臨床常用阿片類藥物臨床常用阿片類藥物1常用阿片類藥物課件2什么是阿片阿片一詞來自希臘文OPium，是罌粟科（papaveraccae）植物罌粟未成熟果的漿汁，其中至少含有25種生物堿，嗎啡含量最高為20%左右阿片≠嗎啡≠鴉片什么是阿片阿片一詞來自希臘文OPium，是罌粟科（papav3阿片類物質

生物堿類：代表藥物為嗎啡。海洛因、納洛酮是通過嗎啡結構改造獲得人工合成：哌替啶（度冷丁）、美沙酮人工半合成：蒂巴因，在阿片中的含量為0.15～0.8%,為嗎啡生產的一個副產品。以蒂巴因為原料可以合成很多重要的嗎啡衍生物,其中較重要的有埃托啡、二氫埃托啡、特培洛啡阿片類物質

生物堿類：代表藥物為嗎啡。海洛因、納洛酮是通過嗎4鴉片

俗稱大煙、煙土、阿片或阿芙蓉，是從罌粟中提煉出來鴉片有生、熟之分，生鴉片進一步加工處理后成為可供吸毒者吸食的熟鴉片生鴉片中：15-30%礦物質、樹脂和水份10-20%特殊生物堿:嗎啡類、罌粟堿類鹽酸那可汀類鴉片俗稱大煙、煙土、阿片或阿芙蓉，是從5嗎啡1803年，德國藥劑師Serturner從阿片中提取出了嗎啡堿，并依照睡神的名字Moepheus而將此物質命名為嗎啡堿純凈的嗎啡為無色或白色的粉末或結晶。粗制嗎啡稱為“黃皮”。有苦味，遇光易變質，溶于水，略溶于乙醇。嗎啡是阿片的最主要衍生產物，也是其他鎮痛藥物的比較標準嗎啡制劑多以鹽酸鹽的形式存在，醫學上叫鹽酸嗎啡。嗎啡1803年，德國藥劑師Serturner從阿片中提取出了6阿片受體70s初證實腦內有阿片受體，而且各種鎮痛藥與阿片受體的親和力與它們的鎮痛效力之間呈現高度相關性阿片受體可分為μ、δ、κ、及σ型，μ、δ及σ型各又可分為1和2兩種亞型阿片類藥物對不同型受體的親和力及內在活性不完全相同阿片受體70s初證實腦內有阿片受體，而且各種鎮痛藥與阿片受體7阿片類藥物分類按對受體作用分類：激動劑－嗎啡、芬太尼、可待因、海洛因哌替啶、埃托菲拮抗劑－納洛酮部分激劑－烯丙嗎啡、丁丙諾啡、鎮痛新臨床分類：強阿片類－嗎啡、芬太尼、美沙酮、哌替啶、埃托菲、羥考酮弱阿片類－可待因、二氫可待因、曲馬多阿片類藥物分類按對受體作用分類：8三種阿片類藥物的結構OOHNCH2CH3O可待因CH3CH3OOHNCH2HO嗎啡CH3OOHNCH2CH3O雙氫可待因HH三種阿片類藥物的結構OOHNCH2CH3O可待因CH3CH39阿片類藥物之最最古老最有效與人體最具親和力可各種途徑用藥研究最透使用最廣用量最大最安全價格便宜結論：目前，人類尚未發現比阿片類藥物更強大的止痛藥物，其“龍頭老大”地位尚無可取代。阿片類藥物之最最古老10阿片藥物的作用機制

疼痛：痛刺激→感覺神經末梢→釋放谷氨酸、P物質→接受神經上受體→傳入中樞（疼痛）

內阿片肽（嗎啡）：→激動感覺神經突觸前、后膜阿片受體，Ca++↓→突觸前膜：谷氨酸、P物質釋放↓突觸后膜：超級化干擾痛傳入中樞阿片藥物的作用機制疼痛：痛刺激→感覺神經末梢→釋放谷氨11鎮痛機制通過激動中樞的阿片受體而產生鎮痛作用鎮痛機制通過激動中樞的阿片受體而產生鎮痛作用12PainstimulationmorphiaanalgesiaE:腦啡肽SP：P物質阿片藥物的作用機制Painstimulationmorphiaanalgesi13嗎啡藥理特點鎮痛作用主要部位：中腦、脊髓不影響意識及其它感覺鎮痛范圍廣鎮靜、消除焦慮、緊張、恐懼情緒提高疼痛耐受性嗎啡藥理特點鎮痛作用主要部位：中腦、脊髓14安全：起效時間與半衰期相近，可使用阿片受體拮抗劑納絡酮解毒；無極量：可隨時加量，效果較好，副作用較少．多途徑給藥：口服直腸陰道皮下肌注硬膜外蛛網膜腔安全：起效時間與半衰期相近，可使用阿片受體拮抗劑納絡酮解毒；15雙氫可待因雙氫可待因16雙氫可待因(1)

普通片藥名：酒石酸雙氫可待因片英文名：DihydrocodeineTartrate規格：30mg/片生產：青海制藥集團有限公司雙氫可待因(1)

普通片17雙氫可待因(2)藥理、毒理：阿片類鎮痛藥，阿片受體弱激動劑中效鎮痛作用:嗎啡>二氫可待因>可待因有個體差異可產生耐受性有依賴性:嗎啡>二氫可待因>可待因吸收:良好普通片:口服0.5小時起效,持續4小時控釋片:口服1.6-1.8小時達峰值,消除半衰期3.5-4.5小時,持續12小時

雙氫可待因(2)藥理、毒理：18雙氫可待因(3)用法用量:普通片:30mg/次,4-6次/日,口服控釋片:20-120mg/次,2次/日,口服劑量轉換:藥物名稱等效劑量倍數嗎啡10mg1二氫可待因30-40mg3-4可待因60mg6注意:當全日劑量超過240mg無效時,請改用其它藥雙氫可待因(3)用法用量:19雙氫可待因(4)不良反應:頭暈,嗜睡,惡心,嘔吐,呼吸抑制等與其他阿片類藥物類似,但表現輕微雙氫可待因(4)不良反應:20對乙酰氨基酚【別名】醋氨酚;撲熱息痛;【其它復方制劑】百服寧;必理通;泰諾止痛片;退熱凈;雅司達,泰諾林,泰諾,斯耐普，一粒清

【外文名】Paracetamol,Acetaminophen,Fortolin,Panodol,Snaplets,Sufferin,Tylenol

對乙酰氨基酚【別名】醋氨酚;撲熱息痛;21【藥理作用】本品是非那西丁在體內的代謝產生，其抑制中樞神經系統前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮痛作用強，抗風濕作用弱，對血小板凝血機制無影響?？诜昭杆?，完全，在體液內分布均勻，大部分在肝臟代謝，中間代謝產物對肝臟有毒，以葡萄糖醛酸結合物形式或從腎臟排泄，半衰期一般為1-4小時。【藥理作用】本品是非那西丁在體內的代謝產生，其抑制中樞神經系22【功能主治】

