第十八章抗精神失常藥Antipsychoticdrugs第十八章抗精神失常藥Antipsychoticdrug精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神失常(psychiatricdisorders)由多種原因引起的精神活動障礙，表現為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。2精神分裂癥精神失常(psychiatricdisorderB躁狂癥

C抑郁癥D焦慮癥A精神分裂癥緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。情緒高漲，思維亢進，聯想豐富，語言增多等。以思維障礙、情感障礙為最常見，病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現各種幻覺、妄想。精神失常(psychiatricdisorders)B躁狂癥C抑郁癥D焦慮癥A抗精神失常藥分類抗精神病藥（神經安定藥）：氯丙嗪抗躁狂藥：碳酸鋰抗抑郁藥：丙咪嗪抗焦慮癥藥：苯二氮卓類4抗精神失常藥分類抗精神病藥（神經安定藥）：氯丙嗪4第一節抗精神病藥臨床癥狀分型：

Ⅰ型-幻覺、妄想、躁狂等陽性癥狀

Ⅱ型-情感淡漠、主動性缺乏等陰性癥狀基本表現為：（1）聯想障礙：聯想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應與思維內容以及與周圍環境不協調；（3）意志活動減退或缺乏。5第一節抗精神病藥臨床癥狀分型：5

HasnothingtodowithintelligenceCanhappentoanyoneChronicbutnotcontagiousDifficulttodiagnoseandtotreatTreatedbutnotcured6Hasnothingtodowithintell精神分裂發病：中腦邊緣、中腦皮質系統多巴胺功能亢進腦內四條DA能神經通路：①中腦-邊緣系統通路：與精神活動有關；②中腦-皮質通路：與精神、情緒、行為活動有關；③黑質-紋狀體通路：控制錐體外系運動功能，協調肌肉的隨意運動；④結節-漏斗系統：與調控下丘腦垂體前葉激素分泌有關。7精神分裂發病：中腦邊緣、中腦皮質系統多巴胺功能亢進7中樞DA通路、DA-R及其亞型：中樞DA通路、DA-R及其亞型：中樞DA通路、DA-R及其亞型重組DNA技術：D1、D2、D3、D4、D5亞型藥理學特征：D1、D5－D1

樣受體；D2、D3、D4

－D2樣受體D1-樣受體—升高細胞內cAMP,D2-樣降低細胞內cAMP中樞DA通路、DA-R及其亞型臨床藥理學第十八章--抗精神失常藥課件黑質紋狀體通路：D1

樣受體D1、

D5；

D2樣受體的D2、D3（阻斷可致錐體外反應）。中腦-皮質和中腦-邊緣通路：

D2樣受體的D2、D3、D4型（其與精神分裂癥有關）。結節漏斗通路：

D2樣受體的D2型。黑質紋狀體通路：抗精神病藥的定義以及分類抗精神病藥是指在清醒狀態下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。對Ⅰ型效果較好。分類：根據化學結構的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。抗精神病藥的定義以及分類抗精神病藥是指在清醒狀態下能消除精神

根據化學結構的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。

對Ⅰ型效果較好。抗精神病藥分類13根據化學結構的不同，可將其分為：抗精神病藥分類13一、吩噻嗪類【構效關系】1.基本化構是由S、N原子聯結兩個苯環而成的三環化合物；2.N10上-H被其他基團取代，才有抗精神病作用；3.C2上-H被-CH3取代，作用加強。一、吩噻嗪類氯丙嗪(Chlorpromazine;冬眠靈,Wintermin)【體內過程】（1）口服吸收不規則，2-4h達峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障，丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經肝藥酶代謝，首過效應明顯；（4）原形物及代謝物由腎排泄。氯丙嗪(Chlorpromazine;冬眠靈,Winte【藥理作用】主要是阻斷DA-R，還可阻斷a-R和M-R。1.對中樞神經系統的作用(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環境中易誘導入睡，但易覺醒。機理：可能與阻斷a1-R和H1-R有關。【藥理作用】(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復理智。需長期服藥，無耐受性。[機理]氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。選擇性阻斷中腦-皮質和中腦-邊緣系統通路中D2-R而發揮抗精神病作用。(2)抗精神病作用：(3)鎮吐作用：有強大的鎮吐作用。但對暈動病（暈車、暈船）引起的嘔吐無效。作用特點：

