容量不足，甚至導致結腸穿孔、中毒性巨結腸、全身炎癥反應綜合證（SIRS）、膿毒癥或腎功能衰竭、呼吸衰竭、心功能不全等。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第12頁!2.艱難梭菌菌株檢測(1)培養常采用CCFA培養基(cefoxitincycloserinefruc-toseagar，CCFA)或CD顯色培養基進行厭氧培養。CCFA培養基需培養48～72h，對糞便標本通過加熱或乙醇預處理可以減少糞便正常菌群，篩選出細菌芽孢。CD在CCFA上具有典型的“馬糞”氣味，菌落在紫外光下顯示黃綠色熒光，典型的菌落可使用API20A、Vitek2Compact或者MALDI-TOFMS技術等進行鑒定。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第13頁!(2)谷氨酸脫氫酶檢測

谷氨酸脫氫酶(glutamatedehydrogenase，GDH)是所有CD高水平表達的代謝酶，可用于篩查疑似CDI患者糞便樣本中是否存在CD。通常使用酶免疫方法(enzymeimmunoassays，EIAs)直接檢測糞便標本中的GDH抗原。檢測時間約1～2h，操作簡便且成本較低。系統綜述顯示該試驗具有較高的敏感度(＞90%)、特異性(＞90%)和陰性預測值(95%～100%)，但同CD培養一樣，不能區分菌株是否產生毒素，近20%的GDH陽性患者的CD不產生毒素。該方法可作為一種高度敏感的初篩試驗，GDH試驗陰性，可直接報告臨床用于排除CDI;GDH試驗陽性，需要進一步檢測其毒素或毒素基因進行確證。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第14頁!(2)產毒素培養

產毒素培養(toxigenicculture，TC)用于檢測CD菌株的產毒素能力。將不成形稀便標本接種于CCFA培養基或CD顯色培養基上，37℃厭氧培養至少48h，挑取典型菌落接種至液體培養基中，厭氧培養48h，0.45μm濾膜過濾培養上清進行細胞毒性試驗。也可用EIAs檢測固體培養基上菌落產毒素能力，檢測時間可縮短至2～3d，但敏感度稍低。TC是實驗室診斷CD的參考方法，敏感度高，特異性強，但操作繁瑣，耗時長(5d左右)，結果判讀的技術人員需要有一定經驗，不適宜臨床常規檢測，可用于流行病學監測，并作為評價其他檢測方法的參考標準。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第15頁!4.艱難梭菌毒素基因檢測