用于癌性痛及術后止痛、關節痛、神經痛及偏頭痛?！居梅坝昧俊棵看慰诜?.25-0.5g，１日3-4次。１日量不宜超過4g。【不良反應和注意】對胃腸道刺激較少，不引起胃腸道出血。但可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及面色蒼白等。劑量過大可引起肝臟損害，極少數嚴重者可致昏迷甚至死亡。

【功能主治】用于癌性痛及術后止痛、關節痛、神經痛及偏頭痛。23由對乙酰氨基酚參與構成的復方阿片制劑路蓋克

(酒石酸雙氫可待因/對乙酰氨基酚)泰勒寧由對乙酰氨基酚參與構成的復方阿片制劑路蓋克

(酒石酸雙氫可待24路蓋克

(酒石酸雙氫可待因/對乙酰氨基酚)路蓋克

(酒石酸雙氫可待因/對乙酰氨基酚)25【成分】每片片劑酒石酸雙氫可待因10mg,對乙酰氨基酚500mg【適應癥】各種疼痛。包括癌癥引起的中度疼痛以及創傷性及外科術后疼痛；肌肉疼痛如腰痛、背痛、風濕痛；頭痛、牙痛、痛經、神經痛，以及因勞損、扭傷、鼻竇炎等引起的持續性疼痛?！境煞帧棵科瑒┚剖犭p氫可待因10mg,對乙酰氨基酚526【用量用法】成人及12歲以上的兒童1－2片／4－6hr，最大劑量為8片／日。【不良反應】可見惡心、頭痛、眩暈及頭昏。如出現便秘可用緩瀉劑治療?！咀⒁馐马棥坑忻黠@的腎及肝功能損害，有過敏性疾病的患者，孕婦及哺乳期婦女慎用。慢性肝病或甲狀腺機能減退的病人。老年人應減量?！居昧坑梅ā砍扇思?2歲以上的兒童1－2片／4－6hr，最27泰勒寧泰勒寧28商品名：泰勒寧?通用名：氨酚羥考酮片本品為組方制劑，其組分為每片含鹽酸羥考酮5mg對乙酰氨基酚325mg適應癥治療各種中重度、急慢性疼痛用量與用法每次服用1-2片，每日3－4次，p.o；每日用量不超過12片商品名：泰勒寧?29

泰勒寧：中、重度鎮痛重度的疼痛(=10分)泰勒寧(中、重度，4-7分)緩釋、即釋嗎啡(重度，>7分)NSAIDS（輕度，1-4分）輕度的疼痛(=1分)2片泰勒寧相當于口服30mg嗎啡；2片泰勒寧相當于肌注75mg度冷丁

泰勒寧：中、重度鎮痛重度的疼痛(=10分)泰勒寧(中、重30泰勒寧：普通處方國家食品藥品監督管理局《關于含麻醉藥品復方制劑管理的通知》：口服固體制劑每劑量單位含羥考酮以羥考酮堿計不超過5mg，且該制劑中不含其它列入特殊管制藥品的復方制劑按處方藥管理。

－－國食藥監安[2004]71號，國家食品藥品監督管理局泰勒寧：普通處方國家食品藥品監督管理局《關于含麻醉藥品復31泰勒寧在癌痛中的應用泰勒寧作為一個中等強度鎮痛藥，由于其起效快速，作用機理不同于嗎啡。在癌痛治療中遵循“IBC”原則，即IInitialPain初發痛（中度疼痛）BBreakthroughPain爆發痛CCo-administrationinSeverePain

重度疼痛聯合應用泰勒寧在癌痛中的應用泰勒寧作為一個中等強度鎮痛藥，由于其起效32泰勒寧－不良反應發生率低－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評價567例慢性疼痛患者用藥調查：療前VAS5.91±1.05，療后VAS0.67±0.82

%泰勒寧－不良反應發生率低－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評33泰勒寧－長期服用耐受性好－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評價567例慢性疼痛（癌痛）患者用藥調查：平均連續用藥18.4±9.8天,連續用藥>28天者占14.1%泰勒寧－長期服用耐受性好－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評34

羥考酮控釋片

（奧施康定）

羥考酮控釋片

（奧施康定）35羥考酮強效阿片類止痛劑阿片生物堿蒂巴因（二甲氫嗎啡）的衍生物全球廣泛應用長達80年之久對和阿片受體同時具有親和力阿片類藥物典型的不良反應羥考酮強效阿片類止痛劑36采用雙相釋放技術開發的羥考酮Dataonfile,PurduePharmaL.P,Norwalk,CT

奧施康定?羥考酮AcroContinTM、技術快速起效持續起效+采用雙相釋放技術開發的羥考酮Dataonfile,P37奧施康定?雙相緩釋制劑12小時給藥一次適用于中至重度的癌癥疼痛、術后疼痛和需用強阿片類藥物的重度疼痛非實物大小5mg10mg20mg40mg80mg奧施康定?雙相緩釋制劑非實物大小5mg10mg20mg38羥考酮控釋片(1)藥理、毒理：性狀：蒂巴因衍生物，白色無味結晶性粉末，可溶于水，微溶于酒精阿片類鎮痛藥，阿片受體強激動劑中、強效鎮痛作用有個體差異可產生耐受性有依賴性，但可能比嗎啡弱羥考酮控釋片(1)藥理、毒理：39羥考酮控釋片(2)