(1)小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學感受區(CTZ)的D2-R。

(2)大劑量直接抑制嘔吐中樞。暈動病是由前庭刺激所引起的嘔吐，氯丙嗪對其無效。(3)鎮吐作用：(4)影響體溫調節：抑制下丘腦體溫調節中樞，使體溫調節失靈，體溫隨環境溫度的變化而升降。患者和正常人體溫均↓。特點：對正常或發熱的體溫均可降低，在低溫環境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。(5)加強中樞抑制藥的作用：麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥及乙醇等。(4)影響體溫調節：2．自主神經系統的影響(1)a-R阻斷作用：降低血壓。機理：①阻斷a-R，翻轉AD的升壓效應；②抑制血管運動中樞；③直接擴張血管。(2)阻斷M-R作用：大劑量出現口干、便秘、視力模糊、心動過速及尿潴留等不良反應。2．自主神經系統的影響3．內分泌系統的影響氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2-R，使垂體內分泌的調節受到抑制。(-)催乳素抑制因子→催乳素分泌↑→乳房腫大，泌乳，乳癌禁用；(-)促性腺激素釋放→推遲排卵；(-)促皮質激素(ACTH)→腎上腺皮質萎縮；(-)生長素分泌→兒童生長緩慢、試用于巨人癥。3．內分泌系統的影響【臨床用途】各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產生耐受性。躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。各種疾病(惡性腫瘤)及藥物(洋地黃、嗎啡)引起的嘔吐和頑固性呃逆。抑制第四腦室化學感受器觸發區的D2-R；大劑量抑制嘔吐中樞。用于腫瘤，藥物，放射病嘔吐。【臨床用途】人工冬眠及低溫麻醉氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。可使患者深睡、體溫、基礎代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應，并可使自主神經傳導阻滯及中樞神經系統反應性降低。有利于機體度過危險的缺氧缺能階段。人工冬眠及低溫麻醉【不良反應】1．一般不良反應：中樞抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品樣作用：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等。

a-R阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓反射性心動過速等。局部刺激性。為防止直立性低血壓，注射給藥后立即臥床休息，2小時左右后緩慢起立。【不良反應】2．錐體外系反應：長期大量服用后最常見的副作用（1）帕金森綜合征(Parkinsonism)：最為多見，表現為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板(面具臉)、動作遲緩等；（2）急性肌張力障礙(acutedystonia)：（3）靜坐不能(akathisia)：2．錐體外系反應：（4）遲發性運動障礙(tardivedyskinesia,TD)：表現為不自主的呆板運動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。

系長期大量用藥所致，停藥后仍長期不消失，甚至惡化；中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發現，及時停藥，可以恢復。原因：使DA上調，受體的敏感性增加或反饋性促進突觸前膜釋放DA，從而使黑質紋狀體DA功能相對增強所致。（4）遲發性運動障礙(tardivedyskinesia,帕金森綜合征急性肌張力障礙靜坐不能阻斷黑質-紋狀體通路D-R，用苯海索防治。遲發性運動障礙：長期阻斷D-R→D-R數量↑。中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發現，及時停藥，可以恢復。帕金森綜合征阻斷黑質-紋狀體通路D-R，用苯海索防治。遲發性3．精神異常：注意與原有疾病癥狀的鑒別，若發生立即減量或停藥。

4．驚厥、癲癇：用藥過程中發生局部、全身抽搐，有病史者慎用，一旦發生，用抗癲癇藥。

5．過敏反應：皮疹、皮炎、肝損害、粒細胞↓、溶血性貧血、再障。3．精神異常：6．內分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經不調或停閉、兒童生長遲緩等。7．急性中毒：一次大量（1~2g）口服可發生急性中毒：昏睡，血壓↓，心動過速等。對癥治療。6．內分泌障礙：【禁忌癥】禁用：癲癇和驚厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等。慎用：冠心病者（猝死）、老人（遲發性運動障礙）。【藥物相互作用】中樞抑制藥（協同）；肝藥酶誘導劑（苯妥英鈉）加速氯丙嗪代謝；去甲基代謝物拮抗胍乙啶降壓作用。【禁忌癥】其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪150~300+++++++其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)鎮靜錐外系降壓作二、硫雜蒽類泰爾登(Tardan,氯普噻噸,chlorprothixene)鎮靜、抗焦慮、抗抑郁作用較強；

抗幻覺妄想作用弱。錐外系反應少。

?治療以焦慮、抑郁為主的精神分裂癥、神經官能癥、更年期抑郁癥等。氟哌噻噸(flupenthixol)抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦慮、抗抑郁作用。