可采用實時PCＲ或環介導等溫擴增法(loop-me-diatedisothermalamplification，LAMP)等分子生物學技術，定性檢測糞便樣本中的CD毒素基因。商品化的檢測系統包括GeneXpert(Cepheid，美國)、FilmArray(梅里埃，法國)等，此類方法將樣品提取、純化、核酸擴增、產物自動化檢測整合，通常可在2h內完成檢測。此外，GeneXpert可以檢測tcdC基因的突變和缺失，預測高產毒菌株ＲT027型CD。NAATs具有高敏感度和特異性，該方法可作為唯一的獨立測試技術檢測產毒素CD，且檢測時間短，能夠及時隔離和治療CDI患者，從而減少院內傳播的機會，并改善患者預后。但NAATs的應用受限于其檢測成本較高，需要特殊檢測設備。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第16頁!其他相關實驗室檢查輕至中度感染患者外周血白細胞可正常，嚴重感染者白細胞可達15×109/L以上。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)對診斷CDI意義不大，但PCT＞0.2ng/ml時，提示CDI有重癥化趨勢。合并膿毒血癥時，相應臟器損害的功能指標也異常，如血肌酐超過正常值1.5倍，血清白蛋白＜2.5g/L。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第17頁!患者糞便標本GDH聯合毒素EIAs雙陽性雙陰性GDH陽性毒素EIAs陰性CCTA、TC或NAATs陽性陰性CDI陰性CDI陽性兩步法爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第18頁!內鏡檢查內鏡檢查為診斷CDI的重要手段之一，尤其在病原學依據缺乏或難以與其他炎癥性腸病相鑒別時。典型內鏡下特征表現為偽膜性病變，主要征象包括黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍、直腸乙狀結腸有多發性隆起的斑片或融合為大片的灰綠色、黃褐色偽膜覆蓋黏膜表面;嚴重者病變融合;偽膜鄰近的黏膜可呈水腫、充血，觸及易出血，也可見散在潰瘍;偽膜性病變主要累及左側結腸或全結腸，少數累及回盲部。部分CDI患者內鏡下表現可不典型，尤其炎癥性腸病合并CDI時多無特征性偽膜性病變。內鏡活檢組織檢查無特異性診斷價值，病理結果常提示為非特異性結腸炎。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第19頁!內科治療1.治療方案(1)無癥狀CD攜帶者:不存在腹瀉、腸梗阻、結腸炎等臨床癥狀的患者。不推薦進行CD實驗室檢測及治療。(2)輕-中度感染:CDI患者有腹瀉等腸炎樣癥狀，但沒有重癥感染表現。給予甲硝唑500mg(口服或胃管入)，每8h一次。(3)重癥感染:CDI患者有腹瀉，且存在以下任何一項因CDI導致的異常:白細胞＞15×109/L、血肌酐較基線升高＞50%、內鏡發現偽膜。給予萬古霉素125mg溶液(口服或胃管入)，每6h一次。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第20頁!(5)復發性CDI:即使完成療程的CDI患者，仍有20%左右的復發可能，其原因并非對甲硝唑或萬古霉素耐藥，而是芽孢清除失敗或感染了新的CD。次復發時仍可采用原治療方案;第二次復發時應給予萬古霉素并逐漸減量，配合脈沖式給藥模式或糞便菌群移植。萬古霉素減量方法:125mg，4次/d，10～14d;125mg，2次/d，7d;125mg，1次/d，7d;125mg，1次/2～3d，2～8周。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第21頁!(3)仍需使用廣譜抗菌藥物治療其他部位感染的CDI患者:盡可能替換在用的誘發CDI的抗菌藥物，特別是頭孢菌素、克林霉素和喹諾酮類;盡可能縮短療程;若調整藥物后CDI有所緩解，應給予CDI標準療程10～14d;若誘發CDI的抗菌藥物無法替代或停藥，則抗CDI藥物需要延長到抗菌藥物療程結束1周。(4)抗CDI藥物治療不需要檢測CD以確定CDI是否治愈。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第22頁!3.內科治療其他藥物(1)非達霉素:一種大環內酯類藥物，抗菌譜窄，對腸道正常菌群影響小，療效與萬古霉素相當，但復發率更低，有可能成為CDI患者(包括重癥CDI)口服治療的一線藥物。(2)利福昔明:常在治療接近終點時給予，可減少多次復發的可能。(3)替加環素:雖然美國食品和藥物管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)已批準的適應癥不包括用于CDI治療，也缺乏隨機對照研究證據，但有個案報道經過7～24d替加環素治療，重癥CDI患者獲得了痊愈。(4)靜脈注射免疫球蛋白:有文獻證實其治療效果，但需要更多研究支持。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第23頁!外科治療手術方式外科手術是治療重度CDI的有效手段。目前結腸次全切除加回腸末端造瘺是有效治療重癥CDI的常用手術方式。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第24頁!2011年Neal等的研究對FCDC的嚴重程度進行分級，認為對于毒素分析陽性、結腸內鏡見結腸炎性病變、CT特征負荷CDC表現（全結腸炎或不伴有腹水）的腹瀉患者，如具備下列任意一項即達到外科治療指征：腹膜炎腹脹、腹痛持續加重膿毒癥④新發呼吸衰竭⑤血管活性藥物支持⑥意識改變⑦不能解釋的臨床惡化表現⑧抗感染治療96h后血WBC仍>20×109/L或?3×109/L，或桿狀核粒細胞增多。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第25頁!其他治療方法———糞便菌群移植1.適應癥:僅適用于復發性CDI，尤其是第三次發作以后。治愈率可高達90%以上，但對于接受結腸次全切除術的患者，效果不確定。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第26頁!3.糞便供者要求:過去6個月內未使用過抗菌藥物、免疫功能正常、無紋身、未吸食毒品、無高危性行為、未被監禁、近期無疫區旅游史、無慢性消化道疾病如炎癥性腸病。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第27頁!6.途徑和方法:多數經結腸鏡進行糞菌移植，少數情況使用鼻胃管進行操作。受者到達操作間時服用鹽酸洛哌丁胺膠囊(易蒙停)2片，以緩解腸蠕動;準備好的500ml糞菌懸液經結腸鏡注入患者右半結腸;囑受者盡可能避免排便，保留至少2h。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第28頁!艱難梭菌廣泛分布于自然生境中，如土壤、干草、沙、一些大型動物（牛、驢和馬）的糞便，及狗、貓、嚙齒動物和人的糞便，除此之外還大量存在于水和動物的腸道中嬰兒的糞便中常含有艱難梭菌，為新生兒腸道中正常菌群，大約50%12月齡嬰兒的腸道中有艱難梭菌，2歲以上兒童的帶菌率大約為3%，但此菌在健康成人中出現頻率較低，無癥狀帶菌的成人在瑞典是1.9%，在日本為15.4%爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第29頁!爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第30頁!發病率CD是一種可形成孢子的革蘭氏陽性厭氧菌，其致病性已經超過MRSA，成為最常見的院內感染致病菌株，尤其是院內感染性腹瀉的最主要原因。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第31頁!新近的研究表明，CD突變株NAP1/BI/ribotype027具有高致病性，可能導致全球流行和爆發。雖然大部分CDC患者經口服抗感染藥物可獲得有效控制，但約3%~10%的患者可發展為FCDC。經過重癥監護、血管活性藥物支持、機械通氣等治療后，仍有高達20%的FCDC患者需要進一步外科手術治療，且臨床研究顯示，FCDC術后病死率高達35%~80%。因此，FCDC仍然是一種臨床其需解決的高致死性疾病。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第32頁!FCDC的發病機制據統計，在社區無癥狀或成人慢性腸道CD攜帶者約占0~3%；住院患者的CD定植率高達20%~40%。在醫院和長期護理設施環境內，CD可經孢子傳播方式及糞-口途徑是感染者和醫護人員的手及醫療設施成為主要感染源。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第33頁!