2.分布:骨骼肌、肝臟、腸道、肺、脾、腦、乳汁3.代謝:羥考酮→去甲羥考酮（主要）→葡萄糖醛酸→羥氫嗎啡酮（次要）→葡萄糖醛酸4.排泄:腎臟5.特殊人群:血藥濃度：老年人＞年輕人高15%不良反應：老年人＝年輕人6.性別:血藥濃度：女性＞男性高25%原因不清7.直腸給藥:：不可以羥考酮控釋片(2)2.分布:骨骼肌、肝臟、腸道、肺、40羥考酮控釋片(3)適應癥：中、重度疼痛劑量：（個體化）常用劑量：初始劑量：10mgq12h調整方法：因24-36h達穩態，每次調整劑量應1-2天內一日2次給藥不變。增加劑量：每日增25-50%劑量轉換藥物名稱等效劑量倍數羥考酮20mg1嗎啡30-40mg1.5-2二氫可待因80mg4羥考酮控釋片(3)適應癥：中、重度疼痛41羥考酮控釋片(4)不良反應常見（>5%）:便秘、惡心、困倦、眩暈、嘔吐、瘙癢、頭痛、口干、出汗、乏力少見（1%以下）:全身性：以外創傷、胸痛、面部水腫、頸痛心血管：偏頭痛、昏厥、血管擴張、ST下降消化：吞咽困難、噯氣、脹氣、胃腸紊亂、食欲增加神經：步態異常、焦慮、失眠、抑郁、幻覺、感覺遲鈍、耳鳴、震顫等代謝：水腫、口渴、低納血癥呼吸：咽炎、聲音改變皮膚：干燥、剝脫性皮炎泌尿：排尿困難、血尿、陽痿羥考酮控釋片(4)不良反應42羥考酮控釋制劑小結阿片受體完全激動劑（μ和к）鎮痛強度為嗎啡的1.5-2倍口服生物利用度高雖具阿片藥物特有的副作用但惡心較少，更少的幻覺及瘙癢代謝物幾乎沒有藥理學效應對神經病理性疼痛也可能有效羥考酮控釋制劑小結阿片受體完全激動劑（μ和к）43不同阿片類藥物對內臟痛效果不同。羥考酮對實驗性內臟痛效果強于嗎啡。該優勢在慢性內臟痛治療中更有潛力。不同阿片類藥物對內臟痛效果不同。44嗎啡注射液/嗎啡片嗎啡注射液/嗎啡片45鹽酸嗎啡注射液（1）【英文名】MorphineHydrochlorideInjection【藥理毒理】本品為純粹的阿片受體激動劑，有強大的鎮痛作用，同時也有明顯的鎮靜作用，并有鎮咳作用（因其可致成癮而不用于臨床）。對呼吸中樞有抑制作用，使其對二氧化碳張力的反應性降低，過量可致呼吸衰竭而死亡。本品興奮平滑肌，增加腸道平滑肌張力引起便秘，并使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加?？墒雇庵苎軘U張，尚有縮瞳、鎮吐等作用（因其可致成癮而不用于臨床）。阿片類藥物的鎮痛機制尚不完全清楚，實驗證明采用離子導入嗎啡于脊髓膠質區，可抑制傷害性刺激引起的背角神經元放電，但不影響其他感覺神經傳遞。按阿片受體激動后產生的不同效應分型，嗎啡可激動μ、κ及δ型受體，故產生鎮痛、呼吸抑制、欣快成癮。阿片類藥物可使神經末梢對乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺及P物質等神經遞質的釋放減少，并可抑制腺苷酸環化酶．使神經細胞內的cAMP濃度減少，提示阿片類藥物的作用與cAMP有一定關系。

鹽酸嗎啡注射液（1）【英文名】MorphineHydroc46鹽酸嗎啡注射液（2）【藥代動力學】本品皮下和肌內注射吸收迅速，皮下注射30分鐘后即可吸收60%，吸收后迅速分布至肺、肝、脾、腎等各組織。成人中僅有少量嗎啡透過血、腦脊液屏障，但已能產生高效的鎮痛作用。可通過胎盤到達胎兒體內。消除T1/21.7～3小時，蛋白結合率26%～36%。一次給藥鎮痛作用維持4～6小時。本品主要在肝臟代謝，60%～70%在肝內與葡萄糖醛酸結合，10%脫甲基成去甲基嗎啡，20%為游離型。主要經腎臟排出，少量經膽汁和乳汁排出。

【適應癥】本品為強效鎮痛藥，適用于其他鎮痛藥無效的急性銳痛，如嚴重創傷、戰傷、燒傷、晚期癌癥等疼痛。心肌梗死而血壓尚正常者,應用本品可使病人鎮靜,并減輕心臟負擔。應用于心源性哮喘可使肺水腫癥狀暫時有所緩解。麻醉和手術前給藥可保持病人寧靜進入嗜睡。因本品對平滑肌的興奮作用較強，故不能單獨用于內臟絞痛（如膽絞痛等），而應與阿托品等有效的解痙藥合用。

鹽酸嗎啡注射液（2）【藥代動力學】本品皮下和肌內注射吸收迅速47鹽酸嗎啡注射液（3）【用法和用量】1.皮下注射成人常用量：一次5～15mg，一日15～40mg；極量：一次20mg，一日60mg。2．靜脈注射成人鎮痛時常用量5～10mg；用作靜脈全麻按體重不得超過1mg/kg,不夠時加用作用時效短的本類鎮痛藥，以免蘇醒遲延，術后發生血壓下降和長時間呼吸抑制。3．手術后鎮痛注入硬膜外間隙，成人自腰脊部位注入，一次極限5mg，胸脊部位應減為2～3mg，按一定的間隔可重復給藥多次。注入蛛網膜下腔，—次0.1～0.3mg。原則上不再重復給藥。4．對于重度癌痛病人，首次劑量范圍較大，每日3～6次，以預防爆發痛發生鹽酸嗎啡注射液（3）【用法和用量】48鹽酸嗎啡注射液（4）【不良反應】1．連用3～5天即產生耐藥性，1周以上可成癮，需慎用。但對于晚期中重度癌痛病人，如果治療適當，少見依賴及成癮現象。2.惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛等。偶見瘙癢、蕁麻疹、皮膚水腫等過敏反應。3本品急性中毒的主要癥狀為昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、兩側對稱，或呈針尖樣大，血壓下降、發紺，尿少，體溫下降，皮膚濕冷，肌無力，由于嚴重缺氧致休克、循環衰竭、瞳孔散大、死亡。4.中毒解救可采用人工呼吸、給氧、給予升壓藥提高血壓，β-腎上腺素受體阻滯藥減慢心率、補充液體維持循環功能。靜脈注射拮抗劑納洛酮0.005～0.01mg/kg，成人0.4mg。亦可用烯丙嗎啡作為拮抗藥。鹽酸嗎啡注射液（4）【不良反應】49嗎啡片(1)硫酸嗎啡片鹽酸嗎啡片特點：(1)起效快，每片作用時間4小時左右(2)劑量好調整(3)臨床對照研究結果表明:硫酸嗎啡片與鹽酸嗎啡片藥效及不良反應無差異(4)不良反應表現同控釋片,但有可能較之為重

嗎啡片(1)硫酸嗎啡片50嗎啡片(2)(5)用于急性疼痛:手術后疼痛等(6)用于癌性慢性疼痛(7)用于癌痛爆發痛(8)癌痛滴定期用藥(9)價格便宜

嗎啡片(2)(5)用于急性疼痛:手術后疼痛等51芬太尼制劑芬太尼注射液芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）芬太尼口腔泡騰片/棒棒糖芬太尼制劑52常用阿片類藥物課件53【作用和用途】

為阿片受體激動劑，屬強效麻醉性鎮痛藥，鎮痛作用產生快，但持續時間較短，用于麻醉前、中、后的鎮靜與鎮痛，也用于各種原因引起的疼痛

【用法】

肌肉或靜脈注射一次0.05-0.1mg，于手術前30-60分鐘肌注誘導麻醉靜注0.05～0.1mg2-3分鐘重復注射，維持麻醉靜注或肌注0.025～0.05mg，一般鎮痛，術后鎮痛肌注0.05～0.1mg【作用和用途】