?治療精神分裂癥、焦慮和抑郁癥。錐外系反應常見、猝死；（具有特殊的激動作用）故躁狂癥禁用二、硫雜蒽類三、丁酰苯胺類氟哌啶醇(haloperidol)。【特點】：

1.抗精神病作用比氯丙嗪強50倍；

2.錐體外系反應高達80%；

3.鎮吐作用明顯；

4.降壓、鎮靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。可致畸，孕婦禁用。三、丁酰苯胺類其他丁酰苯類藥物抗精神病適應癥其它氟哌啶醇抗幻覺、妄想強同氯丙嗪慢性癥狀效好對心血管、肝影響小；錐外系反應嚴重氟哌利多同氟哌啶醇神經阻滯鎮痛術、麻醉前給藥、鎮吐增強鎮痛藥的作用匹莫齊特同氟哌啶醇同氯丙嗪錐外系反應嚴重心臟病禁用其他丁酰苯類藥物抗精神病適應癥其它氟哌啶醇抗幻覺、妄想強同氯四、其他抗精神病藥藥物抗精神病適應癥錐外系反應五氟利多似氯丙嗪，強，長效,1次/周，口服急、慢性精神分裂癥嚴重舒必利似氯丙嗪、振奮情緒、抗抑郁急、慢性緊張型精神分裂癥輕氯氮平似氯丙嗪，快、強阻斷5-HT2A-R、D4-R各型精神分裂癥、其他藥無效者無粒細胞缺乏利培酮阻斷5-HT-R強于D2-R；快、量小各型精神分裂癥輕四、其他抗精神病藥藥物抗精神病適應癥錐外系反應五氟利多似氯丙情感性精神病、躁狂癥、抑郁癥發病機理：“單胺”學說腦組織5-HT↓腦NA↑：躁狂—情緒高漲、聯想敏捷、活動增多、語言不能自制等；腦NA↓：抑郁—情緒低落、寡語、運動遲緩、喪失社會交往能力、自殺等。藥物治療策略：

↑5-HT↑NA治療抑郁癥↓NA治療躁狂癥情感性精神病、躁狂癥、抑郁癥發病機理：“單胺”學說第二節抗躁狂癥藥(antimanicdrugs)碳酸鋰(lithiumcarbonate)【體內過程】p.o.吸收快、完全，2~4小時達峰；不與血漿蛋白結合，分布廣，通過血腦屏障慢→起效慢；腎排，80%重吸收，Na+影響Li+重吸收：低Na+→重吸收增加，易蓄積；攝Na+增加→促進鋰排泄。第二節抗躁狂癥藥(antimanicdrugs)碳酸鋰(【藥理作用】抗躁狂作用：治療量對正常人影響小，躁狂癥患者：言語、行為恢復正常。【臨床應用】治療躁狂癥；躁狂抑郁癥的躁狂狀態，躁狂抑郁交替發作；精神分裂癥的興奮躁動狀態。與抗精神病藥合用有協同作用。【藥理作用】機制：（情緒穩定藥）抑制腦內NA和DA的釋放并促進突觸前膜的再攝取→突觸間隙NA↓→控制躁狂癥；抑制肌醇磷酸酶：抑制三磷酸肌醇(IP3)脫磷酸化生成肌醇，使腦內磷脂酰肌醇4、5二磷酸(PIP2)↓→抗躁狂；影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。但不影響和促進5-HT的釋放。機制：（情緒穩定藥）臨床藥理學第十八章--抗精神失常藥課件【不良反應】1.惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿等，常在繼續治療1-2周內逐漸減輕或消失。2.中毒中樞神經系統癥狀，如意識障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進、共濟失調、震顫、應立即停藥，靜滴生理鹽水可促進鋰的排泄。血鋰濃度監測，如高達1.6～2.0mmol/L時，應立即減量或停藥。【不良反應】第三節抗抑郁癥藥定義：抑郁癥是一種常見的精神疾病，主要表現為情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責自罪，飲食、睡眠差，擔心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴重者可出現自殺念頭和行為。15%的自殺率..第三節抗抑郁癥藥定義：抑郁癥是一種常見的精神疾病，主要表現第三節抗抑郁癥藥基本表現：情緒低落、思維活動減慢、行動遲緩，少動。三環類抗抑郁藥是首選藥第三節抗抑郁癥藥第三節抗抑郁癥藥一、三環類抗抑郁癥藥米帕明(imipramine,丙咪嗪)【體內過程】口服吸收快，個體差異大。分布廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多，肝臟代謝，代謝產物大部分經腎臟排泄，小部分腸道排泄。第三節抗抑郁癥藥一、三環類抗抑郁癥藥【藥理作用】1.中樞神經系統：正常人：安靜、嗜睡、頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓↓；抑郁病人：精神振奮，情緒高漲。機制：①抑制突觸前膜對去甲腎上腺素(NA)及5-HT的再攝取；②阻斷突觸a2受體，使交感神經末梢NA增加，并使a2受體數目下調。【藥理作用】2.植物神經系統：阻斷M受體，阿托品樣作用；3.心血管系統：

BP↓，HR↑，體位性低血壓及心律失常。起效緩慢，連續用藥2-3周后才見效,不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它措施防治。2.植物神經系統：【臨床應用】1.抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療(首選藥)。精神分裂癥的抑郁狀態。2.遺尿癥（兒童）。3.焦慮、恐懼癥：尤伴焦慮的抑郁癥。【臨床應用】【不良反應】外周抗膽堿：口干，心悸，便秘；前列腺肥大、青光眼禁用。心血管：BP↓，直立性低血壓，阻滯Na+、K+、