有些定植在腸道內的CD還可產生二元毒素（一種腺苷二磷酸核糖基轉移酶）。已經有研究證實，二元毒素可通過形成微管突起促進CD與靶細胞之間的粘附。另外，代謝活躍的生長期CD還可通過表達固有免疫毒力因子參與FCDC的發病，這些因子的致病作用有：鞭毛：鞭毛可調節CD的趨化性和穿透粘液層的能力，促進細菌與上皮細胞之間的粘附；表層蛋白：表層蛋白尤其是表層蛋白A可使細菌逃逸宿主的免疫反應。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第34頁!

CD的主要毒力因子為腸毒素A(308kD)和細胞毒素B(270kD)，兩者均由N-端葡萄糖基轉移酶催化區(glucosyltransferasedomain，GTD)、半胱氨酸蛋白酶活性區(cysteineproteinasedomain，CPD)、跨膜區(transmembranedomain，TMD)和C-端受體結合區(receptorbindingdomain，ＲBD)組成。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第35頁!FCDC的診斷標準CDI診斷標準為:患者出現中至重度腹瀉或腸梗阻，每24h排出水樣無血便≥3次，并滿足以下任一條件:(1)糞便檢測CD毒素或產毒素CD結果陽性;(2)內鏡下或組織病理檢查顯示偽膜性腸炎。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第36頁!病原學檢查1.糞便標本采集一般情況下，僅需對稀便、水樣便或半成形便進行CD檢測。對于疑似有CD感染及腸梗阻的患者，應通過直腸拭子進行檢測。在出現明顯腹瀉癥狀(≥3次/24h、持續超過2d)及進行針對性治療前，采集不成形糞便標本(推薦10～20ml，不少于5ml)送檢。CD毒素室溫下易降解，應于取材后2h內送檢并立即檢測;如不能立即檢測，則需將標本置于4℃冰箱保存，不超過3d。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第37頁!

使用CD顯色培養基可以縮短培養時間至18～24h，且無需對糞便樣本進行加熱或乙醇等預處理。CD在顯色培養基上的菌落具有黑色、扁平、粗糙、邊緣不整齊的特點，同時可以達到直接鑒定CD的目的。厭氧培養敏感度較高，但不能區分菌株是否產生毒素，可作為難辨梭菌篩查的有效方法之一，菌株可用于流行病學調查。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第38頁!3.艱難梭菌毒素檢測(1)細胞毒性試驗細胞毒性試驗(cellcytotoxicityassay，CCTA)，即細胞毒性中和試驗(cellcytotoxinneutralizationassay，CCNA)，用于直接檢測糞便標本中存在的CD毒素。將不成形稀便標本離心，上清經0.45μm濾膜過濾，將無菌PBS稀釋的糞便濾液加入細胞懸液(Vero或Hep2細胞等)，分別加入和不加入抗CD毒素的中和抗體，37℃5%CO2環境培養，24h、48h后顯微鏡下觀察細胞病變效應(cytopathiceffect，CPE)，而加入特異性抗毒素抗體能阻止這種細胞病變。CCTA是實驗室診斷CD的金標準，特異性強，敏感度高(最低可檢測出10pg毒素)，但需要細胞培養及顯微鏡觀察的相應設施和技術，操作繁瑣，耗時長(48～72h)，判定結果需要一定經驗的技術人員，不適宜臨床常規檢測。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第39頁!(3)毒素免疫檢測