為阿片受體激動劑，屬強效麻醉性鎮痛藥，鎮痛54【不良反應】

個別病例可能出現惡心和嘔吐，約1小時后自行緩解，還可引起視覺模糊、瘙癢和欣快感

【不良反應】

個別病例可能出現惡心和嘔吐，約1小時后自行緩55芬太尼透皮貼劑

（多瑞吉）芬太尼透皮貼劑

（多瑞吉）56儲庫型多瑞吉vs.骨架型多瑞吉

儲庫型設計骨架型設計保護膜藥物存儲器控釋膜粘連層保護膜含藥粘附層儲庫型多瑞吉vs.骨架型多瑞吉儲庫型設計骨架型設計保護膜藥57人性化設計－使用更方便儲庫型芬太尼骨架型芬太尼人性化設計－使用更方便儲庫型芬太尼58骨架型:比儲庫型面積更小儲庫型多瑞吉骨架型多瑞吉貼劑結構凝膠儲池系統彈性基質貼劑面積25μg/h–18.7cm250μg/h–34cm275μg/h–44.2cm2100μg/h–57.0cm2-10.5cm2-21cm2

-31.5cm2-42cm2芬太尼混懸在乙醇、羥乙基纖維素組成的凝膠中溶解在粘附層內(通過基質和皮膚擴散=限速)增滲劑乙醇無保護膜無S切口S型切口包裝預防兒童接觸更小

骨架型:比儲庫型面積更小儲庫型多瑞吉骨架型多瑞吉貼劑結構凝59骨架型:比儲庫型面積更小骨架型:比儲庫型面積更小60骨架型芬太尼血清濃度達峰時間比儲庫型快4~8h芬太尼D-TRANS?與芬太尼儲庫型的平均血藥濃度比較

骨架型芬太尼血清濃度達峰時間比儲庫型快4~8h芬太尼D-T61應用時間粘合力貯池型芬太尼100μ/hr(n=277)骨架擴散型芬太尼100μg/h(n=234)24>75%93.9%94.9%48>75%76.2%92.7%72>75%60.2%88.5%骨架擴散型芬太尼

比儲庫型粘貼性更強。在24,48和72小時使用區域的粘合力骨架型:粘貼性更強貯池型芬太尼骨架擴散型芬太尼24>75%93.9%94.9%62%%%?????粘合力<N=112>MEAN96.4%4.597.4%4.586.6%4.2耐磨性皮膚不適<N=112><N=112>皮膚實驗結果醫生更差有些差沒區別好一些好很多滿意率儲庫型與骨架型多瑞吉比較%%%?????粘合力<N=112>MEAN96.4%4.63骨架型多瑞吉小結保持了儲庫型多瑞吉的主要優點：藥代動力學特性與儲庫型相同，生物等效療效和耐受性與儲庫型相當，可以直接轉換在疼痛、睡眠和不良反應方面無差異91%的患者更加喜歡骨架型：更好的粘附性，更好的皮膚適應性、舒適度適用人群廣泛，總體滿意度高于儲庫型骨架型多瑞吉小結保持了儲庫型多瑞吉的主要優點：64芬太尼口腔泡騰片/棒棒糖雖然短效口服阿片制劑是有效的，但是藥物到達全身循環需要經過30-45分鐘，其藥效通過肝臟的首過效應會被降低。因此各公司正在研發阿片類藥物的新型釋藥系統，以便更快緩解疼痛的發作。Actiq（檸檬酸芬太尼）于

1998年獲得批準，用于治療癌癥病人的難以忍受的疼痛（突發性疼痛）。這種棒棒糖樣的芬太尼口服制劑，在口中緩慢溶解，可被直接吸收，10-15分鐘可控制疼痛。Fentora是芬太尼泡騰片，

5-10分鐘起效。Fentora可以在口腔粘膜處溶解并透過口腔粘膜進入血液循環。

芬太尼口腔泡騰片/棒棒糖雖然短效口服阿片制劑是有效的，但是藥65口服泡騰片藥物釋放技術Fentora采用OralVescent藥物釋放技術：當藥物與唾液接觸，便產生反應，釋放出二氧化碳。這一瞬間產生的pH改變，有利于藥物溶解吸收?？诜蒡v片藥物釋放技術Fentora采用OralVescen66Fentora治療癌痛對持續性疼痛和爆發痛均適用減輕阿片類藥物相關不良反應速效阿片類藥物提高治療效果合理的聯合藥物治療Fentora治療癌痛對持續性疼痛和爆發痛均適用67硫酸嗎啡控釋片

(美施康定)硫酸嗎啡控釋片

(美施康定)68常用阿片類藥物課件69常用阿片類藥物課件70常用阿片類藥物課件71常用阿片類藥物課件72常用阿片類藥物課件73鹽酸二氫埃托啡舌下含片鹽酸二氫埃托啡舌下含片74【藥品名稱】鹽酸二氫埃托啡舌下片【英文名稱】DihydroetorphineHydrochlorideSublingualTablets【主要成分】17-甲基-7α［(S)-1-羥基-1-甲基丁基］-6,14-橋亞乙基-6,7,8,14-四氫東罌粟堿鹽酸鹽【結構式】鹽酸二氫埃托啡鹽酸二氫埃托啡75

解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所研制

國家一類新藥

國家科技進步二等獎

全軍科技進步二等獎

全國醫藥科技成果展優秀獎第一個由我國研制成功的高效麻醉鎮痛藥秦伯益教授解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所研制第一個由我國研制成功76

鎮痛作用強大阿片受體純激動劑與μ、δ、κ受體的親和力遠遠大于嗎啡藥理活性強度比嗎啡強6000-10000多倍Ⅱ期臨床試驗結果表明其鎮痛作用總有效率為99.6%

鎮痛劑量最小等效鎮痛劑量為嗎啡的1/1200020μg鹽酸二氫埃托啡相當于50mg杜冷丁的鎮痛作用

鎮痛迅速，10-15分鐘疼痛可獲明顯減輕

舌下含服，使用方便鹽酸二氫埃托啡特點鎮痛作用強大鹽酸二氫埃托啡特點77

中重度癌痛鎮痛臨床應用中重度癌痛鎮痛臨床應用78

外科手術鎮痛臨床應用外科手術鎮痛臨床應用79

分娩鎮痛臨床應用分娩鎮痛臨床應用80

人工流產手術鎮痛臨床應用人工流產手術鎮痛臨床應用81

用法用量舌下含化。一次20-40μg（1-2片），經10-15分鐘疼痛可獲明顯減輕，視需要可于3-4小時后重復給藥。允許使用最大劑量一般為一次60μg（3片），一日180μg（9片），超大劑量使用時應遵醫囑。

禁忌癥腦外傷神志不清或肺功能不全者禁用嬰幼兒、未成熟新生兒禁用非劇烈疼痛病例如牙痛、頭痛、風濕痛、痔瘡痛或局部組織小創傷痛等不宜使用處方資料用法用量處方資料82

不良反應本品在用于各種疼痛病例時，在治療劑量下一般無明顯不良反應。少數病人可出現頭暈、惡心、嘔吐、乏力、出汗，臥床病人比活動病人反應輕。對呼吸的抑制作用相對比嗎啡輕，在規定的鎮痛劑量下很少發生呼吸抑制。偶見呼吸減慢至每分鐘10次左右，用呼吸興奮藥尼可剎米可糾正，也可用吸氧糾正。未見嗎啡樣致便秘作用。本品對循環系統的功能影響很小。本品有耐受性及依賴性，連續多次使用本品后，止痛持續時間縮短。處方資料不良反應處方資料83

注意事項本品為國家特殊管理的麻醉藥品，應在醫生指導下使用，務必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例。本品只可舌下含化，不可將藥片吞服，否則影響止痛效果。衛生部規定本品不得用作海洛因成癮脫毒治療的替代藥。一般劑量時對循環系統功能影響很小，用量過大時可有短暫血壓下降。肝、腎功能不全者慎用或酌減用量。特殊人群用藥、藥物相互作用等詳見產品說明書

處方資料注意事項處方資料84美沙酮美沙酮85美沙酮片(1)藥理作用:強效鎮痛劑,口服有效。起效較慢，作用時間較長，適用于慢性疼痛，對急性疼痛效力較差。與受體有強親和力,與受體有一定親和力，與受體結合率較低。由于美沙酮與受體親和力大于嗎啡，故美沙酮比嗎啡不良反應低、耐受性好。為NMDA（N-甲基-D天冬氨酸）受體的潛在拮抗劑，NMDA受體與神經疼痛和感受傷害有重要關系，其活動導致疼痛加劇。可治療神經性疼痛。美沙酮片(1)藥理作用:86美沙酮片(2)藥物代謝特點:口服生物利用度80-93%起效時間30-60min達峰時間3-4h藥物半衰期7.5h左右美沙酮片(2)藥物代謝特點:87美沙酮片(3)用法與用量:

3次/日,2次/日，長期使用1次/日起始量5-10mg/次維持量10-20mg/次少數人40mg/次以上美沙酮片(3)用法與用量:88美沙酮片(4)不良反應:常見:頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、胃不適、便秘、排尿困難少見:頭痛、幻聽、幻視、呃逆、皮膚瘙癢、情緒改變（悲觀感）等

美沙酮片(4)不良反應:89曲馬多曲馬多90

曲馬多(1)藥名:鹽酸曲馬多英文名:Tramadolhydrochloride最早研制:德國格蘭泰公司(1977年)國內:普通片、注射劑、栓劑緩釋片（舒敏、奇曼丁）曲馬多(1)藥名:鹽酸曲馬多91曲馬多(2)藥理作用中樞性鎮痛藥1.弱阿片μ受體完全激動劑,結構與可待因有相似之處2.“胺能”作用,抑制中樞神經系統內參與鎮痛的單胺類神經遞制質——去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）的再攝取。從而提高中樞NE和5-HT濃度達到鎮痛效果。旋光異構性：臨床使用混旋體曲馬多(2)藥理作用92曲馬多(3)（1）鎮痛強度中等，為二階梯藥物（2）可用于急、慢性中度疼痛（3）用法：普通制劑：50-100mg,4-6h一次緩釋制劑：100mg-200mg,q12h每日總量一般不超過400mg（4）不良反應：頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐等呼吸抑制及心血管影響較少（5）依賴性很低，濫用潛力很低（6）非管制藥品

曲馬多(3)（1）鎮痛強度中等，為二階梯藥物93謝謝！謝謝！94臨床常用阿片類藥物臨床常用阿片類藥物95常用阿片類藥物課件96什么是阿片阿片一詞來自希臘文OPium，是罌粟科（papaveraccae）植物罌粟未成熟果的漿汁，其中至少含有25種生物堿，嗎啡含量最高為20%左右阿片≠嗎啡≠鴉片什么是阿片阿片一詞來自希臘文OPium，是罌粟科（papav97阿片類物質

生物堿類：代表藥物為嗎啡。海洛因、納洛酮是通過嗎啡結構改造獲得人工合成：哌替啶（度冷?。⒚郎惩斯ぐ牒铣桑旱侔鸵?，在阿片中的含量為0.15～0.8%,為嗎啡生產的一個副產品。以蒂巴因為原料可以合成很多重要的嗎啡衍生物,其中較重要的有埃托啡、二氫埃托啡、特培洛啡阿片類物質

生物堿類：代表藥物為嗎啡。海洛因、納洛酮是通過嗎98鴉片

俗稱大煙、煙土、阿片或阿芙蓉，是從罌粟中提煉出來鴉片有生、熟之分，生鴉片進一步加工處理后成為可供吸毒者吸食的熟鴉片生鴉片中：15-30%礦物質、樹脂和水份10-20%特殊生物堿:嗎啡類、罌粟堿類鹽酸那可汀類鴉片俗稱大煙、煙土、阿片或阿芙蓉，是從99嗎啡1803年，德國藥劑師Serturner從阿片中提取出了嗎啡堿，并依照睡神的名字Moepheus而將此物質命名為嗎啡堿純凈的嗎啡為無色或白色的粉末或結晶。粗制嗎啡稱為“黃皮”。有苦味，遇光易變質，溶于水，略溶于乙醇。嗎啡是阿片的最主要衍生產物，也是其他鎮痛藥物的比較標準嗎啡制劑多以鹽酸鹽的形式存在，醫學上叫鹽酸嗎啡。嗎啡1803年，德國藥劑師Serturner從阿片中提取出了100阿片受體70s初證實腦內有阿片受體，而且各種鎮痛藥與阿片受體的親和力與它們的鎮痛效力之間呈現高度相關性阿片受體可分為μ、δ、κ、及σ型，μ、δ及σ型各又可分為1和2兩種亞型阿片類藥物對不同型受體的親和力及內在活性不完全相同阿片受體70s初證實腦內有阿片受體，而且各種鎮痛藥與阿片受體101阿片類藥物分類按對受體作用分類：激動劑－嗎啡、芬太尼、可待因、海洛因哌替啶、埃托菲拮抗劑－納洛酮部分激劑－烯丙嗎啡、丁丙諾啡、鎮痛新臨床分類：強阿片類－嗎啡、芬太尼、美沙酮、哌替啶、埃托菲、羥考酮弱阿片類－可待因、二氫可待因、曲馬多阿片類藥物分類按對受體作用分類：102三種阿片類藥物的結構OOHNCH2CH3O可待因CH3CH3OOHNCH2HO嗎啡CH3OOHNCH2CH3O雙氫可待因HH三種阿片類藥物的結構OOHNCH2CH3O可待因CH3CH3103阿片類藥物之最最古老最有效與人體最具親和力可各種途徑用藥研究最透使用最廣用量最大最安全價格便宜結論：目前，人類尚未發現比阿片類藥物更強大的止痛藥物，其“龍頭老大”地位尚無可取代。阿片類藥物之最最古老104阿片藥物的作用機制