目前常用EIAs直接檢測腹瀉糞便標本中的CD毒素，用單克隆抗體特異性結合CDA/B毒素蛋白進行檢測。EIAs檢測CD毒素的優點是特異性高(＞90%)，能區分產毒株和非產毒株，并且檢測周期短，數小時即可出結果，操作簡便，應用廣泛;缺點是敏感度較低(39%～76%)，不能單獨用于CD感染的實驗室診斷。目前，EIAs檢測CD毒素常和GDH檢測或核酸擴增技術(nucleicacidamplificationtests，NAATs)聯合應用，用于CD感染實驗室兩步法或三步法診斷。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第40頁!艱難梭菌感染不同診斷方法優缺點比較檢測方法檢測物質耗時費用優點缺點培養GDHCCTATC毒素EIAsNAATs艱難梭菌艱難梭菌毒素B產毒素艱難梭菌毒素A/B毒素基因1～3d1～2h1～3d3～5d1～2h1～2h+++++++++++++++可獲得菌株簡單、快速、敏感度高金標準參考方法簡單、快速、特異性高快速、敏感度高、特異性高耗時長，不能區分非產毒株不能區分非產毒株耗時長，技術要求高耗時長，技術要求高敏感度低成本高爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第41頁!患者糞便標本GDH試驗初篩陽性陰性毒素ELAS陽性弱陽性陰性CCTA、TC或NAATs陽性陰性CDI陽性CDI陰性三步法爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第42頁!CT檢查

CT檢查對于診斷CDI缺乏特異性和敏感度。若發現結腸壁增厚、結節狀結腸袋增厚、水腫厚度＞4cm，特別是炎癥部位在升結腸時，對于重癥CDI感染患者有一定輔助診斷意義。暴發性CDI常出現腹水、纜繩征等。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第43頁!

艱難梭菌感染的治療

CDI治療的首要原則是盡可能停止正在使用的抗菌藥物;其次，口服有效治療藥物。靜脈注射甲硝唑的療效未得到證實，靜脈注射萬古霉素無效;此外，根據患者感染的嚴重程度，給予不同的治療方案。國內尚無萬古霉素口服制劑，可用注射用萬古霉素或去甲萬古霉素溶入生理鹽水或葡萄糖溶液，口服或胃管入。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第44頁!(4)重癥感染伴并發癥:CDI患者符合重癥感染診斷標準，且存在以下至少一項因CDI導致的異常:低血壓、腸梗阻、中毒性巨結腸或彌漫性結腸炎、腸穿孔、需結腸切除、因CDI入住重癥監護病房治療。首先需外科、感染內科醫生會診，評估結腸切除手術指征;給予萬古霉素500mg，每6h一次，配伍甲硝唑500mg(胃管入)，每8h一次;患者一旦病情穩定，萬古霉素即應減量至125mg，每6h一次，同時停用甲硝唑;口服給藥受限或完全性腸梗阻的患者，可經Foley導管給予萬古霉素500mg(溶于100ml生理鹽水)直腸保留灌腸每6h一次，配伍甲硝唑500mg，靜脈輸注，每8h一次，該項治療存在結腸穿孔的風險。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第45頁!2.注意事項

(1)療程:10～14d。(2)以下情況可考慮萬古霉素或去甲萬古霉素溶液(口服或胃管入):服用甲硝唑治療5d無效;復發性CDI(第二次發作開始即可給予);妊娠;≥65歲的患者;存在其他甲硝唑治療禁忌及顯著不良反應。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第46頁!(5)盡可能避免使用止瀉劑。(6)盡可能避免使用質子泵抑制劑，因可增加CDI的患病風險。(7)對接受抗菌藥物治療基礎感染病而非CDI的患者不需要給予甲硝唑或萬古霉素進行CDI的預防治療，因可能增加CDI的患病風險。(8)CDI患者住院期間應進行接觸隔離;使用水、肥皂進行手衛生而不能使用含乙醇手消毒劑。爆發性艱難梭菌結腸炎共53頁，您現在瀏覽的是第47頁!外科治療1.所有重癥CDI患者都應該進行腹部CT檢查，明確是否存在中毒性巨結腸或全結腸炎，以盡早確定外科干預的時機。2.若患者CDI導致的臨床情況不穩定，如腸穿孔、中毒性巨結腸、內科治療無效、重癥感染性休克等，即應盡早開始外科干預，如結腸切除。新方法包括結腸曠