疼痛：痛刺激→感覺神經末梢→釋放谷氨酸、P物質→接受神經上受體→傳入中樞（疼痛）

內阿片肽（嗎啡）：→激動感覺神經突觸前、后膜阿片受體，Ca++↓→突觸前膜：谷氨酸、P物質釋放↓突觸后膜：超級化干擾痛傳入中樞阿片藥物的作用機制疼痛：痛刺激→感覺神經末梢→釋放谷氨105鎮痛機制通過激動中樞的阿片受體而產生鎮痛作用鎮痛機制通過激動中樞的阿片受體而產生鎮痛作用106PainstimulationmorphiaanalgesiaE:腦啡肽SP：P物質阿片藥物的作用機制Painstimulationmorphiaanalgesi107嗎啡藥理特點鎮痛作用主要部位：中腦、脊髓不影響意識及其它感覺鎮痛范圍廣鎮靜、消除焦慮、緊張、恐懼情緒提高疼痛耐受性嗎啡藥理特點鎮痛作用主要部位：中腦、脊髓108安全：起效時間與半衰期相近，可使用阿片受體拮抗劑納絡酮解毒；無極量：可隨時加量，效果較好，副作用較少．多途徑給藥：口服直腸陰道皮下肌注硬膜外蛛網膜腔安全：起效時間與半衰期相近，可使用阿片受體拮抗劑納絡酮解毒；109雙氫可待因雙氫可待因110雙氫可待因(1)

普通片藥名：酒石酸雙氫可待因片英文名：DihydrocodeineTartrate規格：30mg/片生產：青海制藥集團有限公司雙氫可待因(1)

普通片111雙氫可待因(2)藥理、毒理：阿片類鎮痛藥，阿片受體弱激動劑中效鎮痛作用:嗎啡>二氫可待因>可待因有個體差異可產生耐受性有依賴性:嗎啡>二氫可待因>可待因吸收:良好普通片:口服0.5小時起效,持續4小時控釋片:口服1.6-1.8小時達峰值,消除半衰期3.5-4.5小時,持續12小時

雙氫可待因(2)藥理、毒理：112雙氫可待因(3)用法用量:普通片:30mg/次,4-6次/日,口服控釋片:20-120mg/次,2次/日,口服劑量轉換:藥物名稱等效劑量倍數嗎啡10mg1二氫可待因30-40mg3-4可待因60mg6注意:當全日劑量超過240mg無效時,請改用其它藥雙氫可待因(3)用法用量:113雙氫可待因(4)不良反應:頭暈,嗜睡,惡心,嘔吐,呼吸抑制等與其他阿片類藥物類似,但表現輕微雙氫可待因(4)不良反應:114對乙酰氨基酚【別名】醋氨酚;撲熱息痛;【其它復方制劑】百服寧;必理通;泰諾止痛片;退熱凈;雅司達,泰諾林,泰諾,斯耐普，一粒清

【外文名】Paracetamol,Acetaminophen,Fortolin,Panodol,Snaplets,Sufferin,Tylenol

對乙酰氨基酚【別名】醋氨酚;撲熱息痛;115【藥理作用】本品是非那西丁在體內的代謝產生，其抑制中樞神經系統前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮痛作用強，抗風濕作用弱，對血小板凝血機制無影響。口服吸收迅速，完全，在體液內分布均勻，大部分在肝臟代謝，中間代謝產物對肝臟有毒，以葡萄糖醛酸結合物形式或從腎臟排泄，半衰期一般為1-4小時。【藥理作用】本品是非那西丁在體內的代謝產生，其抑制中樞神經系116【功能主治】

用于癌性痛及術后止痛、關節痛、神經痛及偏頭痛。【用法及用量】每次口服0.25-0.5g，１日3-4次。１日量不宜超過4g。【不良反應和注意】對胃腸道刺激較少，不引起胃腸道出血。但可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及面色蒼白等。劑量過大可引起肝臟損害，極少數嚴重者可致昏迷甚至死亡。

【功能主治】用于癌性痛及術后止痛、關節痛、神經痛及偏頭痛。117由對乙酰氨基酚參與構成的復方阿片制劑路蓋克

(酒石酸雙氫可待因/對乙酰氨基酚)泰勒寧由對乙酰氨基酚參與構成的復方阿片制劑路蓋克

(酒石酸雙氫可待118路蓋克

(酒石酸雙氫可待因/對乙酰氨基酚)路蓋克

(酒石酸雙氫可待因/對乙酰氨基酚)119【成分】每片片劑酒石酸雙氫可待因10mg,對乙酰氨基酚500mg【適應癥】各種疼痛。包括癌癥引起的中度疼痛以及創傷性及外科術后疼痛；肌肉疼痛如腰痛、背痛、風濕痛；頭痛、牙痛、痛經、神經痛，以及因勞損、扭傷、鼻竇炎等引起的持續性疼痛?！境煞帧棵科瑒┚剖犭p氫可待因10mg,對乙酰氨基酚5120【用量用法】成人及12歲以上的兒童1－2片／4－6hr，最大劑量為8片／日?！静涣挤磻靠梢姁盒?、頭痛、眩暈及頭昏。如出現便秘可用緩瀉劑治療?！咀⒁馐马棥坑忻黠@的腎及肝功能損害，有過敏性疾病的患者，孕婦及哺乳期婦女慎用。慢性肝病或甲狀腺機能減退的病人。老年人應減量?！居昧坑梅ā砍扇思?2歲以上的兒童1－2片／4－6hr，最121泰勒寧泰勒寧122商品名：泰勒寧?通用名：氨酚羥考酮片本品為組方制劑，其組分為每片含鹽酸羥考酮5mg對乙酰氨基酚325mg適應癥治療各種中重度、急慢性疼痛用量與用法每次服用1-2片，每日3－4次，p.o；每日用量不超過12片商品名：泰勒寧?123

泰勒寧：中、重度鎮痛重度的疼痛(=10分)泰勒寧(中、重度，4-7分)緩釋、即釋嗎啡(重度，>7分)NSAIDS（輕度，1-4分）輕度的疼痛(=1分)2片泰勒寧相當于口服30mg嗎啡；2片泰勒寧相當于肌注75mg度冷丁

泰勒寧：中、重度鎮痛重度的疼痛(=10分)泰勒寧(中、重124泰勒寧：普通處方國家食品藥品監督管理局《關于含麻醉藥品復方制劑管理的通知》：口服固體制劑每劑量單位含羥考酮以羥考酮堿計不超過5mg，且該制劑中不含其它列入特殊管制藥品的復方制劑按處方藥管理。

－－國食藥監安[2004]71號，國家食品藥品監督管理局泰勒寧：普通處方國家食品藥品監督管理局《關于含麻醉藥品復125泰勒寧在癌痛中的應用泰勒寧作為一個中等強度鎮痛藥，由于其起效快速，作用機理不同于嗎啡。在癌痛治療中遵循“IBC”原則，即IInitialPain初發痛（中度疼痛）BBreakthroughPain爆發痛CCo-administrationinSeverePain

重度疼痛聯合應用泰勒寧在癌痛中的應用泰勒寧作為一個中等強度鎮痛藥，由于其起效126泰勒寧－不良反應發生率低－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評價567例慢性疼痛患者用藥調查：療前VAS5.91±1.05，療后VAS0.67±0.82

%泰勒寧－不良反應發生率低－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評127泰勒寧－長期服用耐受性好－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評價567例慢性疼痛（癌痛）患者用藥調查：平均連續用藥18.4±9.8天,連續用藥>28天者占14.1%泰勒寧－長期服用耐受性好－－泰勒寧片藥物依賴性流行病學調查評128

羥考酮控釋片

（奧施康定）

羥考酮控釋片

（奧施康定）129羥考酮強效阿片類止痛劑阿片生物堿蒂巴因（二甲氫嗎啡）的衍生物全球廣泛應用長達80年之久對和阿片受體同時具有親和力阿片類藥物典型的不良反應羥考酮強效阿片類止痛劑130采用雙相釋放技術開發的羥考酮Dataonfile,PurduePharmaL.P,Norwalk,CT

奧施康定?羥考酮AcroContinTM、技術快速起效持續起效+采用雙相釋放技術開發的羥考酮Dataonfile,P131奧施康定?雙相緩釋制劑12小時給藥一次適用于中至重度的癌癥疼痛、術后疼痛和需用強阿片類藥物的重度疼痛非實物大小5mg10mg20mg40mg80mg奧施康定?雙相緩釋制劑非實物大小5mg10mg20mg132羥考酮控釋片(1)藥理、毒理：性狀：蒂巴因衍生物，白色無味結晶性粉末，可溶于水，微溶于酒精阿片類鎮痛藥，阿片受體強激動劑中、強效鎮痛作用有個體差異可產生耐受性有依賴性，但可能比嗎啡弱羥考酮控釋片(1)藥理、毒理：133羥考酮控釋片(2)

2.分布:骨骼肌、肝臟、腸道、肺、脾、腦、乳汁3.代謝:羥考酮→去甲羥考酮（主要）→葡萄糖醛酸→羥氫嗎啡酮（次要）→葡萄糖醛酸4.排泄:腎臟5.特殊人群:血藥濃度：老年人＞年輕人高15%不良反應：老年人＝年輕人6.性別:血藥濃度：女性＞男性高25%原因不清7.直腸給藥:：不可以羥考酮控釋片(2)2.分布:骨骼肌、肝臟、腸道、肺、134羥考酮控釋片(3)適應癥：中、重度疼痛劑量：（個體化）常用劑量：初始劑量：10mgq12h調整方法：因24-36h達穩態，每次調整劑量應1-2天內一日2次給藥不變。增加劑量：每日增25-50%劑量轉換藥物名稱等效劑量倍數羥考酮20mg1嗎啡30-40mg1.5-2二氫可待因80mg4羥考酮控釋片(3)適應癥：中、重度疼痛135羥考酮控釋片(4)不良反應常見（>5%）:便秘、惡心、困倦、眩暈、嘔吐、瘙癢、頭痛、口干、出汗、乏力少見（1%以下）:全身性：以外創傷、胸痛、面部水腫、頸痛心血管：偏頭痛、昏厥、血管擴張、ST下降消化：吞咽困難、噯氣、脹氣、胃腸紊亂、食欲增加神經：步態異常、焦慮、失眠、抑郁、幻覺、感覺遲鈍、耳鳴、震顫等代謝：水腫、口渴、低納血癥呼吸：咽炎、聲音改變皮膚：干燥、剝脫性皮炎泌尿：排尿困難、血尿、陽痿羥考酮控釋片(4)不良反應136羥考酮控釋制劑小結阿片受體完全激動劑（μ和к）鎮痛強度為嗎啡的1.5-2倍口服生物利用度高雖具阿片藥物特有的副作用但惡心較少，更少的幻覺及瘙癢代謝物幾乎沒有藥理學效應對神經病理性疼痛也可能有效羥考酮控釋制劑小結阿片受體完全激動劑（μ和к）137不同阿片類藥物對內臟痛效果不同。羥考酮對實驗性內臟痛效果強于嗎啡。該優勢在慢性內臟痛治療中更有潛力。不同阿片類藥物對內臟痛效果不同。138嗎啡注射液/嗎啡片嗎啡注射液/嗎啡片139鹽酸嗎啡注射液（1）【英文名】MorphineHydrochlorideInjection【藥理毒理】本品為純粹的阿片受體激動劑，有強大的鎮痛作用，同時也有明顯的鎮靜作用，并有鎮咳作用（因其可致成癮而不用于臨床）。對呼吸中樞有抑制作用，使其對二氧化碳張力的反應性降低，過量可致呼吸衰竭而死亡。本品興奮平滑肌，增加腸道平滑肌張力引起便秘，并使膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增加?？墒雇庵苎軘U張，尚有縮瞳、鎮吐等作用（因其可致成癮而不用于臨床）。阿片類藥物的鎮痛機制尚不完全清楚，實驗證明采用離子導入嗎啡于脊髓膠質區，可抑制傷害性刺激引起的背角神經元放電，但不影響其他感覺神經傳遞。按阿片受體激動后產生的不同效應分型，嗎啡可激動μ、κ及δ型受體，故產生鎮痛、呼吸抑制、欣快成癮。阿片類藥物可使神經末梢對乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺及P物質等神經遞質的釋放減少，并可抑制腺苷酸環化酶．使神經細胞內的cAMP濃度減少，提示阿片類藥物的作用與cAMP有一定關系。

鹽酸嗎啡注射液（1）【英文名】MorphineHydroc140鹽酸嗎啡注射液（2）【藥代動力學】本品皮下和肌內注射吸收迅速，皮下注射30分鐘后即可吸收60%，吸收后迅速分布至肺、肝、脾、腎等各組織。成人中僅有少量嗎啡透過血、腦脊液屏障，但已能產生高效的鎮痛作用?？赏ㄟ^胎盤到達胎兒體內。消除T1/21.7～3小時，蛋白結合率26%～36%。一次給藥鎮痛作用維持4～6小時。本品主要在肝臟代謝，60%～70%在肝內與葡萄糖醛酸結合，10%脫甲基成去甲基嗎啡，20%為游離型。主要經腎臟排出，少量經膽汁和乳汁排出。

【適應癥】本品為強效鎮痛藥，適用于其他鎮痛藥無效的急性銳痛，如嚴重創傷、戰傷、燒傷、晚期癌癥等疼痛。心肌梗死而血壓尚正常者,應用本品可使病人鎮靜,并減輕心臟負擔。應用于心源性哮喘可使肺水腫癥狀暫時有所緩解。麻醉和手術前給藥可保持病人寧靜進入嗜睡。因本品對平滑肌的興奮作用較強，故不能單獨用于內臟絞痛（如膽絞痛等），而應與阿托品等有效的解痙藥合用。

鹽酸嗎啡注射液（2）【藥代動力學】本品皮下和肌內注射吸收迅速141鹽酸嗎啡注射液（3）【用法和用量】1.皮下注射成人常用量：一次5～15mg，一日15～40mg；極量：一次20mg，一日60mg。2．靜脈注射成人鎮痛時常用量5～10mg；用作靜脈全麻按體重不得超過1mg/kg,不夠時加用作用時效短的本類鎮痛藥，以免蘇醒遲延，術后發生血壓下降和長時間呼吸抑制。3．手術后鎮痛注入硬膜外間隙，成人自腰脊部位注入，一次極限5mg，胸脊部位應減為2～3mg，按一定的間隔可重復給藥多次。注入蛛網膜下腔，—次0.1～0.3mg。原則上不再重復給藥。4．對于重度癌痛病人，首次劑量范圍較大，每日3～6次，以預防爆發痛發生鹽酸嗎啡注射液（3）【用法和用量】142鹽酸嗎啡注射液（4）【不良反應】1．連用3～5天即產生耐藥性，1周以上可成癮，需慎用。但對于晚期中重度癌痛病人，如果治療適當，少見依賴及成癮現象。2.惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛等。偶見瘙癢、蕁麻疹、皮膚水腫等過敏反應。3本品急性中毒的主要癥狀為昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、兩側對稱，或呈針尖樣大，血壓下降、發紺，尿少，體溫下降，皮膚濕冷，肌無力，由于嚴重缺氧致休克、循環衰竭、瞳孔散大、死亡。4.中毒解救可采用人工呼吸、給氧、給予升壓藥提高血壓，β-腎上腺素受體阻滯藥減慢心率、補充液體維持循環功能。靜脈注射拮抗劑納洛酮0.005～0.01mg/kg，成人0.4mg。亦可用烯丙嗎啡作為拮抗藥。鹽酸嗎啡注射液（4）【不良反應】143嗎啡片(1)硫酸嗎啡片鹽酸嗎啡片特點：(1)起效快，每片作用時間4小時左右(2)劑量好調整(3)臨床對照研究結果表明:硫酸嗎啡片與鹽酸嗎啡片藥效及不良反應無差異(4)不良反應表現同控釋片,但有可能較之為重

嗎啡片(1)硫酸嗎啡片144嗎啡片(2)(5)用于急性疼痛:手術后疼痛等(6)用于癌性慢性疼痛(7)用于癌痛爆發痛(8)癌痛滴定期用藥(9)價格便宜

嗎啡片(2)(5)用于急性疼痛:手術后疼痛等145芬太尼制劑芬太尼注射液芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）芬太尼口腔泡騰片/棒棒糖芬太尼制劑146常用阿片類藥物課件147【作用和用途】

為阿片受體激動劑，屬強效麻醉性鎮痛藥，鎮痛作用產生快，但持續時間較短，用于麻醉前、中、后的鎮靜與鎮痛，也用于各種原因引起的疼痛

【用法】

肌肉或靜脈注射一次0.05-0.1mg，于手術前30-60分鐘肌注誘導麻醉靜注0.05～0.1mg2-3分鐘重復注射，維持麻醉靜注或肌注0.025～0.05mg，一般鎮痛，術后鎮痛肌注0.05～0.1mg【作用和用途】

為阿片受體激動劑，屬強效麻醉性鎮痛藥，鎮痛148【不良反應】

個別病例可能出現惡心和嘔吐，約1小時后自行緩解，還可引起視覺模糊、瘙癢和欣快感

【不良反應】

個別病例可能出現惡心和嘔吐，約1小時后自行緩149芬太尼透皮貼劑

（多瑞吉）芬太尼透皮貼劑

（多瑞吉）150儲庫型多瑞吉vs.骨架型多瑞吉

儲庫型設計骨架型設計保護膜藥物存儲器控釋膜粘連層保護膜含藥粘附層儲庫型多瑞吉vs.骨架型多瑞吉儲庫型設計骨架型設計保護膜藥151人性化設計－使用更方便儲庫型芬太尼骨架型芬太尼人性化設計－使用更方便儲庫型芬太尼152骨架型:比儲庫型面積更小儲庫型多瑞吉骨架型多瑞吉貼劑結構凝膠儲池系統彈性基質貼劑面積25μg/h–18.7cm250μg/h–34cm275μg/h–44.2cm2100μg/h–57.0cm2-10.5cm2-21cm2

-31.5cm2-42cm2芬太尼混懸在乙醇、羥乙基纖維素組成的凝膠中溶解在粘附層內(通過基質和皮膚擴散=限速)增滲劑乙醇無保護膜無S切口S型切口包裝預防兒童接觸更小

骨架型:比儲庫型面積更小儲庫型多瑞吉骨架型多瑞吉貼劑結構凝153骨架型:比儲庫型面積更小骨架型:比儲庫型面積更小154骨架型芬太尼血清濃度達峰時間比儲庫型快4~8h芬太尼D-TRANS?與芬太尼儲庫型的平均血藥濃度比較

骨架型芬太尼血清濃度達峰時間比儲庫型快4~8h芬太尼D-T155應用時間粘合力貯池型芬太尼100μ/hr(n=277)骨架擴散型芬太尼100μg/h(n=234)24>75%93.9%94.9%48>75%76.2%92.7%72>75%60.2%88.5%骨架擴散型芬太尼

比儲庫型粘貼性更強。在24,48和72小時使用區域的粘合力骨架型:粘貼性更強貯池型芬太尼骨架擴散型芬太尼24>75%93.9%94.9%156%%%?????粘合力<N=112>MEAN96.4%4.597.4%4.586.6%4.2耐磨性皮膚不適<N=112><N=112>皮膚實驗結果醫生更差有些差沒區別好一些好很多滿意率儲庫型與骨架型多瑞吉比較%%%?????粘合力<N=112>MEAN96.4%4.157骨架型多瑞吉小結保持了儲庫型多瑞吉的主要優點：藥代動力學特性與儲庫型相同，生物等效療效和耐受性與儲庫型相當，可以直接轉換在疼痛、睡眠和不良反應方面無差異91%的患者更加喜歡骨架型：更好的粘附性，更好的皮膚適應性、舒適度適用人群廣泛，總體滿意度高于儲庫型骨架型多瑞吉小結保持了儲庫型多瑞吉的主要優點：158芬太尼口腔泡騰片/棒棒糖雖然短效口服阿片制劑是有效的，但是藥物到達全身循環需要經過30-45分鐘，其藥效通過肝臟的首過效應會被降低。因此各公司正在研發阿片類藥物的新型釋藥系統，以便更快緩解疼痛的發作。Actiq（檸檬酸芬太尼）于

1998年獲得批準，用于治療癌癥病人的難以忍受的疼痛（突發性疼痛）。這種棒棒糖樣的芬太尼口服制劑，在口中緩慢溶解，可被直接吸收，10-15分鐘可控制疼痛。Fentora是芬太尼泡騰片，

5-10分鐘起效。Fentora可以在口腔粘膜處溶解并透過口腔粘膜進入血液循環。

芬太尼口腔泡騰片/棒棒糖雖然短效口服阿片制劑是有效的，但是藥159口服泡騰片藥物釋放技術Fentora采用OralVescent藥物釋放技術：當藥物與唾液接觸，便產生反應，釋放出二氧化碳。這一瞬間產生的pH改變，有利于藥物溶解吸收?？诜蒡v片藥物釋放技術Fentora采用OralVescen160Fentora治療癌痛對持續性疼痛和爆發痛均適用減輕阿片類藥物相關不良反應速效阿片類藥物提高治療效果合理的聯合藥物治療Fentora治療癌痛對持續性疼痛和爆發痛均適用161硫酸嗎啡控釋片

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(美施康定)162常用阿片類藥物課件163常用阿片類藥物課件164常用